Гормональні препарати паращитовидних залоз. Препарати гормонів підшлункової залози

Підшлункова залоза функціонує як залоза зовнішньої і внутрішньої секреції. Інкреторну функцію виконує острівцевих апарат. Острівці Лан- герганса складаються з 4 типів клітин:
А (а) клітини, що виробляють глюкагон;
В ((3) клітини, що виробляють інсулін і Амілін;
D (5) клітини, що виробляють соматостатин;
F - клітини, що виробляють панкреатичний поліпептид.
Функції панкреатичного поліпептиду малоясни. Соматостатін, що продукується в периферичних тканинах (як зазначалося вище), виконує функції паракринного інгібітора секреції. Глюкагон і інсулін - гормони, що регулюють рівень глюкози в плазмі крові взаємно протилежним чином (інсулін знижує, а глюкагон підвищує). Недостатність инкреторной функції підшлункової залози проявляється симптомами дефіциту інсуліну (в зв'язку з чим його прийнято вважати основним гормоном підшлункової залози).
Інсулін є поліпептид, що складається з двох ланцюжків - А і В, з'єднаних між собою двома дисульфідними містками. Ланцюжок А складається з 21 амінокислотного залишку, ланцюжок В - з 30. Інсулін синтезується в апараті Гольджі (3-клітин у вигляді препроінсуліну і перетворюється в проінсулін, який являє собою два ланцюги інсуліну, і сполучає їх ланцюг С-бел ка, що складається з 35 амінокислотних залишків. Після відщеплення с-білка і приєднання 4 амінокислотних залишків, утворюються молекули інсуліну, які упаковуються в гранули і піддаються екзоцитозу. інкрецію інсуліну має пульсуючий характер з періодом 15-30 хв. протягом доби в системний кровотік виділяється 5 мг інсуліну, а всього в підшлунковій залозі міститься (з урахуванням препроінсуліну і проінсуліну) 8 мг інсуліну. Секреція інсуліну регулюється нейрональними і гуморальними факторами. парасимпатична нервова система(За посередництвом М3-холінорецепторів) посилює, а симпатична нервова система (за посередництвом А2-адреноблокатори) пригнічує виділення інсуліну (3-клітинами. Соматостатін, що продукується D-клітинами пригнічує, а деякі амінокислоти (фенілаланін), жирні кислоти, глюкагон, Амілін і глюкоза підсилюють виділення інсуліну. При цьому рівень глюкози в плазмі крові є визначальним фактором регуляції виділення інсуліну. глюкоза проникає в (3-клітку і запускає ланцюг метаболічних реакцій, в результаті чого в (3-клітинах збільшується концентрація АТФ. Ця речовина блокує АТФ -залежні калієві канали і мембрана (3-клітини приходить в стан деполяризації. в результаті деполяризації збільшується частота відкриття потенціалзалежні кальцієвих каналів. Концентрація іонів кальцію в Р-клітинах збільшується, що призводить до посилення екзоці- тоза інсуліну.
Інсулін регулює обмін вуглеводів, жирів, білків, а також зростання тканин. Механізм впливу інсуліну на ріст тканин той же, що і у інсуліноподібний фактор росту (див. Соматотропний гормон). Вплив інсуліну на обмін речовин в цілому можна охарактеризувати як анаболічний (посилюється синтез білка, жирів, глікогену), при цьому першочергове значення має вплив інсуліну на вуглеводний обмін.
Надзвичайно важливо відзначити, що зазначені в табл. 31.1 зміни обміну речовин в тканинах супроводжуються зниженням рівня глюкози в плазмі крові (гіпоглікемією). Однією з причин гіпоглікемії є збільшення захоплення глюкози тканинами. Рух глюкози через гістогематичні бар'єри здійснюється за допомогою полегшеної дифузії (енергонезалежного транспорту по електрохімічного градієнту через спеціальні транспортні системи). Системи полегшеної дифузії глюкози називаються GLUT. Зазначені в табл. 31.1 адипоцити і волокна поперечно-смугастих м'язів містять GLUT 4, через які глюкоза і входить в «інсулінозалежні» тканини.
Таблиця 31.1. Вплив інсуліну на обмін речовин

Вплив інсуліну на обмін речовин здійснюється за участю специфічних мембранних інсулінових рецепторів. Вони складаються з двох а- і двох р-субодиниць, при цьому а-субодиниці розташовані з зовнішньої сторони мембран інсулінозалежних тканин і мають центри зв'язування молекул інсуліну, а р-субодиниці є трансмембранний домен з тірозін- кіназної активністю і тенденцією до взаємного фосфорилированию. При зв'язуванні молекули інсуліну з а-субодиницями рецептора відбувається ен доцітоз, і димер інсулін-рецептор занурюється в цитоплазму клітини. Поки молекула інсуліну пов'язана з рецептором, рецептор перебуває в активованому стані і стимулює процеси фосфорилювання. Після роз'єднання димера рецептор повертається в мембрану, а молекула інсуліну деградує в лізосомах. Запущені активованими інсуліновими рецепторами процеси фосфорилювання призводять до активації деяких ферментів

вуглеводного обміну і посилення синтезу GLUT. Схематично це можна представити таким чином (рис. 31.1):
При недостатній продукції ендогенного інсуліну виникає цукровий діабет. Його основними симптомами є гіперглікемія, глюкозурія, по- ліурія, полідипсія, кетоацидоз, ангіопатії та ін.
Інсулінова недостатність може бути абсолютною (аутоімунний процес, що приводить до загибелі острівковогоапарату) і відносної (у літніх і огрядних людей). У зв'язку з цим прийнято розрізняти цукровий діабет 1 типу (абсолютна інсулінова недостатність) і цукровий діабет 2 типу (відносна інсулінова недостатність). При обох формах цукрового діабетупоказана дієта. Порядок же призначення фармакологічних препаратівпри різних формахдіабету неоднаковий.
протидіабетичні засоби
Застосовувані при діабеті 1 типу

1. Препарати інсуліну (замісна терапія)

1. Синтетичні протидіабетичні засоби
2. Препарати інсуліну Препарати інсуліну

1. Інсулін швидкої дії (початок дії зазвичай через 30 хв; максимум дії через 1,5-2 год, загальна тривалість дії 4-6 год).
2. Інсулін тривалої дії (початок через 4-8 год, пік через 8-18 год, загальна тривалість 20-30 год).
3. Інсулін середньої тривалості дії (початок через 1,5-2 год, пік через

1. 12 ч, загальна тривалість 8-12 год).

1. Інсулін середньої тривалості дії в комбінаціях.

1. ч, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.

Підшлункова залоза є залозою зовнішньої і внутрішньої секреції. Ендокринну її частина представляють острівці Лангерганса; β-клітини цих острівців продукують інсулін, α-клітини - глюкагон. Зазначені гормони протилежним чином впливають на рівень глюкози в крові: інсулін його знижує, а глюкагон підвищує. Крім того, глюкагон стимулює скорочення серця.

23.3.1. Препарати інсуліну і синтетичні гіпоглікемічні засоби

Інсулін сприяє засвоєнню глюкози клітинами м'язової та жирової тканин, полегшуючи транспорт глюкози через клітинні мембрани. Перешкоджає утворенню глюкози. Стимулює утворення глікогену і його відкладення в печінці. Крім того, інсулін сприяє синтезу білків і жирів і перешкоджає їх катаболізму.

При недостатній продукції інсуліну рівень глюкози в крові підвищується; вона з'являється в сечі, збільшується діурез. Таке захворювання називають цукровий діабет (цукрове мочеизнурение). При цукровому діабеті, крім вуглеводного обміну, порушується жировий і білковий обмін. Важкі форми цукрового діабету при відсутності лікування закінчуються летально; смерть настає в стані гипергликемической коми (значна гіперглікемія, ацидоз, несвідомий стан, запах ацетону з рота, поява ацетону в сечі та ін.).

Розрізняють цукровий діабет I і II типів. Цукровий діабет I типу пов'язаний з руйнуванням β-клітин острівців Лангерганса і значним зниженням рівня інсуліну. В цьому випадку препарати інсуліну є єдиними ефективними засобами.

При цукровому діабеті II типу недостатнє дію інсуліну може бути за рахунок:

1) ослаблення активності β-клітин і зниження продукції інсуліну;

2) зниження кількості або чутливості інсулінових рецепторів; в цьому випадку рівень інсуліну може бути нормальним або навіть підвищеним.

Застосовують синтетичні гіпоглікемічні засоби, які при необхідності поєднують з препаратами інсуліну.

Препарати інсуліну.Кращими препаратами інсуліну є рекомбінантні препарати інсуліну людини. Крім них використовують препарати інсуліну, отриманого з підшлункової залоз свиней (свинячий інсулін).

Інсулін зазвичай вводять підшкірно. Ефект розвивається через 15-30 хв і триває близько 6 ч. При важких формах діабету інсулін вводять 3 рази в день: перед сніданком, обідом і вечерею. при діабетичної комиінсулін може бути введений внутрішньовенно. Дозують інсулін в ОД; добова потреба - близько 40 ОД.

При передозуванні інсуліну вміст глюкози в крові падає нижче допустимого рівня - розвивається гіпоглікемія. З'являються дратівливість, агресивність, пітливість, сильне відчуття голоду; може розвинутися гіпоглікемічний шок (втрата свідомості, судоми, порушення діяльності серця). При перших ознаках гіпоглікемії хворому слід з'їсти шматочок білого хліба, печиво або цукор. У разі гіпоглікемічного шоку внутрішньовенно вводять 40% розчин глюкози (Глюкози ♠).

Препарати свинячого інсуліну можуть викликати алергічні реакції: почервоніння в місці введення, кропив'янку та ін.

Препарати інсуліну пролонгованої дії- різні цинк-інсулінові суспензії - забезпечують повільне всмоктування інсуліну з місця введення і відповідно більш тривалий його дію.

Розрізняють препарати середньої тривалості дії (18-24 год), довготривалі (24-40 год).

Дія зазначених препаратів розвивається поступово (протягом 6-12 годин), тому вони непридатні для швидкого усунення гіперглікемії. Вводять ці препарати тільки підшкірно (внутрішньовенне введення неприпустимо).

Синтетичні гіпоглікемічнізасоби.Виділяють 4 групи синтетичних гіпоглікемічних засобів:

1) похідні сульфонілсечовини;

2) бігуаніди;

3) тіазолідиндіони;

4) інгібітори α-глюкозидази.

похідні сульфонілсечовини(Глібенкламід, гліпізид, гліклазид, гликвидон, глімепірид)призначають всередину; стимулюють секрецію інсуліну β-клітинами острівців Лангерганса. Підвищують чутливість інсулінових рецепторів до дії інсуліну.

Препарати застосовують при цукровому діабеті II типу. При цукровому діабеті I типу неефективні.

Побічні ефекти: нудота, металевий присмак у роті, болі в області шлунка, лейкопенія, алергічні реакції. Препарати протипоказані при порушеннях функції печінки, нирок, системи крові.

Бігуаніди.Застосовують в основному метформін;призначають всередину. Пригнічує глюконеогенез (утворення глюкози) в печінці. Знижує всмоктування глюкози в кишечнику. Зменшує апетит і

сприяє зниженню надлишкової маси тіла. Застосовують при цукровому діабеті II типу.

Побічні ефекти метформіну: лактат-ацидоз (підвищення рівня молочної кислоти в плазмі крові) - болі в області серця і в м'язах, задишка, а також металевий присмак у роті, зниження апетиту.

Тіазолідиндіони.Відносно нова група протидіабетичнихзасобів, звана також сенсітайзерамі інсуліну. Чи не збільшують рівень інсуліну в крові, взаємодіють з внутрішньоклітинними рецепторами, впливаючи на вуглеводний і ліпідний обмін. використовують препарат піоглітазон.Застосовують для лікування діабету як в формі монотерапії, так і в комбінації з похідними сульфонілсечовини, бігуанідами, препаратами інсуліну.

Інгібітори α-глюкозидази.З препаратів цієї групи застосовують акарбозу(Глюкобай *), що володіє високою спорідненістю до α-глюкозидази кишечника, які розщеплюють крохмаль і дисахариди і сприяють їх всмоктуванню.

Акарбозу призначають всередину; інгібує α-глюкозидази і таким чином перешкоджає всмоктуванню глюкози в кишечнику.

Побічні ефекти: метеоризм, діарея.

23.3.2. глюкагон

Глюкагон - гормон, який виробляється α-клітинами острівців Лангерганса, стимулює глюконеогенез і глікогеноліз в печінці і в зв'язку з цим підвищує рівень глюкози в плазмі крові. Підвищує силу і частоту скорочень серця; полегшує атріовентрикулярну провідність. Препарат вводять під шкіру, внутрішньом'язово або внутрішньовенно при гіпоглікемії, серцевої недостатності.

Антитиреоїдні кошти застосовують при гіперфункції щитовидної залози (тиреотоксикоз, базедова хвороба). В даний час з антитиреоїдних засобів застосовують в основному тиамазол (мерказоліл), Який пригнічує тіропероксідазу і таким чином перешкоджає йодуванню тирозинових залишків тіроглобуліна і порушують синтез Т 3 і Т 4. Призначають всередину. При застосуванні цього препарату можливі лейкопенія, агранулоцитоз, шкірні висипи. Можливе збільшення щитовидної залози.

Як антитиреоїдних засобів всередину призначають йодиди - калія йодидабо натрію йодидв досить високих дозах (160-180 мг). В цьому випадку йодиди знижують продукцію тиреотропного гормону гіпофіза; відповідно знижується синтез і виділення Т 3 і Т 4. Аналогічне за механізмом придушення вивільнення тиреотропного гормону спостерігається також при застосуванні дийодтирозина. Препарати застосовуються всередину. Викликають зменшення обсягу щитовидної залози. Побічні ефекти: головний біль, Сльозотеча, кон'юнктивіт, біль в області слинних залоз, Ларингіт, шкірні висипи.

3.Препарат гормону парафолікулярних клітин щитовидної залози

Парафоллікулярние клітини щитовидної залози секретують кальцитонін, який перешкоджає декальцификации кісткової тканини, знижуючи активність остеокластів. Наслідком цього є зниження вмісту іонів кальцію в крові. препарат кальцитониназастосовують при остеопорозі.

Препарат гормону паращитовидних залоз

Поліпептидний гормон паращитовидних залоз паратгормон впливає на обмін кальцію і фосфору. Викликає декальцифікація кісткової тканини. Сприяє всмоктуванню іонів кальцію з шлунково-кишкового тракту, збільшує реабсорбцію кальцію і знижує реабсорбцію фосфату в ниркових канальцях. У зв'язку з цим при дії паратгормона підвищується рівень Са 2+ в плазмі крові. Лікарський препарат з паращитовидних залоз забійної худоби паратіреоідінзастосовують при гипопаратиреозе, спазмофілії.

Препарати гормонів підшлункової залози

Підшлункова залоза є залозою зовнішньої і внутрішньої секреції. β-клітини острівців Лангерганса продукують інсулін, α-клітини - глюкагон. Зазначені гормони протилежним чином впливають на рівень глюкози в крові: інсулін його знижує, а глюкагон підвищує.

1. Препарати інсуліну і синтетичні гіпоглікемічні засоби

Інсулін стимулює рецептори клітинних мембран, пов'язані з тирозинкіназ. У зв'язку з цим інсулін:

сприяє засвоєнню глюкози клітинами тканин (за винятком центральної нервової системи), полегшуючи транспорт глюкози через клітинні мембрани;

знижує глюконеогенез в печінці;

3) стимулює утворення глікогену і його відкладення в печінці;

4) сприяє синтезу білків і жирів і перешкоджає їх катаболізму;

5) знижує глікогеноліз в печінці і скелетних м'язах.

При недостатній продукції інсуліну розвивається цукровий діабет, при якому порушується вуглеводний, жировий і білковий обмін.

Цукровий діабет I типу (інсулінозалежний) пов'язаний з руйнуванням β-клітин острівців Лангерганса. Основні симптоми цукрового діабету I типу: гіперглікемія, глюкозурія, поліурія, спрага, полідипсія (підвищене споживання рідини), кетонемия, кетонурія, кетацідоз. Важкі форми цукрового діабету без лікування закінчуються летально; смерть настає в стані гипергликемической коми (значна гіперглікемія, ацидоз, несвідомий стан, запах ацетону з рота, поява ацетону в сечі та ін.). При цукровому діабеті I типу єдиними ефективними засобами є препарати інсуліну, які вводять парентерально.

Цукровий діабет II типу (інсулінонезалежний) пов'язаний зі зменшенням секреції інсуліну (зниження активності β-клітин) або з розвитком резистентності тканин до інсуліну. Резистентність до інсуліну може бути пов'язана зі зменшенням кількості або чутливості інсулінових рецепторів. У цьому випадку рівень інсуліну може бути нормальним або навіть підвищеним. Підвищений рівень інсуліну сприяє ожирінню (анаболічний гормон), тому цукровий діабет II типу іноді називають діабет огрядних. При цукровому діабеті II типу застосовують пероральні гіпоглікемічні засоби, які при недостатній їх ефективності комбінують з препаратами інсуліну.

препарати інсуліну

В даний час кращими препаратами інсуліну є рекомбінантні препарати інсуліну людини. Крім них використовують препарати інсуліну, отриманого з підшлункової залоз свиней (свинячий інсулін).

Препарати інсуліну людини отримують методами генної інженерії.

Інсулін людський розчинний(Актрапід НМ) випускають у флаконах по 5 і 10 мл з вмістом 40 або 80 ОД в 1 мл, а також в картриджах по 1,5 і 3 мл для шприц-ручок. Препарат зазвичай вводять під шкіру за 15-20 хв до прийому їжі 1-3 рази на день. Дозу підбирають індивідуально залежно від вираженості гіперглікемії або глюкозурії. Ефект розвивається через 30 хв і триває 6-8 ч. У місцях підшкірних ін'єкцій інсуліну може розвиватися липодистрофия, тому рекомендують постійно змінювати місце ін'єкцій. При діабетичної коми інсулін може бути введений внутрішньовенно. У разі передозування інсуліну розвивається гіпоглікемія. З'являються блідість, пітливість, сильне відчуття голоду, тремтіння, серцебиття, дратівливість, тремор. Може розвинутися гіпоглікемічний шок (втрата свідомості, судоми, порушення діяльності серця). При перших ознаках гіпоглікемії хворому слід з'їсти цукор, печиво або інші продукти, багаті глюкозою. У разі гіпоглікемічного шоку внутрішньом'язово вводять глюкагон або внутрішньовенно 40% розчин глюкози.

Цинк-суспензію кристалічну людського інсуліну(Ультратард НМ) вводять тільки під шкіру. Інсулін повільно всмоктується з підшкірної клітковини; ефект розвивається через 4 год; максимум ефекту через 8-12 год; тривалість дії 24 год. Препарат можна використовувати в якості базисного засобу в поєднанні з препаратами швидкого і короткої дії.

Препарати свинячого інсуліну подібні за дією з препаратами інсуліну людини. Однак при їх застосуванні можливі алергічні реакції.

інсулінрозчиннийнейтральнийвипускається у флаконах по 10 мл з вмістом 40 або 80 ОД в 1 мл. Вводять під шкіру за 15 хв до їди 1-3 рази на день. Можливо внутрішньом'язове і внутрішньовенне введення.

інсулін- цинксуспензіяаморфнавводиться тільки під шкіру, забезпечуючи повільне всмоктування інсуліну з місця введення і відповідно більш тривалу дію. Початок дії через 1,5 год; пік дії через 5-10 ч; тривалість дії - 12-16 год.

Інсулін-цинк суспензія кристалічнавводиться тільки під шкіру. Початок дії через 3-4 год; пік дії через 10-30 год; тривалість дії 28-36 год.

Синтетичні гіпоглікемічнізасоби

Виділяють наступні групи синтетичних гіпоглікемічних засобів:

1) похідні сульфонілсечовини;

2) бігуаніди;

Похідні сульфонілсечовини - бутамид, хлорпропамид, глібенкламідпризначають всередину. Ці препарати стимулюють секрецію інсуліну β-клітинами острівців Лангерганса.

Механізм дії похідних сульфонілсечовини пов'язаний з блокадою АТФ-залежних К + -каналів β-клітин і деполяризацией клітинної мембрани. При цьому активуються потенціал-залежні Са 2+ -канали; вхід Са г + стимулює секрецію інсуліну. Крім того, ці речовини підвищують чутливість інсулінових рецепторів до дії інсуліну. Показано також, що похідні сульфонілсечовини підвищують стимулюючий вплив інсуліну на транпорт глюкози в клітини (жирові, м'язові). Похідні сульфонілсечовини застосовують при цукровому діабеті II типу. При цукровому діабеті I типу неефективні. Всмоктуються в шлунково-кишковому тракті швидко і повно. Велика частина зв'язується з білками плазми крові. Метаболізуються в печінці. Виділяються метаболіти в основному нирками, частково можуть виділятися з жовчю.

Побічні ефекти: нудота, металевий присмак у роті, болі в області шлунка, лейкопенія, алергічні реакції. При передозуванні похіднихсульфонілсечовини можлива гіпоглікемія. Препарати протипоказані при порушеннях функції печінки, нирок, системи крові.

бігуаніди - метформинпризначають всередину. метформін:

1) збільшує захоплення глюкози периферичними тканинами, особливо м'язами,

2) знижує глюконеогенез в печінці,

3) знижує всмоктування глюкози в кишечнику.

Крім того, метформін знижує апетит, стимулює ліполіз і пригнічує липогенез, в результаті знижується маса тіла. Призначають при цукровому діабеті II типу. Препарат добре всмоктується, тривалість дії до 14 год. Побічні ефекти: лактацидоз (підвищення рівня молочної кислоти в плазмі крові), болі в області серця і в м'язах, задишка, а також металевий присмак у роті, нудота, блювота, діарея.

Препарати гормонів підшлункової залози

У підшлунковій залозі людини, переважно в хвостовій її частини, міститься приблизно 2 млн. Острівців Лангерганса, що становлять 1% від її маси. Острівці складаються з a-, b- і l-клітин, що виробляють відповідно глюкагон, інсулін і соматостатин (інгібуючий секрецію гормону росту).

У даній лекції нас цікавить секрет b-клітин острівців Лангерганса - ІНСУЛІН, так як в даний час препарати інсуліну є провідними протидіабетичнимизасобами.

Інсулін вперше був виділений в 1921 році Banting, Best - за що вони в 1923 році отримали Нобелівську премію. Ізольований інсулін в кристалічній формі в 1930 році (Abel).

У нормі інсулін є основним регулятором рівня глюкози в крові. навіть невелике підвищеннявмісту глюкози в крові викликає секрецію інсуліну і стимулює його подальший синтез b-клітинами.

Механізм дії інсуліну пов'язаний з тим, що гомін підсилює засвоєння тканинами глюкози і сприяє її перетворенню в глікоген. Інсулін, підвищуючи проникність мембран клітин для глюкози і знижуючи тканинної поріг до неї, полегшує проникнення глюкози в клітини. Крім стимуляції транспорту глюкози в клітину, інсулін стимулює транспорт в клітину амінокислот і калію.

Клітини дуже добре проникні для глюкози; в них інсулін збільшує концентрацію глюкокинази і глікогенсинтетазу, що призводить до накопичення і відкладання глюкози в печінці у вигляді глікогену. Крім гепатоцитів, депо глікогену є також клітини поперечно-смугастої мускулатури.

При нестачі інсуліну глюкоза не буде в належній мірі засвоюватися тканинами, що виразиться гіперглікемією, а при дуже високих цифрах глюкози в крові (більше 180 мг / л) і глюкозурією (цукор в сечі). Звідси і латинська назва цукрового діабету: "Diabetеs mellitus" (цукрове мочеизнурение).

Потреба тканин в глюкозі різна. У ряді тканин

Головний мозок, клітини зорового епітелію, семяпродуцірующій епітелій - утворення енергії відбувається тільки за рахунок глюкози. В інших тканинах для вироблення енергії, крім глюкози, можуть використовуватися жирні кислоти.

При цукровому діабеті (ЦД) виникає ситуація, при якій серед "достатку" (гіперглікемія) клітини випробовують "голод".

В організмі хворого, крім вуглеводного обміну, перекручуються і інші види обміну. При дефіциті інсуліну спостерігається негативний баланс азоту, коли амінокислоти переважно використовуються в глюконеогенезі, це марнотратне перетворенні амінокислот в глюкозу, коли з 100 г білка утворюється 56 г глюкози.

Жировий обмін також порушений, і це, перш за все, пов'язано з підвищенням в крові рівня вільних жирних кислот (СЖК), з яких утворюються кетонові тіла (ацетоуксусная кислота). Накопичення останніх веде до кетоацидозу аж до коми (кома - крайня ступіньпорушення метаболізму при СД). Крім того, в цих умовах розвивається резистентність клітин до інсуліну.

За даними ВООЗ, в даний час число хворих на ЦД на планеті досягло 1 млрд. Чоловік. За смертністю діабет посідає третє місце після серцево-судинної патологіїі злоякісних новоутворень, Тому СД - одна з найгостріших медико-соціальна проблема, яка потребує надзвичайних заходів для вирішення.

За сучасною класифікацією ВООЗ популяція хворих на ЦД поділяється на два основних типи

1. Інсулінзалежний цукровий діабет (раніше називався юнацьким) - ІЗСД (СД-I) розвивається в результаті прогресуючої загибелі b-клітин, а значить пов'язаний з недостатністю секреції інсуліну. Цей тип дебютує у віці до 30 років і пов'язаний з мультифакторіальних типом успадкування, так як асоціюється з наявністю ряду генів гістосумісності першого і другого класів, наприклад, HLA-DR4 і HLA-DR3. Особи з наявністю обох антигенів -DR4 і -DR3 схильні до найбільшого ризику розвитку ІЗСД. Частка хворих ІЗСД становить 15-20% від загального числа.

2. Інсулінонезалежний цукровий діабет - ИНЗСД (СД-II). Ця форма діабету називається діабет дорослих, так як дебютує зазвичай після 40 років.

Розвиток цього типу СД не пов'язане з головною системою гістосумісності людини. У хворих цим типом діабету в підшлунковій залозі виявлено нормальне або помірно знижена кількість инсулинпродуцирующих клітин і в даний час вважається, що ІНЦД розвивається в результаті поєднання резистентності до інсуліну і функціонального порушенняздатності b-клітин хворого секретировать компенсаторное кількість інсуліну. Частка хворих цією формою діабету становить 80-85%.

Крім двох основних типів виділяють:

3. СД, пов'язаний з недостатністю харчування.

4. Вторинний, симптоматичний СД (ендокринного генезу: зоб, акромегалія, захворювання підшлункової залози).

5. Діабет вагітних.

В даний час склалася певна методологія, тобто система принципів і поглядів на лікування хворих на ЦД, ключовими з яких є:

1) компенсація дефіциту інсуліну;

2) корекція гормонально-метаболічних порушень;

3) корекція і профілактика ранніх і пізніх ускладнень.

Згідно з останніми принципам лікування, головними методами терапії хворих на ЦД залишаються наступні три традиційних компонента:

2) препарати інсуліну для хворих ІЗСД;

3) цукрознижувальні пероральні засоби для хворих ИНЗСД.

Крім того, важливим є дотримання режиму і ступеня фізичних навантажень. Серед фармакологічних засобів, що використовуються для лікування хворих на ЦД, є дві основні групи препаратів:

I. Препарати інсуліну.

II. Синтетичні пероральні (таблетовані) протидіабетичні засоби.

У підшлунковій залозі виробляються два гормони: глюкагон(Α-клітинами) і інсулін(Β-клітинами). Головна роль глюкагону складається в збільшенні концентрації глюкози в крові. Одна з основних функцій інсуліну, навпаки, полягає в зниженні концентрації глюкози в крові.

Препарати гормонів підшлункової залози традиційно розглядаються в контексті терапії дуже важкого і поширеного захворювання - цукрового діабету. Проблема етіології і патогенезу цукрового діабету дуже складна і багатогранна, тому тут ми звернемо увагу лише на одне з ключових ланок патогенезу даної патології: порушення здатності глюкози проникати всередину клітин. В результаті в крові виникає надлишок глюкози, а клітини при цьому відчувають найжорстокіший її дефіцит. Страждає енергетичне постачання клітин, порушується метаболізм вуглеводів. Медикаментозне лікуванняцукрового діабету спрямоване якраз на усунення цієї ситуації.

Фізіологічна роль інсуліну

Пусковим фактором секреції інсуліну є підвищення концентрації глюкози в крові. При цьому глюкоза проникає всередину β-клітин підшлункової залози, де розпадається з утворенням молекул аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ). Це призводить до пригнічення АТФ-залежних калієвих каналів з подальшим порушенням виходу іонів калію з клітки. Виникає деполяризация клітинної мембрани, в процесі якої відкриваються потенціалзалежні кальцієві канали. Іони кальцію входять всередину клітини і, будучи фізіологічним стимулятором екзоцитозу, активують секрецію інсуліну в кров.

Потрапивши в кров, інсулін зв'язується зі специфічними мембранними рецепторами, утворюючи транспортний комплекс, у вигляді якого проникає всередину клітини. Там за допомогою каскаду біохімічних реакцій активує мембранні транспортери GLUT-4, призначені для перенесення молекул глюкози з крові в клітину. Потрапила в клітку глюкоза піддається утилізації. Крім того, в гепатоцитах інсулін активує фермент гликогенсинтетазу і пригнічує фосфорилазу.

В результаті глюкоза витрачається на синтез глікогену, а її концентрація в крові знижується. Паралельно активується гексакіназа, яка активує утворення з глюкози глюкози-6-фосфат. Остання метаболізується в реакціях циклу Кребса. Наслідком описаних процесів є зниження концентрації глюкози в крові. Крім того, інсулін блокує ферменти глюконеогенезу (процес утворення глюкози з невуглеводних продуктів), що також сприяє зниженню плазмового вмісту глюкози.

Класифікація протидіабетичнихзасобів

джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В.М. Брюханов, Я.Ф. Звєрєв, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: вид-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гаєв М.Д., Петров В.І., Гайова Л.М., Давидов В.С., - М .: ІКЦ березень, 2007.