Порушення ліпідного обміну. Гіперліпідемія: що це таке, чому виникає чим небезпечна і як лікувати? Що провокує Гіперліпопротеїнемія II типу

Сімейна недостатність ліпопротеїнліпази.Це рідкісне аутосомне рецесивне захворювання вважають результатом відсутності або різкого зниження активності ліпопротеїнліпази. Внаслідок цього порушення блокується метаболізм хіломікронів, що призводить до їх надзвичайного накопичення в плазмі.

Клінічні прояви. Патологія проявляється зазвичай у дитинстві чи дитинстві рецидивами нападів болю у животі. Вони зумовлюються панкреатитом, пов'язаним із різким підвищенням рівня хіломікронів у плазмі.

Таблиця 315-3. Характеристика первинних гіперліпопротеїнемій, обумовлених мутацією одного гена

Таблиця 315-4. Клінічні стани, що супроводжуються вторинною гіперліпопротеїнемією

У хворих періодично з'являються еруптивні ксантоми: невеликі жовті папули, часто оточені еритематозним кільцем, переважно на шкірі сідничної області та інших дільницях тіла, що зазнають тиску. Ксантоми утворюються внаслідок відкладення великих кількостей хіломікронових тригліцеридів у гістіоцитах шкіри. Тригліцериди відкладаються також у фагоцитах ретикулоендотеліальної системи, викликаючи гепатомегалію, спленомегалію та інфільтрацію кісткового мозку пінистими клітинами. При різкому підвищенні рівня хіломікронів у крові (тобто при рівні тригліцеридів у плазмі вище 20 г/л) вона набуває молочно-жовтий колір, і її називають ліпемічною. При обстеженні офтальмоскопом видно білу сітківку і білі судини в ній, що дозволяють діагностувати ліпемію сітківки. Незважаючи на різке підвищення вмісту тригліцеридів у плазмі, розвиток атеросклерозу не пришвидшується.

Патогенез. Хворі є гомозиготи по мутації, що перешкоджає нормальній експресії активності ліпопротеїнліпази. Первинний генетичний дефект торкається, мабуть, самої структури ферменту: кількість активатора ліпопротеїнліпази - апопротеїн C-II - не змінено. Батьки хворого – облігатні гетерозиготи за дефектом ліпопротеїнліпази, але з клінічної точки зору вони здорові. Внаслідок недостатності ліпопротеїнліпази у гомозигот хіломікрони не можуть нормально метаболізуватися, тому після прийому жирної їжі їх рівень помітно підвищується. Якщо у здорової людини хіломікрони зникають з крові через 12 годин після їди, то у хворого їх високий рівень зберігається і через кілька діб на фоні голодування чи споживання знежиреної їжі.

Хімімікрони, що містяться в крові, проходячи через капіляри підшлункової залози, викликають її запалення. У просвіті капілярів на них діють невеликі кількості ліпази, що просочується з тканини залози. В результаті часткового гідролізу тригліцеридів і фосфоліпідів хіломікронів утворюються токсичні продукти, у тому числі жирні кислоти і лізолецитин, що руйнують тканинні мембрани, у зв'язку з чим посилюється вивільнення ліпази з ацинарних клітин, що зрештою призводить до гострого нападу панкреатиту.

Діагностика. Діагноз сімейної недостатності ліпопротеїнліпази слід припускати при виявленні ліпемічної плазми в молодих осіб, які голодували не менше 12год. Зібрана в присутності ЕДТА плазма після нічного стояння в холодильнику при 4 °С у цьому випадку набуває характерного вигляду: зверху з'являється білий сметаноподібний шар (що складається з хіломікронів), під яким знаходиться прозора плазма. Діагноз сімейної недостатності ліпопротеїнліпази підтверджується при електрофорезі, що дозволяє виявити ліпопротеїнемію І типу. Діагноз підтверджують відсутністю підвищення активності ліпопротеїнліпази у плазмі після введення гепарину. У здорової людини внутрішньовенне введення гепарину супроводжується вивільненням ліпопротеїнліпаз з місць її зв'язування в ендотелії капілярів, тому в плазмі підвищується рівень ферменту. За допомогою гельелектрофорезу апопротеїнів ЛПДНЩ у хворих з недостатністю ліпопротеїнліпази виявляють нормальну кількість її активатора - апопротеїну C-II, що дозволяє диференціювати їх від хворих з близьким порушенням - сімейною недостатністю апопротеїну C-II (див. далі).

Лікування. Симптоматика стає менш вираженою, якщо хворого переводять на знежирену дієту. Потрібно зробити все можливе для підтримки рівня тригліцеридів у плазмі натще нижче 10 г/л, щоб запобігти розвитку панкреатиту. Емпірично встановлено, що для попередження симптоматичної гіперліпемії хвора доросла людина повинна постійно споживати жир у кількості менше 20 г на добу. Оскільки тригліцериди із середньою довжиною ланцюга не включаються до хіломікронів, саме ці жири слід використовувати в дієті для забезпечення її нормальної калорійності. Хворий обов'язково має отримувати і жиророзчинні вітаміни.

Сімейна недостатність апопротеїну C-II.Це рідкісне аутосомне рецесивне захворювання обумовлено відсутністю апопротеїну C-II, необхідного кофактора ліпопротеїнліпази. Дефіцит цього пептиду призводить до функціональної недостатності ферменту і тим самим до виникнення синдрому, подібного до сімейної недостатності ліпопротеїнліпази (див. раніше), хоча і не ідентичного їй. Через дефіцит апопротеїну C-II ліпопротеїнліпазу не активується і в крові накопичуються два її ліпопротеїнові субстрати: хіломікрони та ЛПОНП, що призводить до гіпертригліцеридемії (ліпопротеїнемія, тип 1 або 5). Це захворювання діагностують у дітей або дорослих при рецидивах нападів панкреатиту або випадково виявляється "молочної" плазмі. Діагноз підтверджують відсутністю апопротеїну C-II при гельелектрофорезі апопротеїнів ЛПДНЩ. Переливання хворим на плазму здорової людини, що містить надлишок апопротеїну C-II, призводить до різкого зниження рівня тригліцеридів. У гетерозигот, у яких рівень апопротеїну C-II знижено на 50%, концентрація тригліцеридів у плазмі може бути дещо збільшена, але панкреатит не розвивається. Лікування полягає у дотриманні протягом усього життя хворого на дієту з обмеженим вмістом жиру. При тяжкій формі панкреатиту показано переливання однієї – двох порцій нормальної плазми. Гомозигот за недостатністю апопротеїну C-II зазвичай виявляють у пізнішому віці, у їх плазмі містяться великі кількості ЛПДНЩ, а шкірні еруптивні ксантоми у них з'являються рідше, ніж у хворих з сімейною недостатністю ліпопротеїнліпази. Причин цих клінічних відмінностей не встановлено.

Сімейна гіперліпопротеїнемія, тип 3.При цьому вродженому захворюванні у плазмі підвищені рівні як холестерину, так і тригліцеридів. Це зумовлено накопиченням у плазмі залишків, що утворюються внаслідок часткового руйнування ЛПДНЩ. Сімейна гіперліпопротеїнемія типу 3, звана також сімейною дисбеталіпопротеїнемією, передається як дефект одиночного гена, але для її прояву потрібна, мабуть, участь факторів зовнішнього середовища та/або інших генетичних факторів (що обговорюються далі).

Клінічні прояви. Для хворих осіб характерною є відсутність гіперліпідемії або будь-яких клінічних симптомів до віку 20 років. Своєрідність клінічній картині надають два види шкірних ксантом: смугастого долонного ксантоматозу, що проявляється помаранчевим або жовтим забарвленням згинів на долонних поверхнях і пальцях, і горбкуваті, або тубероеруптивні, ксантоми, які являють собою опуклі шкірні утворення розміром від горош. Горбчасті ксантоми локалізуються зазвичай над ліктьовими та колінними суглобами. Трапляються також ксантелазми повік, але вони неспецифічні для цього захворювання (див. далі «Сімейна гіперхолестеринемія»).

Для сімейної гіперліпопротеїнемії типу 3 характерний швидкий розвиток вираженого атеросклерозу коронарних та внутрішніх сонних артерій, черевного відділу аорти та її гілок. Результатом служать ранні інфаркти міокарда, інсульти, кульгавість і гангрена ніг. У хворих із клінічними проявами захворювання останні часто посилюються при гіпотиреозі, ожирінні чи цукровому діабеті.

Патогенез. Гіперліпідемія обумовлюється накопиченням великих ліпопротеїнових частинок, що містять тригліцериди, так і ефіри холестерину. Ці частинки являють собою залишки хіломікронів, що утворюються при їх катаболізмі, і ЛПСШ, що утворюються при руйнуванні ЛПДНЩ під дією ліпопротеїнліпази. У здорової людини частинки залишків хіломікронів швидко поглинаються печінкою і тому дуже рідко виявляються у плазмі. Частина ЛПСШ також захоплюється печінкою, а решта їх кількості перетворюється на ЛПНЩ. У хворих з гіперліпопротеїнемією типу 3 поглинання ЛПСШ та залишків хіломікронів печінкою заблоковано, ці ліпопротеїни у великій кількості накопичуються у плазмі та тканинах, викликаючи ксантоматоз та атеросклероз.

Мутація, що визначає захворювання, вражає ген, що кодує структуру апопротеїну Е - білка, який в нормі міститься в ЛПСШ та залишках хіломікронів. Він з дуже великою спорідненістю пов'язує як рецептор залишків хіломікронів, так і рецептор ЛПСШ. Таким чином, апопротеїн Е опосередковує швидке поглинання печінкою цих обох частинок. Ген апопротеїну Е у популяції поліморф. Є три загальні алелі (Е 2 , Е 3 і Е 4), частота яких у популяції становить приблизно 0,12; 0,75 та 0,13. Кожен алель визначає синтез особливої ​​форми апопротеїну Е, яку можна виявити за допомогою ізоелектричного фокусування. Три алелі створюють шість генотипів: E 2 /E 2 ,Е 3 /Е 3 , Е 4 /Е 4 , Е 2 /Е 3 , Е 2 /Е 4 та Е 3 /Е 4 . Гіперліпопротеїнемія типу 3 зустрічається тільки в осіб, гомозиготних алелелю Е 2 (генотип Е 2 /Е 2). У білка, що кодується алелем Е 2 порушена здатність зв'язуватися з печінковими рецепторами, що опосередковують захоплення залишків хіломікронів і ЛПСШ. В результаті ці частки накопичуються у плазмі.

Частота генотипу Е2/Е2 серед населення становить приблизно 1:100. Однак гіперліпопротеїнемія типу 3 зустрічається з частотою лише 1:10 000. Таким чином, лише у 1% осіб з генотипом E2/E2 виявляють симптоми захворювання. Очевидно, більшість гомозигот по алелю Е 2 має певну здатність компенсувати дефект апопротеїну Е, оскільки інші апопротеїни, наприклад В 48 і В 100, також опосередковують зв'язування з печінковими рецепторами, хоча і менш ефективно, ніж апопротеїн Е. Сімейна гіперліпопротеїнем типу зустрічається лише в тих осіб, які не тільки гомозиготні за алелем Е 2 , але і не здатні компенсувати порушену функцію Е-білка. Нездатність до компенсації може визначатися незалежним успадкуванням іншого дефекту метаболізму ліпопротеїнів, такого як сімейна гіперхолестеринемія або гіперліпопротеїнемія множини (див. далі). Якщо людина гетерозиготний по одному з цих домінантних захворювань і в той же час гомозиготен по алелю Е2, то у нього проявиться синдром гіперліпопротеїнемії типу 3. Експресію гіперліпопротеїнемії у людини з генотипом Е2/Е2 викликає також гіпотиреоз, цукровий діабет або ожиріння. Слід наголосити, що у гетерозигот по алелю Е 2 ніколи не розвивається клінічний синдром сімейної гіперліпопротеїнемії типу 3.

Діагностика. Діагноз припускають при виявленні долонних або горбкуватих ксантом у хворих з підвищеними рівнями в плазмі як холестерину, так і тригліцеридів. Ксантоми з'являються приблизно у 80% хворих із симптомами захворювання. Про нього слід думати і у разі помірного підвищення в плазмі рівнів холестерину та тригліцеридів, причому тоді, коли їх абсолютні кількості майже однакові (наприклад, рівні холестерину та тригліцеридів становлять приблизно 3000 мг/л). Це, однак, не завжди так, особливо при загостренні хвороби, коли вміст тригліцеридів у плазмі може збільшуватись більшою мірою, ніж холестерину.

Діагноз підтверджується результатами електрофорезу ліпопротеїнів (ліпопротеїнемія типу 3), коли з'являється широка бета-смуга. Вона обумовлюється присутністю залишків хіломікронів та ЛПСШ. Остаточно діагноз встановлюють у спеціалізованих лабораторіях з допомогою двох методів. По-перше, можна провести ультрацентрифугування плазми з дослідженням хімічного складу фракції ЛПДНЩ. У хворих у ній містяться ЛПСШ та залишки хіломікронів при відносно високому відношенні холестерину до тригліцеридів. По-друге, у правильності діагнозу можна переконатися, виявивши гомозиготність алелелю Е 2 при изоэлектрической фокусуванні білків, екстрагованих з частинок залишків.

Лікування. Необхідно ретельно обстежити хворого щодо виявлення прихованого гіпотиреозу, включаючи визначення рівня тиреотропного гормону (ТТГ) в плазмі. При виявленні гіпотиреозу призначають левотироксин. Це лікування супроводжується різким зниженням рівня ліпідів у хворого на гіпотиреоз. Крім того, слід всіляко намагатися зменшити ожиріння та компенсувати цукровий діабет дієтою та інсуліном. При безуспішності цих заходів хворому на гіперліпопротеїнемію типу 3 призначають клофібрат, який викликає різке та стійке зниження рівнів ліпідів у плазмі.

Сімейна гіперхолестеринемія.Це поширене аутосомне домінантне захворювання реєструється приблизно у 1 з кожних 500 осіб. Воно зумовлюється мутацією гена рецептора ЛПНГ. У гетерозигот виявляють дво- та триразове підвищення рівня загального холестерину в плазмі, що вважають результатом збільшення кількості ЛПНГ. У хворих з двома мутантними генами рецептора ЛПНЩ (сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія) вміст холестерину ЛПНЩ у плазмі збільшується у б-8 разів.

Клінічні прояви. Гетерозиготи з сімейною гіперхолестеринемією можуть бути виявлені вже при народженні, оскільки в їхній пуповинній крові вміст ЛПНГ і, отже, загального холестерину збільшено в 2-3 рази. Підвищений рівень ЛПНЩ у плазмі зберігається протягом усього життя хворого, але симптоми з'являються зазвичай лише у віці після 20-30 років. Найбільш важливою особливістю є передчасний та прискорений розвиток коронарного атеросклерозу. Інфаркт міокарда настає у віці 20-30 років і пік його частоти реєструється у віці після 30-40 років. Серед хворих у віці 60 років приблизно 85% виявляються перенесли інфаркт міокарда. У жінок його частота також збільшується, але середній вік початку появи у них на 10 років більше, ніж у чоловіків. Гетерозиготи за цим дефектом становлять приблизно 5% від усіх хворих на інфаркт міокарда.

Другий помітний клінічний прояв гетерозиготності за цим дефектом полягає в сухожильних ксантомах. Вони являють собою вузлуваті здуття зазвичай по ходу ахіллова та інших сухожиль навколо колінного і ліктьового суглобів і по тильній стороні кисті. Ксантоми утворюються в результаті відкладень ефірів холестерину з ЛПНЩ у тканинних макрофагах. Макрофаги переповнюються ліпідними краплями і перетворюються на пінисті клітини. Холестерин відкладається також у м'яких тканинах повік, утворюючи ксантелазми, і в рогівці, утворюючи рогівку. Якщо сухожильні ксантоми мають діагностичне значення при сімейній гіперхолестеринемії, то ксантелазми та рогівкові дуги трапляються і у багатьох здорових дорослих осіб. Частота сухожильних ксантом при сімейній гіперхолестеринемії з віком збільшується, і вони зустрічаються приблизно у 75% гетерозигот за цим дефектом. Відсутність сухожильних ксантів, природно, не виключає сімейної гіперхолестеринемії.

Приблизно одна людина з мільйона серед усієї популяції успадковує обидві копії гена сімейної гіперхолестеринемії і є гомозиготою цього дефекту. Рівень ЛПНГ у плазмі при цьому значно підвищений від народження. Вже у новонароджених часто, а віком 6 років завжди визначається своєрідний тип долонних шкірних ксантом. Вони являють собою жовті плоскі утворення, що піднімаються в травмованих ділянках шкіри, наприклад в області колінних, ліктьових суглобів і сідниць. У більшості випадків вони розвиваються в міжпальцевих проміжках кисті, особливо між I і II пальцями. Характерні також сухожильні ксантоми, рогівкові дуги та ксантелазми. Атеросклероз коронарних артерій часто клінічно проявляється ще до 10 років, а інфаркт міокарда навіть у віці 18 міс. Крім того, відкладення холестерину в аортальному клапані можуть спричиняти симптоми стенозу аорти. Зазвичай гомозиготи помирають від інфаркту міокарда віком до 20 років.

При сімейній гіперхолестеринемії частота ожиріння та цукрового діабету не збільшується, у хворих маса тіла, як правило, навіть менша за норму.

Патогенез. Первинний дефект локалізується у гені рецептора ЛПНГ. Експерименти на клітинах, що культивуються, дозволили виявити в цьому локусі не менше 12 мутантних алелів, які можна об'єднати в три класи. При найчастішому їх, званому рецептороотрицательным, продукт гена позбавлений функціональної активності. При другому за частотою-рецептородефектном-рецептор має всього 1-10% нормальної сполучної здатності по відношенню до ЛПНГ. При третьому, що характеризується порушеною інтерналізацією, утворюється рецептор, що зв'язує ЛПНЩ, але не здійснює перенесення пов'язаного ліпопротеїну всередину клітини. Цей рідкісний алель і зумовлює так званий дефект інтерналізації. Гомозиготи мають дві мутантні алелі в локусі рецептора ЛПНЩ, і тому їх клітини повністю або майже повністю не здатні зв'язувати або поглинати ЛПНЩ. У гетерозигот локус рецептора ЛПНГ містить один нормальний і один мутантний алелі, тому їх клітини можуть зв'язувати і поглинати ЛПНГ з інтенсивністю приблизно вдвічі меншою, ніж у нормі.

Через знижену активність рецепторів ЛПНЩ катаболізм цих ліпопротеїнів блокується, і їх кількість у плазмі збільшується пропорційно до зниження функції рецепторів. У гомозигот не лише блокується катаболізм, а й підвищується продукція ЛПНЩ, що вважають результатом відсутності рецепторів ЛПНЩ на клітинах печінки. Печінка втрачає здатність видаляти ЛПСШ з плазми з нормальною швидкістю, а в результаті більша їх кількість перетворюється на ЛПНЩ. Ця гіперпродукція ЛПНГ поряд з неефективністю їхнього катаболізму і зумовлює високі рівні ліпопротеїнів цього класу у хворих. Підвищення рівня ЛПНГ призводить до більшого захоплення клітинами-«чистильниками», які, накопичуючись у різних ділянках, утворюють ксантоми.

Прискорення атеросклеротичного процесу в коронарних артеріях при сімейній гіперхолестеринемії також зумовлене високим рівнем ЛПНЩ, які надмірно інфільтрують судинні стінки при пошкодженні ендотелію. Великі кількості ЛПНГ, що проникли в інтерстиції артеріальної стінки, виявляються недоступними для клітин-«чистильників», і, зрештою, розвивається атеросклероз. Високі рівні ЛПНЩ можуть прискорювати також агрегацію тромбоцитів у ділянках ушкодження ендотелію, сприяючи тим самим збільшенню розмірів атеросклеротичної бляшки (див. гл. 195).

Діагностика. Гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію припускають при виявленні ізольованого підвищення рівня холестерину в плазмі на фоні незміненої концентрації тригліцеридів. Ізольоване підвищення рівня холестерину зазвичай обумовлюється збільшенням концентрації лише ЛПНГ (тип 2а). Однак у більшості осіб з гіперліпопротеїнемією типу 2а сімейна гіперхолестеринемія відсутня. У них визначається особлива форма полігенної гіперхолестеринемії, що займає верхнє плато на дзвоноподібну криву розподілу величин холестеринемії в загальній популяції (див. далі «Полігенна гіперхолестеринемія»). Гіперліпопротеїнемія типу 2а супроводжує також гіперліпідемію множинного типу (див. далі). Крім того, вона може бути симптомом різноманітних метаболічних порушень, включаючи гіпотиреоз та нефротичний синдром (див. табл. 315-4).

Гетерозигот за сімейною гіперхолестеринемією можна відрізнити від осіб з полігенною гіперхолестеринемією та ліпідемією множинного типу за декількома ознаками. По-перше, при сімейній гіперхолестеринемії рівень холестерину в плазмі зазвичай вищий. Його концентрація 3500-4000 мг/л з більшою ймовірністю вказує на гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію, ніж інші аномалії. Однак у багатьох хворих із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією рівень холестерину становить лише 2850-3500 мг/л, що не дозволяє виключити іншу патологію. По-друге, сухожильні ксантоми дозволяють фактично відкинути сумніви в діагнозі сімейної гіперхолестеринемії, оскільки у хворих з іншими формами гіперліпідемій вони, як правило, відсутні. По-третє, у разі сумнівів у діагнозі слід обстежити інших членів сім'ї. При сімейній гіперхолестеринемії у половини родичів першого ступеня спорідненості виявляють підвищений рівень холестерину у плазмі. Гіперхолестеринемія у родичів особливо інформативна, якщо її виявляють у дітей, оскільки підвищення рівня холестерину в дитячому віці є патогномонічним для сімейної гіперхолестеринемії.

Приблизно у 10% гетерозигот сімейної гіперхолестеринемії в плазмі одночасно підвищується рівень тригліцеридів (тип 26). У цих випадках хворобу важко диференціювати від гіперліпідемії множинного типу. Істотну допомогу в диференціальній діагностиці надають сухожильні ксантоми або виявлення гіперхолестеринемії у дітей із сім'ї хворого.

Діагностика гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії, як правило, не викликає труднощів, якщо лікар добре знайомий із клінічною картиною хвороби. Більшість хворих ще у дитинстві потрапляють до дерматолога через шкірні ксанти. Іноді до лікаря звертаються лише після появи ознак стенокардії або початку непритомності, обумовлених ксантоматозним стенозом аорти. Рівень холестерину вище 6000 мг/л при нормальному вмісті тригліцеридів та відсутності жовтяниці у дітей – дуже суттєва діагностична ознака. В обох батьків мали б бути підвищені рівні холестерину та визначатися інші ознаки гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії.

У спеціалізованих лабораторіях діагноз як гетерозиготної, так і гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії може бути встановлений шляхом прямого визначення числа рецепторів ЛПНЩ на фібробластах шкіри, що культивуються, або свіжовиділених лімфоцитах крові. Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія діагностується in utero за відсутністю рецепторів ЛПНЩ на культивованих клітинах амніотичної рідини. Мутантні гени рецептора ЛПНЩ можна ідентифікувати безпосередньо в геномній ДНК хворого, використовуючи рестрикти та так звані southern-блоти (див. гл. 58).

Лікування. Оскільки атеросклероз при цьому захворюванні обумовлюється тривалим підвищенням рівня ЛПНГ у плазмі, необхідно робити будь-які спроби до його нормалізації. Хворих слід перевести на дієту з низьким вмістом холестерину та насичених жирів та високим рівнем поліненасичених жирів. Це означає зазвичай виняток з неї молока, вершкового масла, сиру, шоколаду, крабів і жирного м'яса і додавання поліненасичених рослинних олій, таких як кукурудзяна та соняшникова. У цьому випадку рівень холестерину в плазмі гетерозигот знижується на 10-15%.

Якщо за допомогою дієти не вдається нормалізувати вміст холестерину, слід додавати смоли, які зв'язують жовчні кислоти, такі як холестирамін. Вони захоплюють жовчні кислоти, що екскретуються печінкою в кишечник, і перешкоджають їх зворотному всмоктуванню. Печінка реагує зменшення кількості жовчних кислот перетворенням у яких додаткових кількостей холестерину. Це супроводжується підвищенням синтезу рецепторів ЛПНЩ у печінці, що у свою чергу викликає зниження рівня ЛПНЩ у плазмі. На жаль, бальні реагують на зменшення жовчних кислот підвищенням синтезу та холестерину в печінці, що зрештою обмежує довготривалу ефективність лікування за допомогою секвестрантів жовчних кислот. При поєднанні дієти зі смолами, що зв'язують жовчні кислоти, рівень холестерину в плазмі гетерозигот зазвичай знижується на 15-20%. Вводячи додатково нікотинову кислоту, можна зменшити компенсаторне посилення печінкового синтезу холестерину і тим більше знизити його концентрацію в плазмі. До основних побічних ефектів смол, що пов'язують жовчні кислоти, відносяться здуття кишечника, спазми та запори. Головні побічні ефекти нікотинової кислоти пов'язані з її гепатотоксичністю. У більшості хворих вона викликає також припливи крові до голови та головний біль. Для лікування сімейної гіперхолестеринемії застосовують і пробукол. Механізм його дії невідомий.

Великі надії у лікуванні хворих із гіперхолестеринемією пов'язують із новим класом експериментальних лікарських засобів. Вони пригнічують З-гідрокси-3-метилглютарилкофермент А-редуктазу - один з ферментів на шляху біосинтезу холестерину. При зниженні синтезу холестерину зменшується продукція ЛПНЩ та збільшується їх кліренс печінкою внаслідок підвищення продукції рецепторів ЛПНЩ. Поєднання цих ефектів призводить до зниження рівня холестерину у плазмі на 30-50%. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази ще ефективніші, якщо вводяться разом із смолами, що зв'язують жовчні кислоти (холестирамін). Один із інгібіторів (мевінолін) проходить клінічні випробування.

Помірне або значне зниження рівня холестерину в плазмі у гетерозигот часто відбувається після накладання кишкового анастомозу в обхід клубової кишки. Ця операція викликає той самий ефект, що й смоли, тобто вона провокує прискорення виведення жовчних кислот із калом. Вона може бути показана хворим, які не переносять лікарського лікування.

Гомозиготи зазвичай складніше піддаються лікуванню, мабуть, тому, що у них не може збільшитися продукція рецепторів ЛПНГ. Поєднане лікування (дієта, що зв'язують жовчні кислоти смоли та нікотинова кислота) загалом малоефективне. У кількох дітей вдалося досягти успіху шляхом накладання портокавального анастомозу. Однак цей спосіб лікування досі апробується. У всіх гомозигот рівень холестерину знижується при плазмообмінній терапії, яка проводиться з місячними інтервалами. (Форменні елементи крові при цьому відокремлюються центрифугуванням.) Після кожної процедури плазмообміну вміст холестерину в плазмі зменшується приблизно до 3000 мг/л, а потім протягом 4 тижнів поступово повертається до початкового рівня. При доступності необхідного обладнання плазмообмін є методом вибору в лікуванні гомозигот. В однієї дитини була пересаджена печінка, що забезпечило появу рецепторів ЛПНЩ та знизило рівень ЛПНЩ на 80 %.

Сімейна гіпертригліцеридемія.Ця аутосомно-домінантна аномалія, що часто зустрічається, супроводжується підвищенням рівня ЛПДНЩ в плазмі, що призводить до гіпертригліцеридемії.

Клінічні прояви. Гіпертригліцеридемія з'являється зазвичай не раніше, ніж у пубертатному або постпубертатному періоді. Потім рівень тригліцеридів у плазмі натще підвищується до 2000-5000 мг/л (ліпопротеїнемія, тип 4). Зазвичай виявляють тріаду: ожиріння, гіперглікемію та гіперінсулінемію. Часто приєднуються гіпертензія та гіперурикемія.

Частота атеросклерозу зростає. За результатами одного з досліджень, хворі на сімейну гіпертригліцеридемію становлять 6 % усіх осіб з інфарктом міокарда. Однак не доведено, що гіпертригліцеридемія сама по собі сприяє атеросклерозу. Як зазначалося, часто це захворювання супроводжується діабетом, ожирінням і гіпертензією. Кожна з цих патологій могла б сама собою сприяти розвитку атеросклерозу. Для сімейної гіпертригліцеридемії ксантоми нехарактерні.

Слабка або помірна гіпертригліцеридемія може різко посилюватися при дії різноманітних факторів, що провокують. До них відносяться цукровий діабет, що не компенсується, зловживання алкоголем, прийом протизаплідних пігулок, що містять естрогени, і гіпотиреоз. У кожному випадку рівень тригліцеридів у плазмі може перевищувати 10 г/л. У періоди загострень в хворих розвивається змішана гіперліпідемія, тобто. збільшується концентрація як ЛПДНЩ, так і хіломікронів (ліпопротеїнемія, тип 5). Високий рівень хіломікронів схиляє до утворення еруптивних ксантів та розвитку панкреатиту. Після усунення ефекту факторів, що приходять, хіломікроноподібні частинки з плазми зникають і концентрація тригліцеридів повертається до вихідного рівня.

В окремих хворих із деяких сімей важка форма змішаної гіперліпідемії розвивається навіть за відсутності відомих ускладнюючих факторів. У цих випадках говорять про так звану сімейну гіперліпідемію типу 5. В інших членів тієї ж сім'ї може бути лише легка форма захворювання з помірною гіпертригліцеридемією без гіперхіломікронемії (тип 4).

Патогенез. Сімейна гіпертригліцеридемія успадковується як аутосомна домінантна ознака, що означає мутацію одиночного гена. Однак природа мутантного гена та механізм, за допомогою якого він обумовлює гіпертригліцеридемію, не з'ясовано. Ймовірно, це захворювання генетично гетерогенне, тобто фенотип гіпертригліцеридемії у різних сім'ях може обумовлюватися різними мутаціями.

У деяких хворих основний дефект полягає, мабуть, у порушенні катаболізму тригліцеридів ЛПДНЩ. При прискоренні продукції ЛПДНЩ внаслідок ожиріння або діабету не відбувається пропорційного збільшення їх катаболізму та розвивається гіпертригліцеридемія. Причина порушення катаболізму незрозуміла. Після введення гепарину активність ліпопротеїнліпази у плазмі, як і в нормі, збільшується, а порушень структури ліпопротеїнів виявити не вдається.

Збільшення частоти діабету та ожиріння при цьому синдромі вважається випадковим і пов'язаним з тим, що обидва стани зазвичай супроводжуються збільшенням продукції ЛПДНЩ і, отже, посилюють гіпертригліцеридемію. При сімейних обстеженнях виявляють родичів хворого, які страждають на діабет без гіпертригліцеридемії та тригліцеридемії без діабету, що вказує на незалежне спадкування цих захворювань. При одночасному наслідуванні генів діабету та гіперхолестеринемії остання стає більш вираженою, і хворі з більшою ймовірністю звернуть на себе увагу медиків. Так само у хворих із сімейною тригліцеридемією та нормальною масою тіла рівень тригліцеридів у плазмі підвищений меншою мірою, ніж при поєднанні цього захворювання з ожирінням, тому вони рідше звертають на себе увагу лікаря. При ожирінні гіпертригліцеридемія посилюється та ймовірність її виявлення підвищується.

Діагностика. Про можливість сімейної гіпертригліцеридемії слід думати при помірному підвищенні рівня тригліцеридів у плазмі на тлі нормального вмісту холестерину. У більшості хворих плазма на вигляд прозора або злегка каламутна. Після стояння у холодильнику протягом ночі хіломікрони зазвичай не утворюють верхнього шару. При електрофорезі плазми виявляється збільшення пре--фракції (ліпопротеїнемія, тип 4). Як уже згадувалося, у деяких хворих може бути різко виражена гіпертригліцеридемія на тлі збільшеної кількості хіломікронів та ЛПДНЩ. У цих випадках при зберіганні плазми в холодильнику протягом ночі у ній утворюється верхній сметаноподібний шар (хіломікрони) над каламутним (ЛПДНЩ) вмістом пробірки (ліпопротеїнемія, тип 5).

У кожному окремому випадку підвищення рівня ЛПДНЩ незалежно від супутнього підвищення рівня хіломікронів досить важко вирішити, чи страждає хворий на сімейну гіпертригліцеридемію або гіпертригліцеридемія у нього обумовлена ​​якимось іншим генетичним або набутим дефектом, наприклад гіперліпідемією змішаного типу або спорадичною гіпертригліцеридемією.

У типових випадках сімейної гіпертригліцеридемії у половини родичів першого ступеня спорідненості виявляють гіпертригліцеридемію, але не є ізольованою гіперхолестеринемією. Визначення рівня ліпідів у плазмі в дітей віком у разі марно, оскільки захворювання, зазвичай, не проявляється до пубертатного віку.

Лікування. Слід спробувати зменшити ефект всіх станів, що ускладнюють. При ожирінні обмежують калорійність їжі. Необхідно також зменшити вміст у ній насичених жирів. Алкоголь та пероральні контрацептиви мають бути виключені. При цукровому діабеті потрібне відповідне інтенсивне лікування. Необхідно визначити функцію щитовидної залози та при виявленні гіпотиреозу провести відповідне лікування. При неефективності всіх цих методів можна призначити нікотинову кислоту або гемфіброзил, які допомагають хворим. Механізм дії цих препаратів недостатньо зрозумілий. У хворих з різко вираженою гіпертригліцеридемією часто дуже ефективною виявляється дієта, в яку включений риб'ячий жир.

Гіперліпідемія множинного типу.Ця часта патологія, звана також сімейною комбінованою гіперліпідемією, успадковується як аутосомна домінантна ознака. У хворих з однієї сім'ї виявляють, як правило, один із трьох різних типів ліпопротеїнемій: гіперхолестеринемію (тип 2а), гіпертригліцеридемію (тип 4) або й те й інше одночасно (тип 2б).

Клінічні прояви. У дитинстві гіперліпідемія відсутня. Підвищення рівня холестерину та/або тригліцеридів у плазмі виявляється у пубертатному віці та зберігається протягом усього життя хворого. Зазвичай ступінь підвищення рівня ліпідів невелика і непостійна, так що у хворих при одному обстеженні може бути виявлено деяке збільшення кількості холестерину, а при іншому - на цьому тлі лише підвищення рівня тригліцеридів. Ксантоми не утворюються. Однак розвивається передчасний атеросклероз, а частота інфаркту міокарда у середньому віці збільшується незалежно від статі хворого.

У сімейному анамнезі часто є вказівки раннє захворювання коронарних артерій. Гіперліпідемію змішаного типу виявляють приблизно у 10% всіх хворих на інфаркт міокарда. Частота ожиріння, гіперурикемії та порушення толерантності до глюкози підвищена, особливо у хворих з гіпертригліцеридемією. Однак цей зв'язок не настільки виражений, як при сімейній гіпертригліцеридемії.

Патогенез. Захворювання успадковується як аутосомна домінантна ознака, що означає мутацію одиночного гена. При сімейних обстеженнях виявляють гіперліпідемію приблизно у половини родичів хворого першого ступеня спорідненості. Однак рівень ліпідів у крові у різних хворих з однієї і тієї ж сім'ї варіює так само, як і в одного й того ж хворого у різний час. Приблизно у 1/3 родичів, які страждають на гіперліпідемію, виявляють гіперхолестеринемію (ліпопротеїнемія, тип 2а), у 1/3-гіпертригліцеридемію (тип 4) і у 1/3-гіперхолестеринемію та гіпертригліцеридемію одночасно (тип 2б). У більшості хворих родичів рівень ліпідів у плазмі трохи вище 95-ї перцентілі від рівня у загальній популяції та періодично виявляється в межах норми.

Незважаючи на те, що ступінь генетичної гетерогенності (якщо вона є) та природа первинного біохімічного порушення залишаються невідомими, у хворих підвищена швидкість секреції ЛПДНЩ печінкою. Залежно від взаємодії факторів, що регулюють ефективність перетворення ЛПДНЩ на ЛПНЩ та катаболізму ЛПНЩ, гіперпродукція ЛПДНЩ може проявлятися підвищенням рівня або самих ЛПДНЩ (гіпертригліцеридемія), або ЛПНЩ (гіперхолестеринемія), або тих та інших. Діабет, алкоголізм та гіпотиреоз посилюють вираженість гіперліпідемії.

Діагностика. Не існує ні клінічних, ні лабораторних методів, які б дозволили з упевненістю діагностувати гіперліпідемію множинного типу у хворого з гіперліпідемією. Будь-яка з ліпопротеїнемій (типи 2а, 26 та 4) може супроводжувати інші стани (див. табл. 315-3 та 315-4). Однак гіперліпідемію множинного типу слід підозрювати у кожного хворого з легким ступенем гіперліпопротеїнемії, тип якої змінюється у часі. Діагноз підтверджується при виявленні різних ліпопротеїнемії у родичів хворого. Сухожильні ксантоми у хворого або його родичів або гіперхолестеринемія у його родичів до 10 років дозволяють виключити цей діагноз.

Лікування. Лікування має бути спрямоване на зниження рівня переважно підвищеного у момент обстеження типу ліпідів. Показані звичайні заходи, такі як зменшення маси тіла, обмеження насиченого жиру та холестерину в дієті та виключення алкоголю та пероральних контрацептивів. Підвищений рівень тригліцеридів може знижуватись під дією нікотинової кислоти або гемфіброзилу. При ізольованому підвищенні рівня холестерину слід призначити смоли, які зв'язують жовчні кислоти. Однак у деяких хворих зниження рівня холестерину внаслідок цих заходів супроводжується підвищенням рівня тригліцеридів.

Матеріали публікуються для ознайомлення та не є приписом до лікування! Рекомендуємо звернутися до лікаря-гематолога у вашому лікувальному закладі!

Синдром гіперліпідемії розвивається при багатьох захворюваннях, робить їх перебіг важчим і призводить до розвитку ускладнень. Профілактика та лікування гіперліпідемії дуже важливі для попередження атеросклерозу, нормального функціонування органів, тривалого та активного життя.

Що таке ліпіди, ліпопротеїди та гіперліпідемія?

Існує думка, що жири шкідливі для організму. Це зовсім негаразд. Жири є найважливішим складовим елементом всіх живих організмів, без яких неможливе життя. Вони є головною «енергетичною станцією», що виробляють при хімічних реакціях енергію, необхідну для обміну речовин, оновлення клітин.

Шкідливими жири стають, коли їх вміст надмірно, особливо окремі види, що призводять до атеросклерозу та інших захворювань – ліпіди низької щільності, або атерогенні. Усі жирові речовини в організмі поділяються на 2 групи за своїм хімічним складом:

1. Ліпіди.
2. Ліпопротеїди.

Ліпіди

Назва походить від грецького lipos - жир. Це ціла група жироутворюючих речовин в організмі, що включає:

• жирні кислоти (насичені, мононенасичені, поліненасичені);
• тригліцериди;
• фосфоліпіди;
• холестерин.

Жирні кислоти, про які всім відомо і які відіграють велику роль у розвитку атеросклерозу, - саме насичені. Вони містяться у тваринних продуктах. Ненасичені кислоти, навпаки, перешкоджають розвитку атеросклерозу, містяться у рослинних оліях, морепродуктах (омега 3, омега 6, омега 9 та інші).

Тригліцериди - це нейтральні жири, похідні гліцерину, які є основними постачальниками енергії. Їхній підвищений вміст сприяє розвитку захворювань. Фосфоліпіди містять залишок фосфорної кислоти, вони необхідні підтримки нервової тканини.

Нарешті, всім відомий холестерин - головний винуватець багатьох хвороб, і найпоширенішої "хвороби століття" - атеросклерозу. Він буває 2-х видів: високої щільності, або хороший холестерин», та низької щільності, або « поганий холестерин». Саме він і відкладається в органах, викликаючи жирову дистрофію, судинах, викликаючи порушення кровообігу.

Ліпопротеїди

Це складніші сполуки, що включають ліпіди та молекули білка. Вони поділяються на:

• хіломікрони, які виконують транспортну функцію, доставляють жир з кишечника до тканин та органів, у тому числі сприяють відкладенню його в підшкірній клітковині;
• ліпопротеїди різної щільності - високої (ЛПЗЩ), низької (ЛПНЩ), проміжної (ЛПСШ) і дуже низької (ЛПНЩ).

Ліпопротеїди та ліпіди низької щільності, хіломікрони сприяють накопиченню жирових речовин, «поганого» холестерину в організмі, тобто розвитку гіперліпідемії, на тлі якої розвиваються хвороби.

Нормальний вміст основних жирових речовин у крові представлено в таблиці:

Які причини гіперліпідемії?

В обміні жирів в організмі грають роль багато органів: печінка, нирки, ендокринна система (щитовидна залоза, гіпофіз, статеві залози), а також впливає спосіб життя, харчування тощо. Рекомендуємо також вивчити інформацію про наш портал. Тому причини гіперліпідемії можуть бути такі:

• неправильне харчування, надлишкове надходження жирових речовин;
• порушення функції печінки (при цирозі, гепатиті);
• порушення функції нирок (при гіпертонії, пієлонефриті, нирковому склерозі);
• зниження функції щитовидної залози (мікседема);
• порушення функції гіпофіза (гіпофізарне ожиріння);
• цукровий діабет;
• зниження функції статевих залоз;
• тривалий прийом гормональних препаратів;
• хронічна алкогольна інтоксикація;
• спадкові особливості жирового обміну.

Важливо: Не слід думати, що ці причини обов'язково ведуть до ожиріння. Йдеться про гіперліпідемію — підвищений вміст жирових речовин у крові, органах, а не про підшкірні жирові відкладення.

Класифікація, види гіперліпідемії

З причин підвищення ліпідів в організмі виділяють 3 види патології:

• первинна гіперліпідемія(Спадкова, сімейна), пов'язана з генетичними особливостями жирового обміну;
• вторинна, що розвивається на тлі захворювань (печінки, нирок, ендокринної системи);
• аліментарнапов'язана з надмірним споживанням жиру

Існує також класифікація гіперліпідемії залежно від того, яка фракція ліпідів знаходиться у підвищеній концентрації у крові:

1. З підвищенням концентрації тригліцеридів.
2. З підвищеною концентрацією «поганого» холестерину (ЛПНГ) — гіперліпідемія 2а типу, що найчастіше зустрічається.
3. Зі збільшенням вмісту хіломікронів.
4. З підвищеною концентрацією тригліцеридів та холестерину.
5. З підвищеною концентрацією тригліцеридів, холестерину та хіломікронів.
6. З підвищенням вмісту тригліцеридів та нормальним вмістом хіломікронів.

Такий розподіл є важливим з клінічної точки зору, тобто лікар з аналізу крові може орієнтуватися, яке захворювання може бути більш ймовірним у даного пацієнта. Найчастіше у практиці зустрічається гіперліпідемія змішаного характеру, тобто із підвищенням вмісту всіх жирових компонентів.

Симптоми та діагностика гіперліпідемії

Сама собою гіперліпідемія — це хвороба, а синдром, і натомість якого розвиваються інші захворювання. Тому вона як така не має жодних симптомів, а виявляються вже спричинені нею захворювання.

Наприклад, підвищена концентрація холестерину призводить до атеросклеротичного ураження кровоносних судин – артерій серця, мозку, нирок, кінцівок. Відповідно до цього з'являються і клінічні симптоми:

• при атеросклерозі коронарних судин - болі в ділянці серця (приступи стенокардії), задишка, порушення ритму, у тяжких випадках може розвинутися зниження пам'яті, порушення чутливості, розлади мови, психіки, може розвинутися гостре порушення мозкового кровообігу (інсульт);
• при атеросклерозі судин кінцівок - біль у м'язах, підвищена мерзлякуватість, витончення шкіри, нігтів, трофічні розлади, ділянки некрозу на пальцях, гангрена;
• при атеросклерозі ниркових судин – порушення клубочкової фільтрації, артеріальна гіпертонія, розвиток ниркової недостатності, зморщування нирки.

Дієтотерапія

Харчування при гіперліпідемії повинне містити мінімум жиру - не більше 30%. Рекомендується заміна тваринних жирів на рослинні олії, причому не рафіновані, що містять поліненасичені жирні кислоти (соняшникова, оливкова, лляна, кунжутна). Їх рекомендується приймати у сирому вигляді, тобто без термічної обробки. Також слід скоротити кількість вуглеводів - солодких страв, борошняних та кондитерських виробів.

Їжа повинна містити велику кількість грубої клітковини - не менше 40-50 г на добу, вона міститься в сирих овочах та фруктах, зернових кашах, бобових, зелені, а також у них багато вітамінів та мікроелементів. Рекомендується в якості жироспалюючих продуктів артишоки, ананас, цитрусові, селера. Протипоказаний алкоголь, який містить велику кількість вуглеводів.

Статини

Це ціла група препаратів, які блокують фермент ГМГ-КоА-редуктазу, необхідну синтезу холестерину. Практика показала, що регулярний прийом статинів знижує на 30-45% інфарктів, інсультів. Найбільш популярними є симвастатин, ловастатин, розувастатин, флувастатин та інші.

Очищення організму

Мається на увазі очищення від токсинів, що накопичилися, надлишку харчових речовин. Рекомендується періодичний прийом сорбентів, які у великому виборі. Це активоване вугілля, сорбекс, ентеросгель, полісорб, атоксол та інші. Відмінно зарекомендував себе хітозан - препарат з порошку панцира ракоподібних, що добре адсорбує і виводить з кишечника молекули жиру.

У важких випадках гіперліпідемію в умовах стаціонару проводять екстракорпоральне очищення крові. Венозна система пацієнта підключається до апарату з безліччю мембран-фільтрів, проходить через них і повертається назад, вже очищена від «поганих» ліпідів.

Прийом сорбентів слід погоджувати з лікарем. Надмірне захоплення ними може призвести до виведення з організму, крім жиру та токсинів, корисних та потрібних речовин.

Підвищення фізичної активності

ЛФК при гіперліпідемії - обов'язкова умова для покращення кровообігу, виведення ліпідів та зменшення осідання їх у судинах та органах.Також будь-які заняття спортом, ігри, піші прогулянки, їзда на велосипеді, відвідування басейну, просто гігієнічна зарядка вранці - кожен може вибрати для себе за своїм смаком та можливостями. Головне, усунути гіподинамію.

Чи можлива профілактика?

Якщо тільки гіперліпідемія не пов'язана з органічною патологією, спадковістю та гормональними порушеннями, попередити її цілком реально. І ця профілактика не є «відкриттям Америки», а складається з нормалізації харчування, відмови від шкідливих звичок, застіль та гіподинамії, підвищення фізичної активності.

Статистика говорить про те, що в більшості випадків гіперліпідемія має аліментарний (харчовий) та віковий характер. Тому і профілактика її здебільшого цілком реальна. Навіть у літньому та похилому віці можна уникнути патології.

Гіперліпідемія - це синдром, що виникає при багатьох захворюваннях, а також призводить до розвитку тяжких захворювань. Регулярне обстеження та лікування, а також профілактичні заходи допоможуть уникнути серйозних наслідків.

Гіперліпопротеїнемія II типу (гіперхолестеринемія)становить близько 30% випадків гіперліпідемії, пов'язана зі зниженням катаболізму або посиленням синтезу бета-ліпопротеїнів.

Що провокує Гіперліпопротеїнемія II типу:

гіпербеталіпопротеїнемія

успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Патогенез (що відбувається?) під час гіперліпопротеїнемії II типу:

Спадкова гіперліпопротеїнемія IIа типу розвивається в результаті мутації гена ЛПНГ-рецептора (0.2% популяції) або гена апоВ (0.2% популяції).

Симптоми Гіперліпопротеїнемії II типу:

Клінічні прояви у гомозигот виникають у дитячому віці, у гетерозигот – у віці старше 30 років. Характерні ксантоми в області ахіллового сухожилля, сухожилля розгиначів стоп і кистей, періорбітальні ксантелазми. Нерідко відзначаються ознаки раннього атеросклерозу, описані випадки смерті від інфаркту міокарда у дитячому та юнацькому віці.

Іноді поєднується з ліпідною дугою рогівки та ксантоматозом. Характеризується високим ризиком швидкого та раннього (навіть на 2-3-му десятилітті життя) розвитку атеросклерозу чи раптової смерті.

Діагностика Гіперліпопротеїнемії II типу:

У крові підвищено вміст beta-ліпопротеїнів, різко збільшено кількість холестерину, концентрацію тригліцеридів у нормі, коефіцієнт холестерину: тригліцериди більше 1,5. Плазма крові після стояння у холодильнику протягом 12-24 годзалишається прозорою.

Лікування Гіперліпопротеїнемії II типу:

Лікування зводиться до патогенетичної корекції метаболічних та клінічних синдромів.

Для хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями та нормальною масою тіла рекомендується 4-кратний прийом їжі, при ожирінні

5-6-кратний, тому що рідкісні прийоми їжі сприяють наростанню маси тіла, зниженню толерантності до глюкози, виникненню гіперхолестеринемії та гіпертригліцеридемії. Основна калорійність раціону має припадати на першу половину дня. наприклад, при 5-разовому харчуванні 1-й сніданок повинен становити 25% добової калорійності, 2-й сніданок, обід, полудень та вечерю

відповідно 15, 35, 10 та 15%. Проводиться також загальнозміцнювальна терапія, при ожирінні необхідне достатнє фізичне навантаження.

При І типі гіперліпопротеїнемії гепарин та інші засоби гіполіпідемічної дії не мають ефекту. У педіатричній практиці краще застосовувати препарати м'якшої дії: холестирамін, клофібрат та ін. У ряді випадків для легшої адаптації хворого до дієти на короткий термін призначають анорексигенні засоби.

Ефективні методи лікування аліпопротеїнемій та гіполіпопротеїнемій не розроблені.

Гіперліпопротеїнемія II типу (гіперхолестеринемія)становить близько 30% випадків гіперліпідемії, пов'язана зі зниженням катаболізму або посиленням синтезу бета-ліпопротеїнів.

Що провокує / Причини Гіперліпопротеїнемії II типу

IIa тип гіпербеталіпопротеїнемія успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Патогенез (що відбувається?) під час гіперліпопротеїнемії II типу

Спадкова гіперліпопротеїнемія IIа типу розвивається в результаті мутації гена ЛПНГ-рецептора (0.2% популяції) або гена апоВ (0.2% популяції).

Симптоми Гіперліпопротеїнемії II типу

Клінічні прояви у гомозигот виникають у дитячому віці, у гетерозигот – у віці старше 30 років. Характерні ксантоми в області ахіллового сухожилля, сухожилля розгиначів стоп і кистей, періорбітальні ксантелазми. Нерідко відзначаються ознаки раннього атеросклерозу, описані випадки смерті від інфаркту міокарда у дитячому та юнацькому віці.

Іноді поєднується з ліпідною дугою рогівки та ксантоматозом. Характеризується високим ризиком швидкого та раннього (навіть на 2-3-му десятилітті життя) розвитку атеросклерозу чи раптової смерті.

Діагностика Гіперліпопротеїнемії II типу

У крові підвищено вміст beta-ліпопротеїнів, різко збільшено кількість холестерину, концентрацію тригліцеридів у нормі, коефіцієнт холестерину: тригліцериди більше 1,5. Плазма крові після стояння у холодильнику протягом 12-24 годзалишається прозорою.

Лікування Гіперліпопротеїнемії II типу

Лікування зводиться до патогенетичної корекції метаболічних та клінічних синдромів.

Для хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями та нормальною масою тіла рекомендується 4-кратний прийом їжі, при ожирінні 5-6-кратний, тому що рідкісні прийоми їжі сприяють наростанню маси тіла, зниженню толерантності до глюкози, виникненню гіперхолестеринемії та гіпертригліцериду. Основна калорійність раціону має припадати на першу половину дня. наприклад, при 5-разовому харчуванні 1-й сніданок повинен становити 25% добовий калорійності, 2-й сніданок, обід, полуденок та вечерю відповідно 15, 35, 10 та 15%. Проводиться також загальнозміцнювальна терапія, при ожирінні необхідне достатнє фізичне навантаження.

При І типі гіперліпопротеїнемії гепарин та інші засоби гіполіпідемічної дії не мають ефекту. У педіатричній практиці краще застосовувати препарати м'якшої дії: холестирамін, клофібрат та ін. У ряді випадків для легшої адаптації хворого до дієти на короткий термін призначають анорексигенні засоби.

Ефективні методи лікування аліпопротеїнемій та гіполіпопротеїнемій не розроблені.

Що таке Гіперліпопротеїнемія II типу

Гіперліпопротеїнемія II типу (гіперхолестеринемія)становить близько 30% випадків гіперліпідемії, пов'язана зі зниженням катаболізму або посиленням синтезу бета-ліпопротеїнів.

Що провокує Гіперліпопротеїнемія II типу

IIa тип гіпербеталіпопротеїнемія успадковується за аутосомно-домінантним типом.

Патогенез (що відбувається?) під час гіперліпопротеїнемії II типу

Спадкова гіперліпопротеїнемія IIа типу розвивається в результаті мутації гена ЛПНГ-рецептора (0.2% популяції) або гена апоВ (0.2% популяції).

Симптоми Гіперліпопротеїнемії II типу

Клінічні прояви у гомозигот виникають у дитячому віці, у гетерозигот – у віці старше 30 років. Характерні ксантоми в області ахіллового сухожилля, сухожилля розгиначів стоп і кистей, періорбітальні ксантелазми. Нерідко відзначаються ознаки раннього атеросклерозу, описані випадки смерті від інфаркту міокарда у дитячому та юнацькому віці.

Іноді поєднується з ліпідною дугою рогівки та ксантоматозом. Характеризується високим ризиком швидкого та раннього (навіть на 2-3-му десятилітті життя) розвитку атеросклерозу чи раптової смерті.

Діагностика Гіперліпопротеїнемії II типу

У крові підвищено вміст β-ліпопротеїнів, різко збільшено кількість холестерину, концентрацію тригліцеридів у нормі, коефіцієнт холестерину: тригліцериди більше 1,5. Плазма крові після стояння у холодильнику протягом 12-24 годзалишається прозорою.

Лікування Гіперліпопротеїнемії II типу

Лікування зводиться до патогенетичної корекції метаболічних та клінічних синдромів.

Для хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями та нормальною масою тіла рекомендується 4-кратний прийом їжі, при ожирінні 5-6-кратний, тому що рідкісні прийоми їжі сприяють наростанню маси тіла, зниженню толерантності до глюкози, виникненню гіперхолестеринемії та гіпертригліцериду. Основна калорійність раціону має припадати на першу половину дня. наприклад, при 5-разовому харчуванні 1-й сніданок повинен становити 25% добовий калорійності, 2-й сніданок, обід, полуденок та вечерю відповідно 15, 35, 10 та 15%. Проводиться також загальнозміцнювальна терапія, при ожирінні необхідне достатнє фізичне навантаження.

При І типі гіперліпопротеїнемії гепарин та інші засоби гіполіпідемічної дії не мають ефекту. У педіатричній практиці краще застосовувати препарати м'якшої дії: холестирамін, клофібрат та ін. У ряді випадків для легшої адаптації хворого до дієти на короткий термін призначають анорексигенні засоби.

Ефективні методи лікування аліпопротеїнемій та гіполіпопротеїнемій не розроблені.

До яких лікарів слід звертатися, якщо у Вас Гіперліпопротеїнемія II типу

Кардіолог

Акції та спеціальні пропозиції

Медичні новини

07.05.2019

Захворюваність на менінгококову інфекцію в РФ за 2018 р. (порівняно з 2017 р.) зросла на 10 % (1). Один із поширених способів профілактики інфекційних захворювань – вакцинація. Сучасні кон'юговані вакцини спрямовані на попередження виникнення менінгококової інфекції та менінгококового менінгіту у дітей (навіть раннього віку), підлітків та дорослих.

25.04.2019

Будуть довгі вихідні, і багато росіян поїдуть відпочивати за місто. Не зайвим буде знати, як захистити себе від укусів кліщів. Температурний режим у травні сприяє активізації небезпечних комах... 18.02.2019

У Росії, за останній місяць відзначається спалах захворюваності на кір. Відзначається більш ніж триразове зростання щодо періоду річної давності. Зовсім недавно осередком інфекції виявився московський хостел.

Медичні статті

Майже 5% усіх злоякісних пухлин становлять саркоми. Вони відрізняються високою агресивністю, швидким поширенням гематогенним шляхом та схильністю до рецидивів після лікування. Деякі саркоми розвиваються роками, нічим не виявляючи себе...

Віруси не тільки витають у повітрі, а й можуть потрапляти на поручні, сидіння та інші поверхні, зберігаючи при цьому свою активність. Тому у поїздках чи громадських місцях бажано не лише виключити спілкування з оточуючими людьми, а й уникати...

Повернути добрий зір і назавжди розпрощатися з окулярами та контактними лінзами – мрія багатьох людей. Зараз її можна зробити реальністю швидко та безпечно. Нові можливості лазерної корекції зору відкриває повністю безконтактну методику Фемто-ЛАСІК.

Косметичні препарати, призначені доглядати за нашою шкірою та волоссям, насправді можуть виявитися не такими безпечними, як ми думаємо