Рідина у черевній порожнині по узі. Асцитична рідина Цитологічне дослідження рідини

Є багато причин збільшення обсягу перитонеальної рідини. Вона може бути геморагічною та з'являтися слідом за розривом або розмозженням печінки, селезінки, підшлункової залози або нирок або розриву судин черевної порожнини. Вона також може бути інфікованою внаслідок розриву порожнистих органів. Рідко збільшення обсягу перитонеальної рідини відбувається внаслідок подразнення очеревини внаслідок розриву жовчного міхура чи підшлункової залози. Перитоніт може бути викликаний наявністю в черевній порожнині сечі після розриву сечового міхура або пошкодження сечоводів або уретри в ділянці шийки сечового міхура. Іншою причиною збільшення обсягу перитонеальної рідини є заворот, обертання або утиск кишечника, які призводять до пасивної закупорки судин. Зазвичай неможливо визначити характер перитонеальної рідини по рентгенограмі, хоча можуть бути зроблені певні узагальнення. Чим більша кількість рідини, тим більша ймовірність, що її поява обумовлена ​​випотом або наявністю сечі. Чим локальніше скупчення рідини, тим більша ймовірність, що вона інфікована чи геморагічна. Необхідно провести парацентез, щоб визначити характер перітонеальної рідини.

Виявити перитонеальну рідину на рентгенограмах іноді важко. Все залежить від картини її розподілу в черевній порожнині та її об'єму. Якщо є велика кількість рідини, розподіленої по черевній порожнині, на рентгенограмі буде видно розширення живота та помітна втрата внутрішньочеревного розмаїття. При цьому може бути неможливо ідентифікувати серозну поверхню петель кишечника та інших органів черевної порожнини, таких як сечовий міхур, печінка, селезінка та черевна стінка, і в результаті розпізнати ці в нормі видимі структури. У цьому випадку використання позиційної рентгенографічної техніки має малу цінність, оскільки рідина неможливо перемістити у певне місце черевної порожнини, щоб допомогти у визначенні її походження.

Якщо об'єм рідини невеликий або локалізований, рентгенографічна діагностика є ще більш складною через менший розмір патології. Ця діагностична проблема може виникнути при підозрі на пошкодження підшлункової залози, коли панкреатит/перитоніт, що розвивається, локалізований, або при локальному пошкодженні кишечника з гнійним перитонітом, що розвивається в результаті. У таких випадках можуть бути корисними позиційні знімки або компресійні дослідження, коли намагаються відсунути структури черевної порожнини, що лежать вище, від місця скупчення локалізованої перитонеальної рідини (таблиця 3-4).

У пацієнтів, які не одужують, як очікується, показано повторне обстеження перитонеальної порожнини, оскільки можливо, що кровотеча в черевній порожнині може бути непомітною доти, доки не пройде кілька годин після травми, коли об'єм крові відновлено, і кров'яний тиск повернувся до нормі. Перитоніт також може бути непомітний на перших рентгенограмах.

Таблиця 3-4 Рентгенографічні ознаки збільшеного обсягу перитонеальної рідини

підвищена щільність усередині перитонеальної порожнини (рис. 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7)

неможливість візуалізувати печінку та/або селезінку (рис. 3-3, 3-4, 3-5, 3-6, 3-7)

неможливість візуалізувати сечовий міхур (рис. 3-7).

втрата серозної поверхні кишечника (рис. 3-3, 3-5, 3-7)

“плаваючі” петлі кишечника (рис. 3-3, 3-6)

неможливість візуалізувати черевну стінку (рис. 3-7).

Дугласовий або позадиматковий простір, являє собою анатомічний простір, розташований у задній частині малого тазу жінки. Воно знаходиться між задньою стінкою матки, шийкою, вагінальним заднім склепінням і передньою стінкою прямої кишки. У фізіологічних умовах говориться, що Дугласово простір вільний, тобто не містить рідини або тканини.

Наявність слідів рідини в позадиматному просторі може вказувати на овуляцію, і в цьому випадку немає причин для занепокоєння. Більший обсяг рідини можна візуалізувати під час трансвагінального УЗД. Завжди потрібно визначити характер виявленого секрету - кривава рідина, перитонеальна рідина (асцит), гній і т. д. Для цієї мети часто проводиться діагностична пункція позадиматкового простору, щоб отримати матеріал для дослідження та визначити ймовірну причину накопичення рідини.

Причини наявності рідини в Дугласовому просторі, як правило, – це захворювання статевих органів, але не завжди. Якщо рідина позадиматочного простору з'являється у певні дні менструального циклу, немає жодних причин для занепокоєння.

У сексуально зрілих жінок і дівчат регулярно - особливо відразу після овуляції (якраз після половини циклу) - є невелика кількість вільної рідини. Однак, якщо виявляється присутність рідини у першій фазі циклу або наприкінці другого, та у великих кількостях, то можна запідозрити патологію придатків матки або черевної порожнини.

Рідина у позадиматочному просторі причини

Найчастішими причинами появи рідини за маткою є захворювання:

• розрив кісти яєчників;
• водянка яєчника;
• ендометріоз;
• розрив позаматкової вагітності;
• аднексит;
• рак яєчників;
• перитоніт;
• ентерит;
• цироз печінки;
• гіперстимуляція яєчників (після гормональної стимуляції).

Залежно від характеру рідини за маткою:

Наявність кривавої рідини позаду матки може бути результатом:

• кровотечі в черевну порожнину з органів малого тазу,
• розрив позаматкової вагітності,
• розрив кіст яєчників,
• наявність фокусів перитонеального ендометріозу.

Велика кількість асцитної (перитонеальної) рідини може бути:

• жіночий генітальний рак (рак яєчника, фалопієвої труби, шийки матки),
• цироз печінки,
• недостатність кровообігу.

Наявність гнійної рідини може говорити про:

• запалення малого тазу (наприклад, придатків);
• або черевної порожнини (наприклад, перитоніт, запалення кишківника).

Захворювання, при яких є вільна рідина у просторі Дугласа

Розрив кісти яєчників

Кіста яєчника - це патологічний простір усередині яєчника, оточений стінкою. Є кілька типів кіст яєчників: прості, заповнені серозною рідиною, дермоїдні кісти та ендометріальні (шоколадні кісти, які утворюються в процесі ендометріозу). Іноді кіста може утворитися на місці фолікула, що не розірвався під час овуляції - цей тип кісти, як правило, спонтанно поглинається. На жаль, також може статися, що кіста в яєчнику вказує на рак. Кісти можуть іноді не давати жодних симптомів і виявляються випадково під час звичайного абдомінального УЗД. Іноді, однак, їхня присутність може викликати різні нездужання:

• порушення менструального циклу,
• нерегулярна кровотеча, не пов'язана з місячним циклом,
• біль в животі,
• біль у ділянці яєчника, де розташована кіста.

Буває, що кіста розривається, тоді жінка відчуває сильний біль, а під час абдомінального УЗД знаходять наявність рідини у позадиматочному просторі. Лікування кіст, якщо вони не дають жодних симптомів, може полягати тільки в їхньому систематичному спостереженні. Однак, якщо кісти викликають проблеми або збільшуються, вони вимагають видалення (за лапароскопічним або традиційним методом залежно від типу кісти).

Розрив позаматкової (ектопічної) вагітності

Коли відбувається ектопічна вагітність? Позаматкова вагітність виникає, коли запліднені яйцеклітини імплантуються в іншому місці, ніж тіло матки. Частота ектопічної вагітності оцінюється приблизно 1% від усіх вагітностей. Найбільш поширеним місцем ектопічної вагітності є фалопієва труба. Фактично, ембріон може імплантуватися майже скрізь: у шийці матки, яєчнику або черевній порожнині. Найнебезпечнішою для здоров'я та життя жінки є черевна або цервікальна вагітність, але, на щастя, вони відбуваються дуже рідко.

Які симптоми позаматкової вагітності? У ході позаматкової вагітності можуть виникати аномальні виділення та кровотечі, крім того, присутні біль у животі, іноді труднощі з дефекацією. У ситуації, коли ектопічна вагітність розривається, з'являється гострий біль у животі, тоді як ультразвукове дослідження виявить рідину в Дугласовому просторі. Лікування позаматкової вагітності завжди хірургічне.

Запалення придатків

Для аднекситу характерний так званий висхідний шлях - вагінальні мікроби потрапляють у вищі органи жіночої репродуктивної системи. Донедавна найбільш поширеним збудником, що викликає запалення придатків, був гонокок. В даний час, через значне зниження захворюваності на гонорею, бактерія вже не найпоширеніший організм. В етіологічні фактори аднекситу також включені такі патогени:

• хламідіоз;
• мікоплазма геніталіс та інші мікоплазми;
• кишкова паличка;
• стрептококи групи В та інші стрептококи;
• Gardnerella гарднерелла вагіналіс.

Найбільшу питому вагу у формуванні інфекції, що призводить до запалення придатків мають хламідіоз та гонококи.

Які симптоми спричиняє аднексит? Насамперед, може спостерігатися біль у нижній частині живота, зазвичай біль є двостороннім. Крім того, може бути диспареунія (біль під час статевого акту), а також аномальні виділення зі статевих шляхів, пов'язані із запаленням шийки матки або піхви. Буває ненормальна кровотеча – міжменструальні кровотечі або дуже тяжка менструальна кровотеча та лихоманка вище 38 С. Ультразвукове обстеження може виявити наявність рідини позаду матки. Лікування запалення придатків полягає у застосуванні антибіотиків та симптоматичної терапії.

Рак яєчників

Цей рак тривалий час не викликає жодних симптомів, наявність симптомів, таких як біль унизу живота, збільшення черевної порожнини або вагінальна кровотеча, на жаль, свідчать про тяжкість раку.

Перитоніт

Наявність гнійної рідини в позадиматковому просторі може вказувати на наявність перитоніту і вимагає уточнення діагнозу та обстеження шлунково-кишкового тракту та сечовивідних шляхів.

Симптоми рідини в Дугласовому просторі

Симптоми залежить від причини накопичення рідини. Наприклад, у разі розриву кісти яєчника можуть з'явитися болі в черевній порожнині, які періодично стають гострими та ріжучими, нудота та блювання, діарея, втрата апетиту. При розриві позаматкової вагітності – кров'яні виділення та кровотеча з піхви, біль у нижній частині живота, біль у яєчниках, а іноді й почуття неповного спорожнення кишечника.

При запаленні придатків виникає раптовий переймоподібний біль з обох боків живота, що посилюється під час статевого акту. Іноді вона віддає в пахвинну ділянку та стегна. Супроводжується слабкістю, лихоманкою або гарячковим станом.

Діагностична пункція через заднє склепіння піхви

Пункція позадиматочного простору - це простий інвазивний метод, особливо корисний для діагностики кровотечі в черевній порожнині органів малого тазу та виявлення порушеної позаматкової вагітності. Процедура проводиться під загальною анестезією у лікарняних умовах. Пункція Дугласова кишені виконується через піхву з використанням 20 мл шприца та голки з довжиною хв. 20 см та діаметром 1,5 мм. Вставивши дзеркало, гінеколог вводить голку через заднє склепіння піхви, а потім аспірує її вміст у шприц.

Іноді пункція проводиться під ультразвуковим контролем, щоб уникнути ризику проколювання великих тазових судин. Після того, як голка виймається, вміст шприца ретельно оглядається. Отриманий матеріал може бути переданий для цитологічного або бактеріологічного дослідження. Виявлення фрагментів згустків або кров'яної рідини може говорити про кровотечу в черевну порожнину через порушену позаматкову вагітність. Такий стан, з наявністю клінічних, лабораторних та ультразвукових симптомів, є показанням до операції з видалення порушеної позаматкової вагітності, найчастіше з використанням лапароскопічного методу.

Недолік вмісту, отриманий при пункції позадиматкового поглиблення, не виключає кровотечі в перитонеальну порожнину або позаматкової вагітності, особливо коли симптоми вказують на подразнення очеревини. Кровотеча може бути мінімальною або можуть бути післязапальні спайки, які перешкоджають збиранню матеріалу для дослідження. Наявність кривавої рідини також може свідчити про ендометріоз. Кривавий вміст Дугласової порожнини може бути інфікований (суперінфекції), що погіршує стан пацієнта, який страждає на ендометріоз. Лікування включає аспірування гемолізованої крові з Дугласової кишені та лапароскопічне видалення ендометріозу.

Цитологічне дослідження рідини

Виявлення підвищеної кількості перитонеальної рідини може бути достатньою причиною збереження онкологічної активності. Асцитну рідину, зібрану під час проколу позадиматкової порожнини, слід направляти на цитологічне дослідження для підтвердження або виключення пухлини. Виявлення присутності ракових клітин у рідині із черевної порожнини дає цінну інформацію для лікаря, оскільки це може свідчити про появу первинного злоякісного новоутворення жіночих статевих органів.

У жінок, які раніше хворіли на рак і були піддані хірургічному лікуванню, цей симптом може вказувати на відновлення раку. Як правило, наявність пухлинних клітин у перитонеальній рідині пов'язане з великим поширенням раку жіночих статевих органів, що є несприятливим прогностичним фактором у цих пацієнтів. Слід зазначити, що цитологічне дослідження рідини з перитонеальної порожнини є лише допоміжним методом виявлення злоякісних пухлин яєчника, фалопієвої труби, шийки матки.

Цитологічне дослідження рідкого осаду також може виявити підвищену кількість запальних клітин, що виникають при різних запаленнях органів малого тазу. Зрештою, підвищена кількість перитонеальної рідини є результатом інших захворювань, наприклад, цирозу печінки або недостатності кровообігу.

Коли слід звернутися до лікаря?

Пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря, якщо на додаток до збільшення кількості рідини в порожнині Дугласа є такі симптоми:

• біль в животі,
• хворобливе статеві зносини,
• кровотеча зі статевих шляхів, не пов'язана з менструаціями, контактна кровотеча,
• нудота блювота,
• швидке збільшення кола черевної порожнини,
• лихоманка, озноб,
• втрата ваги.

Лікування

Лікування залежить від причин рідини у позадиматочному просторі. Наприклад, у разі розриву кісти яєчника зазвичай потрібна операція, щоб видалити кісту. У разі розриву позаматкової вагітності слід видалити її лапароскопічно.

Накопичення в черевній порожнині вільної рідини відбувається внаслідок запальної реакції, порушення відтоку лімфи та кровообігу внаслідок різних причин. Подібний стан називається асцитом (водянкою), його поява може призвести до серйозних наслідків для здоров'я людини.

Рідина, що накопичилася в очеревині, - це ідеальне середовище для проживання хвороботворної мікрофлори, яка є збудником перитоніту, гепаторенального синдрому, пупкової грижі, печінкової енцефалопатії та інших не менш небезпечних патологій.

Для діагностування асциту застосовується один із найбезпечніших і не інвазивних, але високоточних методів – дослідження за допомогою ультразвукових хвиль. Виявлення наявності рідини в черевній порожнині по УЗД проводять за призначенням лікаря на підставі існуючих клінічних ознак патологічного процесу.

Черевна порожнина є окремою анатомічною зоною, яка для поліпшення ковзання вісцеральних листків очеревини постійно виділяє вологу. У нормі цей випіт здатний динамічно всмоктуватися і накопичуватися в зручних йому зонах. У нашій статті ми хочемо надати інформацію про причини аномального резервування рідини, діагностування патологічного стану на УЗД та ефективні методи його лікування.

Чому накопичується вільна рідина в черевній порожнині?

Асцит розвивається внаслідок різноманітних патологічних процесів у органах малого таза. Транссудат, що спочатку накопичився, не має запального характеру, його кількість може коливатися від 30 мл до 10-12 літрів. Найбільш поширені причини його розвитку – порушення секреції білків, які забезпечують непроникність тканин та шляхів, що проводять лімфу та циркулюючу кров.

Цей стан можуть спровокувати вроджені аномалії або розвиток організму:

• цирозу печінки;
• хронічної серцевої чи ниркової недостатності;
• портальної гіпертензії;
• білкового голодування;
• лімфостазу;
• туберкульозного чи злоякісного ураження очеревини;
• цукрового діабету;
• системний червоний вовчак.

Нерідко водянка розвивається при формуванні пухлиноподібних утворень у молочних залозах, яєчниках, органах травлення, серозних оболонках плеври та очеревини. Крім того, вільна рідина може накопичуватися на тлі ускладнень післяопераційного періоду, псевдоміксоми очеревини (скупчення слизу, що згодом зазнає реорганізації), амілоїдної дистрофії (порушення білкового обміну), гіпотиреоїдної коми (мікседеми).

Механізм формування водянки полягає в просочуванні в черевну порожнину рідини з головних лімфатичних проток, кровоносних судин та тканин органів

Ознаки асциту

На ранніх етапах розвитку цього стану пацієнти не мають жодних скарг, скупчення вільної рідини можна виявити лише за допомогою УЗД. Видима симптоматика виявляється, коли кількість транссудату перевищує півтора літри, людина відчуває:

• збільшення черевної частини живота та маси тіла;
• погіршення загального самопочуття;
• почуття розпирання в черевній порожнині;
• набряклість нижніх кінцівок та тканин мошонки (у чоловіків);
• відрижку;
• печію;
• нудоту;
• утруднення дихання;
• метеоризм;
• тахікардію;
• випинання пупкового вузла;
• дискомфорт та хворобливі відчуття в животі;
• порушення випорожнень та сечовиділення.

При скупченні у очеревині великої кількості випоту людина може чути характерний плескіт рідини та відчувати хвилю.

Якщо ультразвукове дослідження черевної порожнини показало наявну надмірну вологу, лікарю необхідно точно встановити першопричину патологічного стану. Проведення відкачування транссудату, що накопичився, не є ефективним методом лікування асциту.

Підготовка до УЗД та хід його проведення

Дане дослідження не має жодних протипоказань чи обмежень, в екстрених випадках його проводять без попередньої підготовки пацієнта. Планова процедура потребує покращення візуалізації патологічних змін в органах. Хворому рекомендується за 3 дні до дослідження виключити з раціону харчування продукти, що містять велику кількість клітковини та підвищують газоутворення.

Напередодні дослідження випити проносний засіб або зробити очисну клізму. Для зменшення накопичення газів у кишечнику в день проведення УЗД потрібно прийняти Мезим або активоване вугілля. Сучасні способи ультразвукової діагностики дозволяють визначити у черевній порожнині найбільш ймовірні області скупчення вільної рідини.

Саме тому кваліфіковані спеціалісти проводять огляд наступних анатомічних зон:

• Верхнього «поверху» очеревини, що знаходиться під діафрагмою. Особливе діагностичне значення мають простори, розташовані під печінкою та утворені основним відділом тонкого кишечника – висхідною та низхідною частинами ободової кишки. У нормі про латеральних каналів немає – покриви очеревини щільно прилягають до кишечнику.
• Малого таза, в якому при розвитку патологічних процесів може накопичуватися випіт, що перетікає з латеральних каналів.

Фізичні особливості вологи, що накопичилася в очеревині з будь-яких причин, не дозволяють відображати ультразвукову хвилю, це явище робить діагностичну процедуру максимально інформативною. Наявність випоту в досліджуваних анатомічних просторах створює на моніторі апарату темне вогнище, що пересувається. За відсутності вільної рідини діагностика триває трохи більше 5 хвилин.

Для виявлення надмірної вологи датчик ультразвукового апарату пересувають по передній та середній пахвових лініях з обох боків тіла пацієнта донизу живота.

Якщо виявити транссудат не вдається, на його наявність можуть вказувати непрямі ознаки:

• зміщення петель товстої кишки;
• зміна звуку при перкусії (простукуванні) – тимпанічний у верхніх відділах очеревини, тупий у нижніх.

Види черевної водянки по УЗД

Міжнародна кваліфікація хвороб не виділяє в асцит окреме захворювання – цей стан є ускладненням останніх стадій інших патологічних процесів. За яскравістю клінічної симптоматики розрізняють такі форми асциту:

• початкову - кількість води, що накопичилася всередині живота, досягає 1,5 літра;
• з помірною кількістю рідини- Виявляється набряклістю гомілок, помітним збільшенням розмірів грудної клітки, задишкою, печією, запорами, почуттям тяжкості в животі;
• масивну (об'єм випоту понад п'ять літрів) – небезпечний стан, що характеризується напругою стінок черевної порожнини, розвитком недостатності функції серцевої та дихальної систем, інфікуванням транссудату.

При бактеріологічному оцінюванні якості вільної рідини, що виробляють в особливих лабораторних умовах, розрізняють стерильну (відсутність патогенних мікроорганізмів) та інфіковану (наявність хвороботворних мікробів) водянку.

За діагностичними прогнозами, існує асцит, який піддається медикаментозної терапії, і стійкий патологічний стан (повторне його виникнення або не піддається лікуванню).

Що роблять після підтвердження патології ультразвуком?

Курс лікувальних заходів залежить від цього, яким захворюванням було викликано скупчення в очеревині надлишкової вологи. Для точного діагностування патологічного процесу практикуючі фахівці проводять комплексне обстеження пацієнта, що включає:

• біохімічні та загальноклінічні аналізи крові та сечі;
• дослідження онкологічних маркерів та показників електролітного обміну;
• оглядову рентгенографію грудної та черевної порожнин;
• коагулограму - оцінювання параметрів системи згортання;
• ангіографію судин, що дозволяє оцінити їхній стан;
• МРТ або КТ черевної порожнини;
• гепатосцинтиграфію - сучасну методику дослідження печінки за допомогою гамма-камери, що дозволяє візуалізувати орган;
• діагностичну лапароскопію з проведенням лікувальної пункції асцитичної рідини

Для відкачування транссудату із черевної порожнини застосовують метод лікувального лапароцентезу – у передній стінці живота роблять прокол, через який видаляють зайву рідину

Пацієнтам з цирозом печінки рекомендується проведення внутрішньопечінкового портосистемного шунтування, методика якого полягає у постановці металевого сітчастого стенту, для створення штучного сполучення між комірною та печінковою венами. При тяжкій формі захворювання необхідна трансплантація органу.

У висновку вищевикладеної інформації хочеться ще раз підкреслити, що накопичення вільної рідини в черевній порожнині вважається несприятливим проявом ускладненого перебігу основної недуги. Розвиток асциту може спровокувати порушення функціональної діяльності серця та селезінки, внутрішню кровотечу, перитоніт, набряк головного мозку.

Відсоток смертності пацієнтів із масивною формою черевної водянки сягає 50%. Заходи, що запобігають виникненню даного патологічного стану, полягають у своєчасному лікуванні інфекційно-запальних процесів, правильному харчуванні, відмові від вживання алкоголю, помірних заняттях спортом, профілактичних оглядах медичних фахівців та точному виконанні їх рекомендацій.

УДК 579.842.23+ 616-092.19

Т.П. Старовойтова, Т.А. Іванова, Г.Б. Мухтургін, С.А. Витязєва, В.І. Дубровіна,

К.М. Коритов, С.В. Балахонів

ЗМІНИ КЛІТИННОГО СКЛАДУ ПЕРИТОНЕАЛЬНОЇ РІДИНИ БІЛИХ МИШЕЙ ПРИ ІНФЕКЦІЙНОМУ ПРОЦЕСІ, ВИКЛИКАНОМУ YERSINIA PESTIS C РІЗНИМ ПЛАЗМІДНИМ СКЛАДОМ

Іркутський науково-дослідний протичумний інститут Сибіру та Далекого Сходу (Іркутськ)

У статті наведено дані про вплив плазмідного складу чумного мікроба на субпопуляційний склад мононуклеарних клітин перитонеальної рідини білих мишей на ранніх термінах інфекційного процесу. Показано, що зміна клітинного складу перитонеальної рідини експериментальних тварин залежить від плазмідного профілю штамів чумного мікроба. В ході експерименту також виявлено фазність у зміні кількісного складу опасистих клітин перитонеальної рідини білих мишей, інфікованих штамами Yersinia pestis з різним плазмідним спектром. Ключові слова: Yersinia pestis, перитонеальна рідина, вірулентність

CHANGES IN CELLULAR COMPONENTS OF PERITONEAL FLUID OF WHITE MICE WITH INFECTION CAUSED BY YERSINIA PESTIS WITH DIFFERENT PLASMID PROFILE

TP. Старовойтова, Т.А. Ivanova, G.B. Mukhturgin, S.A. Витиязева, В.І. Dubrovina,

K.M. Коритов, С.В. Balakhonov

Irkutsk Antiplague Research Institute of Siberia and Far East, Irkutsk

Матеріали зображені на темі на influence of Yersinia pestis plasmid profile на структурі subpopulation mononuclear builds of peritoneal fluid of mice at early stages of infectious process. Вона була доведена, що зміна структурної композиції перитонеального fluidу experimentals animals depending on plasmid profile of Yersinia pestis strains. Зміна характеру в змінах помітної композиції з масивними клітинами перитонеального fluid white mice infected with Y. pestis strains with different plasmid spectrum determined. Key words: Yersinia pestis, перитонеальний fluid, virulence

Переважна більшість факторів вірулентності Yersinia pestis пов'язані з плазмідним складом. Геном збудника чуми основного підвиду - Yersinia pestis subspecies pestis - має три плазміди - рУУ(45МДа), pYP(6M№) та рYТ(61МДа), їхня роль добре вивчена у реалізації патогенних властивостей ієрсиній. З наявністю плазміди pYV штами ієрсиній виявляють багато фенотипічних ознак: клітинну адгезію, аутоаглютинацію, поверхневу аглютинацію, а також синтез білків зовнішньої мембрани, у тому числі V- і W-антигенів та інших білків, дія яких спрямована на пригнічення системи. Плазміди рYPі рYТ ві-доспецифічні. Плазміда рYP детермінує синтез бактеріоцину пестицину 1 і активатора плазміно-гену, а плазміда рYТ кодує два найбільш добре вивчені фактори вірулентності - мишачий токсин і F1 капсули. Відмінною ознакою збудника, що циркулює в Тувінському вогнищі, є наявність у його геномі додаткової четвертої плазміди рТРЗЗ з нез'ясованими функціями. Припускають, що дана плазміда є генетично модифікованим варіантом резидентної плазміди 9,5 kD, що несе гени pla (активатор плазміногену) і pstl (пестицин 1) . Втратаплазмід призводить до зміни біохімічних, культуральних властивостей, а також до зниження або повної втрати вірулентності збудника.

Провідною клінічною ознакою чумної інфекції та інтоксикації, що визначає тяжкість перебігу

та результат захворювання, є порушення гомеостазу макроорганізму. Первинними мішенями для ендотоксину є поліморфноядерні лейкоцити, макрофаги, моноцити, клітини ендотелію та інші клітинні елементи. Зміна клітинного складу перитонеальної рідини можна розцінювати як діагностичний критерій тяжкості хвороби при багатьох захворюваннях, у тому числі при чумі. У зв'язку з цим оцінка кількісного та якісного клітинного складу перитонеальної рідини у білих мишей при інфекційному процесі, викликаному Y. pestis з різним плазмідним складом, становить великий інтерес.

Мета роботи: дослідити динаміку зміни субпопуляційного складу мононуклеарних клітин перитонеальної рідини білих мишей на ранніх термінах експериментальної чумної інфекції.

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ

Експериментальною моделлю в дослідах служили 175 безпородних, але стандартних за умов утримання та ваги (18-20 г) білих мишей обох статей. Тварин виводили з експерименту відповідно до «Правил лабораторної практики в Російській Федерації», затверджених Наказом МОЗ РФ № 267 від 19.06.2003 р., та Національним стандартом РФ ГОСТ Р 53434-2009 «Принципи належної лабораторної практики».

У роботі використали 6 штамів Y. pestis subsp. pestis та Y. pestis subsp. altaica з колекції музею Ір-

Таблиця 1

Характеристика штамів чумного мікроба, що тестуються.

Штам Місце виділення Плазмідний склад Вірулентність для білих мишей ^Об), м. до.

Y. pestis subsp. pestis І-2638 Тувинське природне вогнище чуми pYP+pYV+pTP33+pYT+ 10 / високовірулентне

Y. pestis subsp. pestis І-3479 Іркутський протичумний інститут pYP+pYV-pTP33+pYT+ авірулентен

Y. pestis subsp. pestis І-3480 Іркутський протичумний інститут pYP-pYV-pTP33+pYT+ авірулентен

Y. pestis subsp. altaica І-2359 Гірсько-алтайське природне вогнище чуми pYP+pYV+pYT+ 4 х 104/слабовірулентне

Y. pestis subsp. altaica І-2948 Гірсько-алтайське природне вогнище чуми pYP-pYV+pYT+ 3 х 108/залишкова вірулентність

Y. pestis subsp. altaica І-2948/3 Іркутський протичумний інститут pYP-pYV-pYT+ авірулентен

кутського науково-дослідного протичумного інституту Росспоживнагляду (табл. 1).

Інтактні білі миші були поділені на 6 досвідчених та 1 контрольну групи по 25 особин у кожній. Тварин дослідних груп заражали Y. pestis у концентрації 1 х 106 м. к. в обсязі 0,5 мл інтрапе-ритонеальним способом. I дослідній групі тварин вводили вирощену при температурі 28 °С дводобову культуру Y. pestis subsp. pestis І-2638, ІІ групі - Y. pestis subsp. pestis І-3479, ІІІ групі - Y. pestis subsp. pestis І-3480, IV дослідну групу тварин заражали референтним Гірсько-Алтайським штамом Y pestis subsp. altaica І-2359, V групу - Y. pestis subsp. altaica І-2948, VI групу – селекційним штамом Y. pestis subsp. altaica І-2948/3.

Забір матеріалу від експериментальних тварин (перитонеальна рідина) проводили через 30, 60, 90, 120 та 180 хвилин. Проводили підрахунок загальної кількості ядерних клітин в 1 мл перитонеальної рідини у фіксованих препаратах, пофарбованих стандартними методами. Для бактеріологічного аналізу кров із серця та перитонеальну рідину (по 0,1 мл) засівали на тверде живильне середовище (агар Хоттінгера, рН 7.2).

Діяльність використовували методи оглядової мікроскопії. Кількісну оцінку загальної кількості лейкоцитів проводили з використанням уніфікованого методу підрахунку клітин у камері Горяєва. Процентне співвідношення різних видів лейкоцитів проводили методом морфологічного дослідження перитонеальної рідини у мазках. При дослідженні препаратів з використанням комп'ютерної програми MoticImagesPlus (версія 2) здійснювали диференційований підрахунок тканинних базофілів (ТК), вимірювали їх діаметр і площу. Ступінь активізації ТК оцінювали за індексом дегрануляції клітин (ІДТК) - відсоткове співвідношення дегранульованих гладких базофілів до їх загального числа.

Автоматичний аналіз зображення проводили за допомогою світлового мікроскопа Zeiss (Німеччина) з відеокамерою Moticam 2000, роздільна здатність 1392 х 1040 пікселів, бл. 10, про. 100.

Значимість результатів дослідження отримували математичними методами статистичної обробки із застосуванням порівняльного аналізу за t-критерієм Стьюдента та із застосуванням комп'ютерної програми Statistica, версія 6.0 (StatSoft Inc. 19842001, ІПЧІ 31415926535897) та пакету програм

Microsoft Office Excel (2003). Результати вважали значущими щодо контролю при р< 0,05.

РЕЗУЛЬТАТИ І ОБГОВОРЕННЯ

Загальна кількість клітин у перитонеальній рідині у інтактних тварин становить 4,3 ± 0,9 х 103 в 1 см3, при цьому макрофаги є переважним клітинним типом і становлять 60,5 ± 5,6 % від загальної кількості клітин, а частку лімфоцитів доводиться 17,0±2,8%; 5,5±0,8% становлять клітини мезотелію та інші клітинні елементи.

У інфікованих білих мишей спостерігається фазність у зміні загальної кількості ядерних клітин. У тварин, заражених вірулентним штамом Y. pestis subsp. pestis І-2638 через 30 хв загальна кількість ядерних клітин різко зростає до 1,5 ± 0,4 х 104 в 1 см3, що перевищує показники у інтактних тварин в 3,4 рази. До 60 хв дослідження показники знижуються до інтактних значень, продовжуючи зменшуватись у наступні терміни. Цитологічна картина перитонеальної рідини має чіткий взаємозв'язок із заражаючою культурою. У тварин І групи через 30 хв після інфікування відмічено збільшення кількості лімфоцитів, що перевищує значення інтактних тварин в 4 рази за рахунок різкого зниження числа моноцитів. Ці зміни виявлені у всі терміни спостереження. У перитонеальній рідині білих мишей, інфікованих Y. pestis subsp. pestis І-2638, через 120 хв від початку експерименту зареєстровано збільшення кількості сегментоядерних нейтрофілів у 2,5 рази порівняно з контролем (р< 0,05), и незначительное увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов. На последнем сроке исследования в мазках перитонеальной жидкости выявляется большое количество фибробластов, агрегация лимфоцитов и большое количество делящихся клеток.

У білих мишей, заражених Y. pestis subsp. altaica І-2359, Y. pestis subsp. pestis І-3479 та Y. pestis subsp. altaica І-2948/3 через 30 хв після початку експерименту статистично значущі зміни відсутні. До 180 хв кількість ядерних клітин у перитонеальному ексудаті перевищує показники в контролі в 2,8 (р< 0,01), 1,9 (р < 0,05) и 1,5 раза соответственно. При введении животным Y. pestis subsp. pestis И-3480 и Y. pestis subsp. altaica И-2948 через 30 мин отмечается повышение общего числа ядерных клеток с последующим снижением (120 мин) до уровня контроля, и к 180 мин показатель вновь увеличивается.

Під час перегляду мазків перитонеальної рідини у тварин усіх дослідних груп реєструється клітинна проліферація лімфоцитів, гістіоцитів, збільшення еозинофілів, тканинних базофілів, плазмозів, клітин мезотелію та фібробластів.

Оцінка морфологічних властивостей базофілів, їх кількість та функціональна активність становлять інтерес при дослідженні клітинного складу пе-ритонеальної рідини інфікованих тварин.

Встановлено, що у досвідчених білих мишей відзначається фазність зміни кількісного складу тканинних базофілів перитонеальної рідини. Збільшення їхньої кількості у тварин, заражених Y. pestis subsp. pestis І-2638, реєструється в 60 хв після введення культури, перевищуючи значення у інтактних тварин в 2,6 рази (р< 0,05). Затем данные показатели снижаются (90-120 мин) до значений ин-тактных животных, к 180 мин вновь возрастают, достигая значений 8,5 против 2,5 в контроле (р < 0,05). Часть ТК представлены интестинальными - незрелыми формами (рис. 1), появление которых можно расценивать как процесс компенсации.

Мал. 1. Біла миша, заражена Y. pestis subsp. pestis І-2638. Перитонеальна рідина. Інтестинальні огрядні клітини. Забарвлення за Романовським - Гімзе, ув. х 100.

У перші терміни дослідження атипові ТК становлять 21,0±1,8% від загальної кількості ТК, до останніх термінів дані показники зростають до 25,2±2,1%. Атипові ТК мають мінімальний функціональний потенціал і мають значно менші розміри. Діаметр клітин становить 6,8-8,6 мкм, що у середньому у 2,3 рази менше (р< 0,05), по сравнению с диаметром типичных ТК. Таких клеток значительно меньше в перитонеальной жидкости белых мышей, зараженных Y. pestis subsp. altaica И-2359, и только в период 120-180 мин после заражения отмечаются единичные интестинальные тканевые базофилы. У животных других опытных групп атипичные ТК не выявляются.

У цілому нині активізація системи ТК відбиває загальну адаптивну перебудову організму у відповідь введення антигену. Дегрануляція тканинних базофілів проходить шляхом суцільногранулярного екзоцитозу (рис. 2). Функціональна активність тканинних базофілів перитонеальної рідини дослідних тварин має фазний характер. Найвищий ІДТК відзначається

у білих мишей через 60 хв після зараження Y. pestis subsp. pestis І-2638 - 3,9 ± 0,6, що у 18,5 рази (р< 0,01) выше значения у интактных животных, затем показатель резко снижается, но к 180 мин исследований он вновь повышается, превышая значение в контрольной группе в 4,4 раза (р < 0,01). У селекционных клонов Y. pestis subsp. pestis И-3479 и И-3480 максимальное значение индекса дегрануляции имеет место через 90 мин от начала опыта и составляет 2,0 ± 0,3 и 1,3 ± 0,4 соответственно, при этом у белых мышей II опытной группы показатели во все сроки исследования были выше, чем у животных III опытной группы.

Мал. 2. Біла миша, заражена Y. pestis subsp. pestis І-2638. Перитонеальна рідина. Гладкі клітини. Дегрануляція. Забарвлення по Романівському – Гімзі, ув. х 100.

Найбільш виражений фазний характер зміни тканинних базофілів відзначається у білих мишей IV дослідної групи. Максимальне значення ІДТК припадає на другий та четвертий етапи дослідження, перевищуючи значення інтактних тварин у 5,8 та 7,4 рази (р< 0,05) соответственно. У особей, зараженных Y. pestis subsp. altaica И-2948/3, только на двух сроках исследования (60-90 мин) регистрируется увеличение дегрануляции тучных клеток в 3,6 и 2,6 раза соответственно (р < 0,05), в другие сроки данные статистически не значимы. У белых мышей V опытной группы максимальное значение ИДТК приходится на второй и последний срок исследования - 0,99 и 0,92 у. е., при в контроле отмечается 0,21 у. е.

ВИСНОВОК

Таким чином, розвиток інфекційного процесу в перші години після інокуляції збудника чуми залежить від його плазмідного профілю, оскільки найбільш виражені зміни кількісного та якісного клітинного складу перитонеальної рідини виявлені у експериментальних тварин при зараженні штамами з наявністю pYP+pYV+pYT+.

Виявлена ​​в ході експерименту фазність у зміні кількісного складу опасистих клітин перитонеальної рідини, особливо у особин, заражених вірулентним штамом Y. pestis subsp. pestis І-2638 (pYP+pYV+pTP33+pYT+), а також наявність незрілих та атипових форм ТК свідчить про розвиток процесів компенсації.

У цілому нині активізація системи опасистих клітин відбиває загальну адаптивну перебудову організму у відповідь введення антигену.

ЛІТЕРАТУРА REFERENCES

1. Анісімов А.М. Фактори Ypestis, що забезпечують циркуляцію та збереження збудника чуми в екосистемах природних вогнищ. Повідомлення 1// Молекулярна генетика, мікробіол. та вірусол. – 2002. – № 3. – С. 3-23.

Анісімов А.Н. Factors of Y. pestis виконує циркуляцію і обслуговування plague infectious agent в ecosystems of natural foci. Report I // Molekuljarnaja genetika, mikrobiol. i virusol. – 2002. – N 3. – P. 3-23. (in Ukrainian)

2. Балахонов С.В. Виявлення нуклеотидних послідовностей генів pla, pstl та cafl на криптичній плазміді 33 kd штамів Yersiniapestis з тувинського осередку чуми // 8th Int. Symp. на Yersinia. -Турку, Фінляндія, 2002. - №10. - С. 352-355.

Balakhonov S.V. Визначення pla, pstl і cafl gene nucleotide sequences in cryptic plasmid 33 kb Yersinia pestis strains від Tuva plague focus // 8th Int. Symp. на Yersinia. – Turku, Finland, 2002. – N 10. – P. 352-355. (in Ukrainian)

3. Вітязєва С.А., Старовойтова Т.П., Бушкова А.В. Тканинні базофіли як представники численної клітинної популяції АПУД-системи. - Деп. у ВІНІТІ № 376-В2010 17.06.2010. – 18 с.

Витиязева С.А., Старовойтова Т.П., Бушкова А.В. Тіссуе basophiles як репрезентації численних статей населення APUD-системи. - Dep. in VINITI N 376-В2010 17.06.2010. - 18 p. (in Ukrainian)

4. Красноженов Є.П., Федоров Ю.В. Вплив інфекційного процесу на морфофункціональну характеристику тканинних базофілів// Журн. мікробіол., Епідеміол. та імунол. – 1996. – № 1. – С. 107-108.

Красноженов Е.П., Федоров Ю.В. Influence of infectious process on morphofunctional characteristics

of tissue basophiles // Zhurn. mikrobiol., jepidemiol. i immunol. – 1996. – N 1. – P. 107-108. (in Ukrainian)

5. Лебедєва С.А., Трухачов А.Л., Іванова В.С., Арутюнов Ю.І. та ін Варіабельність збудника чуми та проблеми його діагностики / За ред. С.А. Лебедєвої. – Ростов-на-Дону: Антей, 2009. – 533 с.

Lebedeva S.A., Trukhachev A.L., Ivanova V.S., Arutyunov Yu.I. та ін. Diversity of plague infectious agent and problems of its diagnostics / Ed. by S.A. Лебедева. -Rostov-on-Don: Antei, 2009. - 533 p. (in Ukrainian)

6. Меньшиков В.В. та ін Лабораторні методи дослідження у клініці. - М: Медицина, 1987. - 365 с.

Menshikov V.V. та ін. Laboratory methods of research in clinic. - Москва: Medicina, 1987. - 365 p. (in Ukrainian)

За допомогою двовимірного електрофорезу та часпрогонової мас-спектрометрії вивчено протеомний профіль перитонеальної рідини при зовнішньому генітальному ендометріозі. Виявлено білки відмінності, що з'являються при зовнішньому генітальному ендометріозі: аполіпопротеїн А-IV, глобулін, що зв'язує статеві гормони, компоненти системи комплементу С3 та С4b. До білків, відсутніх при зовнішньому генітальному ендометріозі, відносяться фактор диференціювання пігментного епітелію, транстиретин, гаптоглобін, α-1-антитрипсин та інгібітор апоптозу 6. Обговорюється можливе значення ідентифікованих білків у розвитку основних порушень. Виявлені білки відмінності можуть бути використані як маркери цього захворювання.

зовнішній генітальний ендометріоз

перитонеальна рідина

протеомний аналіз

білки відмінності

1. Адамян, Л.В. Ендометріози: посібник для лікарів / Л.В. Адамян, В.І. Кулаков, О.М. Андрєєва / / М.: Медицина, 2006. - 416 с.

2. Говорун, В.М. Протеомні технології в сучасній біомедичній науці/В.М. Говорун, А.І. Арчаков// Біохімія. - 2002. - № 10. - С.1341-1359.

3. Дедуль, М.І. Система протеолізу в сироватці крові та перитонеальної рідини при хірургічному лікуванні хворих на ендометріоз / М.І. Дедуль, Л.Є. Радецька, Л.М. Цегла // Новини хірургії. - 2006. - № 3. - С.74-80.

4. Іщенко, А.І. Ендометріоз: діагностика та лікування / А.І. Іщенко, Є.А. Кудріна // М.: Геотар-МЕД, 2002. - 104 с.

5. Лінде, В.А. Протеомні технології у вивченні ендометріозу/В.А. Лінде, Л.Р. Томай, В.О. Гунько та ін. // Мед. вестн. Півдня Росії. - 2013. - № 4. - С.12-16.

6. Мінкевич, Н.І. PEDF-неінгібіторний серпін з нейропротекторною та антиангіогенною активностями / Н.І. Мінкевич, В.М. Ліпкін, І.А.Костанян // ActaNaturae. - 2010. - № 3. - С.74-84.

7. Bedaiwy, M.A. Peritoneal fluid environment in endometriosis. Clinicopathological implications / M.A. Bedaiwy, T. Falcone // Minerva Ginecol. -2003. - V.55, N 4. - P.333-345.

8. Bernard, K.R. Методи у функціональних proteomics: два-dimensionalpolyacrylamide gel electrophoresis with immobilized pH gradients, in-gel digestion and identification proteins by mass spectrometry / K.R. Bernard, K.R. Jonscher, K.A. Resing, N.G.Ahn // Methods Mol. Biol. - 2004. -V. 250. - P. 263-282.

9. Hammond, G.L. Різні ролі для sex hormone-binding globulin in reproduction / G.L. Hammond / / Biol. Reprod. - 2011. - V. 85, N 3. - P.431-441.

10. Kabut, J. Levels of complement components iC3b, C3c, C4, і SC5b-9 в перитонеальному fluid і serum of infertile women with endometriosis / J. Kabut, Z. Kondera-Anasz, J. Sikora et al. // Fertil. Steril. -2007. - V.88, N 5. - P.1298-1303.

11. Richardson SJ. Cell and molecular biology of transthyretin and thyroid hormones / S.J. Richardson // Int. Rev. Cytol. - 2007. - V. 258. - P.137-193.

12. Sarrias M.R. Як для людського Sp alpha як pattern recognition receptor / M.R. Sarrias, S. Roselló, F. Sánchez-Barbero та ін. // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280, N 42. - P. 35391-35398.

13. Spaulding H.L. Apo A-IV: update on regulation and physiologic functions / H.L. Spaulding, E. Delvin, M. Lambert та ін. / / Biochim. Biophys. Acta. - 2003. - V.1631, N 2. - P.177-187.

14. Wassell J. Haptoglobin: function and polymorphism / J.Wassell // Clin. Lab. -2000. - V. 46, N 11-12. - P.547-552.

Актуальність вивчення зовнішнього генітального ендометріозу (НГЕ) пов'язана з високою частотою поширення цієї патології серед жінок дітородного віку та її істотним впливом на їх репродуктивне здоров'я та рівень життя. Нині показано важливу роль перитонеальної рідини (ПЖ) у патогенезі ендометріозу, т.к. саме в ній відбувається розвиток та зростання ендометріоїдних вогнищ. Дослідження білкового складу ПЗ за допомогою протеомних технологій, спрямованих на вивчення сукупності білків, що експресуються геномом, створює якісно нові можливості для поглиблення уявлень про молекулярні механізми розвитку ендометріозу, його прогнозування та ранньої діагностики.

Мета роботи. Вивчити протеомний спектр ПЗ жінок з НГЕ та без НГЕ.

Матеріал та методи дослідження

У дослідження було включено 20 пацієнток репродуктивного віку (середній вік 29,3±0,3 року), з них 10 пацієнток з НГЕ з III-IV стадіями захворювання згідно з класифікацією r-AFS (основна група) та 10 - без ендометріозу (контрольна група) ). Матеріалом дослідження служила ПЗ, отримана з позаду-маткового простору при виконанні лапароскопії. Протеомний аналіз ПШ проводили за допомогою двовимірного електрофорезу в поліакриламідному гелі (прилади Protein IEFCell та ProteanIIxiMulti-Cell, Bio-Rad, США) з подальшим фарбуванням білків іонами срібла. Ідентифікацію білків після їх трипсинолізу проводили методом проміжної часу MALDI-мас-спектрометрії на мас-спектрометрі AutoflexII (Bruker, Німеччина) з використанням програми MascotMSSearch (MatrixScience, США) і баз даних NCBI і Swiss-Prot.Результати ідентифікації білків не менше 95% і показник сіквенс-покриття не менше 60%.

Достовірність відмінностей у протеомному спектрі ПЗ жінок контрольної та основної груп визначали за допомогою c2-критерію (програма Statistica версія 6.0. фірми StatSoft. Jnc.). Результати оцінювали як статистично значущі при p<0,05.

Результати дослідження та їх обговорення

В результаті проведеного протеомного аналізу ПЗ виявлено низку білків відмінності, присутність або відсутність яких має місце тільки при НГЕ (див. табл., рис.). Так, у ПЗ жінок основної групи встановлено появу наступних білків: аполіпопротеїну А-IV, глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), компонентів системи комплементу С3 та С4b, не виявлених у пацієнток контрольної групи.

Таблиця 1

Ідентифіковані білки ПЖ жінок контрольної та основної груп

Примітка: pI – ізоелектрична точка, Mm-молекулярна маса, «+» – присутність білка, «-» – відсутність білка, p – достовірність відмінностей між групами.

А Б

Мал. 1. Протеомні карти перитонеальної рідини жінок контрольної (А) та основної (Б) груп

Примітка. Нумерація білків відповідає такій таблиці

Збільшення продукції (і, як наслідок, поява в ПЖ) аполіпопротеїну A-IV, що володіє антиоксидантними та антиінфламаторними властивостями, очевидно, має компенсаторне значення в умовах окисного стресу та запалення, що супроводжують розвиток цієї патології.

Підвищений вміст при ендометріозі ГСПГ, що регулює біодоступність стероїдних гормонів для ендометріальних клітин, створює умови для локальної гіперестрогенії. У цих умовах стає можливим посилення проліферативного потенціалу клітин ендометріоїдних гетеротопій.

Посилення секреції перитонеальними макрофагами компонентів системи комплементу С3 і С4b, що беруть участь у запальній реакції, знешкодженні апоптозних клітин та імунних комплексів, робить певний внесок у механізми розвитку ендометріозу та ендометріоз-асоційованого безпліддя.

Поряд із цими відхиленнями при НГЕ в протеомному спектрі ПЗ відсутні 5 білків: фактор диференціювання пігментного епітелію, транстиретин, інгібітор апоптозу 6, гаптоглобін та α-1-антитрипсин.

Фактор диференціювання пігментного епітелію є одним з найбільш потужних антиангіогенних та антипроліферативних факторів, тому пригнічення його експресії може бути однією з причин, що призводять до зниження ендометріального апоптозу та посилення ангіогенезу, сприяючи імплантації та росту гетеротопій.

Відсутність у ПЗ жінок основної групи транстиретину, що здійснює транспорт Т3 і Т4, мабуть, створює локальний надлишок гормонів щитовидної залози, токсична дія яких призводить до ураження репродуктивних органів. Тиреоїдні гормони, модулюючи ефекти естрогенів на клітинному рівні, можуть сприяти розвитку порушень гісто- та органогенезу гормоночутливих структур та погіршенню перебігу ендометріозу.

Серед білків, не виявлених при НГЕ, важливу роль у регуляції імунної відповіді виконує інгібітор апоптозу, що секретується макрофагами 6 . Можливо, саме порушення експресії цього білка призводить до формування дисбалансу імунокомпетентних клітин ПЖ (за рахунок придушення апоптозу Т-лімфоцитів та NK-клітин).

Відсутність в ПЖ неферментативного антиоксиданту гаптоглобіну, можна вважати, робить внесок у посилення окислювального стресу, що розвивається при ендометріозі.

При зазначеній патології в ПЗ також не виявлено α-1-антитрипсин – інгібітор серинових протеаз, які безпосередньо залучені до процесів інвазії ендометріальних клітин, що, мабуть, зумовлює дисбаланс у системі протеазу-інгібітор, сприяючи імплантації ендометріальних клітин.

Проведені дослідження свідчать, що розвиток ендометріозу відбувається на тлі зміни продукції ряду важливих білків, що беруть участь у регуляції дії гормонів, ангіогенезу, апоптозу, редокс-процесів, запалення та імунної відповіді.

Висновки

1. Модифікація протеомного спектра ПЗ є важливим патогенетичним фактором розвитку НГЕ.

2. Білки, які відсутні або з'являються в ПЖ при ендометріозі, можуть бути інформативними маркерами даного захворювання.

Рецензенти:

Авруцька В.В., д.м.н., провідний науковий співробітник акушерсько-гінекологічного відділу, завідувач поліклінічним відділенням ФДБУ «РНДІАП» МОЗ Росії. Федеральна державна бюджетна установа «Ростовський науково-дослідний інститут акушерства та педіатрії» МОЗ Росії, м. Ростов-на-Дону;

Каушанська Л.В., д.м.н., головний науковий співробітник акушерсько-гінекологічного відділу ФДБУ «РНДІАП» МОЗ Росії. Федеральне державне бюджетне установа «Ростовський науково-дослідний інститут акушерства та педіатрії» МОЗ Росії, м. Ростов-на-Дону.

Бібліографічне посилання