Гіпоглікемічні препарати: огляд гіпоглікемічних засобів. Синтетичні гіпоглікемічні засоби

Для лікування цукрового діабетувикористовуються гіпоглікемічні препарати. Ці ліки збільшують вироблення інсуліну в підшлунковій залозі та підвищують чутливість клітин мішеней до дії цього гормону. Список препаратів дуже великий, адже представлений величезною кількістю речовин, що діють, і торгових назв.

Що це таке?

Синтетичні гіпоглікемічні засоби застосовуються при цукровому діабеті 2 типу зниження рівня глюкози в крові. Їхня дія пов'язана із запуском вироблення власного інсуліну бета-клітинами острівців Лангерганса людини. Саме цей процес порушується у разі підвищення рівня цукру в крові. Інсулін виконує в організмі роль ключа, завдяки якому глюкоза, що є енергетичними запасами, може проникати всередину клітини. Він зв'язується з молекулою цукру і таким чином проникає в цитоплазму клітини.

Гіпоглікемічні речовини здатні збільшувати вироблення соматостатину, автоматично зменшуючи синтез глюкагону.

Як працюють?

Засоби, які використовуються для лікування цукрового діабету, сприяють попаданню глюкози всередину клітини засвоєнню, таким чином, організмом, що вживається разом з продуктами харчування енергії. Крім цього, деякі препарати здатні підвищувати чутливість тканин до того невеликого обсягу інсуліну, що виробляється підшлунковою залозою. Протидіабетичні речовини здатні покращити інсуліно-рецепторні взаємозв'язки та вироблення сигналу, що подається в мозок для вироблення великої кількості цього гормону.

Класифікація гіпоглікемічних препаратів

Залежно від механізму дії, завдяки якому відбувається зниження кількості цукру на крові, всі лікарські засоби поділяють на кілька груп речовин. Розрізняють такі категорії цукрознижувальних препаратів:

• сульфонілсечовина та її похідні;
• пригнічують альфа-глюкозидази;
• меглітініди;
• бігуаніди;
• тіазолідиндіони;
• збільшують виділення інсуліну – інкретиноміметики.

Бігуаніди, до яких належить «Метформін», відповідають за зниження секреції глюкози печінкою з білків та жирів, а також знижують резистентність тканин до інсуліну. Інсуліни, які у своїй основі містять сульфонілсечовину, як і меглітініди, здатні посилювати секрецію гормону у підшлунковій залозі. Глітазони знижують резистентність організму до речовини і пригнічують внутрішнє вироблення цукру. Такі засоби, як інгібітори альфа-глюкозидаз, здатні погіршувати всмоктування продуктів харчування глюкози, зменшуючи при цьому стрибків її в плазмі крові.

Пероральні

Це такі протидіабетичні засоби, які можна приймати внутрішньо без використання ін'єкцій. Вони використовують на початкових етапах перебігу хвороби при незначних обсягах використовуваних медикаментозних засобівта низьких їх дозуваннях. Найчастіше застосовуються капсули чи таблетки. Пероральний прийом зручний для пацієнта, що не вимагає додаткових навичок та умов для здійснення.

Парентеральні

Засоби проти діабету типу 2 використовуються також у вигляді ін'єкцій. Це можливо за необхідності хворого у високих дозах діючої речовинищо зобов'язує хворого приймати великі обсяги таблеток. Ця форма прийому допустима при непереносимості пацієнтом засобів, а також у разі виражених проблем шлунково-кишковий тракт. Показано використання парентеральних препаратів при психічні розладихворого, які перешкоджають нормальному вживанню антидіабетичних речовин усередину.

Гліклазід

Похідне сульфонілсечовини нового покоління. Бере участь у посиленні раннього вироблення власного інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Він ефективно згладжує піки підйому цукру крові за рахунок постійної підтримки рівня на однакових значеннях. Крім цього, лікарський засіб на його основі здатний перешкоджати тромбоутворенню та знижувати кількість ускладнень цукрового діабету.

д.м.н., проф. Лобанова Є.Г., к.м.н. Чекаліна Н.Д.

Гіпоглікемічні, або протидіабетичні засоби - лікарські засоби, що знижують рівень глюкози в крові та застосовуються для лікування цукрового діабету.

Поряд з інсуліном, препарати якого придатні тільки для парентерального застосування, існує ряд синтетичних сполук, які мають гіпоглікемічну дію та ефективні при прийомі внутрішньо. Основне застосування цих ЛЗ мають при цукровому діабеті типу 2.

Пероральні гіпоглікемічні (цукрознижуючі) засоби класифікують за основним механізмом гіпоглікемічної дії:

ЛЗ, що підвищують секрецію інсуліну:

- похідні сульфонілсечовини(глибенкламід, гліквідон, гліклазид, глімепірид, гліпізид, хлорпропамід);

- меглітініди(Натеглінід, репаглінід).

ЛЗ, що переважно підвищують чутливість периферичних тканин до інсуліну (сенситайзери):

- бігуаніди(Буформін, метформін, фенформін);

- тіазолідиндіони(піоглітазон, росиглітазон, циглітазон, енглітазон, троглітазон).

ЛЗ, що порушують всмоктування вуглеводів у кишечнику:

- інгібітори альфа-глюкозидаз(Акарбоза, Міглітол).

Гіпоглікемічні властивості у похідних сульфонілсечовини виявили випадково. Здатність сполук цієї групи надавати гіпоглікемічну дію була виявлена ​​в 50-х роках XX ст., коли у хворих, які отримували антибактеріальні сульфаніламідні препарати для лікування інфекційних захворювань, було відзначено зниження вмісту глюкози у крові. У зв'язку з цим почався пошук похідних сульфаніламідів з вираженим гіпоглікемічним ефектом і був здійснений синтез перших похідних сульфонілсечовини, які можна застосовувати для лікування цукрового діабету. Першими такими препаратами були карбутамід (Німеччина, 1955) і толбутамід (США, 1956). У цей же час ці похідні сульфонілсечовини почали застосовувати в клінічній практиці. У 60-70-х роках. XX ст. з'явилися препарати сульфонілсечовини ІІ покоління. Перший представник препаратів сульфонілсечовини другої генерації – глібенкламід – почав застосовуватися для лікування цукрового діабету у 1969 р., у 1970 р. почали використовувати глиборнурид, з 1972 р. – гліпізид. Майже одночасно з'явилися гліклазид та гліквідон.

У 1997 р. на лікування цукрового діабету було дозволено репаглинид (група меглитинидов).

Історія застосування бігуанідів бере початок ще в Середніх віках, коли для лікування цукрового діабету використовували рослину Galega officinalis(Французька лілія). На початку XIX століття з цієї рослини був виділений алкалоїд галегін (ізоаміленгуанідин), але в чистому вигляді він виявився дуже токсичним. У 1918-1920 pp. були розроблені перші ЛЗ - похідні гуанідину - бігуаніди. Згодом через відкриття інсуліну спроби лікувати цукровий діабет бігуанідами відійшли на другий план. Бігуаніди (фенформін, буформін, метформін) були впроваджені в клінічну практику лише у 1957-1958 роках. слідом за похідними сульфонілсечовини І покоління. Першим препаратом цієї групи був фенформін (у зв'язку з вираженим побічним ефектом – розвитком лактацидозу – вилучено з вживання). Буформін, що має відносно слабку гіпоглікемічну дію і потенційну небезпеку розвитку лактацидозу, також був знятий з виробництва. В даний час із групи бігуанідів застосовується тільки метформін.

Тіазолідиндіони (глітазони) також увійшли до клінічної практики в 1997 р. Першим ЛЗ, допущеним до застосування як гіпоглікемічний засіб, був троглітазон, але в 2000 році його використання було заборонено через високу гепатотоксичність. На сьогоднішній день з цієї групи застосовуються два ЛЗ - піоглітазон і росиглітазон.

Дія похідних сульфонілсечовини пов'язано, головним чином, зі стимуляцією бета-клітин підшлункової залози, що супроводжується мобілізацією та посиленням викиду ендогенного інсуліну. Основною передумовою для прояву їхнього ефекту є наявність у підшлунковій залозі функціонально активних бета-клітин. На мембрані бета-клітин похідні сульфонілсечовини пов'язуються зі специфічними рецепторами, асоційованими з АТФ-залежними калієвими каналами. Ген рецептора сульфонілсечовини клоновано. Встановлено, що класичний високоафінний рецептор сульфонілсечовини (SUR-1) є білок з молекулярною масою 177 кДа. На відміну від інших похідних сульфонілсечовини, глімепірид зв'язується з іншим білком, пов'язаним з АТФ-залежними калієвими каналами та має молекулярну масу 65 кДа (SUR-X). Крім того, до складу К+-каналу входить внутрішньомембранна субодиниця Kir 6.2 (білок з молекулярною масою 43 кДа), яка відповідає за транспорт іонів калію. Вважають, що внаслідок цієї взаємодії відбувається «закриття» калієвих каналів бета-клітин. Підвищення концентрації іонів К+ усередині клітини сприяє деполяризації мембран, відкриття потенціал-залежних Ca 2+ -каналів, збільшення внутрішньоклітинного вмісту іонів кальцію. Результатом цього є вивільнення запасів інсуліну з бета-клітин.

При тривалому лікуванні похідними сульфонілсечовини їхній початковий стимулюючий ефект на секрецію інсуліну зникає. Вважають, що це обумовлено зменшенням кількості рецепторів на бета-клітинах. Після перерви у лікуванні реакція бета-клітин прийом препаратів цієї групи відновлюється.

Деякі препарати сульфонілсечовини мають також позапанкреатичну дію. Екстрапанкреатичні ефекти не мають великого клінічного значення, до них відносять збільшення чутливості інсулінозалежних тканин до ендогенного інсуліну та зниження утворення глюкози в печінці. Механізм розвитку цих ефектів обумовлений тим, що ці ЛЗ (особливо глімепірид) збільшують кількість інсуліночутливих рецепторів на клітинах-мішенях, покращують інсуліно-рецепторну взаємодію, відновлюють трансдукцію пострецепторного сигналу.

Крім того, є дані, що похідні сульфонілсечовини стимулюють вивільнення соматостатину і тим самим пригнічують секрецію глюкагону.

Похідні сульфонілсечовини :

I покоління: толбутамід, карбутамід, толазамід, ацетогексамід, хлорпропамід.

ІІ покоління: глібенкламід, глізоксепід, глиборнурил, гліквідон, гліклазід, гліпізид.

ІІІ покоління: глімепірид.

В даний час в Росії препарати сульфонілсечовини I покоління практично не застосовують.

Основна відмінність препаратів ІІ покоління від похідних сульфонілсечовини І покоління – більша активність (у 50-100 разів), що дозволяє використовувати їх у нижчих дозах і, відповідно, знижує ймовірність виникнення побічних ефектів. Окремі представники гіпоглікемічних похідних сульфонілсечовини І та ІІ покоління різняться за активністю та переносимістю. Так, добова доза препаратів І покоління – толбутаміду та хлорпропаміду – 2 та 0,75 г відповідно; а препаратів II покоління - глібенкламіду - 0,02 г; гліквідону - 0,06-0,12 р. Препарати II покоління зазвичай краще переносяться хворими.

Препарати сульфонілсечовини мають різну вираженість і тривалість дії, що визначає вибір ЛЗ при призначенні. Найбільш вираженим гіпоглікемічним ефектом з усіх похідних сульфонілсечовини має глібенкламід. Він використовується як еталон для оцінки гіпоглікемічної дії препаратів, що знову синтезуються. Потужна гіпоглікемічна дія глібенкламіду обумовлена ​​тим, що він має найбільшу спорідненість до АТФ-залежних калієвих каналів бета-клітин підшлункової залози. В даний час глибенкламід випускають як у вигляді традиційної лікарської форми, Так і у вигляді мікронізованої форми - подрібнена особливим чином форма глибенкламіду, що забезпечує оптимальний фармакокінетичний і фармакодинамічний профіль за рахунок швидкого та повного всмоктування (біодоступність - близько 100%) і дає можливість використовувати ЛЗ у менших дозах.

Гліклазид - друге за частотою призначення після глибенкламіду пероральний гіпоглікемічний засіб. Крім того, що гліклазид має гіпоглікемічну дію, він покращує гематологічні показники, реологічні властивості крові, позитивно впливає на систему гемостазу та мікроциркуляції; попереджає розвиток мікроваскулітів, у т.ч. ураження сітчастої оболонки ока; пригнічує агрегацію тромбоцитів, значно збільшує індекс відносної дезагрегації, підвищує гепаринову та фібринолітичну активність, збільшує толерантність до гепарину, а також виявляє антиоксидантні властивості.

Гліквідон є ЛЗ, яке можна призначати пацієнтам із помірно вираженими порушеннями функції нирок, т.к. через нирки виводиться лише 5% метаболітів, решта (95%) – через кишечник.

Гліпізид, маючи виражений ефект, становить мінімальну небезпеку в плані гіпоглікемічних реакцій, оскільки не кумулює і не має активних метаболітів.

Пероральні протидіабетичні препарати є основними засобами лікарської терапіїцукрового діабету типу 2 (інсулінонезалежного) і зазвичай призначаються хворим віком від 35 років без кетоацидозу, дефіциту харчування, ускладнень або супутніх захворювань, що потребують негайної інсулінотерапії.

Препарати групи сульфонілсечовини не рекомендуються хворим, у яких за правильної дієти добова потреба в інсуліні перевищує 40 ОД. Також їх не призначають хворим на тяжкі форми цукрового діабету (при вираженій недостатності бета-клітин), при наявності кетозу або діабетичної коми в анамнезі, при гіперглікемії вище 13,9 ммоль/л (250 мг%) натще і високої глюкозурії на тлі дієтотерапії.

Переведення на лікування препаратами сульфонілсечовини хворих на цукровий діабет, які перебувають на інсулінотерапії, можливе, якщо порушення вуглеводного обмінукомпенсуються при дозах інсуліну менше 40 ОД/добу. При дозах інсуліну до 10 ОД/добу можна відразу перейти на лікування похідними сульфонілсечовини.

Тривале застосування похідних сульфонілсечовини може спричинити розвиток резистентності, подолати яку дозволяє комбінована терапія з препаратами інсуліну. При цукровому діабеті типу 1 поєднання препаратів інсуліну з похідними сульфонілсечовини дає можливість знизити добову потребу в інсуліні та сприяє поліпшенню перебігу захворювання, у тому числі уповільненню прогресування ретинопатії, що певною мірою пов'язано з ангіопротективною активністю похідних сульфонілсечовини. Разом з тим, є вказівки на їхню можливу атерогенну дію.

Крім того, що похідні сульфонілсечовини комбінують з інсуліном (таку комбінацію вважають за доцільну, якщо стан пацієнта не покращується при призначенні більше 100 ОД інсуліну на день), іноді їх комбінують з бігуанідами та акарбозою.

При використанні сульфонамідних гіпоглікемічних препаратів слід враховувати, що антибактеріальні сульфаніламіди, непрямі антикоагулянти, бутадіон, саліцилати, етіонамід, тетрацикліни, левоміцетин, циклофосфан гальмують їхній метаболізм і підвищують ефективність (можливий розвиток гіпоглікемії). При поєднанні похідних сульфонілсечовини з тіазидними діуретиками (гідрохлортіазид та ін) і БКК (ніфедипін, дилтіазем та ін) у великих дозах виникає антагонізм - тіазиди перешкоджають ефекту похідних сульфонілсечовини внаслідок відкриття калієвих каналів, а БКК залози.

Похідні сульфонілсечовини посилюють дію та непереносимість алкоголю, ймовірно у зв'язку із затримкою окиснення ацетальдегіду. Можливі антабусоподібні реакції.

Всі сульфонамідні гіпоглікемічні препарати рекомендується приймати за 1 годину до їди, що сприяє більш вираженому зниженню постпрандіальної (після їди) глікемії. У разі сильної вираженості диспептичних явищ рекомендують застосовувати ці ЛЗ після їди.

Небажаними ефектами похідних сульфонілсечовини, крім гіпоглікемії, є диспептичні розлади (в т.ч. нудота, блювання, діарея), холестатична жовтяниця, підвищення маси тіла, оборотна лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, апластична та апластична. . свербіж, еритема, дерматит).

Використання препаратів сульфонілсечовини під час вагітності не рекомендується, т.к. більшість із них належить до класу З FDA (Food and Drug Administration, США), замість них призначають інсулінотерапію.

Літнім пацієнтам не рекомендують застосовувати довготривалі ЛЗ (глибенкламід) у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку гіпоглікемії. У цьому віці краще використовувати короткодіючі похідні - гліклазід, гліквідон.

Меглітініди - Прандіальні регулятори (репаглінід, натеглінід).

Репаглінід - похідне бензойної кислоти. Незважаючи на відмінність за хімічною структурою від похідних сульфонілсечовини, він також блокує АТФ-залежні калієві канали в мембранах функціонально активних бета-клітин острівцевого апарату підшлункової залози, що викликає їх деполяризацію та відкриття кальцієвих каналів, індукуючи тим самим інкрецію інсуліну. Інсулінотропна відповідь на їду розвивається протягом 30 хв після застосування і супроводжується зниженням рівня глюкози в крові в період їди (концентрація інсуліну між їдою не підвищується). Як і у похідних сульфонілсечовини, основний побічний ефект – гіпоглікемія. З обережністю призначають репаглінід хворим із печінковою та/або нирковою недостатністю.

Натеглінід - похідне D-фенілаланіну. На відміну від інших пероральних цукрознижувальних засобів, ефект натеглініду на секрецію інсуліну швидший, але менш стійкий. Застосовують натеглінід переважно зниження постпрандиальной гіперглікемії при діабеті типу 2.

Бігуаніди , які почали використовувати для лікування цукрового діабету типу 2 у 70-ті роки XX ст., не стимулюють секрецію інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Їхня дія в основному визначається пригніченням глюконеогенезу в печінці (в т.ч. глікогенолізу) та підвищенням утилізації глюкози периферичними тканинами. Вони також гальмують інактивування інсуліну та покращують його зв'язування з інсуліновими рецепторами (при цьому підвищується засвоєння глюкози та її метаболізм).

Бігуаніди (на відміну від похідних сульфонілсечовини) не знижують рівень глюкози в крові у здорових людей і у хворих на діабет типу 2 після нічного голодування, але суттєво обмежують його зростання після їди, не викликаючи при цьому гіпоглікемію.

Гіпоглікемічні бігуаніди - метформін та інші - також застосовують при цукровому діабеті типу 2. Крім цукрознижувальної дії, бігуаніди при тривалому застосуванніпозитивно впливають на ліпідний обмін. Препарати цієї групи гальмують ліпогенез (процес, при якому глюкоза та інші речовини перетворюються в організмі на жирні кислоти), активують ліполіз (процес розщеплення ліпідів, що особливо містяться в жирі тригліцеридів, на складові їх жирні кислоти під дією ферменту ліпази), знижують апет зменшенню маси тіла. У ряді випадків їх застосування супроводжується зменшенням вмісту тригліцеридів, холестерину та ЛПНЩ (визначених натще) у сироватці крові. При цукровому діабеті типу 2 порушення вуглеводного обміну поєднуються із вираженими змінами ліпідного обміну. Так, 85-90% хворих на цукровий діабет типу 2 мають підвищену масу тіла. Тому при поєднанні цукрового діабету типу 2 з надмірною масою тіла показані ЛЗ, які нормалізують ліпідний обмін.

Показанням до призначення бігуанідів є цукровий діабет типу 2 (особливо у випадках, що супроводжуються ожирінням) при неефективності дієтотерапії, а також при неефективності сульфонілсечовини.

За відсутності інсуліну ефект бігуанідів не виявляється.

Бігуаніди можуть застосовуватись у комбінації з інсуліном за наявності резистентності до нього. Поєднання цих препаратів із похідними сульфонамідів показано у випадках, коли останні не забезпечують повної корекції порушень метаболізму. Бігуаніди можуть викликати розвиток молочнокислого ацидозу (лактацидоз), що обмежує застосування препаратів цієї групи.

Бігуаніди можуть застосовуватись у комбінації з інсуліном за наявності резистентності до нього. Поєднання цих препаратів із похідними сульфонамідів показано у випадках, коли останні не забезпечують повної корекції порушень метаболізму. Бігуаніди можуть викликати розвиток молочнокислого ацидозу (лактацидоз), що обмежує застосування деяких препаратів цієї групи.

Бігуаніди протипоказані за наявності ацидозу та схильності до нього (провокують і посилюють накопичення лактату), при станах, що супроводжуються гіпоксією (в т.ч. серцева та дихальна недостатність, гостра фазаінфаркту міокарда, гостра недостатністьмозкового кровообігу, анемія) та ін.

Побічні ефектибігуанідів відзначаються частіше, ніж у похідних сульфонілсечовини (20% проти 4%), насамперед це побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту: металевий присмак у роті, диспептичні явища та ін. На відміну від похідних сульфонілсечовини, гіпоглікемія при застосуванні бігуанідів (наприклад мет дуже рідко.

Лактацидоз, що з'являється іноді при прийомі метформіну, відносять до серйозних ускладнень, тому не слід призначати метформін при ниркової недостатностіта станах, які схильні до його розвитку – порушення функції нирок та/або печінки, серцева недостатність, патологія легень.

Бігуаніди не слід призначати одночасно з циметидином, оскільки вони конкурують один з одним у процесі канальцевої секреції у нирках, що може призвести до кумуляції бігуанідів, крім того, циметидин знижує біотрансформацію бігуанідів у печінці.

Комбінація глібенкламіду (похідне сульфонілсечовини II покоління) та метформіну (бігуанід) оптимально поєднує їх властивості, дозволяючи досягти необхідного гіпоглікемічного ефекту при меншій дозі кожного з ЛЗ та знизити, тим самим, ризик розвитку побічних ефектів.

З 1997 р. до клінічної практики увійшли тіазолідиндіони (глітазони) , в основі хімічної структури яких лежить тіазолідинове кільце. В цю нову групупротидіабетичних засобів входять піоглітазон та росиглітазон. ЛЗ цієї групи підвищують чутливість тканин-мішеней (м'язи, жирова тканина, печінка) до інсуліну, знижують синтез ліпідів у м'язових та жирових клітинах. Тіазолідиндіони є селективними агоністами ядерних рецепторів PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У людини ці рецептори знаходяться в основних для дії інсуліну «тканинах-мішенях»: у жировій тканині, у скелетній мускулатурі та печінці. Ядерні рецептори PPARγ регулюють транскрипцію інсуліновідповідних генів, залучених до контролю за продукцією, транспортом та утилізацією глюкози. Крім того, PPARγ-чутливі гени беруть участь у метаболізмі. жирних кислот.

Для того, щоб тіазолідиндіони мали свій ефект, потрібна присутність інсуліну. Ці ЛЗ знижують інсулінорезистентність периферичних тканин та печінки, збільшують витрату інсулінозалежної глюкози та зменшують викид глюкози з печінки; знижують середні рівні тригліцеридів, збільшують концентрацію ЛПВЩ та холестерину; запобігають гіперглікемії натще і після їди, а також глікозилювання гемоглобіну.

Інгібітори альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол) гальмують розщеплення полі- та олігосахаридів, зменшуючи утворення та всмоктування глюкози в кишечнику і запобігаючи тим самим розвитку постпрандіальної гіперглікемії. Прийняті з їжею вуглеводи в незміненому вигляді потрапляють у нижні відділи тонкого і товстого кишечника, при цьому всмоктування моносахаридів пролонгується до 3-4 год. На відміну від сульфонамідних гіпоглікемічних засобів вони не збільшують вивільнення інсуліну і, отже, не викликають.

Істотну роль у позитивному впливі акарбози на метаболізм глюкози належить глюкагон-подібного пептиду-1 (ГПП-1), який синтезується в кишечнику (на відміну від глюкагону, що синтезується клітинами підшлункової залози) і виділяється в кров у відповідь на прийом їжі.

Показано, що тривала терапія акарбозою супроводжується достовірним зниженням ризику кардіальних ускладнень атеросклеротичного характеру. Застосовують інгібітори альфа-глюкозидаз у вигляді монотерапії або комбінації з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами. Початкова доза становить 25-50 мг безпосередньо перед їжею або під час їжі, і надалі може бути поступово збільшена (максимальна добова доза 600 мг).

Показаннями до призначення інгібіторів альфа-глюкозидаз є цукровий діабет типу 2 при неефективності дієтотерапії (курс якої має становити не менше 6 місяців), а також цукровий діабет типу 1 (у складі комбінованої терапії).

Препарати цієї групи можуть викликати диспептичні явища, зумовлені порушенням перетравлення та всмоктування вуглеводів, які метаболізуються у товстому кишечнику з утворенням жирних кислот, вуглекислого газу та водню. Тому при призначенні інгібіторів альфа-глюкозидаз необхідне суворе дотримання дієти з обмеженим вмістом складних вуглеводів, у т.ч. цукрози.

Акарбоз можна комбінувати з іншими протидіабетичними засобами. Неоміцин і колестірамін посилюють дію акарбози, при цьому зростають частота та тяжкість побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту. При сумісному застосуванні з антацидами, адсорбентами та ферментами, що покращують процес травлення, ефективність акарбози знижується.

Таким чином, група гіпоглікемічних засобів включає цілий ряд ефективних препаратів. Вони мають різний механізм дії, відрізняються за фармакокінетичними і фармакодинамічними параметрами. Знання цих особливостей дозволяє лікареві зробити максимально індивідуальний і правильний вибіртерапії.

Література

Аметов А.С. Регуляція секреції інсуліну у нормі і за цукровому діабеті 2 типу: роль инкретинов// РМЖ.- Т. 14.- № 26.- С.1867-1871.

Аронов Д.М. Подвійна практична дія акарбози – інгібітора альфа-глюкозидази // Фарматека. – 2004. – № 5, С.39-43.

Базисна та клінічна фармакологія / За ред. Б.Г.Катцунга. - 1998. - Т.2. - С. 194-201.

Демідова Т.Ю., Єрохіна О.М., Аметов А.С. Роль і місце Авандії у профілактиці цукрового діабету 2 типу//РМЗ.- 2006.- Т.14.- № 26.- С.1878-1883.

Джанашія П.Х., Міріна Є.Ю. Лікування цукрового діабету 2 типу//РМЗ.- 2005.- Т.13.- № 26.- С.1761-1766.

Джанашія П.Х., Міріна Є.Ю. Таблетовані препарати на лікування цукрового діабету 2 типу//РМЖ.- 2006.- Т.14.- № 26.- С.1950-1953.

Клінічна фармакологія за Гудманом та Гілманом / За заг. ред. А.Г. Гілмана, ред. Дж. Хардман та Л. Лімберд. Пров. з англ. - М: Практика, 2006. - С. 1305-1310.

Машковський М.Д. Лікарські засоби: в 2 т. - 14-те вид. - М.: Нова Хвиля, 2000. - Т. 2. - С. 17-25.

Машковський М.Д. Ліки XX століття. - 1998. - С. 72, 73.

Михайлов І.Б. Настільна книга лікаря з клінічної фармакології: Посібник для лікарів. - СПб.: Фоліант, 2001. - С. 570-575.

Мкртумян А.М., Бірюкова О.В. Метформін - єдиний бігуанід з широким спектромдій, рекомендований IDF як препарат першого ряду вибору//РМЗ.- 2006.- Т.14.- № 27.- С.1991-1996.

Раціональна фармакотерапія захворювань ендокринної системита обміну речовин: Рук. для практикуючих лікарів/І.І. Дідів, Г.А. Мельниченко, О.М. Андрєєва, С.Д. Арапова та ін; за заг. ред. І.І. Дідова, Г.А. Мельниченко.- М.: Літтерра, 2006.- С. 40-59.- (Раціональна фармакотерапія: Сер. Посібник для практикуючих лікарів; Т. 12).

Реєстр лікарських засобівРосії РЛС Пацієнт / За ред. Г.Л. Вишковського. - М.: 2005. - Вип. 5. - С. 72-76.

Фармакологія з рецептурою: Підручник для медичних та фармацевтичних училищ та коледжів / За ред. В.М. Виноградова. - 4-те вид., Випр. - СПб.: СпецЛіт., 2006. - С. 693-697.

Федеральне посібник з використання лікарських засобів (формулярна система)/ Під ред. А.Г. Чучаліна, Ю.Б. Білоусова, В.В. Яснєцова.- Вип. VII.- М.: ВІДЛУННЯ, 2006.- С. 360-365.

Харкевич Д.А. Фармакологія: Підручник. - 7-е. вид., перероб. і доп. - М.: Геотар-Мед, 2002. - С. 433-443.

Для позбавлення від цукрового діабету та його симптомів застосовують спеціальні лікарські препарати, спрямовані на зниження рівня цукру в крові хворої людини. Такі протидіабетичні (гіпоглікемічні) засоби можуть бути парентерального застосування, а також орального.

Пероральні цукрознижувальні гіпоглікемічні препарати прийнято класифікувати наступним чином:

1. похідні сульфонілсечовини (це засоби «Глібенкламід», «Гліквідон», «Гліклазид», «Глімепірид», «Гліпізид», «Хлорпропамід»);
2. інгібітори альфа-глюкозидаз («Акарбоза», «Міглітол»);
3. меглітініди («Натеглінід», «Репаглінід»);
4. бігуаніди («Метформін», «Буформін», «Фенформін»);
5. тіазолідиндіони («Піоглітазон», «Росіглітазон», «Циглітазон», «Енглітазон», «Троглітазон»);
6. інкретиноміметики.

Властивості та дія похідних сульфонілсечовини

Похідні сульфонілсечовини були виявлені випадково ще в середині минулого століття. Здатність таких сполук була встановлена ​​в той період, коли з'ясувалося, що ті пацієнти, хто приймав сульфаніламідні препарати для позбавлення інфекційних недуг, отримали ще й зниження рівня цукру в їх крові. Таким чином, ці речовини мали ще й виражений гіпоглікемічний вплив на хворих.

З цієї причини відразу ж розпочато пошуки похідних сульфаніламідів зі здатністю знижувати рівень глюкози в організмі. Це завдання сприяло синтезу перших у світі похідних сульфонілсечовини, які здатні якісно вирішувати проблеми цукрового діабету.

Вплив похідних сульфонілсечовини пов'язані з активізацією спеціальних бета-клітин підшлункової залози, що з стимуляцією і посиленням продукування ендогенного інсуліну. Важливою передумовою для позитивного ефектустає наявність у підшлунковій залозі живих та повноцінних бета-клітин.

Примітно, що при тривалому застосуванні похідних сульфонілсечовини їх відмінний початковий ефект повністю втрачається. Препарат перестає впливати на секрецію інсуліну. Вчені вважають, що це спричинено зниженням кількості рецепторів на бета-клітинах. Також було виявлено закономірність, що після перерви у подібному лікуванні реакція зазначених клітин на препарат цілком може бути відновлена.

Деякі препарати сульфонілсечовини можуть давати також позапанкреатичний ефект. Подібна дія не має суттєвого клінічного значення. До екстра-панкреатичного впливу прийнято відносити:

1. збільшення сприйнятливості інсулінозалежних тканин до інсуліну ендогенної природи;
2. зниження продукування глюкози у печінці.

Весь механізм розвитку зазначених впливів на організм обумовлений тим, що речовини («Глімепірид» зокрема):

1. збільшують кількість рецепторів, чутливих до інсуліну на клітина-мішенях;
2. якісно покращують інсуліно-рецепторну взаємодію;
3. нормалізують трансдукцію пострецепторного сигналу

Крім цього, існують дані, що похідні сульфонілсечовини можуть стати каталізатором вивільнення соматостатину, що дасть можливість пригнічувати вироблення глюкагону.

Похідні сульфонілсечовини

Існує кілька поколінь цієї речовини:

• 1 покоління: "Толазамід", "Толбутамід", "Карбутамід", "Ацетогексамід", "Хлорпропамід";
• 2 покоління: "Глібенкламід", "Гліквідон", "Глізоксепід", "Гліборнуріл", "Гліклазид", "Гліпізид";
• 3 покоління: "Глімепірид".

Сьогодні в нашій країні препарати 1 покоління майже не застосовуються на практиці.

Головна різниця між препаратами 1 та 2 покоління у різного ступеняїхньої активності. Сульфонілсечовина 2 покоління може бути застосована в нижчих дозах, що допомагає якісно знизити ймовірність розвитку різних побічних ефектів.

Якщо говорити в цифрах, то активність їх буде у 50 чи навіть 100 разів вищою. Так, якщо середнє необхідне добове дозування засобів 1 покоління має бути від 0,75 до 2 г, то вже ліки 2 покоління передбачають дозу 0,02-0,012 г.

Деякі гіпоглікемічні похідні можуть бути різними ще й через переносимість.

Найбільш популярні препарати

«Гліклазід»– це один із тих засобів, який призначають найчастіше. Препарат має не тільки якісний гіпоглікемічний вплив, але ще й сприяє поліпшенню:

• гематологічних показників;
• реологічних властивостей крові;
• системи гемостазу, мікроциркуляції крові;
• гепаринової та фібринолітичної активності;
• толерантності до гепарину.

Крім цього, «Гліклазід» здатний попереджати розвиток мікроваскулітів (ураження сітківки), пригнічувати будь-які агресивні прояви тромбоцитів, значною мірою збільшує індекс дезагрегації та виявляє властивості прекрасного антиоксиданту.

«Гліквідон»- Лікарський засіб, який може бути призначений тим групам пацієнтів, у кого функції нирок порушені незначно. Інакше кажучи, за умови виведення нирками 5 відсотків метаболітів, інших 95 – кишечником

«Гліпізид»має чітко виражений ефект і може становити мінімальний ступінь небезпеки з гіпоглікемічних реакцій. Це дає можливість не кумулювати та не мати активних метаболітів.

Особливості застосування пероральних засобів

Протидіабетичні таблетки можуть бути основним способом терапії цукрового діабету 2 типу, який не залежить від споживання інсуліну. Такі препарати рекомендовані хворим віком від 35 років і без таких ускладнень його перебігу:

1. кетоацидозу;
2. дефіциту харчування;
3. недуг, які потребують термінової інсулінотерапії.

Препарати сульфонілсечовини не показані тим пацієнтам, у кого навіть за адекватної дієти добова потреба в гормоні інсулін перевищує позначку 40 одиниць (ОД). Крім цього, лікар їх не призначатиме, якщо є важка форма цукрового діабету, діабетична комав анамнезі та висока глюкозурія на тлі правильної дієтотерапії.

Переведення на лікування за допомогою сульфонілсечовини можливе за умови порушеного обміну вуглеводів, що компенсується додатковими уколами інсуліну в дозах менше 40 ОД. За потреби до 10 ОД перехід буде зроблено на похідні цього препарату.

Тривале вживання похідних сульфонілсечовини може спричиняти розвиток стійкості, яку можна подолати лише за умови комбінованої терапії з препаратами інсуліну. При діабеті першого типу така тактика дасть позитивний результат досить швидко і допоможе знизити добову потребу інсуліну, а також покращить перебіг хвороби.

Було відзначено уповільнення прогресування ретинопатії завдяки сульфонілсечовині, а це серйозне ускладнення. Це може бути пов'язано з ангіопротективною активністю її похідних, особливо тих, що належать до 2 покоління. Однак існує певна ймовірність їхньої атерогенної дії.

Слід зазначити, що похідні цього препарату можна комбінувати з інсуліном, а також бігуанідами та «Акарбозою». Це можливо у тих випадках, коли стан здоров'я хворого не покращується навіть при призначених 100 ОД інсуліну на добу.

Застосовуючи сульфаніламідні цукрознижувальні препаратислід пам'ятати, що пригальмовувати їх активність можуть:

1. непрямі антикоагулянти;
2. саліцилати;
3. «Бутадіон»;
4. "Етіонамід";
5. "Циклофосфан";
6. тетрацикліни;
7. "Левоміцетин".

При застосуванні зазначених засобів додатково до сульфаніламідних препаратів може бути порушений метаболізм, що призведе до розвитку гіперглікемії.

Якщо поєднувати похідні сульфонілсечовини з діуретиками тіазидними (наприклад, «Гідрохлортіазодом») та БКК («Ніфедипін», «Ділтіазем») у великих дозуваннях, то може почати розвиток антагонізму. Тіазиди блокують ефективність похідних сульфонілсечовини внаслідок відкриття калієвих каналів. ББК призводять до порушень у постачанні іонів кальцію до бета-клітин підшлункової залози.

Похідні від сульфонілсечовини значною мірою посилюють дію та переносимість. алкогольних напоїв. Це відбувається через затримку процесу окиснення ацетальдегіду. Можливий також прояв антабусоподібних реакцій.

Крім гіпоглікемії, небажаними наслідкамиможуть бути:

• диспептичні розлади;
• холестатична жовтяниця;
• підвищення маси тіла;
• апластична чи гемолітична анемія;
• розвиток алергічних реакцій;
• оборотна лейкопенія;
• тромбоцитопенія;
• агранулоцитоз.

Меглітініди

Під меглітінідами слід розуміти прандіальні регулятори.

"Репаглінід" - це похідне від бензойної кислоти. Препарат відмінний за хімічною структурою від похідних сульфонілсечовини, але вплив на організм у них однаковий. «Репаглінід» блокує АТФ-залежні калієві канали в активних бета-клітинах та сприяє виробленню інсуліну.

Відповідь організму надходить через півгодини після їди і проявляється зниженням рівня цукру в крові. Між трапезами концентрація інсуліну не змінюється.

Як і препарати на основі похідних сульфонілсечовини, основна побічна реакція– це гіпоглікемія. Вкрай обережно препарат може бути рекомендований тим хворим, які мають ниркову або печінкову недостатність.

"Натеглінід" - це похідне від D-фенілаланіну. Препарат відрізняється від інших подібних до більш швидкої ефективності, але менш стійкої. Застосовувати засіб необхідно при цукровому діабеті 2 типу для якісного зниження постпрандіальної гіперглікемії.

Бігуаніди відомі ще з 70-х років минулого століття та призначалися для секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Їх вплив визначається пригніченням глюконеогенезу у печінці та підвищенням здатності виводити глюкозу. Крім цього, засіб може гальмувати інактивування інсуліну і підвищувати його зв'язку з рецепторами інсуліну. У цьому процесі метаболізм і засвоєння глюкози підвищується.

Бігуаніди не знижують рівень цукру в крові здорової людиниі у тих, хто страждає на цукровий діабет 2 типу (за умови нічного голодування).

Гіпоглікемічні бігуаніди можуть бути застосовані при розвитку цукрового діабету 2 типу. Крім зниження цукру, ця категорія препаратів при тривалому їх застосуванні сприятливо впливає на жировий обмін.

Внаслідок застосування препаратів зазначеної групи:

1. активується ліполіз (процес розщеплення жирів);
2. знижується апетит;
3. вага поступово приходить у норму.

У деяких випадках їх вживання супроводжується зниженням вмісту тригліцеридів і холестерину в крові, можна сказати, що це бігуаніди.

При цукровому діабеті 2 типу порушення обміну вуглеводів може бути пов'язане з проблемами в жировому обміні. Приблизно у 90 відсотках випадків хворі страждають зайвою вагою. Тому при розвитку діабету разом з активним ожирінням необхідно вживати лікарські засоби, які приводять у норму ліпідний обмін.

Основне показання для застосування бігуанідів – цукровий діабет 2 типу. Особливо потрібний препарат на тлі зайвої вагита неефективної дієтотерапії або недостатньої ефективності препаратів на основі сульфонілсечовини. Дія бігуанідів не виявляється за відсутності інсуліну у крові.

Інгібітори альфа-глюкози загальмовують розщеплення полісахаридів та олігосахаридів. Всмоктування та вироблення глюкози знижується і тим самим відбувається запобігання розвитку постпрандіальної гіперглікемії. Усі вуглеводи, які були прийняті разом із їжею, у незмінному своєму стані потрапляють у нижні відділи тонкого кишечникаі в товстий. Всмоктування моносахаридів продовжується до 4 годин.

Синтетичні гіпоглікемічні засоби відрізняються від інсуліну механізмом дії. Найзручніше для хворих – застосовуються всередину. Показані при діабеті II типу (інсуліннезалежному). Дози індивідуальні.

Сульфонаміди (похідні сульфонілсечовини)

Препарати: I покоління (практично не застосовуються) – КАРБУТАМІД, ТОЛБУТАМІД, ХЛОРПРОПАМІД; II покоління – ГЛІБЕНКЛАМІД, ГЛІКВІДОН, ГЛІКЛАЗИД, ГЛІПІЗИД; Глімепірид вважається препаратом III покоління.

Сульфонаміди активують β-клітинипідшлункової залози, якщо вони збереглися. Відновлюється чутливість β-клітин до глюкози: препарати блокують калієві канали β-клітин; порушується вихід K+ з клітин та процес реполяризації; виникла деполяризація мембран відкриває потенціалзалежні Са 2+ канали. Са 2+ активує викид інсуліну у кров. До позапанкреатичних ефектів відносяться збільшення числа інсулінових рецепторіву тканинах та підвищення їх чутливості до інсуліну. Більшість ефектів спричинена поліпшенням обміну вуглеводів під впливом антидіабетичної дії сульфонамідів.

Препарати I покоління КАРБУТАМІД (букарбан, діаборал, ораніл) та ТОЛБУТАМІД (бутамід) малоактивні, викликають більше побічних ефектів (алергізація, мігрень, диспепсія, холестаз, лейкопенія, агранулоцитоз та, рідко, гіпоглікемія). Діють до 12 години. Добова доза 2,0-3,0. Карбутамід може спричинити дисбактеріоз. Більш активний ХЛОРПРОПАМІД (орадіан); дія – до 36 годин. Може кумулювати. Добова доза – до 0,25. Ті самі побічні ефекти. Чи не призначають літнім. Всі ці препарати несумісні з алкоголем – тетурамоподібна дія. Протипоказані дітям, юнацькому віці, при вагітності та лактації, інсулінзалежному діабеті, кетоацидозі, дисфункції печінки та нирок; алергічних реакціяхна сульфаніл- та сульфонаміди.

Препарати II та III поколінь мають гіпоглікемічну, гіполіпідемічну, антидіуретичну, протиаритмічну та антитромботичну (протиповертальну) дію. Активніше за препарати I покоління.

ГЛІБЕНКЛАМІД (манініл) призначають за півгодини до їди, до 0.02 на добу. Найактивніший гіпоглікемічний препарат. Добре переноситься. Поєднується з бігуанідами (глибомет). Гліквідон (глюренорм) діє коротко (до 8 годин); найбільш добре переносимий препарат. Може призначатися при захворюваннях печінки та нирок. Добова доза – до 0,12. ГЛІКЛАЗИД (глідіаб, діабетон) зменшує агрегацію та адгезію тромбоцитів, попереджаючи розлади мікроциркуляції, у тому числі при діабетичній ретинопатії. Показаний діабетикам із ожирінням. Може поєднуватись з бігуанідами. Добова доза – до 0,32 (2 прийоми). ГЛІПІЗИД (глибенез) - найшвидша дія. Швидше виводиться (менша небезпека кумуляції). Добова доза – до 0,03.

Можливі гіпоглікемія при порушенні дозування та недотриманні дієти, диспепсії (нудота, пронос), мігрень, алергізація. Протипоказані при вагітності та лактації, гіперчутливості, інсулінзалежному діабеті, діабетичній комі.

ГЛІМЕПІРИД (амарил) – препарат ІІІ поколінняне кумулює. Біодоступний незалежно від їди. Призначають 1 раз на добу. Ефект дозозалежний; триває до 24 години. Добова доза – до 0,06. Ускладнення та протипоказання – як при призначенні інших сульфонамідів.

Glibenclamidum, табл. по 0,005

Gliquidonum, табл. по 0,03

Gliclazidum, табл. по 0,08

Glipizidum, табл. по 0,005 та 0,01

Glimepiridum, табл. 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 та 0,006

Олександр Листопад

Пероральні гіпоглікемічні препарати

журнал "Провізор"

Цукровий діабет (ЦД) є, як відомо, захворюванням ендокринної системи, що характеризується порушенням всіх видів обміну речовин, і насамперед вуглеводного.

ЦД можна з повною впевненістю назвати не тільки метаболічним, а й судинним захворюванням. Воно виникає внаслідок абсолютної або відносної інсулінової недостатності, а також через порушення чутливості клітин та тканин організму до інсуліну. Тому розрізняють дві основні форми ЦД - інсулінзалежну (I тип ЦД) та інсуліннезалежну (II тип ЦД). Медикаментозне лікування хворих насамперед залежить від типу ЦД, тобто інсулін використовується при інсулінзалежному ЦД і до 30% у випадках з інсуліннезалежною формою захворювання у пацієнтів, щоб контролювати свій стан.

При ЦД II типу як спеціальна терапія застосовуються антидіабетичні (гіпоглікемічні) пероральні препарати.

На даний момент суттєво змінилася картина захворюваності та смертності від цієї патології. Поліпшення контролю діабету - спочатку інсуліном, а пізніше пероральними цукрознижувальними препаратами призвели до збільшення тривалості хворих на ЦД. Тому однією з основних вимог до терапії хворих є комплексність лікування, і в першу чергу – судинних ускладнень захворювання. Відомо, що при діабеті відзначаються такі гемобіологічні аномалії, як підвищення адгезії та агрегації тромбоцитів, дисбаланс простагландинів (збільшення TkA2 та зменшення ПКJ2-тромбоксану А2 та простацикліну), підвищення активності вільних радикалів, зниження судинного пристінкового фібрино. Це призводить до неминучого виникнення діабетичних мікро- та макроангіопатій, клінічним проявом яких є: діабетична ретинопатія, нефропатія, ангіопатія стоп. При цьому лікування хворих на ЦД є не лише важливою медичною, а й соціально-економічною проблемою.

По-перше, вартість лікування хворих на ЦД щодо інших груп хворих порівняно велика. Це пояснюється, з одного боку, ціною самого інсуліну (від 2,70 доларів у країнах Близького Сходу та Південно-Східної Азії до 22 доларів у США та інших розвинених країнах), а також вартістю шприців та необхідного для спостереження за рівнем глюкози в крові обладнання . З іншого - вартістю лікування ускладнень при ЦД, які суттєво знижують якість життя пацієнта, а в певних випадках можуть спричинити летальний кінець. По-друге, системність ураження організму та хронічне перебіг захворювання потребує наявність мережі спеціалізованих клінік та амбулаторій з високопрофесійними фахівцями, а також розвитку інфраструктури консультативних центрів, кабінетів тощо.

По-третє - за прогнозами ВООЗ кількість осіб, які страждають на ЦД, до 2010 року подвоїться і досягне 240 млн. дол. Тому ефективне лікуванняхворих на діабет є точкою докладання зусиль як державних соціальних та медичних структур, так і великих фармацевтичних компаній. Зупинимося на характеристиці сучасного арсеналу протидіабетичних пероральних препаратів.

Інсуліннезалежний ЦД, що становить близько 75–90% від усіх випадків захворюваності на ЦД, характеризується, як вказувалося, інсулінорезистентністю та інсуліновою недостатністю, що зумовлюють розвиток гіперглікемії. З метою корекції метаболічних дисфункцій та профілактики ускладнень більшість хворих змушена, поряд із дієтою, використовувати пероральні гіпоглікемічні препарати. Зазвичай вони класифікуються за хімічною природою (схема № 1).

Схема 1. Сучасні пероральні антидіабетичні засоби

У спеціальній літературі зустрічаються систематизації за механізмом дії гіпоглікемічного засобу та з урахуванням перспектив їх пошуку:

За класифікаційною системою АТС, препарати, що розглядаються, систематизуються таким чином:

А - засоби, що впливають на травну систему та метаболізм (1 рівень класифікації - основна анатомічна група)
А10 – антидіабетичні препарати (2 рівень – основна терапевтична група)
А10В - пероральні гіпоглікемічні препарати (3 рівень - терапевтична/фармакологічна підгрупа)

4 рівень - хімічна/терапевтична/фармакологічна підгрупа:
- А10В А - бігуаніди
- А10В В - похідні сульфонілсечовини
- А10В F – інгібітори a-глюкозидази
- А10В X - інші препарати, що застосовуються при цукровому діабеті
- А10X А – інгібітори альдоредуктази.

У клінічній практиці найбільшого поширення набули препарати на основі сульфонілсечовини та бігуанідів. Вони відповідають основним вимогам протидіабетичної терапії, тобто забезпечують тривалий метаболічний контроль і мають специфічну активність щодо гемобіологічних аномалій діабету.

Бігуаніди використовуються з 1957 року і ефективні при лікуванні 10% хворих на ЦД II типу, що страждають на ожиріння. Відомо, що вони ефективні лише за наявності в організмі інсуліну та не впливають на секрецію останнього b-клітинами підшлункової залози. У механізмі їхньої дії особливе місце займають зменшення всмоктування глюкози в кишечнику, стимулювання гліколізу та пригнічення глюконеогенезу, нормалізація ліпідного обміну, потенціювання дії інсуліну, підвищення проникності клітинних мембран для глюкози. В даний час синтезовані бігуаніди пролонгованої дії (ретарди), що дають цукрознижувальний ефект протягом 14-16 годин, тому їх приймають 2 рази на день після сніданку та вечері.

Препарати - похідні сульфаніламідів застосовують, за оцінкою фахівців, близько 30-40% хворих на цукровий діабет. Спочатку їх гіпоглікемічна дія була виявлена ​​як побічної діїщодо антибактеріальних засобів. Першим гіпоглікемічним препаратом, позбавленим бактеріостатичної дії, був толбутамід, запропонований фірмою Hoechst в 1955 році. Сьогодні є два покоління препаратів цієї групи. Механізм їхньої дії полягає у стимуляції секреції інсуліну b-клітинами підшлункової залози. Незважаючи на той факт, що дані препарати використовуються в клінічній діабетології більше 40 років, рецепторний механізм їх дії встановлений порівняно недавно і потребує більш спеціального розгляду. При цьому препарати II покоління мають більше спорідненості з відповідними рецепторами порівняно з препаратами I покоління. Тому одинична доза (1 таблетка) препаратів ІІ покоління менша, а тривалість цукрознижувальної дії більша, ніж у препаратів І покоління. Більшість препаратів, похідних сульфонілсечовини I покоління, діють протягом 10-12 годин, тому їх приймають 2-3 рази на день, цукрознижувальний ефект препаратів II покоління триває від 12-14 до 24 годин, отже, їх застосовують переважно 2 рази на день і лише у поодиноких випадках 1 раз на добу. Звичайно, дозування та режим застосування встановлюється лікарем строго індивідуально залежно від рівня глікемії натще, постпрандіальної глікемії, загального станухворого, характеру наявних ускладнень і т.д. Протипоказанням до застосування більшості пероральних антидіабетичних препаратів є вагітність, лактація, захворювання нирок, печінки, кровотворної системи.

Розробкою та випуском гіпоглікемічних препаратів займаються провідні фармацевтичні компанії світу, деякі з яких представлені у таблиці 1.

При цьому лідируючі позиції в даному асортименті займають похідні сульфонілсечовини - препарати II покоління (глибенкламід, гліпізид, гліквідон, гліклазид), що має великий вплив на формування асортименту антидіабетичних пероральних препаратів на фармацевтичному ринку.

У країнах ближнього зарубіжжя випускаються такі препарати: гліформін ( міжнародна назва- Глібенкламід) табл. 2,5 мг - "Белвітаміни" (Росія); бутамід (толбутамід) табл. 0,25 г №30; № 50 та табл. 0,5 г № 30, № 50 – Олайнський ХФЗ (Латвія); глибенкламід табл. 5 мг № 50 - "Мосхімфармпрепарати" (Росія); глибенкламід табл. 5 мг № 50 - "Акріхін" (Росія); глибенкламід табл. 5 мг – Талліннський ФЗ (Естонія); гліформін (метформін) табл. 250 мг № 100 - "Акріхін", "Фармакон" (Росія); глюренорм (гліквідон) табл. 30 мг - "Мосхімфармпрепарати".

На фабриках та фармацевтичних заводах налагоджено виробництво препаратів: глибенкламід табл. 5 мг № 50 - "Здоров'я"; глюренорм (гліквідон) табл. 0,03 г №10; № 50 – “Дніпромед”; ізодибут табл. 0,5 г №50; пір. 1; 2 кг - "Фармак"; ізодибут табл. 0,5 г №10; № 50 - "Монфарм"; хлорпропамід пор. 20 кг; табл. 0,25 г № 50 - "Здоров'я"; глибамід (глибенкламід) табл. 5 мг № 30 – "Технолог".

Дослідження ринку пропозицій гіпоглікемічних пероральних препаратів станом на травень 1999 року проводилося на основі даних прайс-листів, опублікованих у блоці журналу “Провізор” з використанням аналітичної системи "Архіви Доктора Прайса II", а також тижневика "Аптека", "Фарм-бюлетеня", "Інфофарма". На ринку пропонованих близько 28 торгових найменувань препаратів переважно імпортного виробництва (таблиця № 2). Розрахована частка імпортних препаратів з урахуванням торгових найменувань та форм випуску становить 86,11%, а вітчизняних – 13,89%. При цьому в асортименті імпортних лікарських засобів частка препаратів, вироблених у країнах близького зарубіжжя (Росія, Латвія), незначна і складе близько 9,68%. Аналіз асортименту з позиції міжнародних назв препаратів показав, що як в імпортній, так і у вітчизняній номенклатурі найбільша часткаприпадає на глібенкламід (по 49,97% та 40% відповідно). (схеми №2а, 2б).

Схема 2а. Пероральні гіпоглікемічні препарати імпортного виробництва

Схема 2б. Вітчизняні гіпоглікемічні препарати

З препаратів вітчизняного виробництва пропонувалися також ізодибут і хлорпропамід, які, до речі, не представлені серед імпортних препаратів взагалі, і гліквідон. Асортименти імпортних протидіабетичних препаратів перорального застосування відрізняється великою різноманітністю: представлені препарати 10 міжнародних найменувань, 2 з яких дублювалися з номенклатурою препаратів вітчизняного виробництва (глибенкламід, гліквідон).

Аналіз пропозицій щодо торгових найменувань та з урахуванням форм випуску дозволив ранжувати препарати таким чином:

Слід зазначити, що найбільша кількість пропозицій припадає на глибенкламід табл. 5 мг № 50 “Здоров'я”, що становить близько 9,56% від загальної кількості пропозицій щодо досліджуваної номенклатури та 56,00% від кількості пропозицій щодо вітчизняних препаратів. Частка становить 82,94% від загальної кількості пропозицій, а за вітчизняними – 17,06%, що пояснюється суттєвою перевагою імпортних препаратів над вітчизняним асортиментом (майже у 4,2 раза).

Дослідження пропозицій щодо препаратів залежно від їх міжнародного найменування показало, що лідером є глібенкламід. Частка пропозицій, що припадають на даний препарат, що випускається різними виробниками, складає близько 35% від усіх пропозицій на ринку (схема № 3). Потім слідують толбутамід, метформін та акарбозу. Найменша частка пропозицій посідає хлорпропамід і гликлазид (0,35% і 1,70% відповідно).

Схема 3. Дослідження пропозицій щодо препаратів відповідно до міжнародних найменувань

Щодо цін на ринку гіпоглікемічних пероральних препаратів, то слід зазначити, що розкид цін за імпортними препаратами з країн далекого зарубіжжя більший у порівнянні з вітчизняним (таблиця № 2). Як порівняння може бути глибенкламід вітчизняного та імпортного виробництва у табл. по 5 мг №30; №50 (таблиця №3).

Як видно з таблиці, розкид цін на глібенкламід табл. 5 мг № 30 імпортного виробництва, у 1,67 разів більше, ніж вітчизняний і випущений у Росії, а, по глибенкламіду табл. 5 мг № 50 – майже 7,6 разів. Слід зазначити, що проведення аналізу ускладнювалося великою різноманітністю форм випуску препаратів, які важко як тотожні об'єкти порівняння.

На закінчення слід зазначити, що основною метою представленого аналізу була якісна оцінка існуючої на даний момент номенклатури антидіабетичних препаратів перорального застосування з позиції міжнародних найменувань, виробників, цін, пропозицій і т.д. зростатиме, отже, ринок цих препаратів постійно змінюватиметься. Тому питання щодо стану протидіабетичних пероральних препаратів на фармацевтичному ринку не втратить своєї актуальності.

Література

1. Бриндак О. І., Чорних Ст П., Чорних Ст Ф., Бездітко А. А. Цукровий діабет.- Х.: Прапор, 1994.- 128 c.
2. На допомогу професійному тренінгу. Діабет у літніх і для людей похилого віку// Медикал Маркет.- 1994.- № 16.- 26 с.
3. Глюренорм®”// Медікал Маркет. - 1995. - № 20. - З 2-3.
4. Діабетон®” Нові препарати//Медикал Маркет.- 1994.- № 16.- З 92-93.
5. Ліпсон Ст Ст, Полторак Ст Ст, Горбенко Н. І. Сучасний засібдля лікування цукрового діабету типу II: досягнення та перспективи пошуку (огляд)// Хім. фармацевтичний журнал. - 1997. - № 11. - С. 5-9.
6. Міхаляк Я. Метформін - бігуанід на вибір//Провізор.- 1998.- № 7.- 53 с.
7. Громадськість і фахівці недостатньо поінформовані про можливості боротьби з діабетом / / Провізор. - 1998. - № 7. - С. 41.
8. Допомога хворим на цукровий діабет//Провізор.- 1998.- № 7.- С. 42–43.
9. Довідник Відаль. Лікарські препарати в Росії: Довідник. - М: АстраФармСервіс, 1997. - 1504 с.
10. Хассельблатт А. Цукровий діабет//Провізор. - 1998. - № 7. - С. 48-50.
11. Навчальний посібник“Довідник фармакологія у схемах та таблицях”/ під ред. Дроговоз С. М., Риженко І. М, Деримедведь Л. В та ін.). - Харків,
12. Фарміндекс'97.- Лікарські препарати.- НВП “Моріон ЛТД”, 1997.- 1030 с.
13. J. Briers (Servier International) Діабетон - всебічне судинне лікуванняцукрового діабету//Медикал Маркет - 1995. - № 20.- С. 6-8.