Гормон холецистокінін функції. Жовчогінні препарати - класифікація, показання, особливості застосування, відгуки, ціни
Патологія
Надмірна секреція гастрину здійснюється клітинами пухлини, що продукують гастрин, у шлунку або підшлунковій залозі при синдромі Золлінгера – Еллісона, у разі доброякісної чи злоякісної гастриноми.
Підвищені концентрації гастрину при синдромі Золлінгера-Еллісона викликають:
· Гіпертрофію слизової шлунка, посилення її складчастості,
· функціональну гіперплазію залоз шлунка, головних та парієтальних клітин.
· гіперсекрецію соляної кислоти та пепсину, що викликає у хворих розвиток гастриту, виразкової хворобишлунка або дванадцятипалої кишки, гастроезофагеальний рефлюкс.
Холецистокінін (CCK; спочатку отримав назву - панкреозимін) (грец. - рухаючий жовчний міхур ) - нейропептидний гормон, що виробляється I-клітинами слизової оболонки дванадцятипалої кишки та проксимальним відділом худої кишки. Холецистокінін виявлено в панкреатичних острівцях, різних кишкових та мозкових нейронах.
Утворюється з попередника – препрохолецистокініна шляхом кількох посттрансляційних модифікацій. Холецистокінін це ціле сімейство різних за довжиною поліпептидів. Подібно до гастрину має однаковий з ним 5-амінокислотний домен. У слизовій оболонці тонкої кишки виявлено 3 молекулярні форми холецистокініну, що розрізняються за кількістю амінокислотних залишків:
· холецистокінін-8 (доводиться 60-70%.),
· холецистокінін-12 та
· холецистокінін-ЗЗ.
Низькомолекулярні форми холецистокініна інакивуються при проходженні через печінку, тоді як великомолекулярний холецистокінін потрапляє з печінки до системного кровотоку. Концентрація холецистокініну у крові здорової людини 5-800 нг/л. Холецистокінін може потрапляти в сечу, зберігаючи при цьому біологічну активність (урохолецистокінін).
Стимуляторамисекреції холецистокініна є:
· надходять зі шлунка у складі хімусу білки (амінокислоти), жири (особливо жирні кислоти з довгим ланцюгом), компоненти жовчогінних трав, кислоти (але не вуглеводи);
· ССК-рилізинг пептид - паракринний фактор, що секретується ентероцитами слизової шлунково-кишкового тракту;
· Ацетилхолін, що виділяється закінченнями парасимпатичної нервової системи (n. vagus).
Інгібіторомсекреції холецистокініна є:
· Соматостатин;
· Трипсин (протеаза соку підшлункової залози) гідролізує ССК-рилізинг пептид і таким чином контролює синтез ССК.
В ацинарних клітинах підшлункової залози є рецептори ССК – холецистокінін А рецептор (ССК А), у мозку та шлунку – холецистокінін В рецептор (ССК В). У ЦНС є велика кількість рецепторів ССК, хоча гормон не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
З рецептором ССК зв'язується також гормон гастрин, що регулює секрецію соляної кислоти та зростання слизової оболонки шлунка.
Люди, які стурбовані проблемою зайвої ваги, Безумовно, знайомі з гормоном голоду – греліном та гормоном насичення – лептином. Правильно реагуючи на сигнали, які посилає один і інший гормон, можна швидко упорядкувати фігуру і посприяти зміцненню здоров'я. Однак далеко не завжди знання про дію цих гормонів допомагають схуднути. Можливо вся справа в тому, що зміни в харчуванні не враховують дії ще однієї речовини, що виробляється дванадцятипалою кишкою, а саме холецистокініна гормону. Цей пептидний гормон, що має в медичних колах абревіатуру ССК, відіграє найважливішу роль у травній системі людини і може істотно вплинути на процес схуднення. Час познайомиться з ним ближче.
Роль холецистокініну в організмі
Гормон холецистокінін присутній у травній системі, а також у людському мозку. Головною його функцією вважається стимуляція роботи підшлункової залози для активного вироблення травних ферментів та стимуляція скорочувальної діяльності жовчного міхура для підтримки жовчовидільної функції. До того ж холецистокінін стимулює блукаючий нерв, а отже, пригнічує психічну напругу та нервові розлади, забезпечує спокій та нормалізує сон.
Виходячи з вищеописаного, можна зробити висновок, що недолік цього пептидного гормону призводить до порушень у роботі травлення, а також негативно відбивається на психічному стані. Проте дослідження вчених виявили ще одну важливу обставину. Виявляється, холецистокінін відповідає за відчуття насичення анітрохи не менше, ніж гормон лептин! За словами дослідників, саме холецистокінін першим інформує мозок про наповнення шлунка, повідомляючи про те, що настав час припинити прийом їжі. Ця функціяякраз і здійснюється через блукаючий нерв.
Що цікаво, сам холецистокінін виробляється при попаданні в тонку кишку жирів. Виходить, що для своєчасного отримання сигналу про насичення людина просто повинна вживати жирну їжу!
Холецистокінін та психіка
Виявляється, маловідомий більшості обивателів гормон ССК не один десяток років досліджується вченими. Зокрема дослідження 1989 року показали, що підвищена вироблення холецистокініна пов'язані з нападами безпричинної паніки. З цієї причини лікарі рекомендують утримуватися від великої кількості жирної їжі, адже в довгостроковій перспективі таке харчування робить людину більш дратівливою, тривожною і навіть боягузливою. Таким чином, вчені дійшли висновку, що чим жирнішу їжу вживає людина, тим сильніший стрес, який він переживає. У той же час відомо, що сильні переживання викликають бажання вживати їжу, багату на жири, причому у великих кількостях. Виходить замкнуте коло.
Якщо намагатись розірвати це коло, виключивши з раціону жири, боротися зі стресом стає набагато важче. Саме цей фактор для багатьох людей і є непереборною перешкодою у боротьбі із зайвою вагою.
Холецистокінін провокує і позбавляє залежностей
Як згадувалося, гормон ССК – це своєрідний антидепресант, коливання якого обов'язково позначаються психічному самопочутті людини. Дослідження голландських учених показали, що дефіцит гормону холецистокініна призводить до появи у людини різних залежностей, наприклад, залежність від алкоголю чи наркотиків. Навпаки, нормалізація синтезу цього гормону стабілізує нейрохімічні процеси у мозку, допомагаючи боротися з абстинентним синдромом. Недарма ця речовина використовується в препаратах для лікування наркозалежності.
Як підтримувати рівень холецистокініну
Як можна помітити, для організму людини дуже важливо, щоб цей гормон вироблявся в нормі. Запобігаючи надлишку та нестачі цього гормону можна без особливих зусиль підтримувати роботу травлення та здоров'я психіки, міцно спати та з легкістю уникати різних залежностей, у тому числі залежності від їжі. Тобто, знаючи як підтримати рівень цього гормону в нормі, можна почуватися здоровим і планомірно худнути!
Тут слід згадати, що холецистокінін виробляється у разі потрапляння в організм жирів. Але ж у розумінні багатьох обивателів саме жирна їжа є головною причиноюзайвої ваги. До того ж зловживання жирами загрожує нервовими розладами та стресовими станами. Чи не суперечимо ми самі собі?
Виявляється, ні! Ці речі цілком гармонійно можна поєднувати. Головне виконувати такі рекомендації:
1. Віддавайте перевагу Омега-3 жирним кислотам
Багато хто вже знає, що не всі жири однаково корисні. Є легкозасвоювані жири, які провокують ожиріння та «забивають» судини, створюючи чимало інших проблем зі здоров'ям. Як правило, це тваринні жири, що містяться в м'ясних та рибних продуктах, а також створювані штучним шляхом трансжири, що використовуються для приготування фаст-фуду та багатьох кондитерських виробів. У той самий час існують незамінні жирні кислоти Омега-3, звані «корисні» жири, які життєво необхідні організму підтримки повноцінної роботи системи травлення. На них і слід зробити акцент у своєму харчуванні.
Таким чином, щоб підтримувати рівень холецистокініну в організмі і при цьому не провокувати стрес, слід отримувати жири з продуктів, багатих на Омега-3 жирними кислотами. А це морська риба (тунець та палтус, лосось та оселедець), риб'ячий жир, морепродукти (креветки та краби, кальмари та мідії), а також яйця та волоські горіхи, пророщена пшениця та конопляне насіння, оливкова та ріпакова олії.
2. Зовсім відмовлятися від жирів не можна
Що ж до «шкідливих» жирів, які завдають чимало шкоди організму, то їх кількість варто звести до мінімуму. Причому від фаст-фуду та продуктів, що містять трансжири, слід відмовитися повністю, а м'ясо і рибу, що містить тваринні жири, вживати невеликими порціями і не частіше 2 разів на тиждень. Зовсім відмовлятися від цих речовин не можна, оскільки, на думку гарвардських учених, повне виключення легкозасвоюваних жирів лише заважає худнути.
3. Регулюйте свій настрій
Знаючи, як діє холецистокінін на нервову систему, ви можете регулювати власний настрій за допомогою вживання жирів. Наприклад, особи, схильні до нападів паніки або схильні до тривожності можуть тимчасово відмовитися від вживання жирів, якщо причиною їх нервового станустав високий рівень гормону СБК.
4. Не забувайте про овочі та зелень
Рослинні продукти, багаті на харчові волокна, відомі своєю здатністю придушувати апетит. Наприклад, рослинні клітинишпинату та капусти чудово пригнічують почуття голоду і дозволяють довгий час відчувати насичення. Включивши ці продукти у свій раціон, ви будете позбавлені болісного почуття голоду, що стане ще одним природним помічником у схудненні. Здоров'я вам та гарної фігури!
Холецистокінін (СКК) - це нейропептидний гормон, що виробляється слизовою оболонкою кишечника, а саме дванадцятипалою кишкою та проксимальним відділом худої кишки. Він не такий відомий у колах тих, що худнуть, як гормони грелін і лептин, які відповідають за почуття голоду та ситості, проте відіграє не менш важливу роль у процесі схуднення. Яку саме роль холецистокінін грає у харчовій поведінці людини та інших функціях організму, Ви зможете дізнатися зі статті, яку для Вас підготував сайт. Також ми розповімо, як можна оптимізувати вироблення цього гормону.
Холецистокінін: яку роль у процесі схуднення грають жири
Вироблення холецистокініну в кишечнику стимулюють жири. Цей нейромедіаторний пептид можна знайти в травній системі та мозку людини. Він відповідає за:
Зменшення виділення соляної кислоти;
. стимуляцію підшлункової;
. стимуляцію травних ферментів;
. стимуляцію виділення жовчі;
. стимуляцію скорочення жовчного міхура;
. розслаблення сфінктерів жовчних проток;
. стимуляцію блукаючого нерва.
Нестача даної речовини в організмі загрожує:
Порушеннями у роботі жовчного міхура;
. порушенням потоку жовчі у дванадцятипалу кишку;
. порушенням роботи ШКТ загалом.
Крім цього, даний гормон бере участь у підтримці спокою, регуляції сну, придушенні страху та болю, а також психічної напруги.
Холецистокінін грає не меншу роль у відчутті ситості, ніж лептин.
Спочатку фахівці вважали, що СКК бере участь у регуляції роботи підшлункової та перистальтики кишечника. Однак незабаром експериментальним шляхом було встановлено, що цей гормон, що виробляється в кишечнику, є одним з основних інформаторів мозку про те, що їжі було отримано достатньо і трапезу можна завершити. Цю ж функцію виконують пептиди YY, які:
Впливають на блукаючий нерв;
. впливають на гіпоталамус.
Активація синтезу даного гормону відбувається після потрапляння жирів та певних амінокислот у тонку кишку. СКК, що секретується, зв'язується з рецепторами блукаючого нерва і передає інформацію про придушення голоду.
Холецистокінін та психіка: чому не варто зловживати жирами
Перевищення нормального рівня холецистокініну в організмі пов'язане з порушенням під назвою безпричинної паніки. Це показали експерименти за участю добровольців ще в 1989 р. Безпричинної паніки схильні переважно жінки до молодому віці, а найпоширенішою причиною цього порушення вважається генетичний дефект, у результаті якого в людини підвищується чутливість до дії СКК.
З вищевказаної причини зловживати жирною їжею не рекомендується. Експерименти, проведені на гризунах, показали, що тривала переважання в раціоні жирної їжі робить піддослідних тварин більш тривожними та боягузливими. Пов'язано це з підвищенням транскрипційного фактора CREB, який активує гени, що регулюють синтез дофаміну (відповідає за почуття задоволення) та кортикостерону (входить до гормонів стресу).
Таким чином, виникає замкнене коло: чим жирніша їжа, тим гостріший стрес; чим гостріший стрес, тим більше жирної їжі потрібно для викиду дофаміну.
Якщо спробувати перервати це коло і різко відмовитися від жирів, боротися зі стресом стає важче через брак дофаміну. Можливо, це порочне коло є однією з причин труднощів при схудненні.
Роль холецистокініну у формуванні та позбавленні залежностей
Холецистокініну властиві властивості антидепресантів. Коливання рівня даного гормону позначається на поведінці та настрої людини. Оскільки холецистокінін здатний пригнічувати надлишкові викиди дофаміну, він відчуває у механізмах винагороди, які є однією із складових формування залежностей.
При зниженні рівня холецистокініну людина більш схильна до звикання до адиктивних речовин (алкоголь, наркотики).
Холецистокінін здатний нормалізувати нейрохімічні процеси в мозку та знижувати вираженість та тривалість абстиненції після відмови від адиктивної речовини. Тому його використовують у лікуванні наркоманії.
Як оптимізувати вироблення холецистокініну за допомогою харчування
Отже, ми з'ясували, що нормальний рівень холецистокініну – це здорове почуття насичення, сон, придушення формування залежностей, нормальне харчова поведінката здорова психіка. Як не допустити відхилення рівня холецистокініну від норми?
Запам'ятайте: Достатня кількість жиру – це почуття насичення, гарний настрій та стресостійкість. Надлишок жиру (особливо ЛПВЩ) - схильність до адикцій, нездатність справлятися зі стресом та погіршення настрою.
1. Зробіть вибір на користь омега-3 жирних кислот, намагайтеся не налягати на омеги-6 (детальніше читайте у нашій статті).
2. Зовсім без жирів не можна:досить невеликої кількості корисних жирів, щоб почуття насичення прийшло швидше, проте повна відмова від жирної їжі тільки завадить схуднути (такого висновку дійшли гарвардські вчені в результаті проведених досліджень за участю добровольців).
3. Слідкуйте за настроєм:короткочасна відмова від жирів піде на користь людям, схильним до тривожності та панічним станам, потенційною причиною яких може бути перевищення нормального рівня холецистокініну в організмі.
4. Продукти, що містять довголанцюгові жирні кислоти, що стимулюють вироблення СКК: кокосова олія, тваринні жири, оливкова олія.
5. Не забувайте про зелень та овочі:зелень і овочі, багаті на клітковину, давно відомі своєю здатністю придушувати апетит. Тілакоінди, що містяться в капусті та шпинаті, відмінно пригнічують почуття голоду та сприяють продовженню відчуття насичення.
Сподіваємося, інформація, надана сайтом, допоможе Вам дотримуватися здорового та збалансованого режиму харчування. Не забувайте, що найточніше визначити потреби Вашого організму в тих чи інших поживних речовинах та розробити ефективний план схуднення допоможе кваліфікований дієтолог!
Екологія споживання. Як відомо, все добре в міру. Тому використовуйте силу жиру розумно та з урахуванням своїх індивідуальних особливостей.
Сьогодні я розповім про один кишковий гормон – холецистокінін.
Його виділення стимулюють жири і він відіграє дуже важливу роль у насиченні, на цей процес можна легко вплинути за допомогою харчування.
Ви здивуєтеся, але цей гормон також відповідає за почуття спокою та сну.
Так що, "дружиш із жирами - товаришуєш з головою".
Зрозуміло, я розповім про те, як своїм харчуванням вплинути на його рівень.
Холецистокінін (панкреозимін, CCK) – нейромедіаторний пептид, що регулює реакцію людини у фізіологічних актах. Холецистокінін виявлений у мозку та травній системі тварин і людини. CCK-A рецептори стимулює скорочення жовчного міхура, а CCK-B рецептори беруть участь у регуляції психічної напруженості, страху та болю. Він гальмує харчові мотивації, порушення його вироблення може також призвести до неправильної роботи жовчного міхура та порушення надходження жовчі до дванадцятипалої кишки, і загалом порушує роботу. шлунково-кишковий тракт.
Головний інформатор мозку про ситість
Довгий час вчені думали: як мозок дізнається, в якому «харчовому» та «енергетичному» стані знаходиться організм? Першу інформацію отримали американці Джеймс Гіббс, Роберт Янг та Джерард Сміт – усі троє вивчали холецистокінін (ССК). Це гормон, який виробляє дванадцятипала кишка, вже був відомий – вчені знали, що він регулює роботу підшлункової залози та скорочення шлунка. Але виявилося, що, якщо цей гормон у чистому вигляді дати щурам перед їжею, вони з'їдають значно менше.
Природно народилася думка, що гормони, що виробляються шлунково-кишковим трактом під час їжі, інформують мозок про кількість їжі та про те, коли час зупинитися.
Пізніше вчені виділили інші речовини, які також синтезуються в кишечнику і пригнічують почуття голоду, наприклад пептиди YY або PYY. Вони діють з двох сторін: на блукаючий нерв, який з'єднує травний тракт і мозок, і безпосередньо на гіпоталамус, куди вони потрапляють із кров'ю. Але найголовніша речовина – це, звісно, холецистокінін. Він впливає на харчову поведінку людини, викликаючи почуття ситості та контролюючи апетит.
Холецистокінін: шлунково-жовчно-кишковий координатор
Стимулюють виділення холецистокініну жири та деякі амінокислоти. Холецистокінін пригнічує випорожнення шлунка та зменшує виділення соляної кислоти.Також він стимулює підшлункову залозу та стимулює виділення травних ферментів,виділення жовчі та скорочення жовчного міхура, розслабляє сфінктери жовчних проток.
Холецистокінін активно стимулює вагус, що викликає відчуття насичення.Коли поживні речовини зі з'їденого обіду активують рецептори в тонкій кишці, різновид клітин, що вистилають цю ділянку кишечника, секретує гормон холецистокінін.
Холецистокінін зв'язується з рецепторами на кінцях нейронів, що проходить поблизу блукаючого нерва, створюючи електричні імпульси, які передаються в продовгуватий мозок, в ділянку під назвою «ядро одиночного шляху» (лат. Nucleus tractus solitarius), що викликає зниження голоду і зменшує кількість їжі, що з'їдається.
Холецистокінін (CKK) та психічна стійкість.
Як не дивно, але холецистокінін називають також «гормоном паніки». Існує таке поняття, як «безпричинна паніка», отож у людей із цією проблемою рівень холецистокініна значно перевищує норму. І страждають на це досить чимала кількість людства – від 2-х до 4-х %, зустрічається це захворювання переважно у молодих, у жінок у два рази частіше, ніж у чоловіків. Для лікування цієї недуги використовують спеціальні препарати-транквілізатори, які знижують гормон паніки.
У 1984 році Jens Rehfeld виявив, що ін'єкції пептиду, що вводиться здоровим добровольцям, викликають виразне почуття тривоги та паніки (Rehfeld, Van Solinge, 1992). Центральні рецептори ХЦК у великій концентрації розташовуються у областях ЦНС, що у формуванні тривоги. Біологічна дія цього підтипу рецепторів полягає в модуляції ряду класичних нейромедіаторів (включаючи ендогенні опіати та дофамін) та контролі багатьох центральних функцій. Передбачається, що зміни в активності холецистокінінергічної системи (ХЦК-системи), чи це гіперчутливість рецепторів ХЦК до внутрішньоклітинних відповідей, пов'язаних з цими рецепторами, та/або порушення в обороті ХЦК, можуть бути нейробіологічною основою панічних атак (Bradwejn et al., 1994; Shlik та ін., 1997).
Хронічний надлишок жирної їжі та постійно підвищений рівеньхолецистокініна небезпечні.Наприклад, посидівши на жирній їжі, гризуни стали більш тривожними, обережнішими, воліли ховатися, а не досліджувати нові території. Виявилося, що в мозку у таких мишей різко виріс рівень транскрипційного фактора CREB, який відповідає за активацію генів, які керують синтезом дофаміну та кортикостерону. Дофамін, як відомо, працює в нейронних ланцюгах, пов'язаних із почуттям задоволення, а кортикостерон - один із стресових гормонів.
Таким чином, за словами дослідників, виходить наступне: організм починає гостріше переживати стрес, а стрес спонукає більше їсти, отримуючи дофамінове задоволення від їжі. Чим жирніша їжа, тим більше дофаміну отримає мозок, але й тим потужнішим буде стрес.Якщо людина раптом вирішить відразу перейти на знежирену дієту, їй доведеться туго: залишки стресового гормону будуть, як то кажуть, давити на голову, а рівень дофаміну, який міг би цей стрес побороти, різко впаде. Можливо, саме тому багато людей із надмірною вагою так важко худнуть.
Холецистокінін та дофамін, а також все інше нервове.
Крім того, холецистокінін виступає регулятором поведінкових фізіологічних актів. Має властивості антидепресантів. Має відношення до емоцій страху та патогенезу шизофренії. Як і брак, так і надлишок холецистокініна викликає проблеми з поведінкою та настроєм.
Рівень холецистокініна значно впливає на механізм «нагород» і допомагає бути стійкішим у формуванні залежностей. Високий рівень холецистокініну пов'язаний із більшою стійкістю до «дофамінових пасток». Холецистокінін також пригнічує надмірне виділення дофаміну. Важливо, що багато мезолімбічних і мезостріальних дофамінергічних шляхів синтезують холецистокінін. Холецистокінін використовується в медицині як діагностичний та лікувальний засіб, зокрема, застосовується для усунення абстинентного синдрому при опійній наркоманії.
Дивною є дія холецистокініна на сон. Як відомо, голод, зокрема гормон голоду грелін, викликає збудження та зменшує сон. А ось холецистокінін пригнічує виділення греліну та покращує сон. З іншого боку, холецистокінін стимулює орексинові нейрони, але це не призводить до порушення сну, а лише прискорення спалювання калорій. Холецистокінін подовжує фазу повільного сну та покращує сон.
Як дружити з холецистокініном
Як відомо, все добре в міру. Тому використовуйте силу жиру розумно та з урахуванням своїх індивідуальних особливостей. Пам'ятайте, що справа не тільки в жирі, але ще й у його складі.Уникайте омега-6 жирів.Жир можна захищати за допомогою антиоксидантів в овочах та зелені.Достатня кількість жиру – це гарний настрій, стресостійкість та приємна ситість та задоволеність. Надлишок жиру, особливо високої густини (кондитерка) – це теж погано.
1. Знежирена їжа призводить до значного погіршення насичення.
Представники Гарвардської школи громадського здоров'я наводять приклади безлічі експериментів, які показали, що люди, які переходили на продукти з низьким вмістом жирів, не позбавлялися зайвої ваги і не ставали в результаті здоровішими в порівнянні з тими, хто віддавав перевагу помірній або високій жирності. Знежирені продукти не викликають звичного нам почуття насичення. Вони швидко засвоюються у шлунку та кишечнику, тому ви відчуєте голод через деякий час після трапези. Крім того, ваша впевненість у тому, що «легкий» йогурт чи сир не зашкодять вашій фігурі, може призвести до постійного переїдання.
2. Стимуляторами секреції холецистокініну є білки, що надходять у тонку кишку зі шлунка у складі хімусу, жири, особливо з наявністю жирних кислот з довгим ланцюгом, складові компоненти жовчогінних трав(алкалоїди, протопін, сангвінарин, ефірні маслата ін), кислоти (але не вуглеводи).
3. Враховуйте вплив холецистокініну на настрій.
Короткий пост без жирного та білкового може суттєво знизити тривожність та схильність до паніки. Науково встановлено, що надто жирна рафінована їжа призводить до поширення хворобливої мікрофлори у системі травлення. Експерименти, проведені над лабораторними гризунами, виявили залежність нав'язливої поведінки, постійного почуття тривоги та втрати пам'яті від кількості жирів, що вживаються в їжу.
4. Використовуйте правильні жири (жирні кислоти довгого ланцюга) для стимуляції холецистокініну.
Найкраще стимулюють виділення холецистокініна жирні кислоти довгого ланцюга, 10-18 вуглецеві жири (жирні кислоти з довгого ланцюга 10-18), тому що вони найкраще стимулюють холецистокінін, що вимикає нічний апетит. Наприклад, це кокосова олія, топлена олія, вершкове масло, яловичий жир. Жирні кислоти довгого ланцюга (LCFA) містять від 10 до 18 атомів вуглецю, можуть бути насиченими, мононенасиченими та поліненасиченими.
Стеаринова кислота- це вісімнадцятивуглецева насичена жирна кислота, що зустрічається, в основному, в топленому жирі яловичині та баранини.
Олеїнова кислота- це вісімнадцятивуглецева мононенасичена жирна кислота, основний компонент в оливковій олії.
Інша мононенасичена жирна кислота - це пальмітолеїнова кислотаіз високими протимікробними властивостями. Зустрічається виключно у тваринних жирах.
5. Більше зелені та овочів.
Все зелене (там де є хлорофіл) та овочі (клітковина) потенціюють, значно подовжують дію холецистокініну. Дослідження показують, що тілакоїди клітинних мембран зелені (будь-якої) стимулюють роботу холецистокініну і ефективно пригнічують апетит. Тилакоїди стимулюють секрецію гормонів ситості холецистокініну та лептину, а також знижують рівень інсуліну, не змінюючи рівня глюкози. Багата поживними речовинамизелень, така як капуста та шпинат,містять так звані тілакоїди, які, на думку дослідників з Університету Лунда у Швеції, зменшують почуття голоду і допомагають нам почуватися ситими.опубліковано
© НІМЦОВ Л.М., 2014
ПАТОФІЗІОЛОГІЧНЕ І КЛІНІКО-ДІАГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ХОЛЕЦИСТОКІНІНУ ПРИ БІЛІАРНІЙ ПАТОЛОГІЇ
НІМЦІВ Л.М.
УО «Вітебський державний орден Дружби народів медичний університет», Республіка Білорусь
В огляді представлені дослідження з патофізіологічного та клініко-діагностичного значення холецистокініну при біліарній патології, включаючи дані досліджень автора цієї статті. Холе-цистокінін (ССК) є найбільш потужним гуморальним стимулом скорочення жовчного міхура та релаксації сфінктера Одді з виділенням жовчі у просвіт тонкої кишки.
Відомості про рівень ССК у плазмі крові при біліарній патології (біліарній дисфункції, холелітіазі, хронічний холецистит) досить суперечливі, однак у певної частини пацієнтів має місце резистентність жовчного міхура до ССК, що виявляється підвищенням стимульованої концентрації ССК у плазмі при зменшенні ефективності евакуаторної функції жовчного міхура. Можливі механізми резистентності жовчного міхура та сфінктера Одді до ССК включають зниження кількості ССК-рецепторів, дефекти CCK-A рецепторів та передачі сигналу у поєднанні з аномальними відповідями на окисний стрес та запальні медіатори, токсична діяконцентрованих розчинених жовчних речовин, лейоміопатію жовчного міхура та сфінктера Одді.
Зміни концентрації ССК у плазмі крові при біліарній патології неспецифічні та мають обмежене діагностичне значенняоскільки необхідно враховувати можливість іншої патології, що виникає в результаті надмірної або недостатньої секреції ССК. У клінічних цілях синтетичний аналог ССК-8 може бути використаний для оцінки скоротливості жовчного міхура під час холесцинтигра-фії с99шТе, як стимулятор при манометричному дослідженні функції сфінктера Одді, а також для отримання дуоденального аспірату зразка концентрованої жовчі та його аналізу на мікрокристали ) та біохімічне дослідження (холестерин, солі жовчних кислот, фосфоліпіди). Ключові слова: біліарна патологія, діагностика, холецистокінін.
Цей review presents the studies on pathophysiological and clinic-diagnostic value of cholecystokinin (CCK) in biliary pathology, including research data of the author of this article. CCK є найбільш potent humoral stimulus of gallbladder contraction і relaxation of sphincter of Oddi with release of bile in the lumen of the small intestine.
Інформація про blood plasma рівень CCK в biliary pathology (biliary dysfunction, cholelithiasis, chronic cholecystitis) є ще одним побоюванням, але в певній частині пацієнтів є gallbladder реагування на ССК погіршується ефективність evacuation функція gallbladder.
Можливі механізми gallbladder and sphincter of Oddi Resistance to CCK include reducing the number of CCK-receptors, defects of CCK-A receptors and signal transduction in combination with abnormal response to oxidative stress and inflammatory mediators, toxic effect of concentrated leiomyopathy of gallbladder and sphincter of Oddi.
Зміни в плазмі крові CCK концентрація в biliary pathology не є конкретним і їх diagnostic value є обмеженим, тому що це необхідна для розгляду можливості інших патологій в результаті від excessive or inadequate secretion of CCK. Для клінічних процесів синтетичної аналогії CCK-8 може бути використана для гальмування contractility при cholescintigraphy з 99mTc, і як стимулятор в manometric studium sphincter of Oddi функція, як добре для очищення duodenal aspirate (Біліарний sludge) і biochemical study (cholesterol, bile salts, phospholipids).
Key words: biliary pathology, diagnosis, cholecystokinin. 11
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
Холецистокінін (CCK, застаріла назва панкреозимін) являє собою групу подібних пептидів, що здійснюють до певної міри специфічну гормональну активність травному тракті, пов'язану зі стимулюванням випорожнення жовчного міхура (ЖП) та секреції ферментів підшлункової залози, та функції нейротрансмітерів у центральній нервової системи(ЦНС).
Е.К. Айві (A.C. Ivy) та Е. Олдберг (E. Oldberg) у 1928 р. виявили у собак в екстракті слизової оболонки тонкого кишечникарегуляторний пептид, що викликає скорочення ЖП та викид жовчі в дванадцятипалу кишку. Цей пептид, виходячи з його властивостей, дослідники назвали «холецисто-кінін» (від грец. choly – жовч, kystis – міхур і kieo – рухати). А.А. Харпер (А.А. Harper) та Х.С. Рапер (H.S. Raper) у 1943 р. виділили зі слизової оболонки тонкої кишки пептид, здатний стимулювати панкреатичну секрецію і назвали його за цю здатність «панкреозимін». У 1964 р. зі слизової оболонки тонкого кишечника був виділений високоочищений пептид, що складається з 33 амінокислотних залишків і має активність ССК і панкреозіміну.
Дослідження, присвячені ССК, зберігають актуальність і в даний час у зв'язку з широкою поширеністю та медико-соціальною значимістю панкреатобіліарної патології, і з фактами, що відкрилися, про роль ССК у регуляції моторики жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту, у контролі апетиту та прийому їжі ССК як нейромедіатор у контролі болю та поведінки, застосуванням препаратів ССК з метою діагностики та наукових досліджень.
ССК є сімейством гормонів, визначених за кількістю амінокислот, наприклад CCK-58, CCK-33 і CCK-8
Отримують СБК та його біологічно активні фрагменти шляхом хімічного синтезу або виділяють із слизової оболонки тонкого кишечника тварин. Молекулярні форми розміром від 4 до 83 амінокислот були ідентифіковані в тканинах і крові з переважною молекулярною формою CCK-58
рідше CCK-8 та CCK-33. У слизовій оболонці кишечника виявлено 3 молекулярні форми ССК, що розрізняються за кількістю амінокислотних залишків (ССК-8, ССК-12 та ССК-ЗЗ). У тому числі 60-70% посідає ССК-8 .
Всі форми CCK продукуються одним і тим же геном посттрансляційної модифікації прегормону ССК - прехолецистокініна, що складається з 95 амінокислотних залишків. Всі молекулярні форми CCK мають активну ділянку, розташовану в межах перших восьми амінокислот з карбоксильним кінцем і з сульфатною групою на сьомому залишку тирозину. Дуже подібні за структурою СБК і гастрин, ще один з гастроінтестинальних гормонів, що мають одні й ті ж п'ять амінокислот у карбоксильних закінченнях. Повна біологічна активність зберігається CCK-8 (8 амінокислот), але пептиди з 33, 38 і 59 амінокислот також біологічно активні. У всіх цих пептидах CCK залишок тирозину в 7-му положенні від кінця є сульфатованим, що необхідно для біологічної активності. Десульфування призводить до втрати біологічної активності пептиду. С-кінцеві декапептидний і октапептидний фрагменти, отримані синтетично, мають відповідно в 10-15 і 5-7 разів більшу біологічну активність, ніж ССК .
Розподіл СБК в організмі та концентрація в крові
У шлунково-кишковому тракті ССК продукується ендокринними I-клітинами слизової оболонки тонкої кишки, головним чином, у дванадцятипалій кишці - 11-30 клітин-продуцентів ССК на мм2. Розподіл CCK в органах травної системи: найбільше - у дванадцятипалій та худої кишці- до 26,5 пмоль/г; нижче - у зітханні кишці і антральному відділі шлунка - 2,5-3,0 пмоль/г; і значно нижче – у підшлунковій залозі, стравоході, фундальному відділі шлунка, товстій кишці – близько 0,6 пмоль/г.
Концентрація CCК за вмістом пептиду ССК-26-33 у плазмі крові у здорових людейнатщесерце залежно від використаного методу становить від 1,13±0,10 пмоль/л (ІФА) до 8,0±6,3 пмоль/л (РІА). Преоб-
ладною формою ССК у плазмі крові є ССК 26-33.
Встановлено, що немає значних статевих відмінностей концентрації ССК у плазмі крові, а також немає відмінностей концентрації ССК у жінок у різні періоди менструального циклу. Запалення людини пов'язане з підвищенням базальної та стимульованої прийомом жирної їжі концентрацій ССК у плазмі крові. З крові СБК може потрапляти через нирки в сечу, зберігаючи при цьому біологічну активність (урохолецистокінін).
CCK продукується в нейронах ентеральної нервової системи, зокрема в ентероендокринних клітинах STC-1. CCK синтезується також у нейронах центральної та периферичної нервової системи, де відіграє роль нейромедіатора та модулятора.
Рецептори до ССК
ССК та гастрин зв'язуються на ССК-рецепторах конкурентно. Спираючись на їх зв'язування, CCK-рецептори класифіковані на три основні групи. CCK-А-рецептори (alimentary type, ССК-1-рецептори) виявлені в гладких м'язах ЖП та шлунково-кишкового тракту, ацинарних клітинах підшлункової залози, D-клітинах шлунка, нервових клітинахШКТ, безпосередньо в блукаючому нерві так само, як і в різних відділах ЦНС. Спорідненість цих рецепторів до CCK значно тісніша (у 500-1000 разів), ніж спорідненість до гастрину.
ССК-В-рецептори (brain type, мозковий тип, ССК-2-рецептори) мають спорідненість до CCK в 10 разів більш виражену, ніж спорідненість до гастрину. Вони є переважною формою в головному мозку та шлунково-кишковому тракті, а також представлені і в гладкій мускулатурі ЖП. Третій тип рецепторів є рецептором гастрину і знаходиться в парієтальних та гладком'язових клітинах шлунка. Його здатність зв'язування з CCK не така тісна, ніж з гастрином. CCK-B-рецептори та рецептори гастрину часто називають спільно як CCK-B-рецептори гастрину через значну генетичну гомологію.
Зв'язування з CCK-А-рецепторами вимагає, щоб залишок тирозину гептапептидного аміду був сульфатованим, тоді як
CCK-B-рецептори не розрізняють сульфатовані CCK і несульфатовані пептиди, тобто пептиди CCK і гастрин.
Секреція та фізіологічні ефектиСБК у біліарній системі
Основними стимуляторами продукції ССК I-клітинами у верхній третині тонкого кишечника є білки та жири їжі, що надходить у вигляді хімусу в тонку кишку зі шлунка, а також гормон гастрин-рилізинг пептид. Одним з ендогенних факторів, що стимулюють секрецію ССК, є трип-син-чутливий CCK-рилізинг пептид, що вивільняє сік підшлункової залози, відомий також як монітор-пептид (Monitor peptide, MP). Цей пептид взаємодіє безпосередньо з I-клітинами, сигналізуючи про виділення CCK за рахунок збільшення внутрішньоклітинного кальцію.
I-клітини вивільняють CCK в кровотік, коли хімус з високим вмістом частково перетравлених жирів і білків досягає їх, особливо довголанцюгові жирні кислоти, складові компоненти жовчогінних рослин (алкалоїди - протопін, сангвінарин; ефірні олії), кислоти. ССК із крові швидко надходить у ЦНС, шлунок, печінку, ЖП та підшлункову залозу. ССК спонукає ЖП до скорочення та виділення жовчі в тонку кишку, а підшлункову залозу – до виділення ферментів. Ферменти підшлункової залози і жовч через протоки виділяються в дванадцятипалу кишку, що призводить до перетравлення та всмоктування тих молекул, які стимулюють секрецію CCK. Таким чином, коли всмоктування буде завершено, секреція CCK припиняється.
СБК зупиняє спорожнення шлунка за допомогою скорочення пілоричного сфінктера, але знижує тонус кардіального сфінктера. Потім він виступає як нейромедіатор в ЦНС, викликаючи відчуття ситості. ССК сигналізує печінки про посилення жовчоутворення та підшлункову залозу про виділення травних ферментів. Крім того, ССК стимулює моторику кишечника та сприяє зростанню підшлункової залози.
Прийом їжі викликає спорожнення ЖП на 75% вихідного обсягу (і більше) під впливом
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
янням ССК за участю нервових механізмів (центральний і місцевий гастродуоденальний рефлекси), що реалізуються через холінергічні нерви. У здорових людей існує кореляція між концентрацією ССК у плазмі крові та об'ємом ЗП. Виявлено лінійну залежність між стимульованим рівнем ССК і швидкістю виділення міхурової жовчі.
Неадренергічні нехолінергічні нерви викликають релаксацію сфінктера Одді (CO), виділяючи вазоактивний інтестинальний пептид (ВІП) та оксид азоту, що діють як постгангліонарні нейротрансмітери. За іншими даними, ССК викликає релаксацію через механізм, пов'язаний з виділенням оксиду азоту, збільшуючи внутрішньоклітинну концентрацію цАМФ і цГМФ.
Менш вираженою, ніж у ССК, холеки-нетичною дією мають гастрин, секретин, глюкагон, мотилін, бомбезин, гістамін, естрогени; водночас, нейротензин, ВІП, енкефаліни, соматостатин, ангіотензин, дистальний кишковий гормон пептид YY (PYY) гальмують скорочення ЗП.
У нервовій системі CCК грає роль нейромедіатора чи модулятора. Іннервацію біліарного тракту забезпечують вагусні еферентні нерви, що виділяють ацетилхолін; симпатичні волокна, що виділяють норадреналіну; та чутливі (сенсорні) нерви. ССК впливає різні вегетативні нейрони в ЖП і СО. У ЗП ССК діє пресинаптично на холінергічні нейрони. Виявлено рецептори ССК-А типу безпосередньо в блукаючому нерві так само, як і в ЗП. Вважають, що постпран-діальне CCK-індуковане скорочення ЗП викликається через ССК-А-рецептори на блукаючому нерві шляхом стимуляції виділення ацетилхоліну і в ЗП при безпосередній стимуляції м'язового скорочення.
У той же час, у ЖП і СО виявлено 11 типів пептидергічних нервових волокон, у тому числі, ССК /гастрин-, а також сомато-статин-, РР-(панкреатичний поліпептид), PYY-(пептид YY), NPY-(нейропептид) Y), VIP-(ВІП), GIP-(шлунковий інгібіторний пептид), нейротензин-, субстанція Р-, серотонін-і галанін- імунореактивні нервові волокна. ССК також активує безпосередньо нехолінергічні неадренер-
гічні інгібуючі шляхи (NANC, nonadrenergic non-cholinergic inhibitory pathways) в CO, знижуючи як тонічні, так і фазові перистальтичні скорочення.
Таким чином, наступні фізіологічні ефекти СБК в біліарній системі є ЦНС-опосередкованими - скорочення ЖП за допомогою СБК-індукованого вивільнення ацетилхоліну, і релаксація СО опосередкована СБК-індукованим вивільненням ВІП .
Клінічне значення змін рівнів СБК у плазмі крові у пацієнтів з біліарною патологією
C. Ruixin та співавтори (2004) встановили, що рівні ССК-8 у плазмі крові у пацієнтів з холелітіазом значно вищі, порівняно з контролем (42,91±2,88 пмоль/л vs 31,50±1,62 пмоль/ л, p<0,05). После холецистэктомии уровни ССК снизились до 34,21±2,56 пмоль/л (p<0,05).
За іншими даними, у пацієнтів з жовчнокам'яною хворобою (ЖКЛ) з нормальною евакуаторною здатністю ЖП виявлено зниження стимульованої секреції CCK, при цьому виявлено підвищену чутливість гладкої мускулатури ЖП до стимульованої концентрації CCK у плазмі крові. У пацієнтів з холецистолітіазом зі зниженою евакуаторною здатністю ЖП навіть при нормальній стимульованій секреції CCK моторика ЖП була знижена, що свідчить про зниження чутливості апарату ЖП до CCK.
Зміни сироваткової концентрації ССК-8 (зниження) та ВІП (підйом) у сироватці крові можуть бути важливими причинами дисфункції CО та відігравати роль у формуванні конкрементів ЗП. Дослідження виявили можливість парадоксальної реакції сфінктерного апарату жовчовивідних шляхів на інфузію фізіологічних доз CCK у вигляді спазму СO, або стійкого скорочення протоки міхура. СБК викликає скорочення ЖП, в той же час його висока концентрація в плазмі крові гальмує випорожнення ЖП.
Для виникнення функціональних розладів ЖП та СО можуть мати значення зміни стимульованої секреції CCK та
ВЕСТНИК ВДМУ, 2014, ТОМ 13, №4
чутливості до CCK нервово-м'язового апарату жовчовидільної системи
За власними даними автора огляду, під час холекінетичної проби з сорбітом на момент максимального скорочення ЖП (в середньому через 30 хвилин після прийому внутрішньо 20,0 г сорбіту, розчиненого в 100 мл води) відбувалося статистично значуще (р<0,001) повышение концентрации CCK в плазме крови как у обследованных пациентов с заболеваниями билиарной системы (ЖКБ, хронический некалькулезный холецистит, дисфункция ЖП), так и в контрольной группе. Показатели как базальной (утром натощак), так и стимулированной концентрации ССК в плазме крови не имели статистически значимых различий с контрольной группой и в подгруппах пациентов, сформированных как по диагнозу билиарной патологии, так и по характеру опорожнения ЖП. У пациентов с гипокинетической дискинезией ЖП обнаружено повышение стимулированной концентрации CCK в плазме крови в сочетании с повышением порога ответа ЖП к приросту концентрации CCK, по сравнению с контрольной группой (p<0,01) и пациентами с сохраненной моторно-эвакуаторной функцией ЖП (p=0,005).
Чутливість нейром'язового апарату ЗП та сфінктерного апарату ЖВП до ССК асоціюється з варіантністю клінічної маніфестації біліарної патології (ЖКЛ, хронічний некалькульозний холецистит, дисфункція ЗП). Для пацієнтів з сімптомним варіантом клінічної маніфестації біліарної патології, порівняно з малосимптомним варіантом, характерні (p<0,05) более высокая частота гипокинезии ЖП в сочетании с повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови и повышением порога ответа ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови . Следовательно, у пациентов с симптомным вариантом клинической манифестации, как и у пациентов с гипокинетической дискинезией, возникает резистентность нейро-мышечного аппарата ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови .
За даними кластерного аналізу визначено статистично значущі асоціації (p<0,05) ответа ЖП на увеличение концентрации ССК со следуюшими клинико-
лабораторними характеристиками пацієнтів з біліарною патологією (ЖКЛ, хронічний некалькульозний холецистит, дисфункція ЗП) – клінічною симптоматикою (больовий синдром); ефективністю випорожнення ЖП; товщиною стінки ЗП; функціональною активністю надсегментарних та сегментарних рівнів вегетативної регуляції.
Можливі механізми резистентності ЖП до СБК проаналізовані Portincasa P., Di Ciaula A., van Berge-Henegouwen G.P. (2004). Епітелій та гладка мускулатура ЗП піддаються впливу концентрованих жовчних розчинених речовин, у тому числі холестерину та потенційно токсичних гідрофобних солей жовчних кислот, які здатні впливати на м'язове скорочення. Порушення скоротливості гладкої мускулатури та/або релаксації ЗП при холестеринових каменях вказують на лейоміопатію ЗП. Мають місце дефекти CCK-A рецепторів та передачі сигналу у поєднанні з аномальними відповідями на окисний стрес та запальні медіатори. Аномальна скоротливість гладкої мускулатури, порушення моторики ЗП та збільшення застою є ключовими факторами у патогенезі холестеринових жовчних каменів.
Одним із механізмів ССК-резистентності ЗП є зменшення кількості рецепторів ССК. За результатами імуногістологічних досліджень віддалених при холецистектомії жовчних міхурів встановлена кореляція кількості ССК-рецепторів у ЗП з його скорочувальною функцією у пацієнтів з ЖКХ. Зменшення кількості рецепторів СБК може бути ранньою подією в патогенезі каменів у ЗП, викликаючи зниження моторики ЗП у пацієнтів.
Встановлено зниження медіаторної функції простагландину F2 у реалізації дії СБК на ЖП при гіпокінетичній дисфункції ЖП. Є також відомості про сенсибілізацію лімфоцитів до ССК, які можуть супроводжуватися накопиченням антитіл до цього пептиду і призводити до його інактивації та формування холецистокінінової недостатності.
На рівень секреції CCK та характеристики біліарної дисфункції впливає патологія органів панкреатодуоденальної зони та стан шлунка – швидкість евакуації його
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
вмісту, кислотність шлункового соку, стан верхнього відділу тонкого кишечника і самого ЗП. Важлива роль у становленні дисфункції ЖП і ЖВП належить ендогенної недостатності утворення ССК, що спостерігається при виразці пептичної дуоденальної, целіакії, в деяких випадках при дуоденіті. Порушення вироблення рилізинг-факторів при захворюваннях підшлункової залози та проксимальних відділів тонкого кишечника може бути одним із механізмів розвитку моторної дисфункції біліарного тракту.
Впливом підвищеного рівня прогестерону на чутливість ЖП до ССК та функцію СО можна пояснити значну перевагу жінок серед пацієнтів із функціональними порушеннями біліарної системи.
Отже, відомості про взаємозв'язок секреції CCK та моторно-евакуаторної функції ЗП та ЖВП у пацієнтів з біліарною патологією мають неповний характер і до певної міри суперечливі. До вивчених механізмів дисфункції ЖП відносять як резистентність ЖП і СО до ССК за рахунок абсолютного зниження кількості ССК-рецепторів, так і зниження чутливості до ССК нейром'язового апарату ЖП і СО, а також ендогенну ССК-недостатність за рахунок недостатнього утворення гормону або сенсибілізації з накопиченням ау до СБК.
Значення СБК у діагностиці біліарної патології
Підвищений рівень CCK-8 у плазмі у пацієнтів з холелітіазом може бути додатковим маркером при клінічній діагностиці. Після холецистектомії рівні ССК значно знижуються (vs до операції, p<0,05) .
Концентрація CCK<0,5 нг/мл косвенно свидетельствует о наличии гипертонуса СО, а при сочетании этого показателя с характерными клиническими проявлениями, изменениями биохимических показателей крови во время приступа, отсутствии органической патологии по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и фиброэзофагогастродуоденоскопии
(ФЕГДС) свідчить про наявність дисфункції СО функціональної природи.
При оцінці концентрації ССК у крові необхідно враховувати можливість іншої патології, що виникає внаслідок надмірної чи недостатньої секреції ССК. Дефіцит CCK був описаний в організмі людини як частина полігландулярного аутоімунного синдрому I типу, що проявляється клінічно як синдром мальабсорбції внаслідок екзокринної недостатності підшлункової залози. Низький рівень СБК описаний при целіакії, у пацієнтів з атрофією слизової оболонки кишечника та у випадках bulimia nervosa. В інших дослідженнях, при порушеннях харчової поведінки, включаючи нервову анорексію, та у пацієнтів у крові виявлено підвищені рівні ССК.
Підвищені рівні ССК були виявлені у деяких пацієнтів із хронічним панкреатитом, ймовірно, внаслідок зниженої секреції ферментів підшлункової залози та переривання регуляції зворотного зв'язку з виділенням ССК. Концентрація ССК у плазмі крові підвищена при гострих шлунково-кишкових інфекціях та у пацієнтів із синдромом подразненого кишечника.
Використання препаратів СБК у діагностиці біліарної патології
Синтетичний аналог ССК-8 (синкалід, sincalide), за фізіологічною дією відповідний натуральному октапептиду ССК-8, використовується в клінічних цілях для оцінки скоротливості ЖП під час рент-генконтрастної холецистографії, ультразвукового дослідження або холесцинтиграфії9 дуоденального аспірату зразка концентрованої жовчі для мікроскопії на мікрокристали та біохімічного аналізу на холестерин, солі жовчних кислот, фосфоліпіди.
Для підтвердження зв'язку больового синдрому з біліарною патологією пропонували проведення у неясних випадках провокаційної проби з CC^ а також з використанням морфіну у поєднанні з простигміном (або без останнього), проте такі тести характеризуються низькою чутливістю
ВЕСТНИК ВДМУ, 2014, ТОМ 13, №4
та специфічністю. Для исключения заболеваний, вызывающих сходные с билиарной дисфункцией клинические симптомы, необходимо выполнение скрининговых исследований: проведение печеночных тестов, измерение уровня ферментов поджелудочной железы, проведение ультрасонографии брюшной полости, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, холесцинтигра-фии с99mТc, эндоскопии желудочно-кишечного тракта .
Існує різний підхід до оцінки скоротливості ЖП при введенні СЗК під час проведення ультразвукового або рентгеноконтрастного дослідження ЗП та ЖВП, що пов'язано, перш за все, з відсутністю стандартів проведення холекінетичної проби з СШК при даних методах діагностики.
Якщо інші розлади виключені у пацієнтів з типовим болем біліарного типу, що відповідає за описом критеріям Римського III консенсусу, то слід виконати CCK-стимульовану холесцин-тиграфію с99mТc, щоб обчислити фракцію викиду жовчного міхура. Холесцинтиграфія с99mТc на тлі внутрішньовенної інфузії ССК є найточнішим методом оцінки ступеня спорожнення ЗП. Порушення спорожнення ЗП може бути пов'язане зі зниженою скорочувальною здатністю ЗП або збільшеним опором, наприклад, підвищеним тонусом сфінктера міхура і/або сфінктера Одді . Після інфузії CCK невізуалізується при холесцинтиграфії ЖП узгоджується з гострим холециститом, тоді як візуалізація ЖП практично виключає цей діагноз. Пацієнти, у яких відсутній типовий біль біліарного типу (епізоди болів в епігастрії та/або правому верхньому квадранті живота 30 хвилин і більше, не щоденні, стійкої інтенсивності – від середньої до високої), не повинні піддаватися ССК-стимульованій холес-цинтиграфії.
ССК-стимульована холесцинтігра-фія дозволяє розрахувати фракцію викиду ЖП (GBEF). За даними різних авторів, нормальна фракція викиду (GBEF) ЖП після 60-хвилинної інфузії CCK в дозі 0,02 нг/кг становить не менше 35-40% - до 90% максимально. Якщо пацієнти
мають клініку типового болю біліарного типу при низькій фракції викиду ЖП (GBEF<40%), то диагноз функционального расстройства ЖП следует считать вероятным.
Помилковопозитивні результати CCK-стимульованої холесцинтиграфії можуть бути при захворюваннях, пов'язаних зі зниженням випорожнення ЖП - при цукровому діабеті, целіакії, ожирінні, цирозі печінки, і прийомі деяких ліків, включаючи блокатори кальцієвих каналів, оральні контрацептиви, прогестерон, Н2 , атропін, октреотид та теофілін .
Відтворення біліарного болю під час ССК-стимульованої холесцинтиграфії при фракції викиду ЖП менш ніж 40% робить діагноз дисфункції ЖП та СО дуже ймовірним. Наявність больового синдрому супутнього внутрішньовенної інфузії ССК вказує на необхідність проведення манометрії СО та ретроградної холангіопан-креатографії.
ССК-стимульована холесцинтиграфія дозволяють визначити показання до холецистектомії у пацієнтів з болем біліарного типу. Пацієнти є кандидатами на холецистектомію, якщо вони задовольняють клінічним критеріям функціонального розладу ЖП, якщо альтернативні пояснення їх симптомів були виключені і якщо фракція викиду ЖП (GBEF) знижена (<40%) (уровень рекомендаций - 2В). Кроме того, некоторые пациенты с нормальным опорожнением ЖП и болью билиарного типа могут также извлечь пользу из операции. При этом необходимо отличать боль билиарного типа от ощущений при спазме гладкой мускулатуры ЖП, которые могут возникать при слишком быстрой инфузии ССК и прекращаются при замедлении либо остановке инфузии .
Відтворення клінічних симптомів, що йдуть за ССК-провокацією, перевершує за значенням зниження фракції викиду (GBEF) для діагностики хронічного холециститу та обґрунтування показань до холецистектомії. Холецистектомія розглядається як можливий варіант лікування у пацієнтів з типовим болем біліарного типу та нормальною фракцією викиду ЖП, за умови, що жодні інші ймовірні діагно-
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
зи не були визначені, емпіричні методи лікування інших захворювань (наприклад, терапія пригнічує шлункову кислотну секрецію) не ефективні, і відтворюється біль при інфузії ССК.
Ліндхолм E.B. та співавтори (2013) показали у своєму дослідженні, що і при гіперкінетичному ЖП (GBEF>80%) у пацієнтів з відтворенням типового біліарного болю під час CCK-стимульованої холесцинти-графії, холецистектомія є високоефективним методом лікування.
СБК застосовується як стимулятор при манометричному дослідженні СО, яке вважається «золотим стандартом» при діагностиці дисфункції СО. У здорових пацієнтів наслідком введення СЗК має бути зменшення частоти та амплітуди фазових манометричних хвиль, а також базального тиску СО. Інша реакція на тест із ССК є ознакою дисфункції СО. Однак парадоксальне збільшення тиску у сфінктері на введення СБК або його аналогів виникає далеко не у всіх випадках, і це знижує інформативність даного методу.
Значення СБК для розробки методів лікування
ССК має найбільш швидку і потужну жовчогінну холекінетичну дію - початок скорочення ЖП через 1-2 хвилини, максимум - 5-15 хвилин, тривалість дії - 2 години. Однак препарати СБК не знайшли застосування в клінічній практиці при лікуванні біліарної патології через особливості фармакологічної дії, оскільки необхідна тривала внутрішньовенна інфузія, та наявність побічних ефектів – абдомінальні болі та/або дискомфорт, нудота. Ці ефекти більш виражені після швидкої інфузії.
На основі вивчених механізмів дії ССК як потужного ССК-антагоніста було запропоновано локсиглумід (loxiglumide), ефективність якого при нападі біліарної коліки була продемонстрована.
Розроблено та описано фармакологічні властивості багатьох лігандів CCK-A-рецепторів, проте їх клінічний потен-
циал ще повністю не вивчений. Досліджують пептидні аналоги ССК (JMV180, OPE, Ас-CCK-7 та інші), що діють як агоністи ССК-А-рецепторів, а також непептидні агоністи ССК-рецепторів, похідні тіозолові (SR14613), похідні 1,5-бензо-діазепіну. Важливими є розробки більш селективних часткових агоністів та алостеричних модуляторів цих рецепторів, які можуть мати важливу роль у подоланні ССК-резистентності ЖП та СО при лікуванні біліарної патології.
Висновок
ССК є найбільш потужним гуморальним стимулом скорочення ЖП і релаксації СО з виділенням жовчі в просвіт тонкої кишки. Відомості про рівень СБК у крові при біліарній патології досить суперечливі, проте у значної частини пацієнтів має місце резистентність ШП до СШК, що виявляється підвищенням стимульованої концентрації СШК у плазмі крові при зменшенні ефективності евакуаторної функції ЗП. До вивчених механізмів дисфункції ЗП та СО відносять резистентність до ССК за рахунок абсолютного зниження кількості ССК-рецепторів та/або зниження чутливості нейром'язового апарату ЖП та СО, а також ендогенну недостатність утворення ССК, не виключена сенсибілізація з накопиченням аутоантитіл до ССК.
Синтетичний аналог ССК-8 може бути використаний для оцінки скоротливості ЖП під час холесцинтиграфії с99тТс, як стимулятор при манометричному дослідженні функції СО, а також для отримання дуоденального аспірату зразка концентрованої жовчі та його аналізу на мікрокристали (біліарний сладж) та біохімічного дослідження (холестерин) солі жовчних кислот, фосфоліпіди).
Література
1. Кравець, О. В. Історичні уявлення про підшлункову залозу / О. В. Кравець, В. П. Кравець // Вісник Сумського держ. ун-ту. Сер. Медицина. – 2008. – № 1. – С. 26-31.
2. Ramus, N. I. Cholecystokinin metabolism in normal man and patients with duodenal ulcer / N.
ВЕСТНИК ВДМУ, 2014, ТОМ 13, №4
Vol. 64, N 6. – P. 383-390.
3. Cawston, E. E. Therapeutic potential for novel drugs targeting the type 1 cholecystokinin receptor / E. E. Cawston, L. J. Miller // British Journal of Pharnacology. - 2010 Бер. - Vol. 159, N 5. – P. 1009-1021.
4. Liddle, R. A. Cholecystokinin / R. A. Liddle // Gut Peptides: Biochemistry and Physiology / eds J. H. Walsh, G. J. Dockray. - New York: Raven Press, 1994. - P. 175.
5. Rehfeld, J. F. Accurate measurement of cholecystokinin in plasma / J. F. Rehfeld // Clinical Chemistry. – 1998 May. - Vol. 44, N 5. – P. 9911001.
6. Plasma cholecystokinin рівнів після vertical banded gastroplasty: effects of acidified meal /
7. Sayegh, A. I. Роль cholecystokinin receptors в шорт-терм керування food intake / A. I. Sayegh // Prog. Mol. Biol. Transl. SCI. – 2013. -Vol. 114. – P. 277-316.
8. Identification of cholecystokinin-secreting cells / J. M. Polak // Lancet. – 1975 Nov. - Vol. 2, N 7943. – P. 1016-1018.
9. The Predominant Cholecystokinin in Human Plasma and Intestine Is Cholecystokinin-33 /
J. F. Rehfeld // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 2001 Jan. -Vol. 86, N 1. – P. 251-258.
10. Comparison of cholecystokinin виконаний gallbladder emptying в mens і women в estrogen і progesterone фази menstrual cycle / G. M. Fried // Surgery. – 1984 Mar.
Vol. 95, N 3. – P. 284-288.
11. Спосіб cholecystokinin у відповідь на їжу та внутрішньоденний мішок в ротах, шкарпетки і людей / P. Lilja // Surgery Gynecology et Obstetrics. – 1984 Dec. - Vol. 159, N 6. – P. 557-661.
12. Діяльність age на концентраціях plasma cholecystokinin, glucagon-like peptide 1, і peptide YY і їхній відношення до примхи і pyloric motility / C. G. Maclntosh // Am. J. Clin. Nutr. – 1999 May. - Vol. 69, N 5. – P. 999-1006.
13. Застосування і хронічні ефекти диетарних сильних дій на cholecystokinin expresion, зберігання і secretion в антероendocrine STC-1 клітинах / K. V. Hand // Molecular Nutrition and Food Research. – 2010 May. - Vol. 54, S. 1. – P. S93-S103.
14. Owyang, C. New insights в neurohormonal regulation of pancreatic secretion / C. Owyang,
15. Nakajima, S. Calcium-sensing receptor mediates dietary peptide-induced CCK secretion в
enteroendocrine STC-1 cells / S. Nakajima, T. Hira, H. Hara // Molecular Nutrition and Food Research. - 2012 May. - Vol. 56, N 5. – P. 753-760.
16. Functional disorders of biliary tract and pancreas / Е. Corazziari // Gut. - 1999 Sep.
Vol. 45, S. 2. – P. 1148-1154.
17. Control of gallbladder contractions by
cholecystokinin через cholecystokinin-A
receptors in vagal pathway and gallbladder in the dog / K. Sonobe // Regul. Pept. – 1995 Dec.
Vol. 60, N 1. – P. 33-46.
18. Ballal, M.A. - Part 2 / M. A. Ballal, P. A. Sanford // Saudi Journal of Gastroenterology. -2001 Jan. - Vol. 7, N 1. – P. 6-21.
19. Nitric oxide mediates cerulein-induced relaxation of canine sphincter of Oddi / Y. Shima // Dig. Dis. SCI. – 1998 Mar. - Vol. 43, N 3. – P. 547553.
20. Humoral mechanisms and clinic aspects of biliary tract motility / J. Lonovics // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. – 1998. – Vol. 228. - P. 73-89.
21. El-Salhy, M. Peptidergic inervation of human gallbladder / M. El-Salhy, R. Stenling, L. Grimelius // Ups. J. Med. SCI. – 1996. – Vol. 101, N 1. – P. 87-96.
22. Clinical significance of changes of plasma CCK-8 levels in patients with cholelithiasis / C. Ruixin // Journal of Radioimmunology. – 2004 Oct. -Vol. 17, N 5. – P. 336-337.
23. Правила сфінкту Оді мотильності та серуму агресивного intestinal peptide, gastrin і cholecystokinin octapeptide / Z. H. Zhang // World J. Gastroenterol. - 2014 квіт. - Vol. 20, N
16. – P. 4730-4736.
24. Krishnamurthy, S. Biliary dyskinesia: role of sphincter of Oddi, gallbladder and cholecystokinin /
S. Krishnamurthy, G. T. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. – 1997 Nov. - Vol. 38, N 11. – P. 1824-1830.
25. Нємцов, Л. М. Секреція холецистокініну при порушеннях моторно-евакуаторної функції жовчного міхура / Л. М. Нємцов // Охорона здоров'я. – 2003. – № 3. – С. 9-11.
26. Нємцов, Л. М. Дисмоторика жовчного міхура при біліарній патології: (клініко-патофізіологічна характеристика та корекція) / Л. М. Нємцов. – Вітебськ: ВДМУ, 2004. – 183 с.
27. Гірса, В. Н. Характеристика варіантності біліарної патології / В. Н. Гірса // Вісник Вітебського державного медичного університету. – 2012. – Т. 11, № 1. – С. 60-72.
28. Гірса, В. Н. Порівняльна характеристика варіантів клінічної маніфестації біліарної патології / В. Н. Гірса, Л. М. Нємцов // Досягнення фундаментальної, клінічної медицини та фармації: матеріали 68-й наук.
ХОЛЕЦИСТОКІНІН
сес. співр. ун-ту. – Вітебськ, 2014. – С. 88-89.
29. CCK receptor dysfunction в muscle membranes від людських gallbladders з cholesterol stones /
30. Portincasa, P. Smooth м'язова функція і dysfunction в gallbladder disease / P. Portincasa, A. Di Ciaula, G. P. van Berge-Henegouwen // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2004 квіт. - Vol. 6, N 2. – P. 151-162.
31. Кореляція cholecystokinin receptors з gallbladder contractility in patients with gallstones / J. R. Upp // Ann. Surg. - 1987 р. Jun. - Vol. 205, N 6. – P. 641-648.
32. Cholecystokinin - postcholecystectomy syndrome marker / Yu. S. Vinnik // International Journal of Advanced Studies. - 2012 Sep. - Vol. 2, N 2. – P. 26-27.
33. Діагностичні критерії дисфункції сфінктера Одді після холецистектомії / Ю. С. Винник [та ін.] / / Аннали хірургії. – 2012. – №
34. Creutzfeldt, W. Malabsorption спричиняє cholecystokinin deficiency у пацієнта з autoimmune polyglandular syndrome типу I / W. Creutzfeldt // N. Engl. J. Med. - 2001 Jul. -Vol. 345, N 1. – P. 64-65.
35. Feed intolerance в критичній illness is asocied with increased basal and nutrient-stimulated plasma cholecystokinin concentrations / N. Q. Nguyen // Crit. Care Med. – 2007 Jan. - Vol. 35, N 1. – P. 82-88.
36. Plasma cholecystokinin концентрації є elevated в acute upper gastrointestinal infections /
37. Correlation of gut hormones with irritable bowel syndrome / H. Zhang // Digestion. – 2008. -Vol. 78, N 2/3. – P. 72-76.
38. Компазіон з gallbladder функцією одержаний з регулярними CCK-8 і фармакологічно складені CCK-8 / S. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 2003 квіт. - Vol. 44, N 4. – P. 499-504.
39. Бітті, А. Д. Діагностичні тести в гастроентерології / А. Д. Бітті. - М.: Медицина,
40. A requiem for the cholecystokinin provocation test? / A. Smythe / Gut. – 1998 Oct. - Vol. 43, N 4. – P. 571-574.
41. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / J. Bechar // Gastroenterology. -2006 квіт. - Vol. 130, N 5. – P. 1498-1509.
42. Correlation Between Gallbladder size and Release of Cholecystokinin After Oral Magnesium Sulfate in Man / K. Inoue // Ann Surg. - 1983 квіт. - Vol. 197, N 4. – P. 412-415.
43. Піманов, С. І. Римський III Консенсус: обрані розділи та коментарі: посібник для лікарів / С. І. Піманов, Н. Н. Силівончик. – Вітебськ, 2006. – 152 с.
44. Variability of gallbladder emptying after oral stimulation / P. Schiedermaier // Scand. J. Gastroenterol. - 1997 Jul. - Vol. 32, N 7. – P. 719724.
45. Duncan, C. B. Evidence-based поточної surgic practice: calculous gallbladder disease / C. B. Duncan, T. S. Riall // J. Gastrointest. Surg. - 2012 Nov. - Vol. 16, N 11. – P. 2011-2025.
46. Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a
Multicenter investigation визначить optimálnу інфузацію методології і gallbladder ejection fraction normal values / H. A. Ziessman // J. Nucl. Med. - 2010 Feb. - Vol. 51, N 2. – P. 277281.
47. Laparoscopic cholecystectomy для biliary dyskinesia: Які пацієнти мають тривалий термін benefit? / C. A. Wybourn // Surgery. - 2013 Жовтень. -Vol. 154, N 4. – C. 761-767.
48. cholecystokin provocation HIDA test: рекреація симптомів є вищою до ejection fraction в рекомендації медичного терміну outcomes / G. Morris-Stiff // J. Gastrointest. Surg. - 2011 Feb. - Vol. 15, N 2. – P. 345-349.
49. Hyperkinetic gallbladder: an indication for
cholecystectomy? / E. B. Lindholm // Am. Surg. - 2013 Sep. - Vol. 79, N 9. – P. 882-884.
50. CCK-1 receptor blockade for treatment of biliary colic: a pilot study / A. Malesci // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003 Aug. - Vol. 18, N 3. – P. 333-337.
Надійшла 27.08.2014р. Прийнято до друку 07.10.2014 р.
Нємцов Л.М. – д.м.н., доцент, професор кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб УО «Вітебський державний орден Дружби народів медичний університет».
Адреса для кореспонденції: Республіка Білорусь, 210027, м. Вітебськ, пр-т Черняховського, буд.20, корп. 4,
кв.51. E-mail: [email protected]- Нємцов Леонід Михайлович. 20
