Специфічні гуморальні чинники. Гуморальні фактори захисту

Неспецифічні фактори природної резистентності захищають організм від бактерій при першій зустрічі з ними. Ці фактори беруть участь і у формуванні набутого імунітету.

Ареактивність клітин є найстійкішим фактором природного захисту. За відсутності клітин, чутливих до цього мікроба, токсину, вірусу організм повністю захищений від нього. Так, наприклад, щури нечутливі до дифтерійного токсину.

Шкіра та слизові оболонки є механічним бар'єром для більшості патогенних мікробів. Крім того, на мікроби згубно діють виділення потових і сальних залоз, що містять молочну та жирні кислоти. Чиста шкіра має сильніші бактерицидні властивості. Видалення мікробів зі шкіри сприяє злущування епітелію.

У секретах слизових оболонок міститься лізоцим (lysozyme) -фермент, що лізує клітинну стінку бактерій, головним чином, грампозитивних. Лізоцим міститься в слині, секреті кон'юнктиви, а також у крові, макрофагах, в слизу кишечника. Відкрито вперше П.М. Лащенковим у 1909 р. у білку курячого яйця.

Епітелій слизових оболонок дихальних шляхів є перешкодою для проникнення патогенних бактерій в організм. Частинки пилу та краплі рідини викидаються назовні зі слизом, що виділяється з носа. З бронхів і трахеї частинки, що потрапили сюди, виводяться рухом вій епітелію, спрямованим назовні. Ця функція миготливого епітелію зазвичай порушена у злісних курців. Деякі частинки пилу та мікроби, що досягли легеневих альвеол, захоплюються фагоцитами та знешкоджуються.

Секрет травних залоз. Шлунковий сікзгубно діє на мікробів, що надходять з водою та їжею, завдяки наявності соляної кислоти та ферментів. Знижена кислотність шлункового соку сприяє ослабленню опірності до кишкових інфекцій, таких як холера, черевний тиф, дизентерія. Бактерицидну дію мають також жовч і ферменти кишкового вмісту.

Лімфатичні вузли. Мікроби, що проникли через шкіру та слизові оболонки, затримуються у регіонарних лімфатичних вузлах. Тут вони піддаються фагоцитозу. У лімфатичних вузлах також містяться так звані нормальні (природні) кілери-лімфоцити (англ, killer – вбивця), що несуть функцію протипухлинного нагляду – руйнування власних клітин організму, змінених внаслідок мутацій, а також клітин, що містять віруси. На відміну від імунних лімфоцитів, що формуються в результаті імунної відповіді, природні кілери розпізнають чужорідні агенти без попереднього контакту з ними.

Запалення (судинно-клітинна реакція) – одна з філогенетично давніх захисних реакцій. У відповідь на проникнення мікробів формується місцеве запальне вогнище внаслідок складних змін мікроциркуляції, системи крові та клітин сполучної тканини. Запальна реакція сприяє видаленню мікробів або затримує їх розвиток і відіграє захисну роль. Але в ряді випадків, при повторному попаданні агента, що спричинив запалення, воно може прийняти характер ушкоджуючої реакції.

Гуморальні фактори захисту . У крові, лімфі та інших рідинах організму (лат. humor - рідина) знаходяться речовини, які мають антимікробну активність. До гуморальних факторів неспецифічного захисту належать: комплемент, лізоцим, бета-лізини, лейкіни, противірусні інгібітори, нормальні антитіла, інтерферони.

Комплемент - найважливіший гуморальний захисний фактор крові, є комплексом білків, які позначаються як С1, С2, СЗ, С4, С5, ... С9. Виробляються клітинами печінки, макрофагами та нейтрофілами. В організмі комплемент перебуває у неактивному стані. Активуючись, білки набувають властивостей ферментів.

Лізоцим виробляється моноцитами крові та тканинними макрофагами, надає лізуючу дію на бактерії, термостабілен.

Бета-лізин виділяється тромбоцитами, має бактерицидні властивості, термостабілен.

Нормальні антитіла містяться в крові, виникнення їх не пов'язане із захворюванням, вони мають антимікробну дію, сприяють фагоцитозу.

Інтерферон - Білок, що виробляється клітинами в організмі, а також культурами клітин. Інтерферон пригнічує розвиток вірусу у клітині. Явище інтерференції у тому, що у клітині, зараженої одним вірусом, виробляється білок, що пригнічує розвиток інших вірусів. Звідси назва – інтерференція (лат. inter – між + ferens – переносить). Інтерферон відкрили А. Айзеке та Дж. Лінденман у 1957 р.

Захисна дія інтерферону виявилася неспецифічною щодо вірусу, оскільки один і той же інтерферон захищає клітини від різних вірусів. Але він має видову специфічність. Тому в людини діє той інтерферон, який утворений клітинами людини.

Надалі було виявлено, що синтез інтерферону в клітинах може бути індукований не лише живими вірусами, а й убитими бактеріями. Індукторами інтерферону можуть бути деякі лікарські засоби.

Нині відомо кілька інтерферонів. Вони не тільки перешкоджають розмноженню вірусу в клітині, а й затримують ріст пухлин і надають імуномодулюючу дію, тобто нормалізують імунітет.

Інтерферони поділяють на три класи: альфа-інтерферон (лейкоцитарний), бета-інтерферон (фібробластний), гамма-інтерферон (імунний).

Лейкоцитарний а-інтерферон продукують в організмі в основному макрофаги та В-лімфоцити. Донорський препарат альфа-інтерферону одержують у культурах донорських лейкоцитів, підданих дії індуктора інтерферону. Застосовується як противірусний засіб.

Фібробластний бета-інтерферон в організмі продукують фібробласти та епітеліальні клітини. Препарат бета-інтерферону одержують у культурах диплоїдних клітин людини. Має противірусну та протипухлинну дію.

Імунний гамма-інтерферон в організмі продукують, переважно, Т-лімфоцити, стимульовані мітогенами. Препарат гамма-інтерферону отримують в культурі лімфобластів. Має імуностимулюючу дію: посилює фагоцитоз та активність природних кілерів (NK-клітин).

Продукція інтерферону в організмі відіграє роль у процесі одужання хворого на інфекційне захворювання. При грипі, наприклад, продукція інтерферону зростає в перші дні захворювання, тоді як титр специфічних антитіл досягає максимуму лише на 3-й тиждень.

Здатність людей продукувати інтерферон виражена по-різному. "Інтерфероновий статус" (ІФН-статус) характеризує стан системи інтерферону:

2) здатність лейкоцитів, отриманих від пацієнта, виробляти інтерферон у відповідь дію індукторів.

У лікувальній практиці застосовують альфа-, бета-, гамма-інтерферони природного походження. Отримано також рекомбінантні (генноінженерні) інтерферони: реаферон та інші.

Ефективним у лікуванні багатьох захворювань є застосування індукторів, що сприяють виробленню в організмі ендогенного інтерферону.

І.І.Мечников та його вчення про несприйнятливість до інфекційним хворобам. Фагоцитарна теорія імунітету. Фагоцитоз: фагоцитуючі клітини, стадії фагоцитозу та їх характеристика. Показники характеристики фагоцитозу.

Фагоцитоз - процес активного поглинання клітинами організму мікробів та інших чужорідних частинок (грец. phagos – пожираючий + kytos – клітина), у тому числі власних загиблих клітин організму. І.І. Мечників - автор фагоцитарної теорії імунітету - Показав, що явище фагоцитозу - це прояв внутрішньоклітинного перетравлення, яке у нижчих тварин, наприклад, у амеб, є способом харчування, а у вищих організмів фагоцитоз є механізмом захисту. Фагоцити звільняють організм від бактерій, і навіть знищують старі клітини свого організму.

За Мечниковим, все фагоцитуючі клітини поділяються на макрофаги та мікрофаги. До мікрофаг відносяться поліморфноядерні гранулоцити крові: нейтрофіли, базофіли, еозинофіли. Макрофаги – це моноцити крові (вільні макрофаги) та макрофаги різних тканин організму (фіксовані) – печінки, легень, сполучної тканини.

Мікрофаги та макрофаги походять з єдиного попередника - стовбурової клітини кісткового мозку. Гранулоцити крові - це зрілі короткоживучі клітини. Моноцити периферичної крові – незрілі клітини і, виходячи з кров'яного русла, потрапляють у печінку, селезінку, легені та інші органи, де дозрівають у тканинні макрофаги.

Фагоцити виконують різноманітні функції. Вони поглинають і знищують чужорідні агенти: мікроби, віруси, клітини самого організму, що відмирають, продукти розпаду тканин. Макрофаги беруть участь у формуванні імунної відповіді, по-перше, шляхом презентації (подання) антигенних детермінантів (епітопів на своїй мембрані і, по-друге, шляхом вироблення біологічно активних речовин - інтерлейкінів, які необхідні для регуляції імунної відповіді).

У процесі фагоцитозу розрізняють кілька стадій :

1) наближення та приєднання фагоциту до мікроба - здійснюється завдяки хемотаксису - пересування фагоциту у напрямку чужорідного об'єкта. Пересування спостерігається внаслідок зниження поверхневого натягу клітинної мембрани фагоциту та утворення псевдоподій. Приєднання фагоцитів до мікроба відбувається завдяки наявності рецепторів на їх поверхні,

2) поглинання мікроба (ендоцитоз). Мембрана клітини прогинається, утворюється вп'ячування, в результаті формується фагосома-фагоцитарна вакуоля. Цей процес зшивається за участю комплементу та специфічних антитіл. Для фагоцитозу мікробів, які мають антифагоцитарну активність, участь зазначених факторів є необхідною;

3) внутрішньоклітинна інактивація мікроба. Фагосома зливається з лізосомою клітини, утворюється фаголізосома, в якій накопичуються бактерицидні речовини та ферменти, в результаті дії яких настане загибель мікроба;

4) перетравлення мікроба та інших фагоцитованих частинок відбувається у фаголізосомах.

Фагоцитоз, що призводить до інактивації мікроба , тобто включає всі чотири стадії, називається завершеним. Незавершений фагоцитоз не призводить до загибелі та перетравлення мікробів. Захоплені фагоцитами мікроби виживають і розмножуються всередині клітини (наприклад, гонококи).

За наявності отриманого імунітету до цього мікроба антитіла-опсоніни специфічно посилюють фагоцитоз. Такий фагоцитоз називається імунним. Щодо патогенних бактерій, які мають антифагоцитарну активність, наприклад, стафілококів, фагоцитоз можливий тільки після опсонізації.

Функція макрофагів не обмежується лише фагоцитозом. Макрофаги виробляють лізоцим, білкові фракції комплементу, беруть участь у формуванні імунної відповіді: взаємодіють з Т- та В-лімфоцитами, продукують інтерлейкіни, що регулюють імунну відповідь. У процесі фагоцитозу частинки і речовини самого організму, такі як клітини, що відмирають, і продукти розпаду тканин, перетравлюються макрофагами повністю, тобто до амінокислот, моносахаридів та інших сполук. Чужорідні агенти, такі як мікроби та віруси, не можуть бути повністю зруйновані ферментами макрофагу. Чужорідна частина мікроба (детермінантна група-епітоп) залишається неперетравленою, передається Т-і В-лімфоцитів, і таким чином починається формування імунної відповіді. Макрофаги продукують інтерлейкіни, що регулюють імунну відповідь.

Механізми формування захисних реакцій

Захист організму від усього чужорідного (мікроорганізмів, чужорідних макромолекул, клітин, тканин) здійснюється за допомогою неспецифічних факторів захисту та специфічних факторів захисту – імунних реакцій.

Неспецифічні фактори захисту виникли у філогенезі раніше, ніж імунні механізми і першими включаються на захист організму від різних антигенних подразників, ступінь їхньої активності не залежить від імуногенних властивостей та кратності дії патогену.

Імунні фактори захисту діють строго специфічно (на антиген-А виробляються тільки анти-А-антитіла або анти-А-клітини), і на відміну від неспецифічних факторів захисту сила імунної реакції регулюється антигеном, його типом (білок, полісахарид), кількістю та кратністю дії.

До неспецифічних факторів захисту організму належать:

1. Захисні фактори шкіри та слизових оболонок.

Шкіра та слизові покриви утворюють перший бар'єр захисту організму від інфекцій та інших шкідливих впливів.

2. Запальні реакції.

3.Гуморальні речовини сироватки та тканинної рідини (гуморальні фактори захисту).

4.Клітини з фагоцитарними та цитотоксичними властивостями (клітинні фактори захисту),

Специфічні факторизахисту або імунні механізми захисту включають:

1. Гуморальний імунітет.

2. Клітинний імунітет.

1. Захисні властивості шкіри та слизових оболонок обумовлені:

а) механічною бар'єрною функцією шкіри та слизових покривів. Нормальна неушкоджена шкіра та слизові оболонки непроникні для мікроорганізмів;

б) присутністю на поверхні шкіри жирних кислот, що змащують та знезаражують поверхню шкіри;

в) кислою реакцією секретів, що виділяються на поверхню шкіри та слизових оболонок, вмістом у секретах лізоциму, пропердину та інших ферментативних систем, що діють бактерицидно на мікроорганізми. На шкіру відкриваються потові та сальні залози, секрети яких мають кислу рН.

У секретах шлунка та кишечника містяться травні ферменти, які пригнічують розвиток мікроорганізмів. Кисла реакція шлункового соку не придатна для розвитку більшості мікроорганізмів.

Слина, сльоза та інші секрети в нормі мають властивості, що не допускають розвитку мікроорганізмів.

Запальні реакції.

Запальна реакція є нормальною реакцією організму. Розвиток запальної реакції призводить до залучення до місця запалення фагоцитуючих клітин та лімфоцитів, активації тканинних макрофагів та виділення з клітин, залучених до запалення, біологічно активних сполук та речовин з бактерицидними та бактеріостатичними властивостями.

Розвиток запалення сприяє локалізації патологічного процесу, елімінації із вогнища запалення факторів, що викликали запалення, відновленню структурної цілісності тканини та органу. Схематично процес гострого запалення наведено на рис. 3-1.

Мал. 3-1. Гострий запалення.

Зліва направо представлені процеси, що відбуваються в тканинах та судинах при пошкодженні тканин та розвитку в них запалення. Як правило, пошкодження тканин супроводжується розвитком інфекції (на малюнку бактерії позначені чорними паличками). Центральну роль у гострому запальний процесграють тканинні огрядні клітини, макрофаги і поліморфно-ядерні лейкоцити, що надходять з крові. Вони є джерелом біологічно активних речовин, прозапальних цитокінів, лізосомних ферментів, всіх факторів прояву запалення: почервоніння, жар, набряк, болючість. При переході гострого запалення в хронічне основна роль підтримці запалення переходить до макрофагам і Т-лімфоцитів.

Гуморальні чинники захисту.

До неспецифічних гуморальних факторів захисту належать: лізоцим, комплемент, пропердин, В-лізини, інтерферон.

Лізоцим.Лізоцим відкрито П. Л. Лащенка. У 1909 р. він вперше виявив, що яєчний білок містить особливу речовину, здатну бактерицидно діяти деякі види бактерій. Пізніше було встановлено, що ця дія обумовлена ​​спеціальним ферментом, який у 1922 р. Флемінгом названо лізоцимом.

Лізоцим є фермент мурамідазу. За своєю природою лізоцим є білком, що складається із 130-150 амінокислотних залишків. Оптимальну активність фермент проявляє при рН = 5,0-7,0 та температурі +60С°

Лізоцим міститься в багатьох секретах людини (сльози, слині, молоці, кишкового слизу), скелетних м'язах, спинному та головному мозку, у навколоплідних оболонках та водах плода. У плазмі його концентрація становить 8,5±1,4 мкг/л. Основна маса лізоциму в організмі синтезується тканинними макрофагами та нейтрофілами. Зниження титру лізоциму у сироватці спостерігається при тяжких інфекційних захворюваннях, запаленні легень та ін.

Лізоцим має такі біологічні ефекти:

1) підвищує фагоцитоз нейтрофілів та макрофагів (лізоцим, змінюючи поверхневі властивості мікробів, робить їх легкодоступними фагоцитозу);

2) стимулює синтез антитіл;

3) видалення лізоциму з крові призводить до зниження в сироватці рівня комплементу, пропердину, В-лізину;

4) посилює літичну дію гідролітичних ферментів на бактерії.

Комплементи.Система комплементу відкрито 1899 р. Ж. Борде. Комплемент є комплексом білків сироватки крові, що складається більш ніж з 20 компонентів. Основні компоненти комплементу позначаються буквою З і мають номери від 1 до 9: С1, С2, СЗ, С4, С5, С6, С7.С8.С9. (Табл. 3-2.).

Таблиця 3-2. Характеристика білків системи комплементу людини.

* - в умовах повної активації

Продукуються компоненти комплементу в печінці, кістковому мозку, селезінці. Основними клітинами продуцентами комплементу є макрофаги. С1-компонент продукується епітеліоцитами кишечника.

Компоненти комплементу представлені у вигляді: проферментів (естераз, протеїназ), білкових молекул, що не мають ферментативної активності, та у вигляді інгібіторів системи комплементу. За звичайних умов компоненти комплементу перебувають у неактивної формі. Факторами, що активують систему комплементу, є комплекси антиген-антитіло, агреговані імуноглобуліни, віруси, бактерії.

Активація системи комплементу призводить до активації літичних ферментів комплементу C5-C9, – так званого мембрано-атакуючого комплексу (МАК), який, вбудовуючись у мембрану тварин та мікробних клітин, формує трансмембранну пору, що призводить до гіпергідратації клітини та її загибелі. (Мал. 3-2, 3-3).

Мал. 3-2. Графічна модель активації комплементу.

Мал. 3-3. Структура активованого комплементу.

Існує 3 шляхи активації системи комплементу:

Перший шлях -класичний. (Мал. 3-4).

Мал. 3-4. Механізм класичного шляху активації комплементу.

Е – еритроцит чи інша клітина. А – антитіло.

При цьому способі активація літичних ферментів МАК С5-С9 здійснюється через каскадну активацію C1q, C1r, С1s, С4, С2 з подальшим залученням в процес центральних компонентів СЗ-С5 (Рис.3-2, 3-4). Основним активатором комплементу класичного шляху є комплекси антиген-антитіло, утворені імуноглобулінами класів G або М.

Другий шлях –обвідний, альтернативний (Рис. 3-6).

Мал. 3-6. Механізм альтернативного шляху активації комплементу.

Цей механізм активації комплементу запускається вірусами, бактеріями, агрегованими імуноглобулінами, протеолітичних ферментів.

У цьому способі активація літичних ферментів МАК С5-С9 починається з активації СЗ компонента. У цьому механізмі активації комплементу не беруть участь перші три компоненти комплементу С1, С4, С2, але активації СЗ додатково беруть участь фактори В і Д.

Третій шляхє неспецифічною активацією системи комплементу протеїназами. Такими активаторами можуть бути: трипсин, плазмін, калікреїн, лізосомні протеази і бактеріальні ферменти. Активація системи комплементу при цьому способі може відбуватися на будь-якому відрізку від 1 до 5.

Активація системи комплементу здатна викликати такі біологічні ефекти:

1) лізис мікробних та соматичних клітин;

2) сприяння відторгненню трансплантата;

3) вивільнення із клітин біологічно активних речовин;

4) посилення фагоцитозу;

5) агрегацію тромбоцитів, еозинофілів;

6) посилення лейкотаксису, міграцію нейтрофілів з кісткового мозку та вивільнення з них гідролітичних ферментів;

7) через виділення біологічно активних речовин та збільшення проникності судин сприяння розвитку запальної реакції;

8) сприяння індукції імунної відповіді;

9) активація системи згортання крові.

Мал. 3-7. Схема класичного та альтернативного шляхів активації комплементу.

Вроджений дефіцит компонентів комплементу знижує стійкість організму до інфекційних та аутоімунних захворювань.

Пропердін.У 1954р. Пілімер вперше виявив у крові особливий вид білків, здатних активувати комплемент. Цей білок отримав назву пропердін.

Пропердін відноситься до класу гамма-імуноглобулінів, має м.м. 180000 дальтон. У сироватці здорових людей він перебуває у неактивній формі. Активація пропердина відбувається після з'єднання його з фактором на поверхні клітин.

Активований пропердин сприяє:

1) активації комплементу;

2) звільнення гістаміну з клітин;

3) продукції хемотаксичних факторів, які залучають фагоцити до місця запалення;

4) процесу коагуляції крові;

5) формуванню запальної реакції.

Чинник Ст.Є білок крові глобулінової природи.

Чинник Д. Протеїнази, що мають м.м. 23 000. У крові представлені активною формою.

Фактори В і Д беруть участь в активації комплементу альтернативним шляхом.

В-лізини.Білки крові різної молекулярної маси, що мають бактерицидні властивості. Бактерицидну дію В-лізини виявляють як у присутності, так і у відсутності комплементу та антитіл.

Інтерферон.Комплекс молекул білкової природи, здатних запобігати та пригнічувати розвиток вірусної інфекції.

Існує 3 типи інтерферону:

1) альфа-інтерферон (лейкоцитарний), що продукується лейкоцитами, представлений 25 підтипами;

2) бета-інтерферон (фібробластний), що продукується фібробластами, представлений 2 підтипами;

3) гамма-інтерферон (імунний), що продукується, головним чином, лімфоцитами. Гамма-інтерферон відомий як один тип.

Освіта інтерферону відбувається спонтанно, і навіть під впливом вірусів.

Усі типи та підтипи інтерферонів мають єдиний механізм антивірусної дії. Він представляється наступним: інтерферон, зв'язуючись зі специфічними рецепторами незаражених клітин, викликає в них біохімічні та генетичні зміни, що призводять до зниження трансляції м-РНК у клітинах та активації латентних ендонуклеаз, які, переходячи в активну форму, здатні викликати деградацію м-РНК як вірусу , і самої клітини. Це призводить до того, що клітини стають нечутливими до вірусної інфекціїстворення бар'єру навколо вогнища інфекції.

Гуморальні фактори неспецифічного захисту організму включають нормальні (природні) антитіла, лізоцим, пропердин, бета-лізини (лізини), комплемент, інтерферон, інгібітори вірусів у сироватці крові і ряд інших речовин, що постійно присутні в організмі.

Антитіла (природні). У крові тварин і людини, які раніше ніколи не хворіли та не піддавалися імунізації, виявляють речовини, що вступають у реакцію з багатьма антигенами, але у низьких титрах, що не перевищують розведення 1:10…1:40. Ці речовини були названі нормальними чи природними антитілами. Вважають, що вони виникають у результаті природної імунізації різними мікроорганізмами.

Л і з о ц і м. Лізосомальний фермент присутній у сльозах, слині, носовому слизу, секреті слизових оболонок, сироватці крові та екстрактах органів і тканин, у молоці; багато лізоциму в білку курячих яєць. Лізоцим стійкий до нагрівання (інактивується при кип'ятінні), має властивість лізувати живі та вбиті в основному грампозитивні мікроорганізми.

Метод визначення лізоциму заснований на здатності сироватки діяти на культуру мікрококкус лізодектикус, вирощену на косому агарі. Завис добової культури готують за оптичним стандартом (10 ОД) на фізіологічному розчині. Досліджувану сироватку послідовно розводять фізіологічним розчиномв 10, 20, 40, 80 разів і т. д. У всі пробірки додають рівний обсяг суспензії мікробів. Пробірки струшують і ставлять термостат на 3 год при 37 °С. Облік реакції проводять за ступенем просвітлення сироватки. Титр лізоциму – це останнє розведення, в якому відбувається повний лізис мікробної суспензії.

С е к р е т о р н ий і м у н о г л о б у л ин А. Постійно присутній у вмісті секретів слизових оболонок, молочних та слинних залоз, в кишечнику; має виражені протимікробні та противірусні властивості.

П р о п е р д і н (від латів. pro і perdere - підготувати до руйнування). Описаний у 1954 р. у вигляді полімеру як фактор неспецифічного захисту та цитолізину. Присутня у нормальній сироватці крові у кількості до 25 мкг/мл. Це сироватковий білок (бета-глобулін) з молекулярною масою

220 000. Пропердін бере участь у руйнуванні мікробної клітини, нейтралізації вірусів. Пропердин діє у складі пропердинової системи: пропердин комплемент та двовалентні іони магнію. Нативний пропердин відіграє значну роль у неспецифічній активації комплементу (альтернативний шлях активації).

Лизини. Білки сироватки крові, що мають здатність лізувати (розчиняти) деякі бактерії та еритроцити. У сироватці крові багатьох тварин присутні бета-лізини, що викликають лізис культури сінної палички, а також багатьох патогенних мікробів.

Лактоферін. Негеміновий глікопротеїд, що має залізозв'язувальну активність. Зв'язує два атоми тривалентного заліза, конкуруючи з мікробами, у результаті зростання мікробів пригнічується. Синтезується поліморфноядерними лейкоцитами та гроздевидними клітинами залозистого епітелію. Є специфічним компонентом секрету залоз - слинних, слізних, молочних, дихального, травного та сечостатевого трактів. Лактоферрин – фактор місцевого імунітету, що захищає від мікробів епітеліальні покриви.

КОМПЛЕМЕНТ. Багатокомпонентна система білків сироватки крові та інших рідин організму, які відіграють важливу роль у підтримці імунного гомеостазу. Вперше його описав Бухнер у 1889 р. під назвою "Алексин" - термолабільний фактор, у присутності якого відбувається лізис мікробів. Термін «комплемент» запровадив Ерліх 1895 р. Комплемент дуже стійкий. Було помічено, що специфічні антитіла у присутності свіжої сироватки крові здатні викликати гемоліз еритроцитів або лізис бактеріальної клітини, але якщо сироватку перед постановкою реакції прогрівати при 56°С протягом 30 хв, то лізис не станеться. Виявилося, що гемоліз (лізис) відбувається за рахунок наявності комплементу у свіжій сироватці.Найбільша кількість комплементу міститься у сироватці морської свинки.

Система комплементу складається не менш як з дев'яти різних білків сироватки крові, що позначаються від С1 до С9. С1 своєю чергою має три субодиниці - Clq, Clr, Cls. Активована форма комплементу позначається рисою зверху (с).

Існує два шляхи активації (самозбірки) системи комплементу - класичний та альтернативний, що відрізняються пусковими механізмами.

При класичному шляху активації відбувається зв'язування компонента комплементу С1 з імунними комплексами (антиген + антитіло), куди включаються послідовно субкомпоненти (Clq, Clr, Cls), С4, С2 і СЗ. Комплекс С4, С2 та СЗ забезпечує фіксацію на клітинній мембрані активованого С5 компонента комплементу, а потім включаються через ряд реакцій С6 та С7, які сприяють фіксації С8 та С9. Внаслідок цього відбувається пошкодження клітинної стінки або лізис бактеріальної клітини.

При а л ь е р н а т і в н му шляху активації комплементу активаторами служать безпосередньо самі віруси, бактерії або екзотоксини. В альтернативному шляху активації не беруть участь компоненти С1, С4 та С2. Активація починається зі стадії СЗ, куди включається група білків: Р (пропердин), (проактиватор), конвертаза проактиватора СЗ та інгібітори j і Н. Пропердин в реакції стабілізує конвертази СЗ і С5, тому цей шлях активації називають також системою пропердину. Реакція починається з приєднання фактора до СЗ, в результаті ряду послідовних реакцій в комплекс (конвертаза СЗ) вбудовується Р (пропердин), який впливає як фермент на СЗ і С5,"і починається каскад активації комплементу з С6, С7, С8 і С9, що призводить до пошкодження клітинної стінки чи лізису клітини.

Таким чином, система комплементу служить ефективним механізмом захисту організму, яка активується в результаті імунних реакцій або безпосередньо контакту з мікробами або токсинами. Зазначимо деякі біологічні функції активованих компонентів комплементу: беруть участь у регуляції процесу перемикання імунологічних реакцій з клітинних на гуморальні та навпаки; С4, пов'язаний із клітиною, сприяє імунному прикріпленню; СЗ та С4 посилюють фагоцитоз; С1 та С4, зв'язуючись з поверхнею вірусу, блокують рецептори, відповідальні за впровадження вірусу в клітину; СЗ і С5а ідентичні анафілактоксинам, вони впливають на нейтрофільні гранулоцити, останні виділяють лізосомні ферменти, що руйнують чужорідні антигени, забезпечують спрямовану міграцію макрофагів, викликають скорочення гладких м'язів, посилюють запалення.

Встановлено, що макрофаги синтезують С1, С2, СЗ, С4 та С5; гепатоцити - СЗ, З, С8; клітини паренхіми печінки - СЗ, С5 та С9.

Інтерферон. Виділено 1957г. англійськими вірусологами А. Айзексом та І. Ліндерманом. Інтерферон спочатку розглядався як фактор противірусного захисту. Надалі з'ясувалося, що це група білкових речовин, функція яких полягає у забезпеченні генетичного гомеостазу клітини. В якості індукторів утворення інтерферону, крім вірусів, виступають бактерії, бактеріальні токсини, міто-гени та ін. агентами; (3-інтерферон, або фібробластний, який продукують фібробласти, оброблені вірусами або іншими агентами. Обидва ці інтерферони віднесені до типу I. Імунний інтерферон, або у-інтерферон, продукують лімфоцити та макрофаги, активовані невірусними індукторами.

Інтерферон бере участь у регуляції різних механізмів імунної відповіді: посилює цитотоксичну дію сенсибілізованих лімфоцитів і К-клітин, надає анти-проліферативну та протипухлинну дію та ін. біологічної системи, в якій вироблено, захищає клітини від вірусної інфекції лише у тому випадку, якщо впливає на них до контакту з вірусом.

Процес взаємодії інтерферону з чутливими клітинами включає кілька етапів: адсорбція інтерферону на клітинних рецепторах; індукція антивірусного стану; розвиток вірусної резистентності (наповнення інтерфероніндукованих РНК та білків); виражена резистентність до вірусного інфікування Отже, інтерферон не вступає у пряму взаємодію з вірусом, а перешкоджає проникненню вірусу та інгібує синтез вірусних білків на клітинних рибосомах у період реплікації вірусних нуклеїнових кислот. В інтерферону також встановлені радіаційно-захисні властивості.

Інгібітори. Неспецифічні противірусні речовини білкової природи, присутні в нормальній сироватці крові, секретах епітелію слизових оболонок дихального і травного трактів, в екстрактах органів і тканин. Мають здатність пригнічувати активність вірусів у крові та рідинах поза чутливою клітиною. Інгібітори поділяють на термолабільні (втрачають свою активність при прогріванні сироватки крові до 6О...62°С протягом 1 год) і термостабільні (витримують нагрівання до 100 °С). Інгібітори мають універсальну віруснейтралізуючу та антигемагглютинуючу активність щодо багатьох вірусів.

Інгібітори тканин, секретів та екскретів тварин виявилися активними щодо багатьох вірусів: наприклад, секреторні інгібітори респіраторного тракту мають антигемагглютинуючу та віруснейтралізуючу активність.

Бактерицидна активність сироватки крові (БАС).Свіжа сироватка крові людини і тварин має виражені бактеріостатичні властивості щодо ряду збудників інфекційних хвороб. Основні компоненти, що пригнічують зростання та розвиток мікроорганізмів, - це нормальні антитіла, лізоцим, пропердин, комплемент, монокіни, лейкіни та інші речовини. Тому БАС є інтегрованим виразом протимікробних властивостей гуморальних факторів неспецифічного захисту. БАС залежить від стану здоров'я тварин, умов їх утримання та годування: при поганому утриманні та годівлі активність сироватки значно знижується.

До гуморальних факторів, що забезпечують резистентність організму, належать комплімент, лізоцим, інтерферон, пропердин, С-реактивний білок, нормальні антитіла, бактерицидин.

Комплемент – складна багатофункціональна система білків сироватки крові, яка бере участь у таких реакціях як опсонізація, стимуляція фагоцитозу, цитоліз, нейтралізація вірусів, індукція імунної відповіді. Відомо 9 фракцій комплементу, що позначаються 1 - 9 , що знаходяться в сироватці крові в неактивному стані. Активізація комплементу відбувається під дією комплексу антиген-антитіла і починається з приєднання до цього комплексу 1 1 . Для цього потрібна присутність солей Са і Мq. Бактерицидна активність комплементу проявляється з ранніх етапів життя плода, проте, у період новонародженості активність комплементу найнижча проти іншими віковими періодами.

Лізоцим - являє собою фермент із групи глікозидаз. Вперше лізоцим описаний Флетінгом 1922 року. Він секретується постійно, виявляється у всіх органах та тканинах. В організмі тварин лізоцим знаходиться в крові, слізній рідині, слині, секреті слизових оболонок носа, у шлунковому та дуоденальному соку, молоці, амніотичній рідині плодів. Особливо багаті на лізоцим лейкоцити. Здатність лізоциму лізувати мікроорганізми надзвичайно велика. Він не втрачає цієї властивості навіть у розведенні 1: 1 000 000. Спочатку вважалося, що лізоцим активний лише щодо грампозитивних мікроорганізмів, проте в даний час встановлено, що щодо грамнегативних бактерій він діє спільно з комплементом цитолітично, проникаючи через пошкоджену ним бактерій до об'єктів гідролізу

Пропердин (від лат. perdere - руйнувати) білок сироватки крові глобулінового типу, що має бактерицидні властивості. У присутності компліменту та іонів магнію виявляє бактерицидну дію щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, а також здатний інактивувати віруси грипу, герпесу, виявляє бактерицидність по відношенню до багатьох патогенних та умовно-патогенних мікроорганізмів. Рівень пропердину в крові тварин відображає стан їхньої резистентності, чутливість до інфекційним захворюванням. Виявлено зниження його вмісту у опромінених тварин, хворих на туберкульоз, при стрептококовій інфекції.

С-реактивний білок – подібно до імуноглобулінів, має здатність ініціювати реакції преципітації, аглютинації, фагоцитозу, зв'язування комплементу. Крім того, С-реактивний білок підвищує рухливість лейкоцитів, що дає підставу говорити про його участь у формуванні неспецефічної стійкості організму.

С-реактивний білок знаходять у сироватці крові при гострих запальних процесах, і може служити показниками активності цих процесів. У сироватці крові цей білок не визначається. Він не проходить через плаценту.

Нормальні антитіла присутні у сироватці крові практично завжди і беруть постійну участь у неспецифічному захисті. Утворюються в організмі як нормальний компонент сироватки в результаті контакту тварини з дуже великою кількістю різних мікроорганізмів навколишнього середовища чи деяких білків раціону.

Бактерицидин є ферментом, який на відміну від лізоциму діє на внутрішньоклітинні субстанції.

Під неспецифічними факторами захисту розуміють уроджені внутрішні механізми підтримки генетичної сталості організму, що мають широкий діапазон протимікробної дії. Саме неспецифічні механізми вступають як перший захисний бар'єр на шляху впровадження інфекційного агента. Неспецифічні механізми не потребують перебудови, тоді як специфічні агенти (антитіла, сенсибілізовані лімфоцити) з'являються через кілька днів. Важливо, що неспецифічні чинники захисту діють проти багатьох патогенних агентів одночасно.

Шкіра. Неушкоджена шкіра є сильним бар'єром для проникнення мікроорганізмів. При цьому мають значення механічні фактори: відторгнення епітелію та виділення сальних та потових залоз, що мають бактерицидні властивості (хімічний фактор).

Слизові оболонки. У різних органах вони є одним із бар'єрів на шляху проникнення бактерій. У дихальних шляхах механічний захист здійснюється за допомогою миготливого епітелію. Рух вій епітелію верхніх дихальних шляхів постійно пересуває плівку слизу разом з мікроорганізмами у напрямку до природних отворів: ротової порожнини та носових ходів. Кашель та чхання сприяють видаленню мікробів. Слизові оболонки виділяють секрети, що володіють бактерицидними властивостями, зокрема за рахунок лізоциму та імуноглобуліну типу А.

Секрети травного трактупоряд зі своїми спеціальними властивостями мають здатність знешкоджувати багато патогенних мікробів. Слина - перший секрет, що обробляє харчові речовини, а також мікрофлору, що надходить у ротову порожнину. Крім лізоциму слина містить ферменти (амілазу, фосфатазу та ін.). Шлунковий сік також згубно діє на багато патогенних мікробів (виживають збудники туберкульозу, сибірка бацила). Жовч викликає загибель пастерелл, але щодо сальмонел і кишкової паличкинеефективна.

У кишечнику тварини знаходяться мільярди різних мікроорганізмів, але в його слизовій оболонці містяться потужні антимікробні фактори, внаслідок чого зараження через неї буває рідко. Нормальна мікрофлоракишечника має виражені антагоністичні властивості по відношенню до багатьох патогенних і гнильних мікроорганізмів.

Лімфатичні вузли. Якщо мікроорганізми долають шкірний і слизовий бар'єри, то захисну функцію починають виконувати лімфатичні вузли. У них і інфікованій ділянці тканини розвивається запалення - найважливіша пристосувальна реакція, спрямована на обмежену дію факторів, що пошкоджують. У зоні запалення відбувається фіксація мікробів нитками фібрину, що утворилися. У запальному процесі крім згортання та фібринолітичної систем беруть участь система комплементу, а також ендогенні медіатори (простогландиди, вазоактивні аміни та ін.). Запалення супроводжується підвищенням температури, набряком, почервонінням та хворобливістю. Надалі у визволенні організму від мікробів та інших чужорідних факторів активну участь бере фагоцитоз (клітинні фактори захисту).

Фагоцитоз (від грец. phago - ем, cytos - клітина) - процес активного поглинання клітинами організму патогенних живих або вбитих мікробів та інших чужорідних частинок з подальшим перетравленням за допомогою внутрішньоклітинних ферментів. У нижчих одноклітинних та багатоклітинних організмів за допомогою фагоцитозу здійснюється процес харчування. У вищих організмів фагоцитоз придбав властивість захисної реакції, звільнення організму від чужорідних речовин, які надійшли ззовні, і утворюються у самому організмі. Отже, фагоцитоз не тільки реакція клітин на впровадження патогенних мікробів — це більш загальна по суті біологічна реакція клітинних елементів, яка відзначається як при патологічних, так і при фізіологічних станах.

Види фагоцитуючих клітин. Фагоцитуючі клітини зазвичай ділять на дві основні категорії: мікрофаги (або поліморфно-нуклеарні фагоцити - ПМН) і макрофаги (або мононуклеарні фагоцити - МН). Абсолютна більшість фагоцитуючих ПМН становлять нейтрофіли. Серед макрофагів розрізняють рухливі (циркулюючі) та нерухомі (осілі) клітини. Рухливі макрофаги - це моноцити периферичної крові, а нерухомі - це макрофаги печінки, селезінки, лімфатичних вузлів, що вистилають стінки дрібних судин та інших органів та тканин.

Одним з основних функціональних елементів макро- і мікрофагів є лізосоми - гранули діаметром 0,25-0,5 мкм, що містять великий набір ферментів (кисла фосфатаза, В-глюкуронідаза, мієлопероксидаза, колагеназа, лізоцим та ін) та ряд інших речовин (катіонні білки, фагоцитин, лактоферин), здатних брати участь у руйнуванні різних антигенів.

Фази фагоцитарного процесу. Процес фагоцитозу включає такі етапи: 1) хемотаксис та прилипання (адгезія) частинок до поверхні фагоцитів; 2) поступове занурення (захоплення) частинок у клітину з подальшим відділенням частини клітинної мембрани та утворенням фагосоми; 3) злиття фагосоми з лізосомами; 4) ферментативне перетравлення захоплених частинок і видалення мікробних елементів, що залишилися. Активність фагоцитозу пов'язана з наявністю у сироватці опсонінів. Опсоніни - білки нормальної сироватки крові, що вступають у поєднання з мікробами, завдяки чому останні стають більш доступними до фагоцитозу. Розрізняють термостабільні та термолабільні опсоніни. Перші в основному відносяться до імуноглобуліну G, хоча можуть сприяти фагоцитозу опсоніни, що відносяться до імуноглобулінів А і М. До термолабільних опсонін (руйнуються при температурі 56 ° С протягом 20 хв) відносяться компоненти системи комплементу - С1, С2, СЗ і С4.

Фагоцитоз, у якому відбувається загибель фагоцитованого мікроба, називають завершеним (досконалим). Однак у ряді випадків мікроби, що знаходяться всередині фагоцитів, не гинуть, а іноді навіть розмножуються (наприклад, збудник туберкульозу, сибірка, деякі віруси і гриби). Такий фагоцитоз називають незавершеним (недосконалим). Слід зазначити, що макрофаги, крім фагоцитозу, виконують регуляторні та ефекторні функції, кооперативно взаємодіючи з лімфоцитами в ході специфічної імунної відповіді.

Гуморальні чинники. До гуморальних факторів неспецифічного захисту організму віднесено: нормальні (природні) антитіла, лізоцим, пропердин, бета-лізини (лізини), комплемент, інтерферон, інгібітори вірусів у сироватці крові та низку інших речовин, що постійно присутні в організмі.

Нормальні антитіла. У крові тварин і людини, які раніше ніколи не хворіли та не піддавалися імунізації, виявляють речовини, що вступають у реакцію з багатьма антигенами, але в низьких титрах, що не перевищують розведення 1:10-1:40. Ці речовини були названі нормальними чи природними антитілами. Вважають, що вони виникають у результаті природної імунізації різними мікроорганізмами.

Лізоцим. Лізоцим відноситься до лізосомальних ферментів, міститься в сльозах, слині, носовому слизу, секреті слизових оболонок, сироватці крові та екстрактах органів і тканин, молоці, багато лізоциму в білку яєць курей. Лізоцим стійкий до нагрівання (інактивується при кип'ятінні), має властивість лізувати живі та вбиті, в основному грампозитивні, мікроорганізми.

Секреторний імуноглобулін А. З'ясовано, що SIgA постійно присутній у вмісті секретів слизових оболонок, у секретах молочних і слинних залоз, у кишковому тракті, має виражені протимікробні та противірусні властивості.

Пропердін (лат. pro і perdere - підготувати до руйнування). Описаний 1954 р. Піллімером як фактор неспецифічного захисту та цитолізу. Міститься у нормальній сироватці крові у кількості до 25 мкг/мл. Це сироватковий білок з мол. масою 220 000. Пропердін бере участь у руйнуванні мікробної клітини, нейтралізації вірусів, лізисі деяких еритроцитів. Прийнято вважати, що активність проявляється за рахунок не самого пропердину, а системи пропердину (комплементу та двовалентних іонів магнію). Пропердин нативний відіграє значну роль в специфічній активації комплементу (альтернативний шлях активації комплементу).

Лізини - білки сироватки крові, що мають здатність лізувати деякі бактерії або еритроцити. У сироватці крові багатьох тварин містяться бета-лізини, що викликають лізис культури сінної палички, а також дуже активні щодо багатьох патогенних мікробів.

Лактоферін. Лактоферин - негіміновий глікопротеїд, що володіє залізозв'язувальною активністю. Зв'язує два атоми тривалентного заліза, конкуруючи з мікробами, у результаті зростання мікробів пригнічується. Синтезується поліморфно-ядерними лейкоцитами та гроноподібними клітинами залозистого епітелію. Є специфічним компонентом секрету залоз - слинних, слізних, молочних, дихального, травного та сечостатевого трактів. Вважають, що лактоферрин — чинник місцевого імунітету, який захищає від мікробів епітеліальні покриви.

Комплементи. Комплементом називають багатокомпонентну систему білків сироватки крові та інших рідин організму, які відіграють важливу роль у підтримці імунного гомеостазу. Вперше Бухнер описав у 1889 р. під назвою «алексин» — термолабільний фактор, у присутності якого спостерігається лізис мікробів. Термін «комплемент» ввів Ерліх в 1895 р. Вже давно було помічено, що специфічні антитіла в присутності свіжої сироватки крові здатні викликати гемоліз еритроцитів або лізис бактеріальної клітини, але якщо сироватку перед постановкою реакції прогріти при 56 ° С протягом 30 хв не станеться. Виявилося, що гемоліз (лізис) відбувається за рахунок наявності комплементу у свіжій сироватці. Найбільше комплементу є у сироватці крові морських свинок.

Система комплементу складається не менше ніж з 11 різних білків сироватки крові, що одержали позначення від С1 до С9. С1 має три субодиниці - Clq, Clr, С Is. Активована форма комплементу позначається рисою зверху (С).

Існує два шляхи активації (самозбірки) системи комплементу - класичний і альтернативний, що відрізняються пусковими механізмами.

При класичному шляху активації відбувається зв'язування першого компонента комплементу С1 з імунними комплексами (антиген + антитіло), куди послідовно включаються субкомпоненти (Clq, Clr, Cls), С4, С2 і СЗ. Комплекс С4, С2 та СЗ забезпечує фіксацію на клітинній мембрані активованого С5 компонента комплементу, а потім включається через ряд реакцій С6 та С7, які сприяють фіксації С8 та С9. Внаслідок цього відбувається пошкодження клітинної стінки або лізис бактеріальної клітини.

При альтернативному шляху активації комплементу активаторами є безпосередньо самі віруси, бактерії або екзотоксини. В альтернативному шляху активації не беруть участь компоненти С1, С4 та С2. Активація починається зі стадії СЗ, куди включається група білків: Р (пропердин), (проактиватор), D (конвертаза проактиватора СЗ) та інгібітори J і Н. Пропердин в реакції стабілізує конвертази СЗ і С5, тому цей шлях активації називають також системою пропердину . Реакція починається з приєднання фактора до СЗ, в результаті ряду послідовних реакцій до комплексу (конвертаза СЗ) вбудовується Р (пропердин), який впливає як фермент на СЗ і С5, починається каскад активації комплементу з С6, С7, С8 і С9, що приводить до пошкодження клітинної стінки чи лізису клітини.

Таким чином, для організму система комплементу служить ефективним механізмом захисту, що активується в результаті імунних реакцій або безпосередньо контакту з мікробами або токсинами. Зазначимо деякі біологічні функції активованих компонентів комплементу: Clq бере участь у регуляції процесу перемикання імунологічних реакцій з клітинних на гуморальні та навпаки; С4, пов'язаний із клітиною, сприяє імунному прикріпленню; СЗ та С4 посилюють фагоцитоз; С1/С4, зв'язуючись із поверхнею вірусу, блокують рецептори, відповідальні за впровадження вірусу у клітину; СЗ і С5а ідентичні анафілактосинам, вони впливають на нейтрофільні гранулоцити, останні виділяють лізосомні ферменти, що руйнують чужорідні антигени, забезпечують спрямовану міграцію мікрофагів, викликають скорочення гладких м'язів, посилюють запалення (рис. 13).

Встановлено, що макрофаги синтезують С1, С2, С4, СЗ та С5. Гепатоцити - СЗ, С6, С8, клітини.

Інтерферон, виділений в 1957 р. англійськими вірусологами А. Айзеке та І. Лінденман. Інтерферон спочатку розглядався як фактор противірусного захисту. Надалі з'ясувалося, що це група білкових речовин, функція яких полягає у забезпеченні генетичного гомеостазу клітини. Індукторами утворення інтерферону крім вірусів є бактерії, бактеріальні токсини, мітогени та ін. продукується фібробластами, обробленими вірусами чи іншими агентами. Обидва ці інтерферони віднесені до типу I. Імунний інтерферон, або у-інтерферон, продукується лімфоцитами та макрофагами, активованими невірусними індукторами.

Інтерферон бере участь у регуляції різних механізмів імунної відповіді: посилює цитотоксичну дію сенсибілізованих лімфоцитів і К-клітин, виявляє антипроліферативну та протипухлинну дію та ін. від вірусної інфекції лише тому випадку, якщо взаємодіє ними до контакту з вірусом.

Процес взаємодії інтерферону з чутливими клітинами поділяють кілька етапів: 1) адсорбція інтерферону на клітинних рецепторах; 2) індукція антивірусного стану; 3) розвиток антивірусної резистентності (накопичення інтерферо-ніндукованих РНК та білків); 4) виражена резистентність до вірусного інфікування. Отже, інтерферон не вступає у пряму взаємодію з вірусом, а перешкоджає проникненню вірусу та інгібує синтез вірусних білків на клітинних рибосомах у період реплікації вірусних нуклеїнових кислот. В інтерферону також встановлені радіаційно-захисні властивості.

Інгібітори сироватки. Інгібітори - неспецифічні противірусні речовини білкової природи, що містяться в нормальній сироватці крові, секретах епітелію слизових оболонок дихального і травного трактів, в екстрактах органів і тканин. Мають здатність пригнічувати активність вірусів поза чутливою клітиною, при знаходженні вірусу в крові та рідинах. Інгібітори поділяють на термолабільні (втрачають свою активність при прогріванні сироватки крові при 60-62 ° С протягом 1 год) і термостабільні (витримують нагрівання до 100 ° С). Інгібітори мають універсальну віруснейтралізуючу та антигемагглютинуючу активність щодо багатьох вірусів.

Крім сироваткових інгібіторів описані інгібітори тканин, секретів та екскретів тварин. Такі інгібітори виявилися активними щодо багатьох вірусів, наприклад, секреторні інгібітори респіраторного тракту мають антигемагглютинуючу та віруснейтралізуючу активність.

Бактерицидна активність сироватки крові (БАС). Свіжа сироватка крові людини і тварин має виражені, в основному бактеріостатичними, властивості щодо багатьох збудників інфекційних хвороб. Основними компонентами, що пригнічують зростання та розвиток мікроорганізмів, є нормальні антитіла, лізоцим, пропердин, комплемент, монокіни, лейкіни та інші речовини. Тому БАС є інтегрованим виразом протимікробних властивостей, що входять до складу гуморальних факторів неспецифічного захисту. БАС залежить від умов утримання та годування тварин, при поганому утриманні та годівлі активність сироватки значно знижується.

Значення стресу. До неспецифічних факторів захисту також відносять захисно-адаптаційні механізми, що отримали назву «стрес», а фактори, викликають стрес, Г. Сил'є названо стресорами. За Сильє, стрес - особливий неспецифічний стан організму, що виникає у відповідь на дію різних факторів, що ушкоджують, довкілля (стресорів). Крім патогенних мікроорганізмів та їх токсинів стресорами можуть бути холод, тепло, голод, іонізуюча радіація та інші агенти, які мають здатність викликати реакції реакції організму. Адаптаційний синдром може бути загальним та місцевим. Він обумовлюється дією гіпофізарно-адренокортикальної системи, пов'язаної з гіпоталамічним центром. Під впливом стресора гіпофіз починає посилено виділяти адренокортикотропний гормон (АКТГ), що стимулює функції надниркових залоз, викликаючи у них посилене виділення протизапального гормону типу кортизону, що знижує захисно-запальну реакцію. Якщо дія стресора занадто сильна або тривала, то в процесі адаптації виникає захворювання.

При інтенсифікації тваринництва кількість стресових факторів, вплив яких піддаються тварини, значно зростає. Тому профілактика стресових впливів, що знижують природну резистентність організму та зумовлюють захворювання, є одним із найважливіших завдань ветеринарно-зоотехнічної служби.