Бетаферон застосування. Бетаферон - інструкція із застосування

Бетаферон – імуномодулятор, який застосовується при розсіяному склерозі.

Форма випуску та склад

Випускається Бетаферон у вигляді ліофілізату для виготовлення розчину, призначеного для підшкірного введення. Зовнішньо є масу білого кольору. Реалізується у скляних флаконах, додатково комплектується розчинником.

До складу Бетаферону входить рекомбінантний інтерферон бета-1b. У 1 мл розчину його міститься 8 млн. МО, одному флаконі – 9,6 млн. МО.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією до Бетаферону, цей препарат призначений для лікування клінічно ізольованого синдрому (КІС) – єдиного клінічного епізоду демієлінізації, що дозволяє припустити у пацієнта наявність розсіяного склерозу (за умови, що виключені альтернативні діагнози), з такою вираженістю запального процесу, що призначення кортикостероїдів вважається доцільним. Мета терапії – уповільнення переходу цього стану до клінічно достовірного розсіяного склерозу (КДРС) у хворих з високим ризикомйого розвитку. При цьому слід зазначити, що поняття загальноприйнятого ризику не існує. Згідно з дослідженнями, до такої групи відносять пацієнтів з моноосередковим КІС (тобто з клінічними проявамитільки одного вогнища в центральній нервової системи) та Т2-осередками, виявленими за допомогою МРТ, або осередками, що накопичують контрастну речовину. Пацієнтів з багатоосередковим КІС (тобто які мають клінічні прояви більш ніж одного вогнища в ЦНС) відносяться до групи підвищеного ризику розвитку КДРС незалежно від кількості вогнищ, що діагностуються на МРТ.

Також Бетаферон, за інструкцією, застосовують для лікування:

Ремітуючого розсіяного склерозу – з метою зменшення тяжкості та частоти загострення захворювання у амбулаторних пацієнтів (тобто здатних пересуватися самостійно, без сторонньої допомоги) за наявності в їхньому анамнезі як мінімум двох епізодів загострення хвороби протягом останніх 2-х років та за умови наступного повного чи неповного відновлення неврологічної симптоматики;
Вторинно-прогресуючий розсіяний склероз, що характеризується активним перебігом, загостреннями або вираженим погіршенням неврологічних функцій протягом 2-х останніх років – з метою зменшення тяжкості та частоти загострень, а також для уповільнення темпів прогресування хвороби.

Протипоказання

Згідно з анотацією до препарату, застосування Бетаферону протипоказано:

Під час вагітності;
Жінкам, що годують грудьми;
За наявності в анамнезі підвищеної чутливості до інтерферону-бета (рекомбінантного або природного) або людського альбуміну.

Призначають медикамент, але з особливою обережністю дітям та підліткам до 18 років (через відсутність достатніх даних про безпеку застосування Бетаферону у цієї вікової групи), а також пацієнтам з:

Захворюваннями серця, зокрема. із серцевою недостатністю II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA та кардіоміопатією;
Анемія;
Тромбоцитопенією;
Депресією та суїцидальними спробами/думками в анамнезі;
Епілептичні напади в анамнезі;
Порушення функції печінки.

Спосіб застосування та дозування

Терапія Бетафероном повинна проводитись під контролем лікаря, який має досвід лікування розсіяного склерозу.

Якщо з якоїсь причини пацієнт пропустив чергову ін'єкцію, він повинен зробити її одразу ж, як тільки про це згадає, а наступну – через 48 годин тощо, уже відштовхуючись від нового часу введення.

Тривалість лікування в кожному конкретному випадку визначає лікар, оскільки питання про тривалість терапії Бетафероном досі залишається невирішеним. У клінічних дослідженнях лікування пацієнтів з вторинно-прогресуючим та ремітуючим розсіяним склерозому деяких випадках досягало 3 та 5 років відповідно.

Побічна дія

При застосуванні Бетаферону, за відгуками пацієнтів, можливий розвиток побічних ефектів.

Відносно часто виникають грипоподібні симптоми – озноб, головний біль, пропасниця, міалгія, підвищене потовиділення, проте частота їх проявів з часом знижується. До того ж, послабити ці симптоми можна додатковим застосуваннямНПЗЗ.

Також часто відзначаються місцеві реакції, такі як гіперемія, запалення, локальний набряк, біль, некроз у місці ін'єкції. Згодом їх частота зазвичай знижується.

Рідко, включаючи окремі випадки, можливий розвиток таких побічних дійБетаферону, як:

Біль у грудях, загальне нездужання;
Анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лімфаденопатія;
артеріальна гіпертензія, тахікардія, кардіоміопатія, серцебиття, вазодилатація;
Порушення функції щитовидної залози, гіпотиреоз, гіпертиреоз;
М'язовий гіпертонус, судоми, депресія, збудження, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, запаморочення, анорексія, суїцидальні спроби;
Задишка, бронхоспазм;
Нудота, блювання, діарея, панкреатит, гепатит, підвищення рівня білірубіну, активності АСТ, АЛТ та ГГТ;
Артралгія, міалгія;
Порушення менструального циклу, Меноррагія;
анафілактичні реакції;
Підвищення рівня тригліцеридів;
Кропив'янка, алопеція, свербіж та висипання, зміна кольору шкіри.

Аналоги

З таким самим діючою речовиноювипускають препарати Інтерферон бета-1b, Інфібету, Ронбеталі Екставіа.

По сходству механизмов действия аналогами Бетаферона можно считать Авонекс, Альтевир, Альфарона, Альфаферон, Виферон, Генферон, Гиаферон, Диаферон, Ингарол, Интерфераль, Интерферон человеческий рекомбинантный, Интерферон человеческий лейкоцитарный, Инферон, Лайфферон, Пегасис, Реаферон, Свеферон, Эберон Альфа Р.

Терміни та умови зберігання

Термін придатності Бетаферону – 2 роки. Зберігати його можна за температури до 25 ºС.

Знайшли помилку у тексті? Виділіть її та натисніть Ctrl+Enter.

У 1 флаконі інтерферону бета-1b - 0,30 мг (або 9,6 млн. МО). Людський альбумін та манітол – як допоміжні речовини.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину або суспензії 9,6 млн. ОД у флаконі.

Фармакологічна дія

Імуномодулююче.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Фармакодинаміка

Активна речовина інтерферон бета-1b має противірусну та імуномодулюючу дію. Механізм його дії остаточно не встановлений, але відомо, що він пов'язаний із взаємодією з певними рецепторами. Зв'язування з цими рецепторами індукує експресію речовин, які виявлялися у крові хворих, які отримували цей препарат. Бета-інтерферон підвищує супресорну дію мононуклеарних клітин крові.

У пацієнтів із вторинно-прогресуючою формою РС застосування препарату затримує прогресування захворювання та інвалідності до одного року. Результати МРТ головного мозку хворих підтверджують позитивну динаміку: зменшення утворення нових осередків Дослідження токсичності та канцерогенності препарату не проводилося. Тест клітинної трансформації, проведеної in vitro , не виявив канцерогенної дії

Фармакокінетика

При підшкірному введенні у дозі 1 мл (0,25 мг) концентрації бета-інтерферону у крові низькі або не визначаються, тому відомостей про фармакокінетику немає. При введенні 0,5мг максимальна концентрація визначається через 1-8 годин. Біодоступність – 50%. Якщо препарат вводився внутрішньовенно, період напіввиведення становить 5 годин.

Введення підшкірно через день не викликає підвищення концентрації у крові. При підшкірному застосуванні через день у дозі 0,25 мг показники маркерів біологічної відповіді значно підвищуються через 6-12 годин після першої дози, досягають піку через 40-125 годин та залишаються підвищеними 168 годин.

Показання до застосування

ізольований синдром з вираженим запальним процесом, при якому є показання для застосування внутрішньовенних кортикостероїдів , з метою уповільнення переходу до достовірного РС . Зазвичай це пацієнти з клінічними проявами більше одного вогнища ЦНС ;
ремітуючий РС (з метою зменшення частоти загострень за наявності 2-х та більше загострень за 2 роки з неповним відновленням неврологічного статусу);
вторинно-прогресуючий РС , що має активний перебіг із загостреннями за 2 роки та виражене погіршення неврологічного статусу (з метою зменшення частоти загострень та уповільнення прогресування).

Протипоказання

підвищена чутливість;
годування груддю.

З обережністю застосовується при серцевої недостатності III-IV стадії, анемії , лейкопенії та порушення функції печінки.

Побічна дія

Реакції, що часто зустрічаються:

реакції в місці ін'єкції (біль, гіперемія , запалення;);
грипоподібні симптоми (озноб, міалгії ).

Рідко зустрічаються реакції:

нездужання, біль у грудях;
анемія , лейкопенія ;
зниження ваги чи збільшення;
або;
гіпертонус м'язів;
судоми , збудження, суїцидальні спроби, емоційна лабільність;
підвищення;
і бронхоспазм ;
міалгія і артралгія ;
нудота блювота;
, анафілактичні реакції;
, свербіж, висип;
порушення менструального циклу

Дуже рідко зустрічаються реакції:

вазодилатація ;
менорагія .

Бетаферон, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Препарат вводиться підшкірно. Для розчинення порошку бета-інтерферону у флакон вводять 1,2 мл розчинника. Порошок без струшування добре розчиняється. Якщо є частинки, що не розчинилися, розчин застосовувати не можна.

Бетаферон при розсіяному склерозі вводять через день по 1 мл розчину (0,25 мг бета-інтерферону ). У разі пропуску ін'єкції її виконують відразу ж, а наступну роблять, як і належить через 48 годин. Тривалість курсу визначає лікар, при клінічних дослідженнях вона сягала від 3-х до 5 років.

Передозування

Навіть при введенні препарату внутрішньовенно по 5,5 мг тричі не було значних небажаних реакцій.

Взаємодія

Дослідження взаємодії з іншими препаратами не проводилися. Глюкокортикостероїди , що застосовуються одночасно при загостреннях, добре переносяться. Застосування Бетаферону з іншими імуномодуляторами не вивчалося. Дотримуватись обережності при призначенні спільно з ЛЗ, кліренс яких залежить від системи цитохрому Р450 (антидепресанти, протиепілептичні засоби), а також препаратів, що впливають на кровотворення. Не можна змішувати із лікарськими препаратами в одному шприці.

Умови продажу

За рецептом.

Умови зберігання

Температура до 25°С.

Термін придатності

Аналоги Бетаферону

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Інфібету , Ронбетал , Екставіа .

Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій - 1 фл. інтерферон бета-1b - 0,3 мг (відповідає 9,6 млн МО); допоміжні речовини: альбумін людський; манітол В 1 мл приготовленого розчину міститься 0,25 мг (8 млн МО) рекомбінантного інтерферону бета-1b В 1 мл водного розчинника для приготування розчину для ін'єкцій міститься 5,4 мг натрію хлориду у флаконах, в комплекті з розчинником у шприцах або флаконах спиртовими серветками або без низ; у коробці 5 або 15 комплектів.

Опис лікарської форми

Ліофілізат: ліофілізована маса білого кольору. Розчинник: прозорий, вільний розчин від частинок. Відновлений розчин: розчин від злегка опалесцентного до опалесцентного, безбарвного або світло-жовтого кольору.

Фармакокінетика

Після підшкірного введення в рекомендованій дозі 0,25 мг концентрація інтерферону бета-1b у крові низька або взагалі не визначається. Після підшкірного введення 0,5 мг Бетаферону® здоровим добровольцям Cmax у плазмі становить близько 40 МО/мл через 1-8 годин після ін'єкції. У цьому дослідженні абсолютна біодоступність Бетаферону при підшкірному введенні - приблизно 50%. При внутрішньовенному застосуванні кліренс та T 1/2 препарату із сироватки – в середньому 30 мл/хв/кг та 5 год відповідно. Введення Бетаферону через день не призводить до підвищення рівня препарату в плазмі крові, його фармакокінетичні параметри протягом курсу терапії також не змінюються. При п/к застосуванні Бетаферону в дозі 0,25 мг через день у здорових добровольців рівні маркерів біологічної відповіді (неоптерин, бета2-мікроглобулін та імуносупресивний цитокін IL-10) значно підвищувалися в порівнянні з вихідними показниками через 6-12 годин після введення першої. дози препарату. Cmax досягалася через 40-124 год та залишалася підвищеною протягом 7-денного (168 год) періоду дослідження.

Фармакодинаміка

Активна речовина препарату Бетаферон® (інтерферон бета-1b) має противірусну та імунорегулюючу активність. Механізми дії інтерферону бета-1b при розсіяному склерозі остаточно не встановлені. Однак відомо, що біологічний ефект бета-1b інтерферону опосередковується його взаємодією зі специфічними рецепторами, які виявлені на поверхні клітин людини. Зв'язування інтерферону бета-1b з цими рецепторами індукує експресію низки речовин, які розглядаються як медіатори біологічних ефектів інтерферону бета-1b. Вміст деяких із цих речовин визначали у сироватці та фракціях клітин крові хворих, які отримували інтерферон бета-1b. Інтерферон бета-1b знижує сполучну здатність та експресію рецепторів до гамма-інтерферону, посилює їхній розпад. Крім того, інтерферон бета-1b збільшує супресорну активність мононуклеарних клітин периферичної крові.

Клінічна фармакологія

Як при ремиттирующем, так і при вторинно-прогресуючому розсіяному склерозі лікування Бетафероном® знижує частоту (на 30%) та тяжкість клінічних загострень хвороби, кількість госпіталізацій та потребу у лікуванні стероїдами, а також подовжує тривалість ремісії. У хворих з вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом лікування Бетафероном® дозволяє затримати подальше прогресування захворювання та настання інвалідності, в т.ч. важкої (тобто коли хворі змушені постійно користуватися інвалідним кріслом) терміном до 12 міс. Цей ефект спостерігається у хворих як із загостреннями захворювання, так і без загострень, а також із будь-яким індексом інвалідизації (у дослідженні брали участь пацієнти з оцінкою від 3,0 до 6,5 балів за розширеною шкалою інвалідизації EDSS). Результати МРТ головного мозку хворих на ремітуючий та вторинно-прогресуючий розсіяний склероз на фоні лікування Бетафероном® підтверджують значний позитивний вплив препарату на тяжкість. патологічного процесу, і навіть значне зменшення освіти нових активних осередків.

Показання для застосування. Бетаферон.

клінічно ізольований синдром (КІС) (єдиний клінічний епізод демієлінізації, що дозволяє припустити розсіяний склероз, за умови виключення альтернативних діагнозів) з достатньою для призначення внутрішньовенних кортикостероїдів виразністю запального процесу - для уповільнення переходу в клінічно достовірний розсіяний склероз пацієнт розвитку. Загальноприйнятого визначення високого ризику немає. За даними дослідження, до групи високого ризику розвитку КДРС відносяться пацієнти з моновогнищевим КІС (клінічними проявами 1 вогнища в ЦНС) та >=9 Т2-осередками на МРТ та/або осередками, що накопичують контрастну речовину. Пацієнти з багатоосередковим КІС (клінічними проявами >1 осередку в ЦНС) ставляться до групи високого ризику розвитку КДРС незалежно кількості вогнищ на МРТ; ремиттирующий розсіяний склероз (РРС) - зменшення частоти і тяжкості загострень в амбулаторних хворих (тобто. пацієнтів, здатних ходити без сторонньої допомоги) за наявності а анамнезі щонайменше 2 загострень протягом останніх 2 року із наступним повним чи неповним відновленням неврологічного дефіциту; вторинно-прогресуючий розсіяний склероз з активним перебігом захворювання, що характеризується загостреннями або вираженим погіршенням неврологічних функцій протягом останніх двох років - зменшення частоти і ступеня тяжкості клінічних загострень хвороби, а також для уповільнення темпів прогресування захворювання.

Протипоказання до застосування Бетаферон

гіперчутливість до природного або рекомбінантного бета-інтерферону або людського альбуміну в анамнезі; вагітність; лактація. З ОБЕРЕЖНІСТЮ При таких захворюваннях: захворювання серця, зокрема серцева недостатність III-IV стадії (за класифікацією NYHA), кардіоміопатія; депресії та/або суїцидальні думки (в т.ч. в анамнезі); епілептичні напади в анамнезі; моноклональна гаммапатія; анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; порушення функції печінки; вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування).

Бетаферон Застосування при вагітності та дітям

Протипоказано під час вагітності. Однак невідомо, чи здатний Бетаферон викликати пошкодження плода при лікуванні вагітних жінок або впливати на репродуктивну функцію людини. У контрольованих клінічних дослідженнях у хворих на розсіяний склероз відзначалися випадки мимовільного аборту. У дослідженнях у макак резус людський інтерферон бета-1b чинив ембріотоксичну дію і у більш високих дозах спричиняв збільшення частоти абортів. Жінкам репродуктивного віку під час лікування цим препаратом слід скористатися адекватними методами контрацепції. У разі настання вагітності під час лікування Бетафероном або плануванні вагітності, слід рекомендувати припинення лікування. Невідомо, чи екскретується інтерферон бета-1b з грудним молоком. Враховуючи потенційну можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, слід припинити грудне годуванняабо відмінити препарат.

Бетаферон Побічні дії

Нижче перераховані небажані явища, що спостерігалися з частотою 2% і вище, ніж у групі плацебо (неактивного препарату) у пацієнтів, які під час клінічних випробувань отримували Бетаферон у дозі 0,25 мг або 0,16 мг/м2 через день тривалістю до трьох років. Загальні реакції: реакція у місці ін'єкції, астенія (слабкість), комплекс грипоподібних симптомів, головний біль, підвищення температури тіла, озноб, біль у животі, біль у грудях, біль різної локалізації, загальне нездужання, некроз у місці ін'єкції. Серцево-судинна система: периферичний набряк, вазодилатація, захворювання периферичних судин, гіпертензія, сильне серцебиття, тахікардія. Травна система: нудота, запор, діарея, диспептичні явища. Кров та лімфатична система: лімфоцитопенія (=10%, часто - =1%, іноді - =0,1%, рідко - =0,01% і дуже рідко -

Лікарська взаємодія

Спеціальних досліджень взаємодії Бетаферону з іншими препаратами не проводилося. Ефект застосування Бетаферону в дозі 0,25 мг (8 млн ME) через день на метаболізм лікарських засобіву хворих на розсіяний склероз невідомий. На фоні застосування Бетаферону кортикостероїди та АКТГ, що призначаються на строк до 28 днів при лікуванні загострень, переносяться добре. Застосування Бетаферону одночасно з іншими імуномодуляторами, крім кортикостероїдів або АКТГ, не вивчалося. Інтерферони знижують активність печінкових цитохром Р450-залежних ферментів у людини та тварин. Необхідно бути обережними при призначенні в комбінації з препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс, кліренс яких значною мірою залежить від печінкової системи цитохрому Р450 (наприклад протиепілептичні засоби, антидепресанти). Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні будь-яких препаратів, що впливають на систему кровотворення.

Дозування Бетаферон

П/к через день. Лікування Бетафероном слід починати під наглядом лікаря, який має досвід лікування розсіяного склерозу. Нині залишається невирішеним питання тривалості терапії Бетафероном®. У клінічних дослідженнях тривалість лікування у хворих на ремітуючий і вторинно-прогресуючий розсіяний склероз досягала 5 і 3 років відповідно. Тривалість курсу визначається лікарем. Приготування ін'єкційного розчину А. Упаковка препарату, що містить флакони та попередньо наповнені шприци: для розчинення ліофілізірованного порошку інтерферону бета-lb для ін'єкцій використовують готовий шприц, що додається, з розчинником та голку. Б. Упаковка препарату, що містить флакони, попередньо наповнені шприци, адаптер для флакона з голкою та спиртові серветки: для розчинення ліофілізованого порошку інтерферону бета-lb для ін'єкцій використовують готовий шприц з розчинником, що додаються, і адаптер для флакона з голкою. У флакон з Бетафероном вводять 1,2 мл розчинника (розчин натрію хлориду 0,54%). Порошок повинен повністю розчинитися без струшування. Перед застосуванням слід оглянути готовий розчин, за наявності часток або зміни кольору розчину його не можна застосовувати. В 1 мл приготовленого розчину міститься рекомендована доза Бетаферону - 0,25 мг (8 млн. ME). Якщо в належний час укол не був зроблений, то необхідно ввести препарат відразу ж, як тільки представиться можливість. Наступну ін'єкцію виробляють через 48 год.

Передозування

При введенні Бетаферону® внутрішньовенно в дозі до 5,5 мг (176 млн МО) 3 рази на тиждень дорослим пацієнтам з онкологічними захворюваннямибув виявлено серйозних небажаних явищ.

Бетаферон- перший препарат розроблений спеціально для лікування розсіяного склерозу та зареєстрований лише за цим показанням.

Як при ремиттирующем, так і при вторинно-прогресуючому розсіяному склерозі лікування Бетафероном знижує частоту (на 30%) та тяжкість клінічних загострень хвороби, кількість госпіталізацій та потребу в лікуванні глюкокортикостероїдами, а також подовжує тривалість ремісії.

У хворих з вторинно-прогресуючим РС лікування Бетафероном дозволяє затримати подальше прогресування захворювання та настання інвалідності, у тому числі важкої (тобто коли хворі змушені постійно користуватися інвалідним кріслом) терміном до 12 міс. Цей ефект спостерігається у хворих з загостреннями захворювання, так і без загострень, а також з будь-яким індексом інвалідизації (у дослідженні брали участь пацієнти з оцінкою від 3,0 до 6,5 балів за розширеною шкалою оцінки стану інвалідизації).

Результати магнітно-резонансної томографії головного мозку хворих на ремітуючий та вторинно-прогресуючий розсіяний склероз на фоні лікування Бетафероном підтверджують значний позитивний вплив препарату на тяжкість патологічного процесу, а також значне зменшення утворення нових активних вогнищ.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Активна речовина препарату Бетаферон (інтерферон бета-lb) має противірусну та імуномодулюючу активність. Механізми дії бета-1b інтерферону при розсіяному склерозі (РС) остаточно не встановлені. Однак відомо, що біологічний ефект бета-1b інтерферону опосередковується його взаємодією зі специфічними рецепторами, які виявлені на поверхні клітин людини. Зв'язування інтерферону бета-з цими рецепторами індукує експресію ряду речовин, які розглядаються як медіатори біологічних ефектів інтерферону бета-1К. здатність рецептора інтерферону гама та підвищує його інтерналізацію та деградацію. Крім того, інтерферон бета-1b збільшує супресорну активність мононуклеарних клітин периферичної крові.

Дослідження гострої токсичності не проводили. Оскільки гризуни нечутливі до дії людського бета-інтерферону, оцінка ризику проводилася на підставі досліджень токсичності при повторних дозах у макак-резус. Спостерігалася транзиторна гіпертермія, поряд з вираженим скороминущим підвищенням концентрації лімфоцитів і скороминущим зниженням тромбоцитів та сегментоядерних нейтрофілів.

Довгі дослідження токсичності не проводилися. Дослідження репродуктивної токсичності у макак-резус виявили токсичність для матері та збільшення частоти спонтанних абортів. У живого потомства не спостерігалося якихось вад розвитку. Дослідження впливу фертильність не проводилися. Не було жодного впливу на естральний цикл мавп.

В одному окремому дослідженні генотоксичності (тест Амеса) не спостерігалося жодних мутагенних ефектів. Дослідження канцерогенності не проводили. Тест клітинної трансформації in vitro не виявив будь-якого канцерогенного потенціалу.

Фармакокінетика. Після підшкірного введення Бетаферону в дозі 0,25 мг, що рекомендується, сироваткові концентрації інтерферону бета-1b низькі або взагалі не визначаються. У зв'язку з цим відомостей про фармакокінетику препарату у хворих на розсіяний склероз, які отримують Бетаферон у рекомендованій дозі, немає. Після підшкірного введення 0,5 мг Бетаферону максимальна концентрація в плазмі досягається через 1-8 годин після ін'єкції та становить близько 40 МО/мл. Абсолютна біодоступність Бетаферону при підшкірному введенні – близько 50%. При внутрішньовенному введенні інтерферону бета-1b кліренс та період напіввиведення препарату із сироватки складають у середньому 30 мл/хв/кг та 5 годин відповідно.

Введення Бетаферону через день не призводить до підвищення концентрації бета-lb інтерферону в плазмі крові, а його фармакокінетика протягом курсу терапії не змінюється.

При підшкірному застосуванні Бетаферону в дозі 0,25 мг через день Інструкція застосування: маркерів біологічної відповіді (неоптерин, бета2-мікроглобулін та імуносупресивний цитокін, інтерлейкін-10) значно підвищується в порівнянні з вихідними показниками через 6-12 годин після введення першої . Вони досягали піку через 40-124 години та залишалися підвищеними протягом 7-денного (168 годин) періоду дослідження.

Показання для застосування Бетаферону

Клінічно ізольований синдром (КІС) (єдиний клінічний епізод демієлінізації, що дозволяє припустити розсіяний склероз, за умови виключення альтернативних діагнозів) з достатньою вираженістю запального процесу для призначення внутрішньовенних кортикостероїдів -для уповільнення переходу в клінічно достовірний розсіяний склероз КДРС.

Загальноприйнятого визначення високого ризику немає. За даними дослідження до групи високого ризику розвитку КДРС відносяться пацієнти з моноосередковим КІС (клінічними проявами 1 вогнища в ЦНС) і >9 Т2-осередками на МРТ та/або осередками, що накопичують контрастну речовину. Пацієнти з багатоосередковим КІС (клінічними проявами >1 осередку в ЦНС) ставляться до групи високого ризику розвитку КДРС незалежно кількості вогнищ на МРТ.

Ремітуючий розсіяний склероз (РРС) - для зменшення частоти та тяжкості загострень у амбулаторних хворих (тобто пацієнтів, здатних ходити без сторонньої допомоги) за наявності в анамнезі не менше 2-х загострень за останні 2 роки з наступним повним або неповним відновленням неврологічного дефіциту.

Вторинно-прогресуючий розсіяний склероз з активним перебігом захворювання, що характеризується загостреннями або вираженим погіршенням неврологічних функцій протягом останніх двох років – для зменшення частоти та ступеня тяжкості клінічних загострень хвороби, а також для уповільнення темпів прогресування захворювання

Спосіб застосування та дози

Лікування Бетафероном слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування розсіяного склерозу. Наразі залишається невирішеним питання про тривалість терапії Бетафероном. У клінічних дослідженнях тривалість лікування у хворих на ремітуючий і вторинно-прогресуючий розсіяний склероз досягала 5 і 3 років відповідно. Тривалість курсу визначається лікарем.

Приготування ін'єкційного розчину

A. Упаковка препарату, що містить флакони та попередньо наповнені шприци: Для розчинення ліофілізованого порошку інтерферону бета-1Ь для ін'єкцій використовують готовий шприц, що додається, з розчинником та голку.

Б. Упаковка препарату, що містить флакони, попередньо наповнені шприци, адаптер для флакона з голкою та спиртові серветки: Для розчинення ліофілізованого порошку інтерферону бета-1b для ін'єкцій використовують готовий шприц з розчинником, що додаються, і адаптер для флакона з голкою.

У флакон з Бетаферон вводять 1,2 мл розчинника (розчин натрію хлориду 0,54%). Порошок повинен повністю розчинитися без струшування. Перед застосуванням слід оглянути готовий розчин. За наявності часток або зміни кольору розчину його не можна застосовувати. У 1 мл готового розчину міститься 0,25 мг (8 млн. МО) інтерферону бета-lb.

Рекомендовану дозу Бетаферону 0,25 мг (8 млн. МО), що міститься в 1 мл приготовленого розчину, вводять підшкірно через день. Якщо ви забули зробити укол у належний час, то вам необхідно ввести собі препарат одразу ж, як тільки ви про це згадали. Наступну ін'єкцію виробляють через 48 год.

Особливості застосування

Даний препарат містить людський альбумін, і тому є дуже незначний ризик передачі вірусних захворювань. Теоретичний ризик передачі хвороби Крейтцфельдта-Якоба також вважається вкрай малоймовірним

Зміни лабораторних показників

Крім стандартних лабораторних аналізів, що призначаються при веденні пацієнтів з розсіяним склерозом, перед початком терапії Бетафероном, а також регулярно під час проведення лікування рекомендується проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули, числа тромбоцитів та біохімічного аналізу крові, а також перевіряти фун , активність аспартат-амінотрансферази (АСТ), аланін-амінотрансферази (АЛТ) та гамма-глутамілтрансферази (у-ГТ)). При веденні пацієнтів з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією (окремо або в комбінації) може знадобитися більш ретельний моніторинг розгорнутого аналізу крові, включаючи визначення кількості еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів та лейкоцитарної формули.

Шлунково-кишкові порушення

У поодиноких випадках на тлі застосування Бетаферону спостерігався розвиток панкреатиту, у більшості випадків пов'язаний з наявністю гіпертригліцеридемії.

Порушення функції печінки та жовчовивідних шляхів

Клінічні дослідження показали, що терапія Бетафероном часто може призводити до безсимптомного підвищення активності «печінкових» трансаміназ, яке в більшості випадків виражене незначно і носить тимчасовий характер. Як і при лікуванні іншими бета-інтерферонами, тяжкі ураження печінки (включаючи печінкову недостатність) при застосуванні Бетаферону спостерігаються рідко. Найбільш тяжкі випадки відзначалися у пацієнтів, які зазнали впливу гепатотоксичних лікарських препаратів або речовин, а також при деяких супутніх захворюваннях (наприклад, злоякісні новоутворенняз метастазуванням, тяжкі інфекції та сепсис, зловживання алкоголем).

При лікуванні Бетафероном необхідно проводити моніторинг функції печінки (включаючи оцінку клінічної картини). Підвищення активності трансаміназ у сироватці крові потребує ретельного спостереження та обстеження. При значному підвищенні активності трансаміназ у сироватці крові або появі ознак ураження печінки (наприклад, жовтяниці) слід відмінити препарат. При відсутності клінічних ознакураження печінки або після нормалізації активності печінкових ферментів можливе відновлення терапії Бетафероном зі спостереженням за функцією печінки.

Ендокринні порушення

Пацієнтам з дисфункцією щитовидної залози рекомендується перевіряти функцію щитовидної залози (гормони щитовидної залози, тиреотропний гормон) регулярно, а в інших випадках – за клінічними показаннями.

Захворювання серцево-судинної системи

Бетаферон необхідно застосовувати з обережністю у хворих із захворюваннями серця, зокрема, при серцевій недостатності ІІІ-ІV стадії за класифікацією Нью-Йоркської Кардіологічної Асоціації (NYHA), оскільки такі пацієнти не були включені до клінічних досліджень. Якщо на тлі лікування Бетафероном розвивається кардіоміопатія та передбачається, що це пов'язано із застосуванням препарату, то лікування Бетафероном слід припинити.

Захворювання нервової системи

Хворих необхідно інформувати про те, що побічним ефектом Бетаферону можуть бути депресія та суїцидальні думки, з появою яких слід негайно звернутися до лікаря. У двох контрольованих клінічних дослідженнях за участю 1657 пацієнтів із вторинно-прогресуючим РС не було виявлено достовірних відмінностей частоти розвитку депресії та суїцидальних думок при застосуванні Бетаферону або плацебо. Тим не менш, слід виявляти обережність при призначенні Бетаферону хворим з депресивними розладамита суїцидальними думками в анамнезі. При виникненні подібних явищ на фоні лікування слід розглянути питання про доцільність скасування Бетаферону. Бетаферон необхідно застосовувати з обережністю у хворих із судомами в анамнезі.

Загальні порушення та порушення у місці ін'єкції

Можуть спостерігатися серйозні алергічні реакції (рідкісні, але виявляються в гострій та тяжкій формі, такі як бронхоспазм, анафілаксія та кропив'янка). При появі ознак пошкодження цілісності шкіри (наприклад, витікання рідини з місця ін'єкції) пацієнту слід звернутися до лікаря, перш ніж він продовжить виконання ін'єкцій Бетаферону. У пацієнтів, які отримували Бетаферон, спостерігалися випадки некрозу у місці ін'єкції (див. «Побічні ефекти»). Некроз може бути широким і поширюватися на м'язові фасції, а також жирову тканинуі, як наслідок, призводити до утворення рубців. У деяких випадках необхідно видалення омертвілих ділянок або, рідше, пересадження шкіри. Процес загоєння може займати до 6 місяців.

З появою множинних вогнищ некрозу лікування Бетафероном слід припинити до повного загоєння пошкоджених ділянок. За наявності одного вогнища, якщо некроз не надто великий, використання Бетаферону може бути продовжено, оскільки у деяких пацієнтів загоєння омертвілої ділянки в місці ін'єкції відбувалося на фоні застосування Бетаферону. З метою зниження ризику розвитку реакції та некрозу у місці ін'єкції, хворим слід рекомендувати:

проводити ін'єкції, суворо дотримуючись правил асептики;
щоразу змінювати місце ін'єкції;
вводити препарат суворо підшкірно.

Періодично слід контролювати правильність виконання самостійних ін'єкцій, особливо у разі місцевих реакцій.

Нейтралізуючі антитіла

Як і при лікуванні будь-якими іншими препаратами з інструкцією із застосування:м білка, при застосуванні Бетаферону існує можливість утворення антитіл. У ряді контрольованих клінічних досліджень проводився аналіз сироватки крові кожні 3 місяці виявлення освіти антитіл до Бетаферону. У цих дослідженнях було показано, що антитіла, що нейтралізують, до інтерферону бета-lb розвивалися у 23%-41% пацієнтів, що підтверджувалося як мінімум двома наступними позитивними результатами лабораторних тестів. У 43%-55% з цих пацієнтів у наступних лабораторних дослідженняхбуло виявлено стабільну відсутність антитіл до бета-lb інтерферону.

У дослідженні за участю пацієнтів із клінічно ізольованим синдромом, що дозволяє припустити розсіяний склероз, нейтралізуючу активність, яка вимірювалася кожні 6 місяців, під час відповідних візитів відзначалася у 16,5¬25,2% пацієнтів, які отримували «Бетаферон». Нейтралізуюча активність виявлялася принаймні один раз у 30% (75) пацієнтів, які отримували «Бетаферон»; у 23% (17) їх до того, як дослідження завершилося, статус антитіл знову став негативним. У ході дворічного періоду дослідження розвиток нейтралізуючої активності не пов'язувався зі зниженням клінічної ефективності (у тому, що стосувалося часу до клінічно достовірного розсіяного склерозу).

Не було доведено, що наявність антитіл, що нейтралізують, скільки-небудь значно впливає на клінічні результати. З розвитком нейтралізуючої активності не пов'язувалася поява будь-яких побічних реакцій. Рішення про продовження або припинення терапії має ґрунтуватися на показниках клінічної активності захворювання, а не на статусі активності, що нейтралізує.

Імунні порушення

Застосування цитокінів у хворих з моноклональною гаммапатією іноді супроводжувалося системним підвищенням проникності капілярів з розвитком шоку та летальним кінцем.

Застосування у дітей

Систематичного вивчення ефективності та безпеки Бетаферону у дітей та підлітків до 18 років не проводилося.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Спеціальних досліджень не проводили. Небажані явища з боку ЦНС можуть впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. У зв'язку з цим необхідно бути обережними при занятті потенційно небезпечними видамидіяльності, що вимагають підвищеної уваги.

Побічна дія

Нижче наведено небажані явища, що спостерігалися з частотою на 2% і вище, ніж у групі плацебо (неактивного препарату) у пацієнтів, які в ході клінічних досліджень отримували Бетаферон у дозі 0,25 мг або 0,16 мг/м2 через день тривалістю до трьох років. . Грипоподібні симптоми можна послабити, застосовуючи нестероїдні протизапальні препарати. Досвід застосування «Бетаферону» для лікування пацієнтів з розсіяним склерозом досить обмежений, отже негативні реакції, що виникають з низькою частотою, могли ще не спостерігатися. Для опису конкретної реакції, її синонімів та пов'язаних з нею станів використовується найбільш відповідний термін з Медичного словника для регуляторної діяльності (MedDRA).

Загальні реакції: Реакція у місці ін'єкції, астенія (слабкість), комплекс грипоподібних симптомів, головний біль, підвищення температури тіла, озноб, периферичний набряк, біль у грудях, біль різної локалізації, загальне нездужання, некроз у місці ін'єкції.

Серцево-судинна система: Підвищення артеріального тиску.

Травна система: Біль у животі.

Кров і лімфатична система: Лімфоцитопенія менше 1500/мм3, нейтропенія менше 1500/мм3, лейкопенія менше 3000/мм3. Лімфаденопатія.

Метаболічні та аліментарні порушення: Підвищення активності ферментів у крові: аспартатамінотрансферази (АСТ) у 5 разів від вихідного значення, аланінамінотрансферази (АЛТ) у 5 разів від вихідного значення.

Опорно-рухова система: Міастенія, міалгія, судоми в ногах.

Нервова система: Безсоння, порушення координації.

Дихальна система: Задишка.

Шкіра: Висипання, ураження шкіри.

Сечостатева система: Імперативні позиви до сечовипускання, у жінок – метрорагія (ациклічні маткові кровотечі), у чоловіків – імпотенція.

Поданий нижче список побічних ефектів ґрунтується на спостереженні за застосуванням Бетаферону після виходу на ринок.

Загальні реакції: Дуже часто: грипоподібні симптоми (лихоманка, озноб, міалгії, біль голови або підвищена пітливість)*. Частота цих симптомів поступово знижується. Рідко: загальне нездужання, біль у грудях, зниження маси тіла, збільшення маси тіла.

Місцеві реакції: Дуже часто: реакції на місці ін'єкції (гіперемія, місцевий набряк), запалення, біль. Часто: некроз у місці ін'єкції. Згодом при продовженні лікування частота реакцій у місці введення препарату зазвичай знижується.

Кров та лімфатична система: Нечасто: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія. Рідко: лімфаденопатія.

Ендокринні порушення: Рідко: порушення функції щитовидної залози, зокрема гіпертиреоз, гіпотиреоз.

Метаболічні порушення: Рідко: підвищення концентрації тригліцеридів.

Нервова система: Нечасто: гіпертонус м'язів, депресія. Рідко: судоми, сплутаність свідомості, збудження, емоційна лабільність, суїцидальні спроби, анорексія, запаморочення.

Серцево-судинна система: Нечасто: підвищення артеріального тиску. Рідко: кардіоміопатія, тахікардія, сильне серцебиття. Дуже рідко: вазодилатація.

Органи дихання: Рідко: задишка, бронхоспазм.

Шлунково-кишковий тракт: Нечасто: нудота та блювання. Рідко: панкреатит, діарея.

Печінка та жовчовивідні шляхи: Нечасто: підвищення активності АСТ, АЛТ. Рідко: підвищення активності гамма-глутамілтрансферази, концентрації білірубіну, гепатит.

Шкіра та підшкірна клітковина: Нечасто: алопеція, кропив'янка, свербіж шкіри, шкірні висипання. Рідко: зміна кольору шкіри.

Скелетна мускулатура: Нечасто: міалгії. Рідко: Артралгія.

Жіноча репродуктивна система: Рідко: порушення менструального циклу Дуже рідко: менорагія (тривалі менструальні кровотечі).

Алергічні реакції: Рідко: анафілактичні реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Спеціальних досліджень взаємодії Бетаферону з іншими препаратами не проводилися. Ефект застосування Бетаферону в дозі 0,25 мг (8 млн. МО) через день на метаболізм лікарських засобів у хворих на розсіяний склероз невідомий. На фоні застосування Бетаферону глюкокортикостероїди та АКТГ, що призначаються на строк до 28 днів при лікуванні загострень, переносяться добре. Застосування Бетаферону одночасно з іншими імуномодуляторами, крім кортикостероїдів або АКТГ, не вивчалося. Інтерферони знижують активність печінкових цитохром Р450-залежних ферментів у людини та тварин. Необхідно бути обережним при призначенні Бетаферону в комбінації з лікарськими препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс, кліренс яких значною мірою залежить від печінкової системи цитохрому Р450 (наприклад, протиепі . Необхідно також бути обережними при одночасному застосуванні будь-яких препаратів, що впливають на систему кровотворення. Зважаючи на відсутність досліджень на сумісність, даний лікарський засібне слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Протипоказання

Вагітність.
Лактація.
Реакції гіперчутливості на природний чи рекомбінантний інтерферон-бета чи людський альбумін в анамнезі.

Бетаферон слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із такими захворюваннями:

захворювання серця, зокрема, серцева недостатність ІІІ-ІV стадії за класифікацією Нью-Йоркської Кардіологічної Асоціації (NYHA), кардіоміопатія;
депресії та суїцидальні думки (в т.ч. в анамнезі); епілептичні напади в анамнезі;
моноклональна гаммапатія;
анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія;
Порушення функції печінки.

У зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування необхідна обережність при застосуванні у пацієнтів віком до 18 років.

Вагітність. Невідомо, чи Бетаферон здатний викликати пошкодження плода при лікуванні вагітних жінок або впливати на репродуктивну функцію людини. У контрольованих клінічних дослідженнях у хворих на розсіяний склероз відзначалися випадки мимовільного аборту. У дослідженнях у макак резус людський інтерферон бета-^ чинив ембріотоксичну дію і у більш високих дозах спричиняв збільшення частоти абортів. Жінкам репродуктивного віку при лікуванні препаратом слід користуватися надійними методами контрацепції. У разі настання вагітності під час лікування Бетафероном або планування вагітності рекомендується відмінити препарат.

Лактація. Невідомо, чи виділяється інтерферон бета-1b із грудним молоком. Враховуючи теоретичну можливість розвитку небажаних реакцій на Бетаферон у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, необхідно припинити годування груддю або відмінити препарат.

Протипоказано при вагітності (може спричинити загибель плода або спричинити вроджені потворності). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Передозування

При введенні Бетаферону внутрішньовенно в дозі до 5,5 мг (176 млн.МЕ) тричі на тиждень дорослим пацієнтам з онкологічними захворюваннями не було виявлено серйозних небажаних явищ.

Опис лікарської форми

Ліофілізат:ліофілізована маса білого кольору.

Розчинник:прозорий, вільний від часток розчин.

Відновлений розчин:розчин від злегка опалесцентного до опалесцентного, безбарвного або світло-жовтого кольору.

Фармакологічна дія

Фармакологічна дія- імуномодулююче.

Фармакодинаміка

Активна речовина препарату Бетаферон ® (інтерферон бета-1b) має противірусну та імунорегулюючу активність. Механізми дії інтерферону бета-1b при розсіяному склерозі остаточно не встановлені. Однак відомо, що біологічний ефект бета-1b інтерферону опосередковується його взаємодією зі специфічними рецепторами, які виявлені на поверхні клітин людини. Зв'язування інтерферону бета-1b з цими рецепторами індукує експресію низки речовин, які розглядаються як медіатори біологічних ефектів інтерферону бета-1b. Вміст деяких із цих речовин визначали у сироватці та фракціях клітин крові хворих, які отримували інтерферон бета-1b. Інтерферон бета-1b знижує сполучну здатність та експресію рецепторів до гамма-інтерферону, посилює їхній розпад. Крім того, інтерферон бета-1b збільшує супресорну активність мононуклеарних клітин периферичної крові.

Фармакокінетика

Після підшкірного введення 0,5 мг Бетаферону® здоровим добровольцям Cmax у плазмі становить близько 40 МО/мл через 1-8 годин після ін'єкції. У цьому дослідженні абсолютна біодоступність Бетаферону при підшкірному введенні - приблизно 50%. При внутрішньовенному застосуванні кліренс та T 1/2 препарату із сироватки – в середньому 30 мл/хв/кг та 5 год відповідно.

Введення Бетаферону через день не призводить до підвищення рівня препарату в плазмі крові, його фармакокінетичні параметри протягом курсу терапії також не змінюються.

При п/к застосуванні Бетаферону в дозі 0,25 мг через день у здорових добровольців рівні маркерів біологічної відповіді (неоптерин, бета 2-мікроглобулін та імуносупресивний цитокін IL-10) значно підвищувалися в порівнянні з вихідними показниками через 6-12 год. першої дози препарату. C max досягалася через 40-124 год і залишалася підвищеною протягом 7-денного (168 год) періоду дослідження.

Клінічна фармакологія

У хворих з вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом лікування Бетафероном ® дозволяє затримати подальше прогресування захворювання та настання інвалідності, в т.ч. важкої (тобто коли хворі змушені постійно користуватися інвалідним кріслом) терміном до 12 міс. Цей ефект спостерігається у хворих як із загостреннями захворювання, так і без загострень, а також із будь-яким індексом інвалідизації (у дослідженні брали участь пацієнти з оцінкою від 3,0 до 6,5 балів за розширеною шкалою інвалідизації EDSS).

Результати МРТ головного мозку хворих на ремітуючий та вторинно-прогресуючий розсіяний склероз на фоні лікування Бетафероном® підтверджують значний позитивний вплив препарату на тяжкість патологічного процесу, а також значне зменшення утворення нових активних вогнищ.

Показання для застосування. Бетаферон ®

ремітуючий розсіяний склероз (РРС) - для зменшення частоти та тяжкості загострень у амбулаторних хворих (тобто пацієнтів, здатних ходити без сторонньої допомоги) за наявності а анамнезі не менше 2 загострень за останні 2 роки з наступним повним або неповним відновленням неврологічного дефіциту;

вторинно-прогресуючий розсіяний склероз з активним перебігом захворювання, що характеризується загостреннями або вираженим погіршенням неврологічних функцій протягом останніх двох років - зменшення частоти і ступеня тяжкості клінічних загострень хвороби, а також для уповільнення темпів прогресування захворювання.

Протипоказання

гіперчутливість до природного або рекомбінантного бета-інтерферону або людського альбуміну в анамнезі;

вагітність;

лактація.

З ОБЕРЕЖНІСТЮ

При наступних захворюваннях:

захворювання серця, зокрема серцева недостатність ІІІ-ІV стадії (за класифікацією NYHA), кардіоміопатія;

депресії та/або суїцидальні думки (в т.ч. в анамнезі); епілептичні напади в анамнезі;

моноклональна гаммапатія;

анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія;

порушення функції печінки;

вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано під час вагітності. Однак невідомо, чи здатний Бетаферон викликати ушкодження плода при лікуванні вагітних жінок або впливати на репродуктивну функцію людини. У контрольованих клінічних дослідженнях у хворих на розсіяний склероз відзначалися випадки мимовільного аборту. У дослідженнях у макак резус людський інтерферон бета-1b чинив ембріотоксичну дію і у більш високих дозах спричиняв збільшення частоти абортів. Жінкам репродуктивного віку під час лікування цим препаратом слід скористатися адекватними методами контрацепції. У разі настання вагітності під час лікування Бетафероном або плануванні вагітності, слід рекомендувати припинення лікування.

Невідомо, чи інтерферон бета-1b екскретується з грудним молоком. Враховуючи потенційну можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, слід припинити грудне вигодовування або відмінити препарат.

Побічна дія

Загальні реакції:реакція у місці ін'єкції, астенія (слабкість), комплекс грипоподібних симптомів, головний біль, підвищення температури тіла, озноб, біль у животі, біль у грудях, біль різної локалізації, загальне нездужання, некроз у місці ін'єкції.

Серцево-судинна система:периферичний набряк, вазодилатація, захворювання периферичних судин, гіпертензія, сильне серцебиття, тахікардія.

Травна система:нудота, запор, діарея, диспептичні явища.

лімфоцитопенія (<1500/мм 3), нейтропения (<1500/мм 3 ), лейкопения (<3000/мм 3 ); лимфаденопатия.

Метаболічні та аліментарні порушення:підвищення рівня ферментів у крові: ACT та АЛТ – у 5 разів від вихідного. Збільшення маси тіла.

Опорно-рухова система:міастенія, артралгія, міалгія, судоми у ногах.

Нервова система:гіпертонус, запаморочення, безсоння, порушення координації, занепокоєння, нервозність.

Дихальна система:задишка.

Шкіра:висипання, шкірні захворювання, підвищене потовиділення, алопеція.

Сечостатева система:імперативні позиви до сечовипускання, прискорене сечовипускання, у жінок - метрорагія (ациклічні кровотечі), менорагія (тривалі менструальні кровотечі), дисменорея (болючі місячні), у чоловіків - імпотенція, захворювання передміхурової залози.

Нижче наведений список побічних ефектів заснований на спостереженні за застосуванням Бетаферону після виходу на ринок.

Частота побічних ефектів класифікується таким чином: дуже часто – ≥10%, часто –<10-≥1%, иногда — <1- ≥0,1%, редко — <0,1-≥0,01% и очень редко — <0,01%.

Загальні реакції:дуже часто - грипоподібні симптоми (лихоманка, озноб, міалгії, головний біль або пітливість) *. Частота цих симптомів поступово знижується. Рідко – загальне нездужання, біль у грудях, зниження маси тіла.

Місцеві реакції:дуже часто – реакції у місці ін'єкції (гіперемія, локальний набряк)*, запалення*, біль*. Іноді – некроз шкіри*.

Згодом при продовженні лікування частота реакцій у місці введення препарату зазвичай знижується.

Кров та лімфатична система:іноді – анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія. Рідко – лімфаденопатія.

Ендокринні порушення:рідко – порушення функції щитовидної залози, гіпертиреоз, гіпотиреоз.

Метаболічні порушення:рідко – підвищення рівня тригліцеридів.

Нервова система:іноді – м'язовий гіпертонус, депресія. Рідко судоми, сплутаність свідомості, збудження, емоційна лабільність, суїцидальні спроби, анорексія.

Серцево-судинна система:іноді – артеріальна гіпертензія. Рідко – кардіоміопатія, тахікардія, серцебиття.

Органи дихання:рідко – задишка, бронхоспазм.

Шлунково-кишковий тракт:іноді - нудота та блювання. Рідко панкреатит.

Печінка та жовчовивідні шляхи:іноді – підвищення активності ACT, AЛT. Рідко – підвищення активності гамма-глютамілтранспептидази, рівня білірубіну, гепатиту.

Шкіра та підшкірна клітковина:іноді - алопеція, кропив'янка, свербіж шкіри, шкірні висипання. Рідко – зміна кольору шкіри, підвищена пітливість.

Скелетна мускулатура:іноді – міалгії.

Жіноча репродуктивна система:рідко – порушення менструального циклу.

Алергічні реакції:рідко – анафілактичні реакції.

* - Частота виникнення побічних явищ вказана на підставі даних клінічних досліджень.

Взаємодія

Спеціальних досліджень взаємодії Бетаферону з іншими препаратами не проводилося.

Ефект застосування Бетаферону в дозі 0,25 мг (8 млн ME) через день на метаболізм лікарських засобів у хворих на розсіяний склероз невідомий.

На фоні застосування Бетаферону ® кортикостероїди та АКТГ, що призначаються на строк до 28 днів при лікуванні загострень, переносяться добре. Застосування Бетаферону одночасно з іншими імуномодуляторами, крім кортикостероїдів або АКТГ, не вивчалося.

Інтерферони знижують активність печінкових цитохром Р450-залежних ферментів у людини та тварин. Необхідно бути обережними при призначенні в комбінації з препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс, кліренс яких значною мірою залежить від печінкової системи цитохрому Р450 (наприклад протиепілептичні засоби, антидепресанти). Необхідно бути обережними при одночасному застосуванні будь-яких препаратів, що впливають на систему кровотворення.

Спосіб застосування та дози

П/к,через день.

Лікування Бетафероном слід починати під наглядом лікаря, який має досвід лікування розсіяного склерозу.

В даний час залишається невирішеним питання про тривалість терапії Бетафероном. У клінічних дослідженнях тривалість лікування у хворих на ремітуючий і вторинно-прогресуючий розсіяний склероз досягала 5 і 3 років відповідно. Тривалість курсу визначається лікарем.

Приготування ін'єкційного розчину

А. Упаковка препарату, що містить флакони і попередньо наповнені шприци: для розчинення ліофілізірованного порошку інтерферону бета-lb для ін'єкцій використовують готовий шприц, що додається, з розчинником і голку.

Б. Упаковка препарату, що містить флакони, попередньо наповнені шприци, адаптер для флакона з голкою та спиртові серветки: для розчинення ліофілізованого порошку інтерферону бета-lb для ін'єкцій використовують готовий шприц з розчинником, що додаються, і адаптер для флакона з голкою.

У флакон з Бетафероном вводять 1,2 мл розчинника (розчин натрію хлориду 0,54%). Порошок повинен повністю розчинитися без струшування. Перед застосуванням слід оглянути готовий розчин, за наявності часток або зміни кольору розчину його не можна застосовувати.

В 1 мл приготовленого розчину міститься рекомендована доза Бетаферону ® – 0,25 мг (8 млн. ME).

Якщо в належний час укол не був зроблений, то необхідно ввести препарат відразу ж, як тільки представиться можливість. Наступну ін'єкцію виробляють через 48 год.

Передозування

При введенні Бетаферону ® внутрішньовенно в дозі до 5,5 мг (176 млн МО) 3 рази на тиждень дорослим пацієнтам з онкологічними захворюваннями не було виявлено серйозних небажаних явищ.

особливі вказівки

Бетаферон містить людський альбумін, тому існує дуже незначний ризик передачі вірусних захворювань. Теоретичний ризик передачі хвороби Крейтцфельдта-Якоба також вважається вкрай малоймовірним.

Зміна лабораторних показників.Крім стандартних лабораторних аналізів, що призначаються при веденні пацієнтів з розсіяним склерозом, перед початком терапії Бетафероном®, а також регулярно під час проведення лікування рекомендується проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули, числа тромбоцитів та біохімічного аналізу крові, а також перевірку наприклад активність ACT, AЛT та ГГТП). При веденні пацієнтів з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією (поодинокою або комбінованою) може знадобитися більш ретельний моніторинг розгорнутого аналізу крові, включаючи визначення кількості еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів та лейкоцитарної формули.

Шлунково-кишкові порушення.У поодиноких випадках на тлі застосування Бетаферону ® спостерігався розвиток панкреатиту, у більшості випадків пов'язаний з наявністю гіпертригліцеридемії.

Порушення функції печінки та жовчовивідних шляхів.Клінічні дослідження показали, що терапія Бетафероном часто може призводити до безсимптомного підвищення печінкових трансаміназ, яке в більшості випадків виражено незначно і носить тимчасовий характер.

Як і при лікуванні іншими бета-інтерферонами, тяжкі ураження печінки (включно з печінковою недостатністю) при застосуванні Бетаферону ® спостерігаються рідко. Найбільш тяжкі випадки відзначалися у пацієнтів, які зазнали впливу гепатотоксичних лікарських препаратів або речовин, а також при деяких супутніх захворюваннях (наприклад злоякісні захворювання з метастазуванням, тяжкі інфекції та сепсис, зловживання алкоголем).

При лікуванні Бетафероном необхідно здійснювати моніторинг функції печінки (включаючи оцінку клінічної картини). Підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові потребує ретельного спостереження та обстеження. При значному підвищенні трансаміназ у сироватці або появі ознак ураження печінки (наприклад жовтяниці) слід відмінити препарат. За відсутності клінічних ознак ураження печінки або після нормалізації рівня печінкових ферментів можливе відновлення терапії Бетафероном зі спостереженням за функцією печінки.

Ендокринні порушення.Пацієнтам з дисфункцією щитовидної залози рекомендується перевіряти функцію щитовидної залози (гормони щитовидної залози, ТТГ) регулярно, а в інших випадках – за клінічними показаннями.

Захворювання серцево-судинної системи. з обережністюу хворих із захворюваннями серця, зокрема при серцевій недостатності III-IV стадії за класифікацією NYHA, оскільки такі пацієнти не були включені до клінічних досліджень.

Якщо на фоні лікування Бетафероном ® розвивається кардіоміопатія та передбачається, що це пов'язано із застосуванням препарату, то лікування Бетафероном ® слід припинити.

Захворювання нервової системи.Хворих необхідно інформувати про те, що побічним ефектом Бетаферону можуть бути депресія та суїцидальні думки, при появі яких слід негайно звернутися до лікаря.

У двох контрольованих клінічних дослідженнях за участю 1657 пацієнтів з вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом не було виявлено достовірних відмінностей частоти розвитку депресії та суїцидальних думок при застосуванні Бетаферону або плацебо. Тим не менш, слід виявляти обережність при призначенні Бетаферону ® хворим з депресивними розладами та суїцидальними думками в анамнезі. При виникненні подібних явищ на фоні лікування слід розглянути питання про доцільність скасування Бетаферону ® .

Бетаферон ® необхідно застосовувати з обережністюу хворих на епілептичні напади в анамнезі.

Загальні порушення та стан місця ін'єкції.Можуть спостерігатися серйозні алергічні реакції (рідкісні, але виявляються в гострій та тяжкій формі, такі як бронхоспазм, анафілаксія та кропив'янка).

При появі ознак пошкодження цілісності шкіри (наприклад, витікання рідини з місця ін'єкції) пацієнту слід звернутися до лікаря, перш ніж він продовжить виконання ін'єкцій Бетаферону.

У пацієнтів, які отримували Бетаферон, спостерігалися випадки некрозу в місці ін'єкції (див. «Побічні ефекти»). Некроз може бути широким і поширюватися на м'язові фасції, а також жирову тканину і, як наслідок, призводити до утворення шрамів. У деяких випадках потрібно видалення омертвілих ділянок або, рідше, пересадження шкіри. Процес загоєння може займати до 6 міс.

При появі множинних вогнищ некрозу лікування Бетафероном слід припинити до повного загоєння пошкоджених ділянок. За наявності одного вогнища, якщо некроз не надто великий, використання Бетаферону ® може бути продовжено, оскільки у деяких пацієнтів загоєння омертвілої ділянки в місці ін'єкції відбувалося на фоні застосування Бетаферону ® .

З метою зниження ризику розвитку реакції та некрозу у місці ін'єкції, хворим слід рекомендувати:

Проводити ін'єкції, суворо дотримуючись правил асептики;

Щоразу змінювати місце ін'єкції;

Вводити препарат суворо підшкірно.

Періодично слід контролювати правильність виконання самостійних ін'єкцій, особливо у разі місцевих реакцій.

Нейтралізуючі антитіла.Як і при лікуванні будь-якими іншими препаратами з вмістом білка, при застосуванні Бетаферону існує можливість утворення антитіл. У ряді контрольованих клінічних досліджень проводився аналіз сироватки крові кожні 3 місяці для виявлення розвитку антитіл до Бетаферону ® . У цих дослідженнях було показано, що антитіла, що нейтралізують, до інтерферону бета-lb розвивалися у 23-41% пацієнтів, що підтверджувалося як мінімум двома наступними позитивними результатами лабораторних тестів. У 43-55% цих пацієнтів у подальших лабораторних дослідженнях було виявлено стабільну відсутність антитіл до інтерферону бета-1b.

Не було доведено, що наявність антитіл, що нейтралізують, скільки-небудь значно впливає на клінічні результати, включаючи дані МРТ . З розвитком активності, що нейтралізує, не пов'язувалося поява будь-яких побічних реакцій.

Рішення про продовження або припинення терапії має ґрунтуватися на показниках клінічної активності захворювання, а не на статусі активності, що нейтралізує.

Імунні порушення.Застосування цитокінів у хворих з моноклональною гаммапатією іноді супроводжувалося системним підвищенням проникності капілярів з розвитком шоку та летальним кінцем.

Застосування у дітей.Систематичного вивчення ефективності та безпеки Бетаферону у дітей та підлітків до 18 років не проводилося.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмамиСпеціальних досліджень не проводили. Небажані явища з боку ЦНС можуть впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. У зв'язку з цим необхідно бути обережними при зайнятті потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги.

Форма випуску

Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій.У флаконах, у комплекті з розчинником у шприцах або флаконах зі спиртовими серветками або без них; у коробці 5 або 15 комплектів.