Гормональні препарати паращитовидних залоз. Препарати гормонів підшлункової залози

Підшлункова залоза функціонує як заліза зовнішньої та внутрішньої секреції. Інкреторну функцію виконує острівцевий апарат. Острівці Лан-Герганса складаються з 4 типів клітин:
А (а) клітини, що виробляють глюкагон;
В ((3) клітини, що виробляють інсулін та амілін;
D (5) клітини, що виробляють соматостатин;
F – клітини, що виробляють панкреатичний поліпептид.
Функції панкреатичного поліпептиду малоясні. Соматостатин, що продукується у периферичних тканинах (як зазначалося вище), виконує функції паракринного інгібітору секреції. Глюкагон та інсулін – гормони, що регулюють рівень глюкози в плазмі крові взаємно протилежним чином (інсулін знижує, а глюкагон підвищує). Недостатність інкреторної функції підшлункової залози проявляється симптомами дефіциту інсуліну (у зв'язку з чим його вважається основним гормоном підшлункової залози).
Інсулін є поліпептид, що складається з двох ланцюжків - А і В, з'єднаних між собою двома дисульфідними містками. Ланцюжок А складається з 21 амінокислотного залишку, ланцюжок В - з 30. Інсулін синтезується в апараті Гольджі (3-клітин у вигляді препроінсуліну і перетворюється на проінсулін, який являє собою два ланцюги інсуліну, і ланцюг, що з'єднує С-білка, що складається з 35 амінокислотних залишків Після відщеплення С-білка і приєднання 4 амінокислотних залишків, утворюються молекули інсуліну, які упаковуються в гранули і піддаються екзоцитозу.Інкреція інсуліну має пульсуючий характер з періодом 15-30 хв. а всього в підшлунковій залозі міститься (з урахуванням препроінсуліну та проінсуліну) 8 мг інсуліну. гуморальними факторами. Парасимпатична нервова система(через посередництво М3-холінорецепторів) посилює, а симпатична нервова система (через посередництво а2-адренорецепторів) пригнічує виділення інсуліну (3-клітинами. Соматостатин, що продукується D-клітинами пригнічує, а деякі амінокислоти (фенілаланін), жирні амілін і глюкоза посилюють виділення інсуліну, при цьому рівень глюкози в плазмі крові є визначальним фактором регуляції виділення інсуліну. -залежні калієві канали та мембрана (3-клітини входить у стан деполяризації. В результаті деполяризації збільшується частота відкриття потенціалзалежних кальцієвих каналів. Концентрація іонів кальцію в Р-клітинах збільшується, що призводить до посилення екзоцитозу інсуліну.
Інсулін регулює обмін вуглеводів, жирів, білків, а також зростання тканин. Механізм впливу інсуліну на зростання тканин той самий, що й у інсуліноподібних факторів росту (див. соматотропний гормон). Вплив інсуліну на обмін речовин загалом можна охарактеризувати як анаболічний (посилюється синтез білка, жирів, глікогену), при цьому першочергове значення має вплив інсуліну на вуглеводний обмін.
Надзвичайно важливо відзначити, що зазначені у табл. 31.1 зміни обміну речовин у тканинах супроводжуються зниженням рівня глюкози у плазмі крові (гіпоглікемією). Однією із причин гіпоглікемії є збільшення захоплення глюкози тканинами. Рух глюкози через гістогематичні бар'єри здійснюється за допомогою полегшеної дифузії (енергонезалежного транспорту електрохімічним градієнтом через спеціальні транспортні системи). Системи полегшеної дифузії глюкози називаються GLUT. Зазначені у табл. 31.1 адипоцити та волокна поперечно-смугастих м'язів містять GLUT 4, через які глюкоза і входить до «інсулінозалежних» тканин.
Таблиця 31.1. Вплив інсуліну на обмін речовин

Вплив інсуліну на обмін речовин здійснюється за участю специфічних мембранних інсулінових рецепторів. Вони складаються з двох а- і двох р-субодиниць, при цьому а-субодиниці розташовані із зовнішнього боку мембран інсулінозалежних тканин і мають центри зв'язування молекул інсуліну, а р-субодиниці являють собою трансмембранний домен з тирозин-кіназною активністю і тенденцією до взаємної. При зв'язуванні молекули інсуліну з а-субодиницями рецептора відбувається ендоцитоз, і димер інсулін-рецептор занурюється в цитоплазму клітини. Поки молекула інсуліну пов'язана з рецептором, рецептор перебуває в активованому стані та стимулює процеси фосфорилювання. Після роз'єднання димера рецептор повертається у мембрану, а молекула інсуліну деградує у лізосомах. Процеси фосфорилювання, що запускаються активованими інсуліновими рецепторами, призводять до активації деяких ферментів.

вуглеводного обміну та посилення синтезу GLUT. Схематично це можна наступним чином (рис. 31.1):
За недостатньої продукції ендогенного інсуліну виникає цукровий діабет. Його основними симптомами є гіперглікемія, глюкозурія, поліурія, полідипсія, кетоацидоз, ангіопатія та ін.
Інсулінова недостатність може бути абсолютною (аутоімунний процес, що призводить до загибелі острівцевого апарату) та відносною (у літніх та опасистих людей). У зв'язку з цим прийнято розрізняти цукровий діабет 1 типу (абсолютна інсулінова недостатність) та цукровий діабет 2 типу (відносна інсулінова недостатність). За обох форм цукрового діабетупоказано дієту. Порядок призначення фармакологічних препаратівпри різних формахдіабету неоднаковий.
Протидіабетичні засоби
Які застосовуються при діабеті 1 типу

1. Препарати інсуліну (замісна терапія)

1. Синтетичні протидіабетичні засоби
2. Препарати інсуліну.

1. Інсулін швидкої дії (початок дії зазвичай через 30 хв; максимум дії через 1,5-2 год, загальна тривалість дії 4-6 год).
2. Інсулін тривалої дії (початок через 4-8 год, пік через 8-18 год, загальна тривалість 20-30 год).
3. Інсулін середньої тривалості дії (початок через 1,5-2 год, пік по тому

1. 12 год, загальна тривалість 8-12 год).

1. Інсулін середньої тривалості дії у комбінаціях.

1. год, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.

Підшлункова залоза є залозою зовнішньої та внутрішньої секреції. Ендокринну її частину становлять острівці Лангерганса; β-клітини цих острівців продукують інсулін, α-клітини – глюкагон. Зазначені гормони протилежним чином впливають на рівень глюкози у крові: інсулін його знижує, а глюкагон підвищує. Крім того, глюкагон стимулює скорочення серця.

23.3.1. Препарати інсуліну та синтетичні гіпоглікемічні засоби

Інсулін сприяє засвоєнню глюкози клітинами м'язової та жирової тканин, полегшуючи транспорт глюкози через клітинні мембрани. Перешкоджає утворенню глюкози. Стимулює утворення глікогену та його відкладення у печінці. Крім того, інсулін сприяє синтезу білків та жирів та перешкоджає їх катаболізму.

При недостатній продукції інсуліну рівень глюкози у крові підвищується; вона з'являється у сечі, збільшується діурез. Таке захворювання називають цукровим діабетом (цукрове сечовиснаження). При цукровому діабеті, крім вуглеводного обміну, порушується жировий та білковий обмін. Тяжкі форми цукрового діабету за відсутності лікування закінчуються летально; смерть настає у стані гіперглікемічної коми (значна гіперглікемія, ацидоз, несвідомий стан, запах ацетону з рота, поява ацетону в сечі та ін.).

Розрізняють цукровий діабет І та ІІ типів. Цукровий діабет I типу пов'язаний із руйнуванням β-клітин острівців Лангерганса та значним зниженням рівня інсуліну. І тут препарати інсуліну є єдиними ефективними засобами.

При цукровому діабеті типу II недостатня дія інсуліну може бути за рахунок:

1) послаблення активності β-клітин та зниження продукції інсуліну;

2) зниження кількості чи чутливості інсулінових рецепторів; у цьому випадку рівень інсуліну може бути нормальним чи навіть підвищеним.

Застосовують синтетичні гіпоглікемічні засоби, які при потребі поєднують із препаратами інсуліну.

Препарати інсуліну.Найкращими препаратами інсуліну є рекомбінантні препарати інсуліну людини. Крім них використовують препарати інсуліну, отриманого із підшлункових залоз свиней (свинячий інсулін).

Інсулін зазвичай вводять підшкірно. Ефект розвивається через 15-30 хв і триває близько 6 год. При важких формах діабету інсулін вводять 3 десь у день: перед сніданком, обідом і вечерею. При діабетичній коміінсулін може бути введений внутрішньовенно. Дозують інсулін у ОД; добова потреба – близько 40 ОД.

При передозуванні інсуліну вміст глюкози в крові падає нижче за допустимий рівень - розвивається гіпоглікемія. З'являються дратівливість, агресивність, пітливість, сильне почуття голоду; може розвинутись гіпоглікемічний шок (втрата свідомості, судоми, порушення діяльності серця). За перших ознак гіпоглікемії хворому слід з'їсти шматочок білого хліба, печиво або цукор. У разі гіпоглікемічного шоку вводять внутрішньовенно 40% розчин декстрози (Глюкози ♠).

Препарати свинячого інсуліну можуть викликати алергічні реакції: почервоніння у місці введення, кропив'янку та ін.

Препарати інсуліну пролонгованої дії- різні цинк-інсулінові суспензії - забезпечують повільне всмоктування інсуліну з місця введення та відповідно більш тривалу його дію.

Розрізняють препарати середньої тривалості дії (18-24 год), тривалі (24-40 год).

Дія зазначених препаратів розвивається поступово (протягом 6-12 год), тому вони непридатні для швидкого усунення гіперглікемії. Ці препарати вводять тільки підшкірно (внутрішньовенне введення неприпустимо).

Синтетичні гіпоглікемічні засоби.Виділяють 4 групи синтетичних гіпоглікемічних засобів:

1) похідні сульфонілсечовини;

2) бігуаніди;

3) тіазолідиндіони;

4) інгібітори α-глюкозидаз.

Похідні сульфонілсечовини(глибенкламід, гліпізид, гліклазід, гліквідон, глімепірид)призначають внутрішньо; стимулюють секрецію інсуліну -клітинами острівців Лангерганса. Підвищують чутливість рецепторів інсулінів до дії інсуліну.

Препарати застосовують при цукровому діабеті ІІ типу. При цукровому діабеті типу I неефективні.

Побічні ефекти: нудота, металевий смак у роті, біль у ділянці шлунка, лейкопенія, алергічні реакції. Препарати протипоказані при порушеннях функцій печінки, нирок, системи крові.

Бігуаніди.Застосовують переважно метформін;призначають внутрішньо. Пригнічує глюконеогенез (утворення глюкози) у печінці. Знижує всмоктування глюкози у кишечнику. Зменшує апетит і

сприяє зниженню надлишкової маси тіла. Застосовують при цукровому діабеті типу II.

Побічні ефекти метформіну: лактат-ацидоз (підвищення рівня молочної кислоти в плазмі крові) – біль у ділянці серця та м'язах, задишка, а також металевий смак у роті, зниження апетиту.

Тіазолідиндіони.Щодо нової групи протидіабетичних засобів, звана також сенситайзерами інсуліну. Не збільшують рівень інсуліну в крові, взаємодіють із внутрішньоклітинними рецепторами, впливаючи на вуглеводний та ліпідний обмін. Використовують препарат піоглітазон.Застосовують для лікування діабету як у формі монотерапії, так і в комбінації з похідними сульфонілсечовини, бігуанід, препаратами інсуліну.

Інгібітори α-глюкозидаз.З препаратів цієї групи застосовують акарбозу(Глюкобай *), що володіє високою спорідненістю до α-глюкозидаз кишечника, які розщеплюють крохмаль і дисахариди і сприяють їх всмоктування.

Акарбоз призначають внутрішньо; інгібує α-глюкозидази і таким чином перешкоджає всмоктуванню глюкози у кишечнику.

Побічні ефекти: метеоризм, діарея.

23.3.2. Глюкагон

Глюкагон - гормон, який виробляється α-клітинами острівців Лангерганса, стимулює глюконеогенез та глікогеноліз у печінці та у зв'язку з цим підвищує рівень глюкози у плазмі крові. Підвищує силу та частоту скорочень серця; полегшує атріовентрикулярну провідність. Препарат вводять під шкіру внутрішньом'язово або внутрішньовенно при гіпоглікемії, серцевій недостатності.

Антитиреоїдні засоби застосовують при гіперфункції щитовидної залози (тиреотоксикоз, базедова хвороба). В даний час з антитиреоїдних засобів застосовують в основному тіамазол (мерказоліл), який пригнічує тиропероксидазу і таким чином перешкоджає йодуванню тирозинових залишків тироглобуліну і порушують синтез Т 3 і Т 4 . Призначають внутрішньо. При застосуванні цього препарату можливі лейкопенія, агранулоцитоз, висипання на шкірі. Можливе збільшення щитовидної залози.

В якості антитиреоїдних засобів призначають внутрішньо йодиди - калія йодидабо натрію йодиду досить високих дозах (160-180 мг). У цьому випадку йодиди знижують продукцію гормону тиреотропного гіпофіза; відповідно знижується синтез та виділення Т 3 і Т 4 . Аналогічний механізм пригнічення вивільнення тиреотропного гормону спостерігається також при застосуванні дійодтирозину. Препарати застосовують внутрішньо. Викликають зменшення обсягу щитовидної залози. Побічні ефекти: головний біль, сльозотеча, кон'юнктивіт, біль в області слинних залоз, ларингіт, висипання на шкірі.

3.Препарат гормону парафолікулярних клітин щитовидної залози

Парафолікулярні клітини щитовидної залози секретують кальцитонін, який перешкоджає декальцифікації кісткової тканини, знижуючи активність остеокластів. Наслідком цього є зниження вмісту іонів кальцію у крові. Препарат кальцитонінузастосовують при остеопорозі.

Препарат гормону паращитовидних залоз

Поліпептидний гормон паращитовидних залоз паратгормон впливає на обмін кальцію та фосфору. Викликає декальцифікацію кісткової тканини. Сприяє всмоктуванню іонів кальцію з ШКТ, збільшує реабсорбцію кальцію і знижує реабсорбцію фосфату ниркових канальцях. У зв'язку з цим при дії паратгормону підвищується рівень Са 2+ у плазмі крові. Лікарський препарат із паращитовидних залоз забійної худоби паратиреоїдинзастосовують при гіпопаратиреозі, спазмофілії.

Препарати гормонів підшлункової залози

Підшлункова залоза є залозою зовнішньої та внутрішньої секреції. β-клітини острівців Лангерганса продукують інсулін, α-клітини – глюкагон. Зазначені гормони протилежним чином впливають на рівень глюкози у крові: інсулін його знижує, а глюкагон підвищує.

1. Препарати інсуліну та синтетичні гіпоглікемічні засоби

Інсулін стимулює рецептори клітинних мембран, пов'язані з тирозинкіназою. У зв'язку з цим інсулін:

сприяє засвоєнню глюкози клітинами тканин (крім ЦНС), полегшуючи транспорт глюкози через клітинні мембрани;

знижує глюконеогенез у печінці;

3) стимулює утворення глікогену та його відкладення у печінці;

4) сприяє синтезу білків і жирів та перешкоджає їх катаболізму;

5) знижує глікогеноліз у печінці та скелетних м'язах.

При недостатній продукції інсуліну розвивається цукровий діабет, при якому порушується вуглеводний, жировий та білковий обмін.

Цукровий діабет I типу (інсулінзалежний) пов'язаний із руйнуванням β-клітин острівців Лангерганса. Основні симптоми цукрового діабету І типу: гіперглікемія, глюкозурія, поліурія, спрага, полідипсія (підвищене споживання рідини), кетонемія, кетонурія, кетацидоз. Тяжкі форми цукрового діабету без лікування закінчуються летально; смерть настає у стані гіперглікемічної коми (значна гіперглікемія, ацидоз, несвідомий стан, запах ацетону з рота, поява ацетону в сечі та ін.). При цукровому діабеті типу I єдиними ефективними засобами є препарати інсуліну, які вводять парентерально.

Цукровий діабет II типу (інсулінозалежний) пов'язаний зі зменшенням секреції інсуліну (зниження активності β-клітин) або з розвитком резистентності тканин до інсуліну. p align="justify"> Резистентність до інсуліну може бути пов'язана зі зменшенням кількості або чутливості інсулінових рецепторів. У цьому випадку рівень інсуліну може бути нормальним чи навіть підвищеним. Підвищений рівень інсуліну сприяє ожирінню (анаболічний гормон), тому цукровий діабет II типу іноді називають діабетом опасистих. При цукровому діабеті типу II застосовують пероральні гіпоглікемічні засоби, які при недостатній їх ефективності комбінують з препаратами інсуліну.

Препарати інсуліну

Нині найкращими препаратами інсуліну є рекомбінантні препарати інсуліну людини. Крім них використовують препарати інсуліну, отриманого із підшлункових залоз свиней (свинячий інсулін).

Препарати інсуліну людини одержують методами генної інженерії.

Інсулін людський розчинний(Актрапид НМ) випускають у флаконах по 5 і 10 мл з вмістом 40 або 80 ОД в 1 мл, а також у картриджах по 1,5 і 3 мл для шприц-ручок. Препарат зазвичай вводять під шкіру за 15-20 хв до їди 1-3 рази на день. Дозу підбирають індивідуально залежно від вираженості гіперглікемії чи глюкозурії. Ефект розвивається через 30 хв і продовжується 6-8 год. У місцях підшкірних ін'єкцій інсуліну може розвиватися ліподистрофія, тому рекомендують постійно змінювати місце ін'єкцій. При діабетичній комі інсулін може бути введений внутрішньовенно. У разі передозування інсуліну розвивається гіпоглікемія. З'являються блідість, пітливість, сильне почуття голоду, тремтіння, серцебиття, дратівливість, тремор. Може розвинутись гіпоглікемічний шок (втрата свідомості, судоми, порушення діяльності серця). При перших ознаках гіпоглікемії хворому слід з'їсти цукор, печиво чи інші продукти, багаті на глюкозу. У разі гіпоглікемічного шоку внутрішньом'язово вводять глюкагон або внутрішньовенно 40% розчин глюкози.

Цинк-суспензію кристалічну людського інсуліну(ультратард НМ) вводять лише під шкіру. Інсулін повільно всмоктується із підшкірної клітковини; ефект розвивається за 4 год; максимум ефекту через 8-12 год; тривалість дії 24 год. Препарат можна використовувати як базисний засіб у поєднанні з препаратами швидкої та короткої дії.

Препарати свинячого інсуліну подібні до дії з препаратами інсуліну людини. Однак при їх застосуванні можливі алергічні реакції.

Інсулінрозчиннийнейтральнийвипускається у флаконах по 10 мл із вмістом 40 або 80 ОД в 1 мл. Вводять під шкіру за 15 хв до їди 1-3 десь у день. Можливе внутрішньом'язове та внутрішньовенне введення.

Інсулін- цинксуспензіяаморфнавводиться тільки під шкіру, забезпечуючи повільне всмоктування інсуліну з місця введення і більш тривалу дію. Початок дії через 1,5 год; пік дії через 5-10 год; тривалість дії – 12-16 год.

Інсулін-цинк суспензія кристалічнавводиться лише під шкіру. Початок дії через 3-4 год; пік дії через 10-30 год; тривалість дії 28-36 год.

Синтетичні гіпоглікемічні засоби

Виділяють такі групи синтетичних гіпоглікемічних засобів:

1) похідні сульфонілсечовини;

2) бігуаніди;

Похідні сульфонілсечовини – бутамід, хлорпропамід, глібенкламідпризначають внутрішньо. Ці препарати стимулюють секрецію інсуліну β-клітинами острівців Лангерганса.

Механізм дії похідних сульфонілсечовини пов'язаний з блокадою АТФ-залежних К+-каналів β-клітин та деполяризацією клітинної мембрани. При цьому активуються потенціалзалежні Са 2+ -канали; вхід Са г+ стимулює секрецію інсуліну. Крім того, ці речовини підвищують чутливість рецепторів інсулінів до дії інсуліну. Показано також, що похідні сульфонілсечовини підвищують стимулюючий вплив інсуліну на транспорт глюкози до клітин (жирові, м'язові). Похідні сульфонілсечовини застосовують при цукровому діабеті II типу. При цукровому діабеті типу I неефективні. Всмоктуються в ШКТ швидко та повно. Більшість зв'язується з білками плазми крові. Метаболізуються у печінці. Виділяються метаболіти переважно нирками, частково можуть виділятися з жовчю.

Побічні ефекти: нудота, металевий смак у роті, біль у ділянці шлунка, лейкопенія, алергічні реакції. При передозуванні похідних сульфонілсечовини можлива гіпоглікемія. Препарати протипоказані при порушеннях функцій печінки, нирок, системи крові.

Бігуаніди – метформінпризначають внутрішньо. Метформін:

1) збільшує захоплення глюкози периферичними тканинами, особливо м'язами,

2) знижує глюконеогенез у печінці,

3) знижує всмоктування глюкози у кишечнику.

Крім того, метформін знижує апетит, стимулює ліполіз та пригнічує ліпогенез, у результаті знижується маса тіла. Призначають при цукровому діабеті типу II. Препарат добре всмоктується, тривалість дії до 14 год. Побічні ефекти: лактацидоз (підвищення рівня молочної кислоти в плазмі крові), біль у ділянці серця та м'язах, задишка, а також металевий смак у роті, нудота, блювання, діарея.

Препарати гормонів підшлункової залози

У підшлунковій залозі людини, переважно в її хвостовій частині, міститься приблизно 2 млн. острівців Лангерганса, що становлять 1% від її маси. Острівці складаються з a-, b- і l-клітин, що виробляють відповідно глюкагон, інсулін і соматостатин (що інгібує секрецію гормону росту).

У цій лекції нас цікавить секрет b-клітин острівців Лангерганса - ІНСУЛІН, оскільки нині препарати інсуліну є провідними протидіабетичними засобами.

Інсулін вперше був виділений в 1921 Banting, Best - за що вони в 1923 отримали Нобелівську премію. Ізольований інсулін у кристалічній формі у 1930 році (Abel).

У нормі інсулін є основним регулятором рівня глюкози у крові. Навіть невелике підвищеннявміст глюкози в крові викликає секрецію інсуліну і стимулює його подальший синтез b-клітинами.

Механізм дії інсуліну пов'язаний з тим, що гомін посилює засвоєння тканинами глюкози та сприяє її перетворенню на глікоген. Інсулін, підвищуючи проникність мембран клітин для глюкози та знижуючи тканинний поріг до неї, полегшує проникнення глюкози до клітин. Крім стимуляції транспорту глюкози в клітину, інсулін стимулює транспорт в клітину амінокислот та калію.

Клітини добре проникні для глюкози; в них інсулін збільшує концентрацію глюкокінази та глікогенсинтетази, що призводить до накопичення та відкладання глюкози в печінці у вигляді глікогену. Крім гепатоцитів, депо глікогену є також клітини поперечно-смугастої мускулатури.

При нестачі інсуліну глюкоза не буде належним чином засвоюватися тканинами, що виразиться гіперглікемією, а при дуже високих цифрах глюкози в крові (понад 180 мг/л) та глюкозурією (цукор у сечі). Звідси і латинська назва цукрового діабету: "Diabetеs mellitus" (цукрове сечовиснаження).

Потреба тканин у глюкозі різна. У ряді тканин

Головний мозок, клітини зорового епітелію, сім'япродукувальний епітелій – утворення енергії відбувається лише за рахунок глюкози. В інших тканинах для вироблення енергії крім глюкози можуть використовуватися жирні кислоти.

При цукровому діабеті (ЦД) виникає ситуація, коли серед "достатку" (гіперглікемія) клітини відчувають "голод".

В організмі хворого, крім вуглеводного обміну, перекручуються та інші види обміну. При дефіциті інсуліну спостерігається негативний азотистий баланс, коли амінокислоти переважно використовуються в глюконеогенезі, цьому марнотратному перетворенні амінокислот на глюкозу, коли зі 100 г білка утворюється 56 г глюкози.

Жировий обмін також порушено, і це, перш за все, пов'язане з підвищенням у крові рівня вільних жирних кислот (СЖК), з яких утворюються кетонові тіла (ацетооцтова кислота). Накопичення останніх веде до кетоацидозу аж до коми. крайній ступіньпорушення метаболізму при ЦД). З іншого боку, у умовах розвивається резистентність клітин до інсуліну.

За даними ВООЗ, нині кількість хворих на ЦД на планеті досягла 1 млрд. осіб. По смертності діабет посідає третє місце після серцево-судинної патологіїі злоякісних новоутворень, тому ЦД - найгостріша медико-соціальна проблема, яка потребує надзвичайних заходів для вирішення.

За сучасною класифікацією ВООЗ населення хворих на ЦД ділиться на два основні типи

1. Інсулінзалежний цукровий діабет (раніше називався юнацьким) - ІЗСД (СД-I) розвивається в результаті прогресуючої загибелі b-клітин, а значить пов'язаний з недостатністю секреції інсуліну. Цей тип дебютує у віці до 30 років і пов'язаний з мультифакторіальним типом успадкування, оскільки асоціюється з наявністю ряду генів гістосумісності першого та другого класів, наприклад, HLA-DR4 та HLA-DR3. Особи з наявністю обох антигенів -DR4 і -DR3 схильні до найбільшого ризику розвитку ІЗСД. Частка хворих на ІЗСД становить 15-20% від загальної кількості.

2. Інсуліннезалежний цукровий діабет – ІНЗСД (СД-II). Ця форма діабету називається діабетом дорослих, оскільки дебютує зазвичай після 40 років.

Розвиток цього СД не пов'язане з головною системою гістосумісності людини. У хворих на цей тип діабету в підшлунковій залозі виявлено нормальну або помірно знижену кількість інсулінпродукуючих клітин і в даний час вважається, що ІНСД розвивається в результаті поєднання резистентності до інсуліну і функціонального порушенняздатність b-клітин хворого секретувати компенсаторну кількість інсуліну. Частка хворих на цю форму діабету становить 80-85%.

Крім двох основних типів виділяють:

3. ЦД, пов'язаний із недостатністю харчування.

4. Вторинний, симптоматичний ЦД (ендокринного генезу: зоб, акромегалія, захворювання підшлункової залози).

5. Діабет вагітних.

В даний час склалася певна методологія, тобто система принципів та поглядів на лікування хворих на ЦД, ключовими з яких є:

1) компенсація дефіциту інсуліну;

2) корекція гормонально-метаболічних порушень;

3) корекція та профілактика ранніх та пізніх ускладнень.

Згідно з останніми принципами лікування, головними методами терапії хворих на ЦД залишаються такі три традиційні компоненти:

2) препарати інсуліну для хворих на ІЗСД;

3) цукрознижувальні пероральні засоби для хворих на ІНЗСД.

Крім того, важливим є дотримання режиму та ступеня фізичних навантажень. Серед фармакологічних засобів, що використовуються для лікування хворих на ЦД, є дві основні групи препаратів:

I. Препарати інсуліну.

ІІ. Синтетичні пероральні (таблетовані) протидіабетичні засоби.

У підшлунковій залозі виробляються два гормони: глюкагон(α-клітинами) та інсулін(β-клітинами). Головна роль глюкагону полягає у збільшенні концентрації глюкози у крові. Одна з основних функцій інсуліну, навпаки, полягає у зниженні концентрації глюкози у крові.

Препарати гормонів підшлункової залози традиційно розглядаються в контексті терапії дуже тяжкого та поширеного захворювання – цукрового діабету. Проблема етіології та патогенезу цукрового діабету дуже складна і багатогранна, тому тут ми звернемо увагу лише на одну з ключових ланок патогенезу даної патології: порушення здатності глюкози проникати всередину клітин. В результаті в крові виникає надлишок глюкози, а клітини при цьому відчувають найжорстокіший її дефіцит. Страждає на енергетичне постачання клітин, порушується метаболізм вуглеводів. Медикаментозне лікуванняцукрового діабету направлено саме на усунення цієї ситуації.

Фізіологічна роль інсуліну

Пусковим фактором секреції інсуліну є підвищення концентрації глюкози у крові. При цьому глюкоза проникає всередину -клітин підшлункової залози, де розпадається з утворенням молекул аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ). Це призводить до пригнічення АТФ-залежних калієвих каналів з подальшим порушенням виходу іонів калію з клітини. Виникає деполяризація клітинної мембрани, в процесі якої відкриваються потенціалзалежні кальцієві канали. Іони кальцію входять усередину клітини і, будучи фізіологічним стимулятором екзоцитозу, активують секрецію інсуліну в кров.

Потрапивши у кров, інсулін зв'язується зі специфічними мембранними рецепторами, утворюючи транспортний комплекс, як якого проникає всередину клітини. Там, за допомогою каскаду біохімічних реакцій, активує мембранні транспортери GLUT-4, призначені для перенесення молекул глюкози з крові в клітину. Глюкоза, що потрапила в клітину, піддається утилізації. Крім того, у гепатоцитах інсулін активує фермент глікогенсинтетазу та інгібує фосфорилазу.

В результаті глюкоза витрачається на синтез глікогену, а її концентрація у крові знижується. Паралельно активується гексакіназа, яка активує утворення глюкози глюкози-6-фосфат. Остання метаболізується у реакціях циклу Кребса. Наслідком описаних процесів є зниження концентрації глюкози у крові. Крім того, інсулін блокує ферменти глюконеогенезу (процес утворення глюкози з невуглеводних продуктів), що також сприяє зниженню вмісту плазми глюкози.

Класифікація протидіабетичних засобів

Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В.М. Брюханов, Я.Ф. Звєрєв, В.В. Лампатов, А.Ю. Жаріков, О.С. Талалаєва – Барнаул: вид-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гайовий М.Д., Петров В.І., Гайова Л.М., Давидов В.С., - М: ІКЦ Березень, 2007.