B лімфоцити. Функції лімфоцитів: T-лімфоцити, B-лімфоцити, натуральні кілери

Оновлення: Жовтень 2018

Лімфоцити – це невеликі клітини крові групи лейкоцитів, виконують дуже важливу функцію. Саме вони відповідають за опірність людини до інфекційних хвороб і є першою перепоною на шляху ракових клітин. Тому будь-яка значуща зміна кількості лімфоцитів – сигнал від організму, якого потрібно прислухатися.

Як утворюються лімфоцити?

Головними органами, що утворюють лімфоцити, є тимус (до статевої зрілості) і кістковий мозок. Вони клітини діляться і перебувають до зустрічі з чужорідним агентом (вірусом, бактерією тощо.). Існують ще й вторинні лімфоїдні органи: лімфовузли, селезінка та утворення в травному тракті. Саме сюди мігрує більшість лімфоцитів. Селезінка також є депо та місцем їхньої загибелі.

Існує кілька різновидів лімфоцитів: Т, В та NK-клітини. Але всі вони утворюються з єдиного попередника: стовбурової клітини. Вона зазнає змін, у результаті диференціюючись у необхідний вид лімфоцитів.

Навіщо потрібні лімфоцити?

Як визначити кількість лімфоцитів?

Кількість лімфоцитів відбивається у загальному аналізі крові. Раніше всі підрахунки клітин велися вручну за допомогою мікроскопа. Тепер частіше використовують автоматичні аналізатори, що визначають кількість всіх клітин крові, їхню форму, ступінь зрілості та інші параметри. Норми цих показників для ручного та автоматичного визначення різняться. Тому досі часто виникає плутанина, якщо результати аналізатора стоять поруч із ручними нормами.

Крім того, на бланках часом не вказують норму лімфоцитів у крові дитини. Тому необхідно уточнювати нормативи кожної вікової групи.

Норми лімфоцитів у крові

Що означає підвищені лімфоцити в крові?

Лімфоцитоз - Збільшення числа лімфоцитів. Він може бути відносним та абсолютним

Абсолютний лімфоцитоз– стан, у якому кількість лімфоцитів перевищує вікові норми. Тобто у дорослих людей — понад 4*109 клітин на літр.
Відносний лімфоцитоз- Зміна відсоткового складу білих клітин на користь лімфоцитів. Таке буває при зниженні загальної кількості лейкоцитів за рахунок нейтрофільної групи. У результаті відсоток лімфоцитів стає більшим, хоча їх абсолютне значення залишається нормальним. Подібну картину крові розглядають не як лімфоцитоз, бо як лейкопенію з нейтропенією.

Важливо пам'ятати, що якщо нейтрофіли знижені, а лімфоцити підвищені лише у відсотках, це може не відображати справжньої картини. Тому найчастіше в аналізі крові орієнтуються саме на абсолютну кількість лімфоцитів (у клітинах на літр).

Причини підвищених лімфоцитів у крові

Хронічний лімфолейкоз
Гострий лімфобластний лейкоз

Аутоімунні процеси (тиреотоксикоз)
Отруєння свинцем, миш'яком, дисульфідом вуглецю
Прийом деяких ліків (леводопа, фенітоїн, вальпроєва кислота, наркотичні та ненаркотичні анальгетики)
Видалення селезінки

Стрес та гормональні коливання

Зміна співвідношення нейтрофіли/лімфоцити може відбуватися в стресових ситуаціях. Навіть при вході до кабінету лікаря. Такий же ефект має надмірна фізичне навантаження. У подібних випадках лімфоцитоз незначний (не більше 5 * 109 клітин на літр) і носить тимчасовий характер. Підвищені лімфоцити у крові у жінок бувають і під час менструації.

Куріння

Загальний аналіз крові курця зі стажем може значно відрізнятись від результатів людини без шкідливих звичок. Крім загального згущення крові та збільшення числа еритроцитів завжди є підвищення рівня лімфоцитів.

Інфекційні захворювання

Попадання інфекційного агента до організму призводить до активації всіх захисних сил. При бактеріальних інфекціях виробляється велика кількість нейтрофілів, що знищують мікроби. А за проникнення вірусів у справу вступають лімфоцити. Вони позначають уражені вірусними частинками клітини, виробляють ними антитіла і потім знищують їх.

Тому практично за будь-якої вірусної інфекції виникає відносний лімфоцитоз, а часто – і абсолютний. Це говорить про початок формування імунітету на недугу. Зберігається підвищений рівень лімфоцитів протягом усього періоду одужання та іноді трохи довше. Особливо сильно змінюються аналізи крові при інфекційному мононуклеозі. Деякі хронічні бактеріальні інфекції також викликають зростання лімфоцитів (туберкульоз та сифіліс, наприклад).

Мононуклеоз

Це інфекція, спричинена вірусом Епштейна-Барр. Цей вірус рано чи пізно вражає багатьох людей. Але лише в деяких він призводить до симптомів, об'єднаних терміном. інфекційний мононуклеоз». Вірус передається зі слиною за тісних побутових контактів, а також при поцілунку. Прихований період хвороби може протікати понад місяць. Головна мета вірусних частинок - саме лімфоцити. Симптоми хвороби:

підвищення температури
біль в горлі
збільшення лімфовузлів
слабкість
нічна пітливість

Хвороба переноситься легше дітьми молодшого віку. Підлітки та дорослі можуть відчувати ознаки інфекції набагато сильніше. Для діагностики мононуклеозу зазвичай достатньо скарг, огляду та перевірки аналізу: лімфоцити в крові у дитини підвищені, є аномальні мононуклеари. Іноді використовують тест на імуноглобуліни. Лікування вірусної інфекції зазвичай симптоматичне. Потрібно спокій, вживання достатньої кількості рідини, при лихоманці – жарознижувальні препарати (парацетамол, ). Крім того, на час хвороби краще виключити заняття спортом. Мононуклеоз викликає збільшення селезінки, у якій утилізуються кров'яні клітини. Таке збільшення у поєднанні з травмою може призвести до розриву органу, кровотечі та навіть смерті.

Коклюш

Це тяжке інфекційне захворювання дихальних шляхів. Хворіють на них найчастіше діти, хоча велике охоплення вакцинацією останніми роками різко скоротило частоту інфікування.

Починається кашлюк як типова застуда, але через 1-2 тижні виникає приступоподібний кашель. Кожен напад може закінчитися сильним блюванням. Через 3-4 тижні кашель стає спокійнішим, але зберігається ще тривалий час. Раніше кашлюк був частою причиною смерті та інвалідизації дітей. Але й тепер у малюків є ризик крововиливу в мозок та судомного синдромупід час нападу.

Діагноз ставлять на підставі симптомів, результатів ПЛР та імуноферментного аналізу. При цьому в загальному аналізі крові майже завжди виникає значний лейкоцитоз (15-50 * 109), в основному за рахунок підвищення числа лімфоцитів.

Для лікування кашлюку застосовують антибіотики. При цьому вони рідко скорочують тривалість хвороби, але можуть зменшити частоту ускладнень. Основним захистом від цієї серйозної недуги є вакцинація АКДС, Пентаксимом чи Инфанриксом.

Пухлини крові

На жаль, не завжди лімфоцитоз буває реактивним у відповідь на інфекцію. Іноді його причиною є злоякісний процес, який змушує клітини безконтрольно ділитися.

Гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ)

Пухлинне захворювання крові, при якому в кістковому мозку утворюються незрілі лімфобласти, що втратили здатність перетворюватися на лімфоцити, називається ОЛЛ. Такі клітини, що мутували, не можуть захищати організм від інфекцій. Вони безконтрольно діляться і пригнічують зростання решти клітин крові.

ОЛЛ – найчастіший вид пухлин крові в дітей віком (85% всіх дитячих гемобластозів). У дорослих він зустрічається рідше. Факторами ризику хвороби вважаються генетичні аномалії (синдром Дауна, наприклад), променева терапія та інтенсивне іонізуюче випромінювання. Є інформація про вплив пестицидів у перші три роки життя дитини на ризик розвитку ОЛЛ.

Ознаки ОЛ:

Симптоми анемії: блідість, слабкість, задишка
Симптоми тромбоцитопенії: безпричинні синці та носові кровотечі
Симптоми нейтропенії: лихоманка, часті тяжкі інфекційні хвороби, сепсис
Збільшення лімфовузлів та селезінки
Болі в кістках
Новоутворення в яєчках, яєчниках, області середостіння (тимус)

Для діагностики гострого лімфобластного лейкозу необхідний загальний аналізкрові. У ньому найчастіше знижено кількість тромбоцитів та еритроцитів. Число лейкоцитів може бути нормальним, низьким або високим. При цьому рівень нейтрофілів знижений, а лімфоцитів відносно підвищений, часто є лімфобласти. За будь-якої підозри на пухлину проводиться пункція кісткового мозку, за допомогою якої ставлять остаточний діагноз. Критерієм пухлини буде велика кількість бластів у кістковому мозку (понад 20%). Додатково проводять цитохімічні та імунологічні дослідження.

Лікування ОЛЛ

Головними принципами лікування пухлин крові є введення ремісію, її закріплення та підтримуюча терапія. Це досягається за допомогою цитостатичних препаратів. Хіміотерапія багатьма переноситься важко, але вона дає шанс на одужання. Якщо ж відбулося повернення захворювання (рецидив), то застосовують найбільш агресивні схеми цитостатичної терапії або пересаджують кістковий мозок. Трансплантація кісткового мозку проводиться від родича (якщо він підходить) або від іншого відповідного донора.

Прогноз при ОЛЛ

Досягнення онкогематології дозволяють вилікуватися велику кількість хворих на гострий лімфобластний лейкоз. До факторів позитивного прогнозу відносять молодий вік, кількість лейкоцитів менше 30 000, відсутність генетичних поломок та введення в ремісію за 4 тижні лікування. За такого розкладу виживає понад 75% хворих. Кожен рецидив хвороби знижує шанси на повне одужання. Якщо рецидивів був 5 років і більше, хвороба вважається переможеною.

Хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ)

Пухлина крові, коли у кістковому мозку підвищується рівень зрілих лімфоцитів, називається ХЛЛ. Хоча пухлинні клітини диференціюються до остаточних форм, вони здатні виконувати функції лімфоцитів. Якщо ОЛЛ частіше вражає дітей і молодих людей, то ХЛЛ зазвичай зустрічається після 60 років і є не такою вже рідкісною причиноюпідвищених лімфоцитів у крові у дорослого Такий вид лейкемії – єдиний, у якому встановлено чинники ризику.

Симптоми ХЛЛ:

Збільшення лімфовузлів (безболісні, рухливі, щільні)
Слабкість, блідість
Часті інфекції
Підвищена кровоточивість
При погіршенні стану: лихоманка, нічне потовиділення, втрата ваги, збільшення печінки та селезінки

Досить часто ХЛЛ є випадковою знахідкою при плановому аналізі крові, оскільки тривалий час хвороба протікає безсимптомно. Підозрілими вважаються результати, у яких кількість лейкоцитів перевищує 20*10 9 /л у дорослих, а кількість тромбоцитів та еритроцитів різко знижена.

Особливістю лікування ХЛЛ є його стійкість до хіміотерапії. Тому часто терапію відкладають до появи симптомів. У такому стані людина може жити без лікування кілька років. При погіршенні стану (або подвоєння лейкоцитів за півроку) цитостатики можуть дещо збільшити тривалість життя, але частіше вони не впливають на неї.

Тиреотоксикоз

Одна з важливих функційлімфоцитів - Формування алергічних реакцій уповільненого типу. Саме тому підвищення таких клітин може говорити про аутоімунний процес. Яскравим прикладом є дифузний токсичний зоб (хвороба Грейвса-Базедова). З невстановлених причин організм починає атакувати власні клітини-рецептори, внаслідок чого щитовидна залозаперебуває у постійній активності. Такі хворі метушливі, неспокійні, їм складно концентруватись. Часто бувають скарги на перебої в роботі серця, задишку, підвищену температурутремтіння рук. Очі хворих токсичним зобомшироко розкриті і часом начебто виходять із орбіт.

Головна лабораторна ознака ДТЗ – високі значення гормонів Т3 та Т4 при зниженому ТТГ. У крові часто буває відносний, а часом абсолютний лімфоцитоз. Причиною підвищення лімфоцитів є надмірна активність імунної системи.

Лікування ДТП проводять тиреостатиками з наступною операцією чи терапією радіоактивним йодом.

Інші аутоімунні хвороби ( ревматоїдний артрит, хвороба Крона і т.д.) також поєднуються з лімфоцитозом.

Отруєння металами та прийом медикаментів

Деякі важкі метали (свинець) та лікарські засоби(левоміцетин, анальгетики, леводопа, фенітоїн, вальпроєва кислота) здатні викликати лейкопенію за рахунок зниження нейтрофілів. У результаті формується відносний лімфоцитоз, який має клінічного значення. Найважливіше стежити за абсолютним числом нейтрофілів, щоб не допустити тяжкого стану (агранулоцитозу) повної беззахисності перед бактеріями.

Видалення селезінки

Спленектомія (видалення селезінки) проводиться за певними показаннями. Оскільки цей орган є місцем розщеплення лімфоцитів, її відсутність викликає тимчасовий лімфоцитоз. Зрештою, система кровотворення сама підлаштовується під нові обставини, і рівень клітин прийде в норму.

Про що говорять знижені лімфоцити у крові?

Лімфопенія - зниження числа лімфоцитів менше 1,5 * 109 клітин на літр. Причини лімфопенії:

Важка вірусна інфекція(Гепатит, грип)
Виснаження кісткового мозку
Медикаментозний вплив (кортикостероїди, цитостатики)
Серцева та ниркова недостатністькінцевої стадії
Пухлини лімфоїдної тканини (лімфогранулематоз)
Імунодефіцити, у тому числі СНІД

Тяжка інфекція

Тривала, «вимотуюча» інфекційна хвороба виснажує не тільки сили людини, а й запаси імунних клітин. Тому за тимчасовим лімфоцитозом настає дефіцит лімфоцитів. У міру перемоги над інфекцією запаси клітин відновлюються та аналізи приходять у норму.

Хвороби кісткового мозку з його виснаженням

Деякі захворювання викликають панцитопенію – виснаження всіх паростків крові у кістковому мозку. У таких випадках знижена не лише кількість лімфоцитів, а й інших типів лейкоцитів, еритроцитів та тромбоцитів.

Анемія Фанконі

Вроджена анемія Фанконі названа так за найяскравішим синдромом: анемічним. Але в основі хвороби лежить виснаження кісткового мозку та пригнічення всіх паростків кровотворення. В аналізі хворих спостерігається зменшення числа еритроцитів, тромбоцитів та всіх видів білих клітин (у тому числі і лімфоцитів). Вроджену панцитопенію часто супроводжують аномалії розвитку (відсутність великих пальців, низькорослість, приглухуватість). Основною небезпекою та головною причиноюсмерті є зменшення числа нейтрофілів та тромбоцитів, внаслідок чого виникають тяжкі інфекції та масивні кровотечі. Крім того, у таких хворих підвищено ризик онкологічних захворювань.

Лікування вроджених панцитопенія проводять гормональними засобами. Вони можуть відстрочити ускладнення на деякий час. Єдиним шансом на повне лікування є трансплантація кісткового мозку. Але у зв'язку з частими раковими захворюваннями середня тривалість життя таких людей становить 30 років.

Вплив радіації

Вплив різних видіввипромінювання (випадкове чи з метою лікування) може призвести до порушень роботи кісткового мозку. У результаті він замінюється сполучною тканиною, запас клітин у ньому біднішають. В аналізах крові в таких випадках знижуються всі показники: еритроцити, лейкоцити та тромбоцити. Зазвичай бувають знижені лімфоцити.

Медикаментозний вплив

Деякі препарати (цитостатики, нейролептики), що використовуються за життєвими показаннями, можуть мати побічні ефекти. Одним із таких ефектів є пригнічення кровотворення. В результаті виникає панцитопенія (зменшення числа всіх клітин крові). Прийом кортикостероїдів викликає абсолютний нейтрофілоз та відносну лімфопенію. Найчастіше після припинення прийому цих ліків кістковий мозок відновлюється.

Лімфома Ходжкіна (лімфогранулематоз)

Головна відмінність лімфоми від лімфолейкозу є початкове місце її виникнення. Пухлинні клітини при лімфомах розташовуються локально, частіше – у лімфовузлах. При лейкозах такі ж злоякісні клітини утворюються в кістковому мозку і одразу виносяться у загальний кровотік.

Симптоми лімфоми Ходжкіна:

Збільшення одного або кількох лімфовузлів
Анемія, підвищена кровоточивість і схильність до інфекцій (при процесі, що далеко зайшов)
Інтоксикація (лихоманка, пітливість уночі, втрата ваги)
Симптоми здавлення пухлиною органів: ядуха, блювання, порушення серцебиття, болі

Основний метод діагностики – біопсія ураженого лімфовузла чи органа. При цьому шматочок тканини відправляють на гістологічне дослідження, за наслідками якого ставлять діагноз. Для визначення стадії хвороби беруть пункцію кісткового мозку та проводять комп'ютерну томографіюосновних груп лімфовузлів Аналізи крові в початкових стадіяхЛімфоми можуть бути нормальними. Відхилення, в тому числі лімфопенія, виникають при прогресуванні хвороби.

Лікування хвороби проводять цитостатичними препаратами з наступним опроміненням лімфовузлів. При рецидивах використовують більш агресивну хіміотерапію та пересадку кісткового мозку.

Прогнози при подібній пухлині зазвичай сприятливі, 5-річна виживання становить 85% і вище. Існує кілька факторів, що погіршують прогноз: вік старше 45 років, 4 стадія, лімфопенія менше 0,6 * 109.

Імунодефіцити

Недостатність імунітету ділять на вроджену та набуту. В обох випадках у загальному аналізі крові може змінюватися рівень лімфоцитів внаслідок дефіциту Т-клітин. Якщо уражена В-ланка, то звичайний аналіз крові часто не виявляє відхилень, тому потрібні додаткові методи дослідження.

Синдром Ді Джоржі

Цей варіант імунодефіциту називають ще гіпоплазією (недорозвитком) тимусу. Дефект хромосоми при такому синдромі також викликає вади серця, аномалії обличчя, розщеплення неба та низький рівенькальцію у крові.

Якщо у дитини присутній неповний синдром, коли частина тимусу все ж таки збережена, то він може не дуже страждати від цієї хвороби. Головним симптомом є трохи більша частота інфекційних уражень та незначне зниження лімфоцитів у крові.

Повний синдром набагато небезпечніший, проявляється важкими вірусними та грибковими інфекціями в ранньому дитинстві, тому вимагає пересадки тимусу або кісткового мозку з метою лікування.

Тяжкий комбінований імунодефіцит (ТКІД)

Мутації певних генів можуть призводити до тяжкого ураження клітинного та гуморального імунітету- ТКІД (важкий комбінований імунодефіцит). Хвороба поводиться вже в перші місяці після народження. Діарея, пневмонії, шкірні та вушні інфекції, сепсис – основні прояви недуги. Збудниками смертельних хвороб бувають нешкідливі більшості людей мікроорганізми (аденовірус, ЦМВ, Епштейн-Барр, герпес зостер).

У загальному аналізі крові виявляється вкрай низький вміст лімфоцитів (менше 2*109 клітин на літр), тимус та лімфатичні вузли вкрай малі.

Єдине можливе лікуванняТКІД - пересадка донорського кісткового мозку. Якщо провести її в перші три місяці життя малюка, то є шанс на повне вилікування. Без терапії діти із комбінованим імунодефіцитом не доживають і до 2 років. Тому якщо в крові у дитини знижено лімфоцити, вона постійно хворіє на тяжкі інфекційні недуги, то необхідно терміново провести додаткове обстеження і почати лікування.

СНІД

Синдром набутого імунодефіциту пов'язаний з шкідливою дією ВІЛ на Т-лімфоцити. Проникнення цього вірусу можливе через біологічні рідини: переважно кров і сперму, а також від матері до дитини. Значне зниження лімфоцитів відбувається відразу. Часом між зараженням та появою стадії СНІД проходять кілька років. При прогресуванні хвороби і лімфопенії, що наростає, людина втрачає здатність чинити опір інфекціям, вони можуть призвести до сепсису і смерті. Ризик виникнення пухлин зростає з тієї ж причини: зникнення Т-клітин. Лікування ВІЛ-інфекції спеціальними антиретровірусними препаратами допомагає стримувати хворобу, зберігає необхідний рівень імунітету та продовжує життя.

Особливості лімфоцитозу у дітей

Відразу після народження з усіх лейкоцитів у дітей переважають нейтрофіли. Але вже до 10-го дня життя кількість лімфоцитів зростає, займаючи 60% усіх білих клітин. Така картина зберігається до 5-7 років, після чого співвідношення лімфоцитів та нейтрофілів досягає дорослих норм. Тому лімфоцитоз у маленьких дітей – це нормальне фізіологічне явище, якщо воно не супроводжується додатковими симптомами та змінами в аналізах.

Організм маленьких дітей часто відповідає на інфекції бурхливо, виробляючи лейкемоїдну реакцію. Вона отримала назву через схожість із пухлинами крові – лейкозами. За такої реакції число лейкоцитів значно перевищує норму і навіть рівень звичайного запалення. Іноді у крові з'являються незрілі форми (бласти) у кількості 1-2%. Інші паростки кровотворення (тромбоцити, еритроцити) залишаються у межах норми. Тому вкрай високі значення білої крові (зокрема і лімфоцитів) які завжди означають онкологічне захворювання. Часто причиною цього є звичайний мононуклеоз, вітрянка, кір або краснуха.

Висновок із вищенаписаного такий: лімфоцити – надзвичайно важливі клітини в організмі людини. Їхнє значення може бути маркером дуже небезпечних станів, а може говорити про банальне нежиті. Рівень цих клітин слід оцінювати лише в сукупності з іншими елементами крові, враховуючи при цьому скарги та симптоми. Тому краще довірити оцінку результатів аналізу Вашому лікарю.

Диференціація В-лімфоцитів

Лімфоцити походять від плюрипотентних стовбурових клітин, що дають також початок усім клітин крові. Диференціація стовбурових клітин крові по еритроїдному, мієлоїдному або лімфоїдному шляху залежить від мікрооточення (у разі птахів диференціація стовбурових клітин у В-лімфоцити відбувається у фабрицієвій сумці, у ссавців у кістковому мозку, де також відбувається диференціація по мієлоїдному та). Диференціація В-лімфоцитів умовно ділиться на дві стадії - антигеннезалежну (у яку відбувається перебудова генів імуноглобулінів та їх експресія) та антигензалежну (при якій відбувається активація, проліферація та диференціація в плазматичні клітини).

Пре-В-Клетки-попередники не синтезують важких і легких ланцюгів, містять зародкові H і L гени, але містять антигенний маркер, загальний із зрілими пре-В-клітинами.
Ранні пре-В-клітини - DJ перебудови в Н генах.
Пізні пре-В-клітини – V-DJ перебудови в Н генах.
Великі пре-В-клітини Н-гени VDJ-перебудовані; у цитоплазмі є важкі ланцюги класу μ.
Малі пре-В-клітини – V-J перебудови в L генах; у цитоплазмі є важкі ланцюги класу μ.
Малі незрілі В-клітини – L гени VJ-перебудовані; синтезують Н та L-ланцюги; на мембрані розташовані імуноглобуліни.
Зрілі В-клітини-початок синтезу IgD.

В-клітини клітини надходять з кісткового мозку у вторинні лімфоїдні органи (селезінку та лімфатичні вузли), де відбувається їх подальше дозрівання, антиген-презентування, проліферація та диференціація в плазматичні клітини та В-клітини пам'яті.

В-клітини

Експресія всіма клітинами мембранних імуноглобулінів дозволяє здійснюватися клональному відбору під дією антигену. При дозріванні, антиген-стимулюванні та проліферації суттєво змінюється набір маркерів В-клітин. У міру дозрівання В-клітини перемикаються від синтезу IgM і IgD на синтез IgG, IgA, IgE (при цьому клітин зберігається здатність синтезувати також IgM і IgD- аж до трьох класів одночасно). При перемиканні синтезу ізотипів антигенна специфічність антитіл зберігається. Розрізняють:

Власне В-клітини (ще звані «наївними» В-лімфоцитами) - неактивовані В-лімфоцити, які не контактували з антигеном. Не містять тільця Голла, в цитоплазмі розпорошені монорибосоми. Поліспецифічні та мають слабку спорідненість до багатьох антигенів.
В-клітини пам'яті - активовані В-лімфоцити, за допомогою кооперації з Т-клітинами, що знову перейшли в стадію малих лімфоцитів. Є довгоживучим клоном В-клітин, забезпечуючи швидку імунну відповідь та вироблення великої кількості імуноглобулінів при повторне введеннятого ж таки антигену. Названі клітинами пам'яті, оскільки дозволяють імунній системі "пам'ятати" антиген протягом багатьох років після припинення дії антигену. В-клітини пам'яті забезпечують довготривалий імунітет.
Плазматичні клітини є останнім етапом диференціювання активованих В-клітин, провзаємодіяли з антигеном. На відміну від інших В-клітин несуть мало мембранних антитіл і здатні секретувати розчинні антитіла. Є великими клітинами з ексцентрично розташованим ядром і розвиненим синтетичним апаратом; шорсткий ендоплазматичний ретикулум займає майже всю цитоплазму, а також розвинений і апарат Гольджі. Є короткоживучими клітинами (2-3 дні) і швидко елімінуються за відсутності антигену, що спричинив імунну відповідь.

Маркери В-клітин

Характерною особливістю В-клітин є наявність поверхневих мембранозв'язаних антитіл, що відносяться до класів IgM та IgD. У комплексі з іншими поверхневими молекулами імуноглобуліни формують антиген-розпізнавальний рецептивний комплекс, відповідальний за впізнавання антигену. Також на поверхні В-лімфоцитів розташовані антигени МНС класу II, важливі в кооперації з Т-клітинами, також на деяких клонах В-лімфоцитів є CD5 маркер, загальний з Т-клітинами. Рецептори компонентів C3b комплементу (Cr1, CD35) і C3d (Cr2, CD21) мають певну роль в активації В-клітин. Слід зазначити, що маркери CD19, CD20 та CD22 використовуються для ідентифікації В-лімфоцитів. Також на поверхні В-лімфоцитів виявлено Fc-рецептори.

Активація В-клітин

Антиген-презентуюча клітина (макрофаги, клітини Купфера, фолікулярні дендритні клітини, інтердигітальні дендритні клітини тощо) незабаром після перетравлення патогену виносить епітопи на поверхню клітини за допомогою МНС I або II (залежно від природи антигену), роблячи їх доступом Т-клітин. Т-хелпер за допомогою Т-клітинного рецептора розпізнає комплекс епітоп-МНС. Активований Т-хелпер виділяє цитокіни, що посилюють антиген-презентуючу функцію, а також цитокіни, що активують В-лімфоцит - індуктори активації та проліферації. В-лімфоцити приєднуються за допомогою мембранозв'язаних антитіл, що виступають у ролі рецепторів, до "свого" антигену і в залежності від одержуваних від Т-хелпера сигналів проліферують і диференціюються в плазматичну клітину, що синтезує антитіла, або перероджується в клітину пам'яті. При цьому від якості та кількості антигену залежатиме результат цієї триклітинної системи взаємодії. Даний механізм справедливий для поліпептидних антигенів, щодо нестійких до фагоцитарного процесингу – т.з. тимус-залежних антигенів. Для тимус-незалежних антигенів (що володіють високою полімерністю з епітопами, що часто повторюються, щодо стійких до фагоцитарного перетравлення і володіють властивостями мітогену) участі Т-хелпера не потрібна - активація В-лімфоцитів відбувається по тимус-незалежному шляху, В-лімфоцити зв'язуються а за рахунок їхньої власної мітогенної активності відбуватиметься проліферація В-лімфоцитів та активація.

Роль В-лімфоцитів у презентації антигену

В-клітини здатні поглинати свої мембранні імуноглобуліни разом із пов'язаним ними антигеном, а потім презентувати фрагменти антигену в комплексі з молекулами МНС класу II. При низькій концентрації антигену та при вторинній імунній відповіді В-клітини можуть виконувати роль основних антигенпрезентуючих клітин.

В1- та В2-клітини

Література

А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Імунологія-М.: Світ, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
Імунологія (3 т.) / Під. ред. У. Пола.- М.: Світ, 1988
В-лімфоцити

Див. також

Дивитись що таке "В-лімфоцити" в інших словниках:

Мононуклеарні клітини крові, лімфатичних вузлів і тканин, які разом з макрофагами зумовлюють імунну відповідь тваринного організму, включаючи людину. Це сферичні клітини діаметром 815 мкм. Мають кругле, нерозділене на сегменти, … Словник мікробіології

- (Від лімфу і ... цит) одна з форм незернистих лейкоцитів. Виділяють 2 основні. класу лімфоцитів У лімфоцити походять із фабрицієвої сумки (у птахів) або кісткового мозку; їх формуються плазматичні клітини, які виробляють антитіла. Т… … Великий Енциклопедичний словник

Особливий тип білих кров'яних клітин, що у роботі імунної системи. Розрізняють три види лімфоцитів: лімфоцити, які виробляють антитіла, що допомагають боротися з такими інфекційними агентами, як бактерії, віруси та гриби; Т лімфоцити, … Медичні терміни

- (Від лімфу і ... цит), одна з форм незернистих лейкоцитів (агранулоцитів) у хребетних. Кулясті клітини з овальним ядром, оточеним багатою рибосомами цитоплазмою. Людина Л. становлять 19 37% всіх лейкоцитів у периферії, крові. Розрізняють … Біологічний енциклопедичний словник

Лімфоцити- * лімфацити * lymphocytes агранулярні сферичні клітини діаметром бл. 10 мкм, що утворюються в лімфатичних вузлах, селезінці, тимусі, кістковому мозку та в крові хребетних, цитоплазма яких багата на рибосоми. Виконують в організмі 2 основні… Генетика. Енциклопедичний словник

лімфоцити- ів, мн. lymphocite Lymphozyt лат. lympha волога + кіто клітина. фізіол. Одна із форм агранулоцитів (незернистих лейкоцитів). Лімфоцитна, ое. Крисин 1998 … Історичний словникгалицизмів російської мови

ЛІМФОЦІТИ- ЛІМФОЦІТИ, лімфатичні тільця (лімфоїдна клітина, лімфоїдний елемент), один з видів білих київ'яних тілець або лейкоцитів, що відноситься до розряду незернистих (див. Агранулоцит) і зустрічається у великій кількості в лімфі. Лімфоцит представляє... Велика медична енциклопедія

лімфоцити- Неоднорідна популяція клітин крові, що грають основну роль в імунній системі, мають специфічні рецептори для певних антигенних детермінант і відрізняються за своїми функціями в процесі імунної відповіді. [Англо-російський глосарій… … Довідник технічного перекладача

ЛІМФОЦІТИ- основна категорія імунокомпетентних клітин. Клітини округлої форми з обідком протоплазми і великим ядром, що інтенсивно фарбується. Залежно від величини клітин лімфоцити бувають великі, середні та малі. З імунологічних позицій найбільший… Терміни та визначення, що використовуються в селекції, генетиці та відтворенні сільськогосподарських тварин

Один з найважливіших компонентів імунної системи – лімфоцити, вони являють собою окрему групу лейкоцитів. Виробляє їхній кістковий мозок. Основне завдання лімфоцитів – розпізнавання чужорідних антигенів з подальшим формуванням на нього імунної відповіді.

Невипадково, лімфоцити називають «армією» нашого імунітету. Як у будь-якій армії виділяються різні групи військ, і лімфоцити бувають різні. У тому числі Т-лімфоцити, В-лімфоцити, NK-лімфоцити, звані «природні вбивці». Будь-який із цих типів лімфоцитів відіграє важливу роль у забезпеченні імунного захисту.

Лімфоцити вважаються завищеними, якщо периферична кров дорослого містить вище 18-40% (1,0-4,5×109/л). Що це означає і які причини призводять до таких показників ми постараємося розібратися.

Показники норми

Нормальними вважаються такі показники (109/л):

Для дітей від народження до року – 4 –10,5;
Для дітей від одного до чотирьох років – 2 – 7,8;
Для дітей віком від чотирьох до шести років – 1,5 –7;
Для дітей віком від шести до десяти років – 1,6–6,4;
Для підлітків та молодих людей до 21 року – 1-4,7;
Для дорослої людини – 1 – 4,5.

При цьому показники в нормі відносної кількості лімфоцитіввиглядають наступним чином:

Один рік – 61%;
Чотири роки – 50%;
Шість років – 42%;
Десять років – 38%;
Двадцять один рік – 34%;
Для дорослої людини – 34%.

Якщо в результаті лабораторного дослідження виявляються лімфоцити вище за норму, це говорить про те, що в організмі можливі неполадки. Такий стан називається лімфоцитозом.

Чому підвищені лімфоцити в крові у дорослого

Що це означає? Причини підвищених лімфоцитів у крові у жінок та чоловіків можуть бути різні, але є кілька типів захворювань, які найчастіше призводять до такого явища:

інфекційні захворювання;
бактеріальні інфекції;
аутоімунні захворювання;
можлива гостра алергія та анафілактичний шок;
поява та зростання злоякісних та доброякісних пухлинта новоутворень;
особливо виражений лімфоцитоз буде в аналізах при захворюваннях, на які можна хворіти один раз ( , і.т.д.);
аутоімунні процеси.

Для визначення причини підвищення лімфоцитів у крові у дорослого та вибору правильної методики необхідно визначити кількість форм. У зв'язку з цим лімфоцитоз, залежно від форми його прояву, буває двох видів:

Відносний лімфоцитоз- Змінюється питома вага лейкоцитів у структурі лейкоцитарної формули: не змінюючи абсолютного значення в крові, вони «витісняють» інші клітини, наприклад, нейтрофіли.
Абсолютний лімфоцитоз– загальна кількість імунних стражів організму різко зростає як відповідь на захворювання або патологію.

Провокувати підвищення лімфоцитів у дорослої людини при відносному лімфоцитозіможуть:

Гострі вірусні інфекції.
Захворювання ревматичного походження.
Підвищення функції щитовидної залози.
Спленомегалія.

Найчастіше підвищення лімфоцитів у дорослих при абсолютному лімфоцитозіпровокують:

Променева хвороба.
Після видалення селезінки.
Лімфолейкоз хронічної форми.

Крім різного роду інфекційних та запальних захворювань, здатних спровокувати збільшення лімфоцитів у крові, є ряд зовнішніх факторів, які можуть спричинити лімфоцитоз:

Перенесене хірургічне втручання – у післяопераційний період завжди має місце збільшення кількості лімфоцитів.
Неврастіння, прийом деяких ліків- Зазвичай рівень лімфоцитів приходить в норму незабаром після того, як було усунуто причину його виникнення.
Голодування, неповноцінне харчуванняці фактори здатні провокувати послаблення імунної системи організму.

Додатково слід сказати, що самі собою підвищені лімфоцити в крові ще не виступають у ролі будь-якої серйозної лабораторної ознаки. Особливо це правильно тоді, коли їх причина пов'язана із запальною чи інфекційною патологією. Крім того, навіть якщо рівень лімфоцитів знизився під час лікування, також не можна говорити, що настало одужання.

Крім того, підвищені лімфоцити при вивченні крові можуть бути серйозною діагностичною ознакою за умови, що помітні серйозні зміни загалом у лейкоцитарній формулі. Загалом знайти справжню причину підвищених лімфоцитів зазвичай виявляється дуже непросто. І тут потрібні, зокрема інструментальні методидіагностики, а не лише лабораторні.

Лімфоцити вищі за норму у дітей

У дітей 4-5 дні та 4-5 роки життя в крові відзначається фізіологічний лімфоцитоз, що не потребує лікування. Стан дитини при цьому залишається нормальним, лімфатичні вузли не збільшуються. Така ситуація обумовлена перебудовою кровотворної системи дитини.

Тим не менш, підвищена кількість лімфоцитів у дітей може бути спричинена:

Лейкемія;
Бронхіальною астмою;
Інфекцією: грип та інші;
гнійно-запальними процесами;
Вірусним захворюванням: лишай, кашлюк, малярія, вітряна віспа (вітрянка), кір, вірусний гепатит та інші.

Підвищені лімфоцити можуть бути при перебігу інших захворювань, при різних індивідуальних особливостях організму. Точні причиниможна визначити лише після проведення повного обстеження.

Що робити, коли в аналізі крові високі лімфоцити

Якщо підвищені лімфоцити, що робити в цьому випадку? Відповідь може бути лише одна: виявляти та усувати причину цього стану. Коли лімфоцити підвищені, лікування має бути спрямоване не зниження їх рівня, але в саму хворобу.

Залежно від захворювання терапія займає від кількох днів за кілька місяців і зазвичай сприяє стабілізації рівня лімфоцитів. Наприклад, при більшості інфекційних процесів призначаються протизапальні, жарознижувальні, противірусні препарати, а також антибіотики. Курс лікування мієломи та лейкозу дуже своєрідний і нерідко вимагає хіміотерапії та трансплантації кісткового мозку.

Кров - це одна з людей і тварин. Вона складається із трьох типів клітин, які ще називаються кров'яними тільцями. Також у ній присутня велика кількість рідкої міжклітинної речовини.

Кров'яні тільця поділяються на три види: тромбоцити, еритроцити та лейкоцити. Тромбоцити беруть участь у процесі Еритроцити відповідають за транспорт кисню організмом. А функція лейкоцитів – захист організму людини чи тварини від шкідливих мікроорганізмів.

Якими бувають лейкоцити?

Існує кілька їх різновидів, кожен із яких виконує свої певні функції. Отже, лейкоцити поділяються на:

гранулоцити;
агранулоцити.

Що таке гранулоцити?

Їх ще називають зернистими лейкоцитами. До цієї групи належать еозинофіли, базофіли та нейтрофіли. Перші здатні до фагоцитозу. Вони можуть захоплювати мікроорганізми і потім перетравлювати їх. Ці клітини беруть участь у запальних процесах. Вони також здатні нейтралізувати гістамін, що виділяється організмом при алергії. Базофіли мають у своєму складі велику кількість серотоніну, лейкотрієнів, простагландинів та гістаміну. Вони беруть участь у розвитку алергічних реакцій негайного типу. Нейтрофіли, як і еозинофіли, здатні до фагоцитозу. Велика їх кількість перебуває у вогнищі запалення.

Незернисті лейкоцити

Моноцити та лімфоцити – це види агранулярних (незернистих) лейкоцитів. Перші, як і і агранулоцити, здатні поглинати чужорідні частки, які у організм.

Лімфоцити - це також частина імунної системи людини та тварин. Вони беруть участь у нейтралізації хвороботворних мікроорганізмів, які у тіло. Давайте поговоримо про ці клітини докладніше.

Лімфоцити – це що?

Існує кілька різновидів цих клітин. Їх ми розглянемо докладніше трохи згодом.

Можна сказати, що лімфоцити – це головні клітини імунної системи. Вони забезпечують як клітинний, і гуморальний імунітет.

Клітинний імунітет у тому, що лімфоцити безпосередньо контактують із збудниками хвороб. Гуморальний полягає у виробленні спеціальних антитіл - речовин, які нейтралізують мікроорганізми.

Рівень лімфоцитів у крові залежить від кількості в організмі хвороботворних бактерій чи вірусів. Чим більше, тим більше організм виробляє імунних клітин. Тому ви, напевно, вже здогадалися, що означають. Це означає, що у людини в організмі зараз протікає гостра або ж хронічна формазапального захворювання.

Лімфоцити: які бувають їхні види?

Залежно від своєї будови вони діляться на дві групи:

великі гранулярні лімфоцити;
малі лімфоцити.

Також клітини лімфоцити поділяються на групи залежно від функцій, які вони виконують. Так, виділяють три їх різновиди:

В-лімфоцити;
Т-лімфоцити;
N-лімфоцити.

Перші здатні розпізнавати чужорідні білки та виробляти до них антитіла. Підвищений рівень цих клітин у крові спостерігається при захворюваннях, на які хворіють один раз (вітрянка, краснуха, кір тощо).

Т-лімфоцити бувають трьох видів: Т-кілери, Т-хелпери та Т-супресори. Перші знищують клітини, уражені вірусами, і навіть пухлинні. Т-хелпери стимулюють вироблення антитіл до збудників захворювань. Т-супресори гальмують вироблення антитіл, коли загрози організму вже немає. NK-лімфоцити відповідають за якість клітин організму. Вони здатні знищувати ті клітини, які відрізняються від нормальних, наприклад, ракові.

Як розвиваються лімфоцити?

Ці клітини, як та інші кров'яні тільця, виробляються червоним кістковим мозком. Формуються вони там із стовбурових клітин. Наступний важливий орган імунної системи – тимус або вилочкова залоза. Сюди надходять лімфоцити, що тільки що сформувалися. Тут вони дозрівають та поділяються на групи. Також частина лімфоцитів може дозрівати у селезінці. Далі повністю сформовані клітини імунітету можуть формувати лімфовузли - скупчення лімфоцитів протягом лімфатичних судин. Вузли можуть збільшуватися під час запальних процесівв організмі.

Скільки лімфоцитів має бути у крові?

Допустима кількість лімфоцитів у крові залежить від віку та від стану організму. Давайте розглянемо нормальний їхній рівень у таблиці.

Від статі ці показники не залежать: для жінок та чоловіків норма лімфоцитів у крові однакова.

Показання для дослідження рівня лімфоцитів

Щоб дізнатися про їх кількість у крові, використовується загальний аналіз крові. Дітям він призначається у таких випадках:

Профілактичний медичний огляд щорічно.
Медичний огляд хронічно хворих дітей два або більше разів на рік.
Скарги на здоров'я
Лікування нетяжких захворювань, наприклад, ГРЗ.
Ускладнення після вірусних хвороб.
Для відстеження ефективності лікування.
Для оцінки тяжкості деяких хвороб.

Дорослим загальний аналіз крові показаний у таких випадках:

перед працевлаштуванням.
Профілактичний медичний огляд.
Підозра на анемію та інші захворювання крові.
Діагностика запальних процесів.
Контролює ефективність лікування.
Лімфоцити в крові у жінок дуже важливо відстежувати під час вагітності, особливо у першому та другому триместрах.

Підвищені лімфоцити

Якщо їх кількість у крові вище зазначеної норми, це вказує на вірусне захворювання, деякі бактеріальні хвороби, такі як туберкульоз, сифіліс, черевний тиф, онкологічні хвороби, тяжке отруєння хімічними речовинами. Особливо при захворюваннях, яких виробляється стійкий імунітет. Це вітрянка, кір, краснуха, мононуклеоз тощо.

Знижені лімфоцити

Недостатня кількість їх у крові називається лімфопенією. Вона виникає в таких випадках:

вірусні захворювання на ранніх стадіях;
анемія;
онкологічні захворювання;
хіміотерапія та променева терапія;
лікування кортикостероїдними препаратами;
лімфогранулематоз;
хвороба Іценко-Кушинга.

Як підготуватись до аналізу крові?

Існує кілька факторів, які можуть вплинути на кількість лімфоцитів у крові. Якщо неправильно підготуватися до аналізу крові, може дати невірні результати. Отже, потрібно дотримуватись наступних правил.

Не лежати довгий час перед здаванням крові на аналіз. Різка змінаположення тіла може вплинути на кількість лімфоцитів у крові.
Не здавати аналіз крові безпосередньо після медичних маніпуляцій, таких як рентген, масаж, пункції, фізіотерапія і т.д.
Чи не здавати аналіз крові в період менструації і відразу після неї. Оптимальний час – через 4-5 днів після її закінчення.
Не хвилюватись перед здаванням крові.
Не здавати аналіз крові одразу після фізичних навантажень.
Найкраще здавати кров на аналіз у ранковий час.

При недотриманні цих правил є висока ймовірність того, що результати аналізу будуть інтерпретовані невірно, і буде поставлено неправильний діагноз. У таких випадках для точної діагностики може бути призначений повторний аналіз крові.

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ ТА НАУКИ УКРАЇНИ

ТАВРИЧНИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

ІМ. В.І. ВЕРНАДСЬКОГО

БІОЛОГІЧНИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА БІОХІМІЇ

Навчальна дисципліна: ІМУНОЛОГІЯ

Тема: «В-лімфоцити. Рецептори та маркери. Участь в імунній відповіді»

Реферат підготувала:

Студент: Левченко Наталія Миколаївна

Перевірила:

Залевська Ірина Миколаївна

Сімферополь, 2013

Вступ

2 Маркери В-лімфоцитів

Вступ

лімфоцит рецептор антиген

Клітини імунної системи, на які покладено ключові функції щодо здійснення набутого імунітету, відносяться до лімфоцитів, які є підтипом лейкоцитів.

Лімфоцити - це єдині клітини організму, здатні специфічно розпізнавати власні та чужорідні антигени та відповідати активацією на контакт із конкретним антигеном. При дуже подібної морфології малі лімфоцити поділяються на дві популяції, що мають різні функції та продукують різні білки.

Одна з популяцій отримала назву В-лімфоцити, від назви органу бурса Фабриціуса, де було вперше виявлено дозрівання цих клітин у птахів. У людини В-лімфоцити дозрівають у червоному кістковому мозку.

В-лімфоцити розпізнають антигени специфічними рецепторами імуноглобулінової природи, які з дозріванням В-лімфоцитів з'являються на їх мембранах. Взаємодія антигену з такими рецепторами є сигналом активації В-лімфоцитів та їх диференціювання в плазматичні клітини, що продукують та секретують специфічні для даного антигену антитіла – імуноглобуліни.

Головною функцією В-лімфоцитів також є специфічне розпізнавання антигену, яке веде до їх активації, проліферації та диференціювання в плазматичні клітини – продуценти специфічних антитіл – імуноглобулінів, тобто до гуморальної імунної відповіді. Найчастіше В-лімфоцити для розвитку гуморальної імунної відповіді потребують допомоги Т-лімфоцитів у вигляді продукції активуючих цитокінів.

Розділ 1. Загальна характеристика B-лімфоцитів

Специфічне імунологічне розпізнавання патогенних організмів - це функція лімфоцитів, тому саме вони ініціюють реакції набутого імунітету. Усі лімфоцити походять із стовбурових клітин кісткового мозку, але Т-лімфоцити потім розвиваються в тимусі, тоді як В-лімфоцити продовжують свій розвиток у червоному кістковому мозку (у дорослих особин ссавців). Термін B-лімфоцити утворений за першою літерою англійської назви органів, у яких ці клітини формуються: bursa of Fabricius (фабрицієва сумка у птахів) та bone marrow (кістковий мозок у ссавців).

Сумка Фабриціуса - один із центральних органівімуногенезу птахів, що розташовується в області клоаки та контролює гуморальну імунну відповідь. Видалення цього органу призводить до скасування синтезу антитіл. Аналогом фабрицієвої сумки у ссавців є червоний кістковий мозок.

Головна функція B-лімфоцитів (а вірніше плазматичних клітин, у які вони диференціюються) – це вироблення антитіл. Вплив антигену стимулює утворення клону B-лімфоцитів, специфічного до цього антигену. Потім відбувається диференціювання новоутворених B-лімфоцитів у плазматичні клітини, що виробляють антитіла. Ці процеси проходять у лімфоїдних органах, регіонарних до місця влучення в організм чужорідного антигену. лімфоцити становлять близько 15-18% всіх лімфоцитів, що знаходяться у периферичній крові. Після розпізнавання специфічного антигенуці клітини розмножуються та диференціюються, трансформуючись у плазматичні клітини. Плазматичні клітини виробляють велику кількість антитіл (імуноглобуліни Ig), які є власними рецепторами B-лімфоцитів у розчиненому вигляді. Виникнення антитіл у крові після появи будь-якого чужорідного білка - антигену - незалежно від того, шкідливий він чи нешкідливий для організму, і є імунною відповіддю. Поява антитіл не просто захисна реакція організму проти інфекційних захворюваньале явище, що має широке біологічне значення: це загальний механізм розпізнавання "чужого" Наприклад, імунна реакція розпізнає як чужий і намагатиметься видалити з організму будь-який аномальний і, отже, потенційно небезпечний варіант клітини, в якій у результаті мутації у хромосомній ДНК утворюється білкова мутантна молекула. Лімфоцити (B-клітини) ссавців диференціюються спочатку в печінці плода, а після народження – червоному кістковому мозку. У цитоплазмі B-клітин, що покоїться, відсутні гранули, але є розсіяні рибосоми і канальці шорсткого ендоплазматичного ретикулума. Кожна B-клітина генетично запрограмована на синтез молекул імуноглобуліну, вбудованих у цитоплазматичну мембрану. Імуноглобуліни функціонують як антигенрозпізнавальні рецептори, специфічні до певного антигену. На поверхні кожного лімфоциту експресують близько ста тисяч молекул рецепторів. Зустрівши і розпізнавши антиген, що відповідає структурі антигенрозпізнаючого рецептора B-клітини, розмножуються і диференціюються в плазматичні клітини, які утворюють і виділяють у розчинній формі великі кількості таких рецепторних молекул - антитіл. Антитіла являють собою великі глікопротеїни і містяться в крові та тканинній рідині. Завдяки своїй ідентичності вихідним рецепторним молекул вони взаємодіють з тим антигеном, який спочатку активував B-клітини, проявляючи таким чином сувору специфічність.

Після зв'язування антигену із рецепторами B-клітини клітина активується. Активація B-клітин складається з двох фаз: проліферації та диференціювання; всі процеси індукуються контактом з антигеном та T-хелперами. В результаті проліферації збільшується кількість клітин, здатних реагувати із введеним в організм антигеном. Значення проліферації велике, оскільки у неімунізованому організмі дуже мало B-клітин, специфічних для певних антигенів. Частина клітин, що проліферують під дією антигену, дозріває і послідовно диференціюється в антитілоутворюючі клітини декількох морфологічних типів, у тому числі і плазматичні клітини. Проміжні стадії диференціювання B-клітин відзначені мінливою експресією різноманітних білків клітинної поверхні, необхідні взаємодії B-клітин з іншими клітинами.

Кожен лімфоцит, що відноситься до B-лімфоцитів і диференціюється в кістковому мозку, запрограмований на утворення антитіл лише однієї специфічності.

Молекули антитіл не синтезуються ніякими іншими клітинами організму, і все їхнє різноманіття обумовлено утворенням декількох мільйонів клонів B-клітин. Вони (молекули антитіл) експресуються на поверхневій мембрані лімфоциту та функціонують як рецептори. При цьому поверхні кожного лімфоциту експресується близько ста тисяч молекул антитіл. Крім того, B-лімфоцити секретують у кровотік продуковані ними молекули антитіл, що є зміненими формами поверхневих рецепторів цих лімфоцитів.

Антитіла формуються до появи антигену, і антиген сам відбирає собі антитіла. Як тільки антиген проникає в організм людини, він зустрічається буквально з військом лімфоцитів, що несуть різні антитіла, причому кожен має свою індивідуальну ділянку, що розпізнає. Антиген з'єднується лише з тими рецепторами, які точно йому відповідають. Лімфоцити, що зв'язали антиген, одержують пусковий сигнал і диференціюються в плазматичні клітини, які продукують антитіла. Оскільки лімфоцит запрограмований синтез антитіл лише однієї специфічності, антитіла, секретируемые плазматичної клітиною, будуть ідентичні своєму оригіналу, тобто. поверхневому рецептору лімфоциту і, отже, добре зв'язуватимуться з антигеном. Так антиген сам відбирає антитіла, що розпізнають його високою ефективністю.

Весь шлях розвитку В-лімфоцитів від стовбурової кровотворної клітини до плазмоциту включає кілька етапів, кожен із яких характеризується своїм клітинним типом.

Усього виділено 7 таких типів:

) стовбурова кровотворна (гемопоетична) клітина - загальний попередник для всіх паростків диференціювання лімфомієлопоезу;

) загальний лімфоїдний попередник B-клітин та T-клітин для B- та T-клітинного шляху розвитку - найбільш рання лімфоїдна клітина, для якої ще не визначилося один з двох напрямків розвитку;

А) рання про-В-клітина - найближчий нащадок попереднього клітинного типу та попередник наступних, просунутих у диференціювання клітинних типів (приставка "про" від англ. progenitor);

Б) пізня про-В-клітина;

) пре-В-клітина - клітинний тип, що остаточно вийшов на В-клітинний шлях розвитку (приставка "пре" від англ. precursor);

) незріла В-клітина - завершальна клітинно-мозковий розвиток клітинна форма, яка активно експресує поверхневий імуноглобулін і знаходиться в стадії відбору на здатність взаємодіяти з власними антигенами;

) зріла В-клітина - клітинний тип периферії, здатний взаємодіяти лише з чужорідними антигенами;

) плазматична клітина (плазмоцит) - ефекторна, антитілопродукуюча клітинна форма, яка утворюється із зрілої В-клітини після її контакту з антигеном.

Глава 2. Рецептори та маркери В-лімфоцитів

1 Антигенрозпізнавальні рецептори B-клітин: Загальна характеристика

Антигенрозпізнавальні рецептори В-лімфоцитів є молекулами імуноглобулінів. Циркулюючі антитіла структурно подібні до основної частини B-клітинних рецепторів, але позбавлені їх трансмембранних та цитоплазматичних сегментів. Основними класами мембранно-пов'язаних імуноглобулінів (mIg), що знаходяться на поверхні зрілих, нестимульованих В-лімфоцитів, є IgM та IgD. На одній В-клітині можуть бути присутніми обидва типи молекул, причому вони мають однакову специфічність, і, можливо, що ці антигенні рецептори можуть взаємодіяти між собою, здійснюючи контроль за активацією лімфоцитів і супресією лімфоцитів.

Рецептором B-лімфоцитів, що впізнає антиген, є IgM. Мембраносв'язаний IgM (mIgМ), зазвичай, є мономерний імуноглобулін, тобто. окрему одиницю із чотирьох поліпептидних ланцюгів. Ця молекула має гідрофобну послідовність, розташовану на C-кінцевій ділянці важкого ланцюга та призначену для фіксації молекули на клітинній мембрані. Число молекул рецептора досягає 10 - 100тис. на клетку.М кодується тим самим набором генів, як і сироваткові аналоги. Єдиною їхньою структурною відмінністю є додатковий фрагмент на С-кінці молекули, що грає роль мембранного якоря.

В онтогенезі перші мембранні форми IgM з'являються на заключному етапі диференціювання клітин у кістковому мозку. Зрілі клітини В- експресують досить велика кількість цього білка: 2 * 105 молекул на одну клітину. Такий рецепторний імуноглобулін взаємодіє або з білковим або корпускулярним антигеном (рис. 3.1), або з антигенними детермінантами на поверхні антиген-презентуючих клітин (макрофагів, дендритних клітин та ін.).

Рис 1. Структура В-клітинного рецептора

Антигенрозпізнавальні рецептори B-клітин були виявлені досить легко, в основному, за допомогою антиімуноглобулінових антитіл, мічених або радіоактивними хімічними елементами, або флюоресцеїном. При зв'язуванні антигену з відповідним рецептором та під впливом цитокінів, що виробляються моноцитами, макрофагами та Т-лімфоцитами, відбувається активація В-лімфоцитів, які починають ділитися та диференціюватися в плазматичні клітини. Частина активованих В-лімфоцитів перетворюються на клітини пам'яті, які забезпечують більш швидку та ефективну імунну відповідь при повторному контакті з антигеном. З основною частиною рецептора безпосередньо пов'язані додаткові компоненти (Ig-альфа (СВ79a) та Ig-бета (CD79b)), що з'єднують його з шляхом внутрішньоклітинної передачі сигналу.

Цитоплазматична ділянка у mIg невелика і не придатна для взаємодії з С-білками або тирозинкіназами. Роль CD3 у разі mIgМ, мабуть, відіграє асоційований з mIgМ гетеродимер, що складається з двох з'єднаних дисульфідним зв'язком глікопротеїнів з молекулярними масами 32-34кДа (IgM-альфа) і 37-39кДа (IgM-бета, IgM-бета, IgM-бета, IgM-бета, IgM-бета, IgM-бета, IgM-бета, IgM-бета Ланцюги бета та гама є продуктами одного гена і виходять в результаті альтернативного сплайсингу. Обидва ланцюги є представниками суперсімейства імуноглобулінів і містять позаклітинну частину по одному домену. Цитоплазматичні ділянки цих поліпептидів мають консервативну послідовність, що включає шість розташованих певним чином один щодо одного амінокислот. Така ж послідовність виявляється в гамма-, дельта-і дзета-ланцюгах CD3, що передбачає подібні функції CD3 та IgM-альфа-IgM-бета. Цитоплазматичні фрагменти містять потенційні сайти фосфорилювання.

2 Маркери В-лімфоцитів

На периферії (поза кістковим мозку) В-лімфоцити набувають характерні для них поверхнево-клітинні маркери.

Основні маркери В-лімфоцитів - мембранні Ig при цьому клітини одного клону (швидко формується в результаті серії послідовних поділів потомства однієї В-клітини) експресують молекули Ig, що специфічно зв'язують тільки один епітоп Аг. Такі клітини синтезують моноклональні AT, здатні розпізнавати та зв'язувати лише один Аг. Аг-зв'язувальна ділянка мембранного Ig-лімфоциту відіграє роль клітинного Аг-розпізнаючого рецептора. Крім мембранних Ig, В-лімфоцит несе інші маркери; рецептори Fc-фрагменту Ig, CD10 (на незрілих В-клітинах), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (ймовірно, беруть участь у клітинній активації), рецептори до С3b та C3d, молекули МНС класів I та І.

Мембранний імуноглобулін – специфічний маркер В-клітин, оскільки він експресований на всіх зрілих В-лімфоцитах та відсутній на інших клітинах. Переважним класом мембранних імуноглобулінів на нативних (які не контактували з антигеном) В-клітинах є IgM. Він є на поверхні всіх нативних В-лімфоцитів, починаючи зі стадії незрілих В-клітин (див. розділ 3.3.1.2) (табл. 3.2). На зрілих нативних

У клітинах поряд з IgM присутній IgD. Число молекул імуноглобулінів на поверхні наївної В-клітини становить близько 150 000. У процесі імунної відповіді відбувається перемикання класів імуноглобулінів на IgG, IgA та IgE. В-клітини крові та вторинних лімфоїдних органів несуть на своїй поверхні переважно IgG, а В-клітини слизових оболонок – IgA.

До складу BCR, крім імуноглобуліну, входить ще кілька молекул. Дві з них - CD79a і CD79b - складають інтегральну частину BCR, ще три - CD19, CD21 і CD81 - функціонально асоційовані з ним і формують фізичний зв'язок з BCR тільки при активації клітини. Варіанти молекул CD79 – a та b – називають ще Ig? та Ig?. За допомогою нековалентних зв'язків вони утворюють гетеродимери, пов'язані з мембранним імуноглобуліном. Ці молекули мають подібні розміри та молекулярну масу(близько 40 кДа). Участь Ig? та Ig? у передачі сигналу засновано на зв'язку їх цитоплазматичної частини із внутрішньоклітинними тирозинкіназами.

Молекулу CD19 відносять до суперродини імуноглобулінів. CD19 відіграє важливу сигнальну функцію, оскільки ця молекула пов'язана з кіназою PI3K. CD21 - рецептор для компонентів комплементу (CR2), що бере участь у посиленні антигенного сигналу, а також у регуляції активності В-лімфоцитів. СD81 відносять до тетраспанінів (4 рази пронизують мембрану); функцію цієї молекули точно не визначено.

З цитоплазматичними ділянками мембранного імуноглобуліну пов'язана тирозинкіназа Fyn, а з молекулами CD79, CD19 і CD81 - тирозин-кінази Blk, Lyn, Lck, а також Syk, що беруть участь у передачі активаційного сигналу. Крім того, біля цитоплазматичної частини молекули CD19 міститься ліпідна кіназа PI3K. Така велика кількість сигнальних ферментів, пов'язаних з компонентами BCR, забезпечує запуск та передачу активаційних сигналів при зв'язуванні антигену.

Глава 3. Субпопуляції В-лімфоцитів

Всі В-лімфоцити мають ряд загальних властивостей: вони продукують антитіла та імуноглобулін (Ig), експресують антиген-розпізнавальний Ig-рецептор (B-Cell Receptor - BCR) та поверхневі маркери CD 19 та CD45 (В220). Разом з тим можна виділити кілька субпопуляцій В-клітин, що відрізняються за походженням, диференціюванням, фенотипом та функціональними властивостями.

Виділяють 3 основні субпопуляції В-клітин (табл.1). Одна з них розглянута вище - В2-клітини (іноді їх називають звичайними В-клітинами), що локалізуються переважно в селезінці, кістковому мозку, лімфовузлах, пейєрових бляшках та окремих фолікулах лімфоїдної тканини кишечника Гістологічна одиниця, що є місцем зосередження В2-клітин – лімфоїдний фолікул. Ці клітини становлять переважну більшість циркулюючих В-лімфоцитів і відіграють основну роль у гуморальній імунній відповіді. Дві інші субпопуляції – В1- та В-клітини маргінальної зони (MZВ-клітини). Більшість даних про різні субпопуляції В-лімфоцитів отримано на мишах. Відомості про субпопуляції В-клітин людини вкрай убогі.

В1-клітини локалізуються переважно в серозних порожнинах -

черевної та плевральної. Невелика кількість В1-лімфоцитів, переважно клітини, що секретують антитіла, виявляють у селезінці, де на їхню частку припадає 1-5% від числа В-клітин. Деякі В1-клітини мігрують (через сальник) у слизову оболонку кишечника та брижові лімфовузли (до 50% IgA-продуцентів у лімфоїдній тканині кишечника – В1-клітини). У лімфатичних вузлах миші вони відсутні. Виділяють 2 субпопуляції В1-клітин. Основна диференціальна ознака при цьому - експресія мембранної молекули CD5 (відомої як один з маркерів Т-клітин). В1а-клітини одночасно несуть на поверхні молекули IgM та CD5. CD5 відсутня на всіх інших В-лімфоцитах, у тому числі на В1b-клітинах, в іншому дуже схожих з В1а-клітинами. Для В1-клітин характерний активований фенотип, що проявляється в експресії на їх поверхні костимулюючих молекул CD80 і CD86. Ця властивість забезпечує здатність В1-лімфоцитів виконувати функції АПК.а- та B1b-клітини експресують BCR, що містить мембранну форму IgM. Відомі винятки: описано перемикання IgM на IgA в lamina propria кишечника. Перебудовані V-гени мембранного IgM В1а-клітин не містять N-вставок (тобто в їх перебудові не бере участі фермент TdT). Різноманітність V-генів В1-клітин істотно нижча, ніж у В2-клітин. Це пов'язано з відмінностями в умовах розвитку: В1а-клітини в онтогенезі з'являються раніше за інші субпопуляції - ще до народження. Вони розвиваються в печінці плода за участю IL-5 та IL-10 з клітин-попередників, відмінних від таких у звичайних В-клітин. Ще в ембріональному періоді В1-клітини мігрують у серозні порожнини, де вони існують протягом усього життя організму.

В1-клітини здатні до самопідтримання шляхом дуже повільної проліферації, що заповнює спад клітин, що гинуть за механізмом апоптозу.

В1b-клітини також розвиваються у печінці ембріонів, а після народження – у кістковому мозку з інших клітин-попередників. B1b-лімфоцити розселяються на периферії трохи пізніше за В1а-клітин - безпосередньо перед народженням і відразу після нього. При перебудові V-генів у B1b-клітинах формується кілька N-вставок. B1b-клітини також мігрують у серозні порожнини та зберігаються там шляхом самопідтримання.

Обидва різновиди В1-клітин можуть диференціюватися в антитілоутворюючі клітини без стимуляції антигеном. При цьому вони секретують переважно IgM-антитіла (у кишечнику – також IgA). Більшість цих антитіл специфічно до власних білків організму (ДНК, гістонів, колагену, компонентів цитоскелету, антигенів груп крові тощо); багато хто з них поліспецифічні, тобто. здатні взаємодіяти з кількома антигенами, зокрема аутологічними. Ці антитіла мають низьку спорідненість (афінність) антигенів, включаючи аутоантигени, і не здатні викликати пошкодження тканин. Приблизно половина сироваткового IgM секретується В1-клітинами. Природні антитіла, які продукуються В1а-лімфоцитами, часто специфічні до мікробних антигенів і опсонізують патогени, відіграючи важливу роль у реакціях вродженого імунітету.

Ці клітини можуть брати участь в адаптивній імунній відповіді, що переважно властиво В1b-клітин. Відповідь В1-клітин переважно тимуснезалежний. В1-клітини постійно циркулюють між селезінкою та черевною порожниноюале не надходять у фолікули, оскільки не експресують CXCR5 - рецептор хемокіну BLC (CXCL13). З цим пов'язана та обставина, що процеси? удосконалення? гуморальної імунної відповіді у вигляді перемикання ізотипів та підвищення спорідненості до антигенів, не торкаються або мінімально торкаються В1-клітини.

Ще один різновид В-лімфоцитів -B-клітини маргінальної зони (MZB). Вони локалізуються майже виключно в маргінальній зоні селезінки, що відокремлює білу пульпу від червоної. Фенотипово ці клітини більш подібні до В2-, ніж з В1-клітинами. Вони походять від тих же кістково-мозкових клітин-попередників. Основний мембранний імуноглобулін MZB-клітин -IgM, що експресується сильніше, ніж на В2-клітинах. У той же час IgD є на мембрані в дуже малій кількості. Ці клітини подібні до свого фенотипу з активованими В-лімфоцитами. На них присутні молекули CD69, CD25, CD38, у малій кількості CD23. Привертає увагу наявність молекули CD1d, що у презентації ліпідних антигенів.

Відділення лінії MZB-клітин від загальної лінії В2-клітин відбувається на перехідній стадії транзиторних клітин (Т3), коли майбутні MZB-клітини послаблюють експресію не IgM (як В2-клітини), а IgD і втрачають молекулу CD23. На MZB-лімфоцитах не експресується хемокіновий рецептор CXCR5, що дозволяє клітинам мігрувати у фолікули. Ключовий фактор диференціювання MZB-клітин – Notсh-2. Під впливом сфінгозин-1-фосфату та за участю молекул адгезії LFA-1 та VLA-4 вони мігрують у маргінальні зони селезінки. MZB-клітини не беруть участь у рециркуляції, але здійснюють?човникові? міграції до лімфоїдних фолікуліві назад, отримуючи інформацію про антигени, що надходять у селезінку з кров'ю. Термін життя MZB-лімфоцитів можна порівняти з терміном життя організму. Зниження чисельності MZB-клітин, що викликається ушкоджуючими факторами, досить швидко усувається.клітини беруть участь у гуморальній імунній відповіді на збудники, що надходять у кровотік. Вони здійснюють тимунезалежну імунну відповідь на інкапсульовані патогени. Завдяки сильній експресії молекул MHC-II і костимулюючих молекул MZB-клітини мають виражену здатність до взаємодії з Т-хелперами, однак їхня участь у тимузалежній імунній відповіді вивчена погано. При відповіді на антигени MZB-клітини диференціюються в короткоживучі антитілоутворюючі клітини. V-гени MZB-клітин рідко зачіпаються мутаціями, що характерно для розвитку плазматичних клітин поза зародковими центрами. У цих клітинах немає перемикання класів імуноглобулінів і навіть MZB-клітини пам'яті несуть своєї поверхні IgM, а чи не IgG. IgM+ клітини пам'яті переважають у маргінальній зоні селезінки людини.

Список використаної літератури

1.А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Імунологія-М.: Світ, 2000

.Лебедєв К.А. - Імунологія в клінічній практиці, 1996

.Імунологія (3 т.) / Під. ред. У. Пола.- М.: Світ, 1988

.Ярилін А.А - Імунологія, 2010

.Хаїтов P.M., Ігнатьєва Г.А., Сидорович І.Г., Імунологія: Підручник. - М: Медицина, 2000. 432 з: іл. (Навчальний літ. Для студ. медвузів).

.# "justify">. # "justify">. http://immuninfo.ru/immunologiya

Репетиторство

Потрібна допомога з вивчення якоїсь теми?

Наші фахівці проконсультують або нададуть репетиторські послуги з цікавої для вас тематики.
Надішліть заявкуіз зазначенням теми прямо зараз, щоб дізнатися про можливість отримання консультації.