Як лікуватися препаратом Ноліпрел – докладна інструкція щодо застосування та особливі рекомендації. Ноліпрел а: інструкція із застосування Ноліпрел інструкція із застосування

Гіпотензивний комбінований препарат (інгібітор АПФта діуретик)

Речовини, що діють

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки, покриті плівковою оболонкою, білого кольору, довгасті, з ризиком на обох сторонах.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 74.455 мг, магнію стеарат – 0.45 мг, мальтодекстрин – 9 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.27 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) – 2.7 мг.

Склад плівкової оболонки:макрогол 6000 - 0.087 мг, премікс для плівкової оболонки білого кольору SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол - 4.5%, гіпромелоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магнію стеарат - 4.5%, 17 діти. .

14 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (1) - пачки картонні з контролем першого розкриття.
29 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (1) - пачки картонні з контролем першого розкриття.
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (1) - пачки картонні з контролем першого розкриття.

Упаковки для стаціонарів:
30 шт. - флакони поліпропіленові з дозатором і пробкою, що містить гель вологопоглинаючий (3) - пачки картонні з контролем першого розкриття.

Фармакологічна дія

Ноліпрел А - комбінований препарат, що містить периндоприлу аргінін та індапамід. Фармакологічні властивості лікарського препаратуНоліпрел А поєднують у собі окремі властивості кожного компонента.

Механізм дії

Ноліпрел А

Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює антигіпертензивну дію кожного з них.

Периндоприл

Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). АПФ, або кініназа II, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. Через війну периндоприл знижує секрецію альдостерону; за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові; при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що зумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою іонів натрію та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.

Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

При вивченні показників гемодинаміки у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (ХСН) було виявлено зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця, зниження ОПСС, збільшення серцевого викиду, підвищення м'язового периферичного кровотоку.

Індапамід

Індапамід відноситься до групи сульфонамідів, фармакологічні властивостіблизький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виведення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез та знижуючи АТ.

Антигіпертензивна дія

Ноліпрел А

Лікарський препарат Ноліпрел А виявляє дозозалежну антигіпертензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний АТ як у положенні стоячи, так і лежачи. Антигіпертензивна дія зберігається протягом 24 годин. Стабільний терапевтичний ефект розвивається менш ніж через 1 місяць від початку терапії та не супроводжується тахіфілаксією. Припинення лікування не викликає синдрому відміни.

Лікарський препарат Ноліпрел А зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка (ГЛШ), покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ та ЛПНЩ, тригліцеридів).

Доведено вплив застосування комбінації периндоприлу та індапаміду на ГЛШ порівняно з еналаприлом. У пацієнтів з артеріальною гіпертензієюі ГЛШ, які отримували терапію периндоприлом ербуміном 2 мг (еквівалентно 2.5 мг периндоприлу аргініну)/індапамідом 0.625 мг або еналаприлом у дозі 10 мг 1 раз на добу, і при збільшенні дози периндоприлу ербуміну до 8 мг так до 2.5 мг, або еналаприлу до 40 мг 1 раз на добу, відмічено більш значне зниження індексу маси лівого шлуночка (ІМЛШ) у групі периндоприл/індапамід у порівнянні з групою еналаприлу. При цьому найбільший вплив на ІМЛШ відзначається при застосуванні периндоприлу ербуміну 8 мг/індапаміду 2.5 мг.

Також відмічено більш виражену антигіпертензивну дію на тлі комбінованої терапії периндоприлом та індапамідом порівняно з еналаприлом.

У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (середні показники - вік 66 років, ІМТ 28 кг/м 2 , глікозильований гемоглобін (HbA 1c) 7.5%, АТ 145/81 мм рт. ст.) вивчався вплив фіксованої комбінації периндоприлу/індапаміду на основні мікро- та макросо на додаток як до стандартної терапії глікемічного контролю, так і до стратегії інтенсивного глікемічного контролю (ІГК) (цільової HbA 1c<6.5%).

У 83% пацієнтів відзначалася артеріальна гіпертензія, у 32% та 10% - макро- та мікросудинні ускладнення, у 27% - мікроальбумінурія. Більшість пацієнтів на момент включення до дослідження отримували гіпоглікемічну терапію, 90% пацієнтів – гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо (47% пацієнтів – у монотерапії, 46% – терапію двома препаратами, 7% – терапію трьома препаратами). 1% пацієнтів отримував інсулінотерапію, 9% – лише дієтотерапію. Похідні сульфонілсечовини приймали 72% пацієнтів, метформін – 61%. Як супутня терапія 75% пацієнтів отримували гіпотензивні засоби, 35% пацієнтів - гіполіпідемічні засоби (головним чином, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) - 28%), як антиагрегантний засіб та інші антиагрегантні засоби (47%).

Після 6 тижнів вступного періоду, під час якого пацієнти отримували терапію периндоприлом/індапамідом, вони розподілялися до групи стандартного глікемічного контролю або групи ІГК (Діабетон MB з можливістю збільшення дози до максимальної 120 мг/добу або додавання іншого гіпоглікемічного засобу).

У групі ІГК (середня тривалість спостереження 4.8 років, середній HbA 1c 6.5%) порівняно з групою стандартного контролю (середній HbA 1c 7.3%) показано значне зниження на 10% відносного ризику комбінованої частоти макро- та мікросудинних ускладнень.

Перевага була досягнута за рахунок значного зниження відносного ризику: основних мікросудинних ускладнень на 14%, виникнення та прогресування нефропатії на 21%, мікроальбумінурії на 9%, макроальбумінурії на 30% та розвитку ускладнень з боку нирок на 11%.

Переваги гіпотензивної терапії не залежали від переваг, досягнутих на тлі ІГК.

Периндоприл

Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.

Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому внутрішньо і зберігається протягом 24 годин. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (порядку 80%) залишкове інгібування АПФ.

Периндоприл має антигіпертензивну дію у пацієнтів як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

Одночасне призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Подвійна блокада РААС

Наявні дані клінічних досліджень комбінованої терапії із застосуванням інгібітору АПФ з АРА II (антагоніст рецепторів ангіотензину II).

Проводились клінічні дослідження за участю пацієнтів, які мають в анамнезі серцево-судинне або цереброваскулярне захворювання, або цукровий діабет 2 типу, що супроводжується підтвердженим ураженням органу-мішені, а також дослідження за участю пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.

Дані дослідження не виявили у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію, значного позитивного впливу на виникнення ниркових та/або кардіоваскулярних подій та на показники смертності, у той час як ризик розвитку гіперкаліємії, гострої ниркової недостатності та/або артеріальної гіпотензії збільшувався порівняно з пацієнтами, які отримували монотерапію.

Зважаючи на схожі внутрішньогрупові фармакодинамічні властивості інгібіторів АПФ та АРА II, ці результати можна очікувати для взаємодії будь-яких інших препаратів, представників класів інгібіторів АПФ та АРА II.

Тому протипоказано одночасне застосування інгібіторів АПФ та АРА II у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Є дані клінічного дослідження з вивчення позитивного впливу від додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ або АРА II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічним захворюванням нирок або серцево-судинним захворюванням, які мають поєднання цих захворювань. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з зростанням ризику виникнення небажаних результатів. Серцево-судинна смерть та інсульт виникали частіше у групі пацієнтів, які отримують аліскірен, порівняно з групою плацебо. Також небажані явища та серйозні небажані явища особливого інтересу (гіперкаліємія, артеріальна гіпотензія та порушення функції нирок) реєструвалися частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.

Індапамід

Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.

Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням ОПСС.

Індапамід зменшує ГЛШ, не впливає на концентрацію ліпідів у плазмі крові: тригліцеридів, загального холестерину, ЛПНГ, ЛПВЩ; вуглеводний обмін (у т.ч. у пацієнтів із супутнім цукровим діабетом).

Фармакокінетика

Комбінація периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.

Периндоприл

Всмоктування та метаболізм

Після прийому периндоприл швидко всмоктується. Біодоступність становить 65-70%. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. C max периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 год. При прийомі препарату під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення).

Розподіл та виведення

Зв'язування з білками плазми менше 30% і залежить від концентрації периндоприлу у плазмі крові. Дисоціація периндоприлату, пов'язаного з АПФ, уповільнена. Внаслідок цього "ефективний" T 1/2 становить 25 годин. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а T 1/2 периндоприлату при повторному прийомі відповідає періоду його активності, таким чином, рівноважний стан досягається через 4 доби.

Периндоприлат виводиться із організму нирками. Т 1/2 периндоприлату становить 3-5 год.

Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю.

Кліренс периндоприлату при діалізі становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів із цирозом печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується у 2 рази. Однак кількість периндоприлату, що утворився, не змінюється, тому корекція дози препарату не потрібна.

Периндоприл проникає крізь плацентарний бар'єр.

Індапамід

Всмоктування

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. C max у плазмі досягається через 1 год після прийому внутрішньо.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми – 79%.

Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі.

Виведення

T 1/2 становить 14-24 год (у середньому 19 год). Виводиться переважно нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетика індапаміду не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

Показання

- есенційна гіпертензія;

- у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань.

Протипоказання

Периндоприл

- Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ;

- ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ (див. розділ "Особливі вказівки");

- Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

- Вагітність;

- одночасне застосування з аліскіреном та лікарськими препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 60 мл/хв/1.73м 2 площі поверхні тіла) (див. розділи "Фармакологічна дія" та "Лікарська взаємодія");

- одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див. розділ "Особливі вказівки");

Індапамід

- підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів;

- тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв);

- Печінкова енцефалопатія;

- Гіпокаліємія;

- Тяжка печінкова недостатність;

- одночасне застосування з антиаритмічними лікарськими засобами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует";

- Період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

Ноліпрел А

- Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату;

- через відсутність достатнього клінічного досвіду лікарський препарат Ноліпрел А не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, а також у пацієнтів з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю;

- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);

- Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).

З обережністю (див. розділи "Особливі вказівки" та "Лікарська взаємодія"):системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія); терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу); супутня терапія препаратами літію; препаратами золота, НПЗП, баклофеном, кортикостероїдами; препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT, лікарськими препаратами, які можуть викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", крім антиаритмічних лікарських засобів (див. розділ "Протипоказання"); пригнічення кістковомозкового кровотворення; знижений ОЦК (прийом діуретиків, дієта без солі, блювання, діарея, гемодіаліз); стенокардія; цереброваскулярні захворювання; реноваскулярна гіпертензія; цукровий діабет; хронічна серцева недостатність (IV ФК класифікації NYHA); печінкова недостатність; гіперурикемія (особливо супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом); лабільність АТ; літній вік; проведення гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран або десенсибілізація, перед процедурою аферезу ЛПНГ; стан після трансплантації нирки; анестезія; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; атеросклероз; у представників негроїдної раси (менш виражений ефект від застосування); у спортсменів (можлива позитивна реакція при допінг-контролі); двосторонній стеноз ниркових артерій або наявність лише однієї функціонуючої нирки, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію або у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі.

Дозування

Призначають внутрішньо, переважно вранці, перед їдою.

Есенційна гіпертензія

По 1 таблетці препарату Ноліпрел А 1 раз на добу.

По можливості прийом препарату починають із добору доз однокомпонентних препаратів. У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість призначення комбінованої терапії препаратом Ноліпрел А одразу після монотерапії.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу для зниження ризику розвитку мікросудинних ускладнень (з боку нирок) та макросудинних ускладнень від серцево-судинних захворювань

По 1 таблетці Ноліпрел А 1 раз на добу. Через 3 місяці терапії, за умови хорошої переносимості, можливе збільшення дози до 2 таблеток Ноліпрел А 1 раз на добу (або по 1 таблетці 1 раз на добу).

Пацієнти похилого віку

Слід призначати лікування препаратом після контролю функції нирок та артеріального тиску.

Ниркова недостатність

тяжкою нирковою недостатністю (КК<30 мл/мин). Для пацієнтів з помірно вираженою нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв)рекомендується розпочинати терапію з необхідних доз препаратів (у вигляді монотерапії), що входять до складу Ноліпрел А. Пацієнтам із КК≥60 мл/хв.корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та калію у плазмі крові.

Печінкова недостатність

Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. При помірно вираженої печінкової недостатностікорекції дози не потрібно.

Діти та підлітки

Ноліпрел А не слід призначати через відсутність даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у пацієнтів цієї вікової групи.

Побічна дія

Загальні дані про профіль безпеки

Периндоприл має інгібуючу дію на РААС і зменшує виведення іонів калію нирками на фоні прийому індапаміду. Гіпокаліємія (зміст калію<3.4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел А.

Найбільш частими побічними ефектами були:

Для периндоприлу: запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія (збочення смаку), порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, гіпотонія, кашель, задишка, біль у животі, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висипання на шкірі, спазми м'язів та астенія;

Для індапаміду: реакції гіперчутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій, та макуло-папульозний висип.

Список побічних ефектів

Частота побічних реакцій, що спостерігалися під час клінічних досліджень та/або під час постмаркетингового спостереження, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Оцінку частоти небажаних реакцій, виявлених за спонтанними повідомленнями, проведено на підставі даних результатів клінічних досліджень

Передозування

Симптоми:Найбільш ймовірний симптом - виражене зниження артеріального тиску, іноді в поєднанні з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).

Лікування:заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму - промивання шлунка та призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу. При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення "лежачи" з піднятими ногами. При необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0.9% розчину). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

Лікарська взаємодія

Препарати літію:при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід регулярно контролювати вміст літію в плазмі (див. розділ "Особливі вказівки").

Лікарські препарати, поєднання з якими потребує особливої ​​уваги та обережності

Баклофен:посилення антигіпертензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, коригувати дози гіпотензивних препаратів.

нестероїдні протизапальні засоби, включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (≥ 3 г на добу):одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, що має протизапальну дію, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби), може призвести до зниження антигіпертензивної дії. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів може призводити до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, та збільшення вмісту калію у сироватці крові, особливо у пацієнтів із початково зниженою функцією нирок. Слід бути обережними при призначенні комбінації препарату та нестероїдних протизапальних засобів, особливо у пацієнтів похилого віку: пацієнти повинні отримувати адекватну кількість рідини, рекомендується контролювати функцію нирок як на початку спільної терапії, так і періодично в процесі лікування.

Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики):препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Периндоприл

Дані клінічних досліджень показують, що подвійна блокада РААС в результаті одночасного прийому інгібіторів АПФ, АРА II або аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС (див. розділи "Фармакологічна дія", "Протипоказання" та "Особливі вказівки").

Лікарські препарати, що викликають гіперкаліємію:деякі лікарські препарати або класи препаратів можуть збільшувати частоту розвитку гіперкаліємії: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, АРА II, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини, імунодепресанти (такі як циклоспорин або такролімус), лікарські препарати, що містять триметоприм, триметоприму та сульфометоксазолу. Комбінація цих лікарських засобів збільшує ризик розвитку гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказане

Аліскірен та лікарські препарати, що містять аліскірен:одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ).<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Аліскірен:у пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок.<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Поєднання терапії з інгібіторами АПФ та АРА II:за наявними літературними даними, у пацієнтів із встановленою атеросклеротичною хворобою, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней одночасний прийом інгібіторів АПФ та АРА II призводить до збільшення частоти розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру нирку) , в порівнянні з ситуаціями, коли застосовується лише один препарат, що впливає на РААС. Застосування подвійної блокади РААС (наприклад, у разі одночасного прийому інгібіторів АПФ та АРА II) повинно бути обмежене поодинокими випадками із суворим контролем функції нирок, вмісту калію в плазмі крові та АТ (див. розділ "Особливі вказівки").

Естрамустін:одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк.

Калійзберігаючі діуретики (наприклад, тріамтерен, амілорид) та солі калію:гіперкаліємія (з можливим летальним кінцем), особливо при порушенні функції нирок (додаткові ефекти, пов'язані з гіперкаліємією).

Поєднання периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. розділ "Особливі вказівки"). Якщо, однак, одночасне застосування показано, їх слід застосовувати, дотримуючись запобіжних заходів і регулярно контролюючи вміст калію в сироватці крові.

Особливості застосування спіронолактону при хронічній серцевій недостатності описані далі у підрозділі "Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги".

Гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо та інсулін:Епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ та гіпоглікемічних засобів (інсуліни, гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо) може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо аж до розвитку гіпоглікемії. Цей ефект найімовірніше можна спостерігати протягом перших тижнів одночасної терапії, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Калійнесберігаючі діуретики:у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо у пацієнтів з гіповолемією та/або зниженою концентрацією солей, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретичного засобу, заповненням втрати рідини або солей перед початком терапії периндоприлом, а також призначенням периндоприлу у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням.

При артеріальній гіпертензіїу пацієнтів з гіповолемією або зниженою концентрацією солей на фоні терапії діуретиками, діуретики повинні бути або скасовані до початку застосування інгібітору АПФ, (при цьому калійнесберігаючий діуретик може бути пізніше знову призначений), або інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням. .

При застосуванні діуретиків у разі хронічної серцевої недостатностіінгібітор АПФ повинен бути призначений у дуже низькій дозі, можливо після зменшення дози одночасного калійнесберігаючого діуретика.

У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватись у перші тижні застосування інгібіторів АПФ.

Калійзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон):при застосуванні еплеренону або спіронолактону в дозах від 12.5 мг до 50 мг на добу та низьких доз інгібіторів АПФ при терапії хронічної серцевої недостатності II-IV функціонального класу за класифікацією NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR, може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ "Особливі вказівки").

Рацекадотрил:повідомлялося про розвиток ангіоневротичного набряку на фоні прийому інгібіторів АПФ (таких як периндоприл). Ризик розвитку ангіоневротичного набряку може зрости при одночасному застосуванні рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази, що застосовується для лікування гострої діареї).

Поєднання препаратів, що потребує уваги

Гіпотензивні засоби та вазодилататори:одночасне застосування цих препаратів може посилювати антигіпертензивну дію периндоприлу. При одночасному призначенні з нітрогліцерином, іншими нітратами або іншими вазодилататорами можливе додаткове зниження артеріального тиску.

Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, кортикостероїди (при системному застосуванні) та прокаїнамід:одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії (див. розділ "Особливі вказівки").

Засоби для загальної анестезії:інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект ряду засобів загальної анестезії (див. розділ "Особливі вказівки").

Гліптини (лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вілдагліптин):при сумісному застосуванні з інгібіторами АПФ зростає ризик виникнення ангіоневротичного набряку внаслідок пригнічення активності дипептидилпептидази-4 (DPP-IV) гліптином.

Симпатоміметикиможуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Препарати золота:при застосуванні інгібіторів АПФ, у т.ч. периндоприлу, у пацієнтів, які одержують внутрішньовенний препарат золота (ауротіомалат натрію), були описані нітритоїдні реакції, що проявляються гіперемією шкіри обличчя, нудотою, блюванням, артеріальною гіпотензією.

Індапамід

Поєднання препаратів, що потребує особливої ​​уваги

Препарати, здатні викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует":через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при одночасному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати поліморфну ​​шлуночкову тахікардію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними засобами класу I A (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід) і класу III (аміодарон, дофетилій) , соталол); деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманілу метилсульфат, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід контролювати вміст калію в плазмі крові та за необхідності проводити корекцію; контролювати інтервал QT.

Препарати, здатні викликати гіпокаліємію:(в/в), глюко- та мінералокортикоїди (при системному застосуванні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль вмісту калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід застосовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Серцеві глікозиди:гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати вміст калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Поєднання препаратів, що потребує уваги

Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен):таке поєднання обґрунтоване у деяких пацієнтів. При цьому може спостерігатись гіпокаліємія або гіперкаліємія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або цукровим діабетом). Якщо необхідне одночасне застосування індапаміду та зазначених вище калійзберігаючих діуретиків, слід проводити контроль вмісту калію в плазмі та параметрів ЕКГ. При необхідності схема лікування може бути переглянута.

Метформін:функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі прийому діуретиків, особливо "петлевих", при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід застосовувати метформін, якщо концентрація креатиніну в плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Солі кальцію:при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.

Циклоспорин:можливе підвищення концентрації креатиніну в плазмі без зміни концентрації циклоспорину в плазмі крові, навіть при нормальному вмісті води та іонів натрію.

Кортикостероїди, тетракозактид (при системному застосуванні):зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка солі та води на фоні застосування кортикостероїдів).

особливі вказівки

Загальні для периндоприлу та індапаміду

Застосування лікарського препарату Ноліпрел А, що містить низьку дозу індапаміду та периндоприлу аргініну, не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з прийомом окремих компонентів у найменших дозволених для застосування дозах (див. розділ "Побічна дія"). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.

Порушення функції нирок

Терапія протипоказана пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

У разі вихідної гіпонатріємії існує ризик раптового розвитку гіпотензії, особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії. Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження вмісту електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0.9% розчину натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, застосовуючи низькі дози препаратів, або застосовувати лише один із препаратів.

Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі поєднання будь-якого гіпотензивного препарату та діуретика, необхідний регулярний контроль вмісту калію у плазмі крові.

Препарати літію

Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Допоміжні речовини

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати препарат Ноліпрел А пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Використання в педіатрії

Не слід призначати Ноліпрел А дітям та підліткам віком до 18 років, через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу та індапаміду, як окремо, так і спільно у пацієнтів даної вікової групи.

Периндоприл

Подвійна блокада РААС

Є дані про збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з АРА II або аліскіреном. Тому подвійна блокада РААС через поєднання інгібітора АПФ з АРА II або аліскіреном не рекомендується (див. розділи "Лікарська взаємодія" та "Фармакологічна дія"). Якщо подвійна блокада необхідна, це повинно виконуватися під строгим контролем фахівця при регулярному контролі функції нирок, вмісту калію в плазмі крові та АТ. Застосування інгібіторів АПФ у поєднанні з АРА II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується у інших пацієнтів (див. розділ “Протипоказання”).

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та харчові добавки, що містять калій.

Не рекомендується одночасне призначення периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію, замінників харчових солей і харчових добавок, що містять калій (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Є повідомлення про розвиток нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії на фоні прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок та без супутніх факторів ризику нейтропенія виникає рідко. З крайньою обережністю слід застосовувати периндоприл на фоні системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системного червоного вовчаку, склеродермії), а також на фоні прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаїнаміду, або при поєднанні цих факторів, особливо у пацієнтів з початково порушеною функцією нирок .

У деяких із цих пацієнтів виникали важкі інфекції, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, біль у горлі, лихоманка) (див. розділ "Лікарська взаємодія" та "Побічна дія").

Анемія

Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. При цьому чим вищий вихідний рівень гемоглобіну, тим більше виражено його зниження. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Незначне зниження гемоглобіну відбувається протягом перших 6 місяців лікування, потім вміст гемоглобіну стабілізується та повністю відновлюється після відміни препарату. У таких пацієнтів лікування може бути продовжено, проте гематологічні аналізи мають проводитися регулярно.

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк

При прийомі інгібіторів АПФ, зокрема. і периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку особи, кінцівок, губ, язика, голосових складок та/або гортані (див. розділ "Побічна дія"). Це може статися у будь-який період терапії. При появі симптомів прийом препарату слід негайно припинити та забезпечити контроль стану пацієнта до повного зникнення набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та губи, то він зазвичай проходить самостійно, хоча як симптоматичну терапію можна застосовувати антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно почати проводити відповідну терапію, наприклад, ввести епінефрин (адреналін) підшкірно у дозі 1:1000 (від 0.3 до 0.5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.

Повідомлялося про високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси.

У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, можливий підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.

При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою КТ черевної порожнини, УЗД або на момент хірургічного втручання. Симптоми проходили після припинення інгібіторів АПФ. Тому у пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

Інгібітори mTOR (мішені рапаміцину ссавців) (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус):у пацієнтів, які одночасно отримують терапію інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус), може підвищуватися ризик розвитку ангіоневротичного набряку (в т.ч. набряку дихальних шляхів або язика з/без порушення функції дихання) (див. розділ "Лікарська взаємодія" ).

Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактичних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (в т.ч. бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів, які схильні до алергічних реакцій та проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення препарату пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактичних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ не менше ніж за 24 години до початку процедури.

Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПНЩ із застосуванням сульфату декстрану розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Гемодіаліз

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу із застосуванням високопроточних мембран (наприклад, AN69) були відзначені анафілактоїдні реакції. Тому бажано застосовувати мембрану іншого типу чи застосовувати гіпотензивний засіб іншої фармакотерапевтичної групи.

Кашель

На тлі терапії інгібітором АПФ може відзначатися сухий завзятий кашель, який зникає після відміни препарату. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, можливе продовження прийому препарату.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у т.ч. у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу)

При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація РААС, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні вмісту електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, зі стенозом ниркових артерій, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки. набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням АТ та/або підвищенням концентрації креатиніну в плазмі, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших 2 тижнів терапії. У поодиноких випадках ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується застосовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку

Перед початком прийому периндоприлу необхідно оцінити функціональну активність нирок та вміст калію у плазмі. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Атеросклероз

Ризик гіпотензії існує у всіх пацієнтів, але з особливою обережністю препарат слід застосовувати у пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз.

Реноваскулярна гіпертензія

Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ може надавати позитивну дію у даної категорії пацієнтів, які як очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо.

Лікування лікарським препаратом Ноліпрел А не показано у пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії, тому що терапію слід розпочинати в умовах стаціонару з нижчих доз комбінації периндоприлу та індапаміду.

Серцева недостатність/важка серцева недостатність

У пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (IV ФК за класифікацією NYHA) та пацієнтів із цукровим діабетом 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування слід розпочинати з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем.

Пацієнти з артеріальною гіпертензією з ІХС не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні застосовуватися разом з бета-адреноблокаторами.

Цукровий діабет

У пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу (небезпека спонтанного збільшення вмісту калію) лікування повинне починатися з низької дози препарату та під ретельним лікарським контролем.

У перший місяць терапії інгібіторами АПФ слід ретельно контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують лікування гіпоглікемічними препаратами для внутрішнього застосування або інсуліном (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Хірургічне втручання/загальна анестезія

Проведення загальної анестезії на фоні застосування інгібіторів АПФ може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію.

Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, в т.ч. периндоприлу, за добу до хірургічної операції. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.

Аортальний або мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з обструкцією лівого шлуночка, що виносить тракти.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий розвиток фульмінантного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря (див. розділ "Побічна дія").

Гіперкаліємія

Під час лікування інгібіторами АПФ, у т.ч. периндоприлом, можливий розвиток гіперкаліємії. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік старше 70 років, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої діяльності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спіронолактон та його спіронолактон). триамтерен, амілорид), препаратів калію або замінників харчових солей, що містять калій, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота в дозі 3 г/добу інгібітори ЦОГ-2 та неселективні нестероїдні протизапальні засоби, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення вмісту калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний одночасний прийом зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю на фоні регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Етнічні відмінності

Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, має явно менш виражену антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією негроїдної раси найчастіше відзначається низька активність реніну.

Індапамід

Печінкова енцефалопатія

За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У такій ситуації слід негайно припинити діуретик.

Водно-електролітний баланс

Вміст іонів натрію у плазмі крові.Вміст іонів натрію в плазмі слід визначати до початку лікування, а потім регулярно контролювати на фоні прийому препарату. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Більш частий контроль вмісту іонів натрію показаний пацієнтам із цирозом печінки та пацієнтам похилого віку (див. розділи "Побічна дія" та "Передозування"). Будь-яке лікування діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія, що супроводжується гіповолемією, може призводити до розвитку зневоднення та ортостатичної гіпотензії. Одночасне зниження вмісту іонів хлору може призвести до розвитку вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота його виникнення та ступінь виразності незначні.

Вміст іонів калію у плазмі крові.Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3.4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів (як одержують, так і не одержують поєднану медикаментозну терапію), пацієнтів з цирозом печінки (з набряками та асцитом); , серцевою недостатністю Гіпокаліємія у цих пацієнтів посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. До групи підвищеного ризику також належать пацієнти з подовженим інтервалом QT, як уродженою, так і викликаною дією лікарських засобів.

Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір вмісту іонів калію необхідно провести протягом першого тижня з початку терапії.

При виявленні гіпокаліємії проводиться відповідна корекція.

Вміст іонів кальцію у плазмі крові.Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення іонів кальцію нирками, що призводить до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію в плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних засобів.

Концентрація глюкози у плазмі крові

Необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.

Сечова кислота

При підвищенні концентрації сечової кислоти в плазмі на тлі терапії може збільшуватися частота виникнення нападів подагри.

Діуретичні засоби та функція нирок

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (концентрація креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л).

У пацієнтів похилого віку нормативний показник концентрації креатиніну в плазмі крові повинен бути скоригований з урахуванням віку, ваги та статі відповідно до формули Кокрофту:

для чоловіків похилого віку:

К=(140 - вік) х вага/0.814 х концентрація креатиніну в плазмі,

де вік у роках, вага в кг, концентрація креатиніну у плазмі у мкмоль/л

для жінок похилого віку:

одержаний результат слід помножити на коефіцієнт 0.85.

На початку лікування діуретиком у пацієнтів через гіповолемію (внаслідок виведення води та іонів натрію) може спостерігатися тимчасове зниження СКФ та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з початковою нормальною функцією нирок, однак у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Фоточутливість

На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості (див. розділ "Побічна дія"). У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома

Сульфонаміди та їх похідні можуть викликати розвиток ідіосинкразичних реакцій, що призводять до тимчасової (минущої) міопії та гострої закритокутової глаукоми. Без належної терапії гостра глаукома може призвести до втрати зору. Насамперед необхідно якнайшвидше припинити прийом лікарського препарату. Якщо внутрішньоочний тиск продовжує залишатися високим, може знадобитися проведення негайного терапевтичного або хірургічного лікування. До факторів ризику, які можуть призвести до розвитку гострої глаукоми, можна віднести алергію на сульфонамід або пеніцилін.

Спортсмени

Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел А, не спричиняє порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у ​​відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

Вагітність та лактація

Препарат протипоказаний при вагітності (див. розділ "Протипоказання").

Лікарський препарат Ноліпрел А протипоказаний у період грудного вигодовування. Необхідно оцінити значущість терапії для матері та ухвалити рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому препарату.

Вагітність

Периндоприл

Відповідних контрольованих досліджень із застосування інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. На даний момент немає переконливих епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності, проте деяке збільшення ризику порушень розвитку плода виключити не можна. При плануванні вагітності слід виключити лікарський препарат та призначити інші гіпотензивні засоби, які дозволені для застосування при вагітності. При виявленні вагітності слід негайно припинити терапію інгібіторами АПФ та за необхідності призначити іншу терапію.

Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести УЗД плоду для оцінки стану черепа та функції нирок.

У новонароджених, матері яких отримували терапію інгібіторами АПФ, може спостерігатися артеріальна гіпотензія, у зв'язку з чим новонароджені повинні перебувати під ретельним медичним контролем (див. розділи "Протипоказання" та "Особливі вказівки").

Індапамід

Дані щодо застосування індапаміду у вагітних жінок відсутні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода.

Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого токсичного впливу на репродуктивну функцію.

Період грудного вигодовування

Лікарський препарат Ноліпрел А протипоказаний у період грудного вигодовування.

Периндоприл

На даний момент не встановлено, чи виділяється периндоприл із грудним молоком. Зважаючи на відсутність інформації, що стосується застосування периндоприлу в період грудного вигодовування, його прийом не рекомендований, переважно застосування інших препаратів з більш вивченим профілем безпеки, особливо при годівлі новонароджених та недоношених дітей.

Індапамід

На даний момент немає достовірної інформації про виділення індапаміду або його метаболітів із грудним молоком.

У новонародженого може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія.

Ризик для немовлят/немовлят не можна виключати.

Індапамід близький за структурою до тіазидних діуретиків, прийом яких викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації.

Індапамід протипоказаний у період грудного вигодовування.

Фертильність

Загальне для периндоприлу та індапаміду

Вивчення репродуктивної токсичності показало відсутність впливу на фертильність у щурів обох статей. Імовірно, вплив на фертильність у людини відсутній.

Застосування у дитячому віці

Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказано.

При порушеннях функції нирок

При ниркової недостатності тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв)застосування препарату протипоказане. При ниркової недостатності середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв)максимальна доза Ноліпрелу А – 1 таб./добу. При КК ≥ 60 мл/хв

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати за температури не вище 30°С. Термін придатності – 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Країна походження

Група товарів

Гіпотензивний комбінований засіб. (Інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) + діуретик).

Форми випуску

• 14 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розтину. 30 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розкриття. 30 - флакони поліпропіленові з дозатором (1) - картонні пачки з контролем першого розкриття. Пігулки, покриті плівковою оболонкою 10мг+2,5мг - 30 таблеток на уп.

Опис лікарської форми

• Круглі двоопуклі таблетки білого кольору, покриті плівковою оболонкою. Пігулки, покриті плівковою оболонкою Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті, з ризиком на обох сторонах. Пігулки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, довгасті.

Фармакологічна дія

Фармакокінетика

Особливі умови

склад

• периндоприлу аргінін 10 мг, що відповідає 6,79 мг периндоприлу та індапаміду 2,5 мг. Допоміжні речовини: лактози моногідрат 142,66 мг, стеарат магнію 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 0,54 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) 5,40 мг. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000 0,27828 мг, стеарат магнію 0,26220 мг, титану діоксид (Е171) 0,83902 мг, гліцерол 0,26220 мг, гіпромеллоза 4,3583 мг. периндоприлу аргінін 2.5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 1.6975 мг індапамід 625 мкг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, маль. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол-6000, стеарат магнію, титану діоксид (E171)). периндоприлу аргінін 5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 3.395 мг індапамід 1.25 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодестр. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, титану діоксид (E171)). периндоприлу аргінін 5 мг, що відповідає вмісту периндоприлу 3.395 мг індапамід 1.25 мг; допоміжні речовини: карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодестр. Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (гліцерол, гіпромелоза, макрогол 6000, магнію стеарат, титану діоксид (E171)). периндоприлу аргінін10 мг, що відповідає вмісту периндоприлу6.79 мг індапамід2.5 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат, магнію стеарат, мальтодекстрин, кремнію діоксид колоїдний безводний, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А). Склад плівкової оболонки: макрогол 6000, магнію стеарат, діоксид титану (E171), гліцерол, гіпромелоза.

Лікарська взаємодія

Передозування

Умови зберігання

• берегти від дітей

Найменування:

Ноліпрел (Noliprel)

Фармакологічний
дія:

Ноліпрел - комбінація периндоприлу(є інгібітором ангіотензин-конвертуючого фактора) та індапаміда(Діуретика сульфонамідної групи).
Механізм фармакологічного впливу препарату обумовлений комбінацією окремих ефектів цих компонентів.
Поєднання периндоприл-індапаміду потенціює фармакологічну дію кожного з цих препаратів.
Ноліпрел відноситься до гіпотензивних лікарських засобів.
Знижує як артеріальний діастолічний, так і тиск систоли.
Ефект ноліпрелу є дозозалежним.

Прийом препарату не супроводжується почастішанням серцебиття.
Адекватний клінічний ефект розвивається через 1 місяць. після початку прийому ноліпрелу. Тривалість антигіпертензивної дії – 1 доба.
Після припинення вживання ноліпрелу не розвивається синдром відміни.
Знижується вираженість гіпертрофії лівого шлуночка, загальне передсерцеве та післясерцеве навантаження (за рахунок судин м'язів та нирок).
Ноліпрел не впливає на метаболічні процеси (обмін ліпідів та вуглеводів).
Поліпшується еластичність судин(Великих артеріальних стовбурів), відновлюється структура стінки судин невеликого калібру.
Периндоприл зменшує секрецію альдостерону, що за механізмом негативного зворотного зв'язку посилює активність реніну у крові.

Впливає на зниження артеріального тиску як у осіб із невисокою, так і у осіб із нормальною активністю реніну в крові.
Має судинорозширювальний ефект.
Індапамід синергічно з периндоприлом знижує гіпертензію, зменшує ризик гіпокаліємії.
За механізмом дії індапамід ближчий до тіазидних діуретиків: є інгібітором реабсорбції іонів кортикального натрію відрізку петлі Гентле.
Отже, відбувається посилення сечовиділення та екскреції із сечею іонів хлору., натрію (у невеликій кількості – іонів калію, магнію).
Знижує артеріальний тиск у дозі, яка практично не впливає на сечовиділення. Зменшує гіперреактивність судин при дії адреналіну.
Не змінює кількість ліпідів у крові (ліпопротеїдів НП та ВП, тригліцеридів, холестерину). Чи не впливає на метаболізм вуглеводів.

Показання до
застосування:

Гіпертензія артеріальна есенціальна.

Спосіб застосування:

Ноліпрел
Хворим на кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв зменшення дози не потрібно.
Ноліпрел – Форте- по 1 таблетці на добу, бажано вранці.
Хворим на кліренс креатиніну 30-60 мл/хв зменшення дози не потрібно.
При кліренсі ≥ 60 мл/добу лікування проводити під контролем рівня калію та креатиніну у сироватці крові.

Побічна дія:

Дії, зумовлені ноліпрелом
Водно-електролітна рівновага: периндоприл збільшує концентрацію калію шляхом інгібування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.
Ця властивість зменшує втрати калію за рахунок дії індапаміду.
Зменшення вмісту калію при прийомі ноліпрелу становить< 3,4 ммоль/л через 3 месяца лечения у 2% пациентов.
У середньому концентрація калію через 3 місяці лікування становила 0,1 ммоль/л.

Побічні ефекти периндоприлу
Серцево-судинна система: надто велика гіпотензія, ортостатичний колапс, дуже рідко – інфаркт міокарда, аритмія, інсульт.
Сечовидільна та статева система: у хворих з клубочковою нефропатією можлива протеїнурія, погіршення функції нирок (рідко), іноді реєструвалася гостра ниркова недостатність. При нирковій недостатності, стенозі ниркових артерій, застосуванні інших діуретиків можливе невелике збільшення вмісту креатиніну в крові та сечі (після відміни препарату зникає). Можливе зниження потенції.
Центральна та периферична нервова система: підвищена стомлюваність, головний біль, запаморочення, астенія, порушення зору та слуху (дзвін у вухах), лабільність настрою, порушення сну, зниження апетиту, парестезії, судоми, зміна смакових відчуттів; в окремих випадках – ступор.

Дихальна система: рідко – утруднення дихання, сухий кашель, спазм бронхів, виділення з носа.
Шлунково-кишковий тракт: диспепсія (діарея або запор), блювання або нудота, біль у животі, сухість у роті (рідко), збільшена активність трансаміназ, холестаз, панкреатит, гіпербілірубінемія.
Система крові: у хворих на фоні гемодіалізу чи пересадки нирки – анемія; рідко – тромбоцитопенія, зменшення гематокритного числа, панцитопенія, агранулоцитоз; гемолітична анемія.
Алергічні реакції: висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

Побічні ефекти індапаміду
Шлунково-кишковий тракт: диспепсія (діарея або запор), блювання або нудота, сухість у роті (рідко), панкреатит (окремі випадки), при супутній печінковій недостатності – печінкова енцефалопатія.
Центральна та периферична нервова система: прояви зазвичай проходять після відміни (головний біль, запаморочення, астенічний синдром, парестезії).
Водно-електролітна рівновага: у пацієнтів групи ризику розвивається гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіповолемія, дегідратація. Як наслідок – ортостатичний колапс. Метаболічний алкалоз досить рідкісний (пов'язаний із надмірною екскрецією іонів хлору). Гіперкальціємія – в окремих випадках.

Система крові: лейко-, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, гемолітична або апластична анемія.
Біохімічна картина сироватки крові: гіперглікемія, збільшення концентрації сечовини.
Система шкіри: висипання, загострення синдрому системного червоного вовчака, геморагічний васкуліт.
Алергічні реакції: висипання, кропив'янка.

Протипоказання:

Гіперчутливість або алергія до компонентів препарату або інших подібних засобів (сульфонамідів та/або інгібіторів АПФ);
- кліренс креатиніну менше 30 мл/хв (ниркова недостатність);
- печінкова недостатність зі схильністю до енцефалопатії;
- гіпокаліємія;
- поєднання з ліками, які подовжують інтервал QT;
- Вік до 18 років;
- лактазна недостатність, галактоземія, синдром глюкозної або галактозної мальабсорбції (містить лактозу).

При прийомі Ноліпрелупотрібна адекватна дегідратація організму, оскільки можливий розвиток різкої гіпотензії.
Прийом препарату проводиться під контролем електролітів, креатиніну та артеріального тиску.
При супутній серцевій недостатності можна комбінувати з бета-адреноблокаторами.
Прийом Ноліпрелу дає позитивну реакцію під час проведення лабораторних тестів на допінг.
Слід бути обережнимипри автокеруванні або керуванні високоточними механізмами, особливо в перші тижні прийому.

Взаємодія з
іншими лікарськими-
ними засобами:

Ноліпрел не рекомендується приймати разом із препаратами літію (екскреція літію знижується і може розвинутися його передозування). Якщо це зробити неможливо – лікування продовжувати на фоні контролю рівня літію у крові.
Спільний прийом з калійзберігаючими діуретиками або ліками, що містять калій, може призводити до збільшення концентрації калію в крові(Навіть до смертельного результату).
Спільний прийом ноліпрелу з діуретиками калію та препаратами калію рекомендується тільки у разі гіпокаліємії (при спостереженні за рівнем калію в крові та ЕКГ).
У пацієнтів з цукровим діабетом та нирковою недостатністю у такому разі не виключено виникнення як гіпо-, так і гіперкаліємії.

Комбінація індапаміду з внутрішньовенною формою еритроміцину, вінкаміном, сультопридом, бепридилом, галофантрином, антиаритмічними препаратами (IA та III класів) провокує аритмію за варіантом «пірует», особливо на тлі подовження інтервалу QТ, брадикардії та гіпокалієм.
Рідко можливий розвиток гіпоглікемії на фоні застосування інсуліну, що потребує корекції дози останнього. Нестероїдні протизапальні засоби пригнічують властивість нуліпрелу знижувати артеріальний тиск. У разі дегідратації організму ця комбінація може спричинити ниркову недостатністьчи порушення функції нирок.
Комбінація ноліпрел-баклофен є синергічною (необхідно коригувати дозу ноліпрелу). Нейролептики та трициклічні антидепресанти на фоні прийому ноліпрелу викликають ортостатичну гіпотензію.

Затримка води та електролітів при сумісному прийомі ноліпрелу з глюкокортикостероїдами, мінералокортикоїдами, стимулюючими проносними, амфотерицином В та тетракозактидом призводить до зниження гіпотензивного ефекту препарату та підвищення ризику гіпокаліємії.
Токсичне вплив серцевих глікозидів може посилюватися і натомість нолипрела через розвитку гипокалиемии (контроль ЕКГ і вмісту калію у крові).
Комбінація з метформіном викликає молочнокислий ацидозособливо при вмісті креатиніну в крові більше 135 мкмоль/л у чоловіків і 110 мкмоль/л у жінок.
Перед використанням йодовмісних рентгенконтрастних речовин на тлі ноліпрелу необхідна адекватна гідратація організму (ризик розвитку ниркової недостатності).
Одночасний прийом солей кальцію викликає гіперкальціємію. При комбінації ноліпрел-циклоспорин можливе підвищення вмісту креатиніну у сироватці крові.

Вагітність:

Протипоказанийприйом Ноліпрелу при вагітності та у жінок, що годують (збільшення смертності новонароджених, аномалії розвитку опорно-рухового апарату, ниркова недостатність у новонароджених, виражене маловоддя, незарощення артеріальної протоки, внутрішньоутробна загибель плода).
Якщо вагітна приймала ноліпрел до факту встановлення вагітності – прийом слід негайно припинити.
Необхідності у проведенні переривання вагітності немає, проте жінка має бути поінформована про можливі наслідки.

Передозування:

Симптоми: гіпотензія, блювання, нудота, запаморочення, порушення сну, лабільність настрою, ознаки ниркової недостатності, електролітний дисбаланс.
Лікування: промивання шлунка, прийом ентеросорбентів, нормалізація вступно-електролітної рівноваги Метаболіти ноліпрелу елімінуються діалізом.

- допоміжні речовини: МКЦ; лактози моногідрат; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний гідрофобний.

Кардіологи призначають його зниження як кров'яного нижнього, і верхнього тиску. Дія Ноліпрела вважається дозозалежним. Він мінімізує прояви в такому обсязі, який не суттєво впливає на сечовиділення.

Ще засіб не впливає на обмінні процеси, пов'язані із всмоктуванням цукру. Ноліпрел, інструкція до застосування якого викладена у цій статті, також не змінює об'єм жирів у крові.

Його призначають при артеріальній есенціальній гіпертензії. Ще він показаний для використання при поєднанні з порушеннями в роботі ендокринної системи.

склад

Активними речовинами виступають третбутіламінова сіль периндоприлу в кількості 2 мг та індапамід – 1,26 мг. Допоміжні складові: моногідрат лактози, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид гідрофобний колоїдний.

Форма випуску та упаковка

Ноліпрел випускається тільки в таблетках білого відтінку обтічної форми.

Препарат Ноліпрел Форте

Залежно від видів препарату вони поділяються на три категорії за вагою:

• Ноліпрел – 2 мг;
• Ноліпрел Форте – 6 мг;
• Ноліпрел Бі-Форте – 10 мг.

Одна платівка вміщує рівно 7 або 10 таблеток. Усього в упаковці може бути 14 чи 30.

Фармакологічна дія

Дана дія у Ноліпрелу антигіпертензивна.

Його прийом не супроводжується, що заважає нормально функціонувати всім внутрішнім органам.

Бажаний ефект досягається приблизно через 30 днів після прийому першої таблетки Ноліпрелу.

Тривалість його дії становить 24 години. Після закінчення лікування цим препаратом відзначається синдром відміни. В даному випадку мінімізується прояв у вигляді симптоматики гіпертрофії лівого шлуночка, а також передсерцеве та післясерцеве навантаження (через кровоносні судини мускулатури та органів видільної системи).

Важливо відзначити, що лікарський засіб Ноліпрел не має значного впливу на обмінні процеси, що протікають в організмі людини (зокрема, вуглеводний та жировий).

Фармакокінетика та фармакодинаміка

Дана речовина має сильну гіпотензивну дію на стан хворих як з низькою, так і з допустимою активністю реніну в сироватці крові.

Умови продажу

Препарат відпускається в аптеках лише за рецептом лікаря.

Умови зберігання

Його слід зберігати при температурному режимі не вище 29°С у місці, недоступному дітям.

Термін придатності

Термін придатності до Ноліпрелу становить 3 роки з дати виготовлення, вказаної на упаковці.

Ціна і де купити

Його можна купити лише в аптеках. Середня вартість ліків становить 600 рублів.

Один із потужних антигіпертензивних засобів. Допомагає у важких випадках гіпертонії та продається практично у кожній аптеці. Ціна препарату вища за більшість інших гіпотензивних ліків, проте його ефективність виправдовує високу вартість.

Лікарська форма

Препарат випускається у формі пероральних пігулок. Залежно від дозування діючих речовин, в аптеках представлені різновиди Ноліпрелу – Ноліпрел А та Ноліпрел А Бі-форте. Пацієнти можуть купити упаковки з різною кількістю препарату, але найбільш затребуваною вважається баночка Ноліпрелу, в якій знаходиться 30 таблеток.

Опис та склад

Препарат містить дві діючі речовини - аргінін та . Вони можуть використовуватись для зниження тиску самостійно, але в комбінації значно підвищують загальну ефективність лікування.

Належить до групи інгібіторів АПФ. Його дія проявляється завдяки здатності гальмувати ланцюжок перетворення ферментів, що призводить до підвищення тиску. Після прийому спостерігається:

1. Зменшення виробітку альдостерону.
2. Вища активність реніну.
3. Зменшення судинного опору.

Вищеописані ефекти має метаболіт периндоприлат, оскільки сам є проліками. На його ефективність не впливає концентрація реніну. Гіпотензивний ефект досягатиметься навіть за низького вмісту цієї речовини.

Чинить позитивну дію на роботу серця. Він знижує переднавантаження завдяки судинорозширювальному ефекту на вени, а також постнавантаження через зменшення судинного опору. Це призводить до таких позитивних ефектів:

1. Тиск при наповненні шлуночків знижується, що зменшує навантаження серце.
2. Зменшується периферичний опір судин.
3. Кількість серцевого викиду зростає.
4. Активізується регіональний кровотік у м'язах.
5. Судинорозширювальну дію.
6. Відновлення еластичності великих артерій.
7. Зменшення гіпертрофії лівого шлуночка.

– не менш важливий компонент для досягнення гіпотензивного ефекту, ніж . Речовина відноситься до групи діуретиків. Він прискорює виведення іонів натрію та хлору, знижує об'єм циркулюючої рідини та посилює ефект щодо підвищеного тиску. Разом із зменшується ймовірність розвитку гіпокаліємії.

У препараті Ноліпрел дві діючі речовини представлені у різних кількісних співвідношеннях. Концентрація та в них відповідно становить:

1. Ноліпрел А – 2.5 та 0.625 мг.
2. - 5 та 1.25 мг.
3. Ноліпрел А Бі-форте – 10 та 2.5.

Ефект зниження тиску є дозозалежним, тому конкретний вид ноліпрелу підбирається індивідуально для кожного пацієнта. Ліки знижують як систолічний, так і діастолічний тиск, при цьому результат вдається досягти у пацієнтів будь-якого віку. Ефективність не змінюється від становища пацієнта, тому Ноліпрел можна приймати як лежачи, і стоячи.

Максимальна вираженість ефекту спостерігається приблизно через 4 години після прийому таблетки. Позитивний результат зберігається протягом доби. Великою перевагою Ноліпрелу є відсутність синдрому відміни.

Фармакологічна група

Комбінований гіпотензивний засіб.

Показання до застосування

для дорослих

Ноліпрел призначається лише для лікування артеріальної гіпертензії. При цьому він однаково ефективний при легкому та тяжкому ступені захворювання. Важливо правильно підібрати дозу препарату, оскільки велика кількість діуретика не підсилює його ефективність, але збільшує ймовірність розвитку побічних реакцій.

для дітей

Даних щодо безпеки препарату у пацієнтів віком до 18 років недостатньо, тому Ноліпрел не використовують для лікування дітей та підлітків.

для вагітних та в період лактації

Активний метаболіт Ноліпрелу проникає через плацентарний бар'єр, тому ліки не використовують у терапії вагітних. Результати деяких досліджень показали, що фетотоксична дія Ноліпрелу у перші 3 місяці вагітності відсутня, проте на даний момент повністю виключити її не можна. На пізніх термінах формування плода прийом Ноліпрелу призводив до патологій розвитку та ускладнень.

При необхідності прийому Ноліпрелу жінка, що годує, лактацію необхідно припинити, а потім почати лікування. Якщо дитина встигла отримати препарат через грудне молоко, необхідно контролювати його стан і бути готовим до прояву гіпотензії.

Протипоказання

Ноліпрел не можна застосовувати за наявності таких станів:

1. Підвищена чутливість до препаратів груп іАПФ та сульфаніламідних діуретиків.
2. Ниркова недостатність.
3. Вагітність та .
4. чи порушення метаболізму лактози.
5. Гіпокаліємія.
6. Ймовірність розвитку ангіоневротичного набряку.
7. Стеноз нирок.
8. Дитячий вік

Застосування та дози

для дорослих

Прийом їжі негативно впливає на процес перетворення інгібітору АПФ на периндоприлат, що призводить до послаблення ефективності Ноліпрелу. Для отримання максимальної ефективності ліки рекомендується приймати вранці до сніданку одноразово у добовій дозі, яку підібрав лікар.

Побічна дія

На фоні лікування Ноліпрелом можуть розвиватися побічні дії, які іноді вимагають відміни препарату. Їхня вираженість залежить від індивідуальних особливостей пацієнта. Небажані реакції, що провокує Ноліпрел.

1. Зміна показників крові, зокрема анемія.
2. Запаморочення, слабкість, парестезія, порушення сну.
3. Сильне зниження тиску, ортостатична гіпотензія, порушення серцевого ритму.
4. Сухий кашель, бронхоспазм.
5. Сухість ротової порожнини, біль у животі, діарея, запальні захворювання органів травлення.
6. Шкірні висипання, свербіж, фоточутливість.
7. Набряк мови, алергічні реакції.
8. Зміна даних кардіограми.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

1. (Різке зниження тиску)
2. Нестероїдні протизапальні препарати (послаблення основного ефекту, збільшення ймовірності побічних реакцій).
3. Антипсихотичними засобами (потенціювання ефекту Ноліпрелу та висока ймовірність ортостатичної гіпотензії).
4. Кортикостероїдними гормонами (сприяють затримці рідини та погіршують результати лікування Ноліпрелом).
5. Гіпоклікемічними засобами (посилене зниження концентрації глюкози у крові).
6. Вазодилататорами (посилення гіпотензивної дії Ноліпрелу).

особливі вказівки

Порушення роботи нирок та серцева недостатність потребують корекції дози препарату, оскільки виведення активного метаболіту сповільнюється. Те саме може спостерігатися у пацієнтів похилого віку.

Як допоміжний компонент використовується лактоза, про що слід пам'ятати пацієнтам з непереносимістю даної речовини.

Під час лікування необхідний регулярний контроль рівня калію та інших електролітів у крові.

Препарат може викликати запаморочення, тому водіям слід відмовитись від керування автомобілем на час лікування.

Передозування

У разі значного перевищення дозволеної дози у пацієнта спостерігається виражене зниження артеріального тиску. Воно може поєднуватись із запамороченням, судомами, сплутаністю свідомості.

При передозуванні необхідно прискорити виведення Ноліпрелу з організму, для чого використовують промивання шлунка, прийом сорбентів та засобів для пероральної регідратації. Хворого рекомендується покласти на ліжко з піднятими ногами, щоб забезпечити доступ крові до головного мозку.

Умови зберігання

Ноліпрел зберігається за звичайних температурних умов.

Аналоги

Аналогами препарату по діючих речовин є:

1. Ко-Пренеса. Покупцеві є кілька дозувань препарату та упаковки з різною кількістю таблеток, що дає можливість точно підібрати препарат, відповідно до призначеної схеми лікування. Якісний препарат, який виробляє фармацевтична компанія Словенії – KRKA.
2. /. Препарат компанії TEVA, упаковка якого містить 30 таблеток. Проводиться у двох дозах: 2.5 мг інгібітору АПФ та 0.625 мг діуретика, а також 5/1.25 мг.
3. . Якісний французький препарат, який представлений у дозах по 2.5, 5 та 10 мг.
4. Приламід. Комбінований антигіпертензивний препарат. Випускається у дозах 2/0,625 мг та 4/1,25 мг. Рецептурний препарат виробництва компанії Сандоз. В аптеках є великі упаковки 60 таблеток, які вигідніше купувати для тривалого курсу лікування.

Ціна

Вартість Ноліпрелу становить у середньому 647 рублів. Ціни коливаються від 466 до 1030 рублів.