Хронічний лімфолейкоз – хто у групі ризику? Хронічний лімфоцитарний лейкоз. Смерть від лімфолейкозу.

Це захворювання вражає лімфатичну тканину, призводить до накопичення пухлинних лімфоцитів у лімфовузлах Не всі пацієнти уявляють, що це таке – лімфолейкоз, а тим часом хвороба дуже серйозна.

Лімфолейкоз представляє велику небезпеку для організму людини. Виявляється в різних формах. Для виявлення небезпечної хвороби розроблено чимало методик діагностування.

Що таке лімфолейкоз?

Лімфолейкоз – це злоякісна поразка, що виникає у лімфатичній тканині. Характеризується патологічною зміною лімфоцитів.

Хвороба негативно впливає не тільки на лейкоцити, але також на периферичну кров і лімфоїдні органи. Стан пацієнта стрімко погіршується. Найбільшого поширення патологія набула у державах Західної Європи, США та Канаді. Майже не зустрічається у країнах Азії.

Завдяки безперервному кровотоку, клітини злоякісного характеру швидко поширюються по крові, органам. імунної системи.

Це призводить до масового зараженнявсього організму.

Величезна небезпека для людини полягає в тому, що утворені ракові клітини починають ділитися. Відбувається це безконтрольно. Вони вторгаються у здорові сусідні тканини, призводять до їхнього захворювання. Цим пояснюється стрімкий розвиток хвороби та різке погіршення здоров'я людини.

У дитини відбувається раптове збільшення живота, біль у суглобах. На тілі бувають синці, їх часто асоціюють із підвищеною активністю дитини, незграбністю, ударами та падіннями під час ігор.

Будь-яка подряпина призводить до рясної кровотечі, Зупинити кров буває неймовірно складно. Більше пізніх етапахдитина скаржиться на сильні головні болі, його нудить, можливе блювання. Температура тіла значно піднімається.

Захворювання виникає у дорослих рідко. В основному від нього страждають люди старше 50-ти років. Насамперед, при цьому страждають і печінка. Ці органи збільшуються у вигляді. Виникають болі, почуття тяжкості.

Лімфовузли збільшуються у розмірі, викликають неприємні відчуттяі навіть біль. Вони здавлюють бронхи, що призводить до сильному кашлюта задишці.

Людина відчуває слабкість, млявість. У нього знижено працездатність. Можлива активізація хронічної інфекції.

Форми та стадії хвороби

Лікарі виділяють три стадії хвороби:

1. Початкова.Відбувається незначне зростання лейкоцитів у крові. практично не змінилися. За пацієнтом спостерігають лікарі, але прийому медикаментів не потрібно. Обстеження у своїй проводиться регулярно. Це необхідно контролю стану хворого.
2. Розгорнута.Основні ознаки патології присутні, лікування необхідне. Стан незадовільний. Симптоми все сильніше себе проявляють, завдаючи хворобливі відчуттяпацієнту та почуття дискомфорту.
3. Термінальна.Спостерігаються кровотечі, інфекційні ускладнення. Стан пацієнта тяжкий. За пацієнтом стежать у стаціонарі. Залишати пацієнта одного небезпечно, оскільки його стан на цій стадії украй тяжкий. Потрібен догляд та увага лікарів, а також серйозні препарати.

Існує дві форми хвороби:

В свою чергу хронічна форма ділиться на кілька різновидів:

• Доброякісна. Збільшення лімфовузлів та селезінки відбувається повільно. Тривалість життя хворих: 30-40 років.
• Пухлинна. У пацієнтів сильно збільшуються лімфовузли. Інші симптоми менш виражені.
• Прогресуюча. Хвороба розвивається швидко, симптоми яскраво виражені. Тривалість життя – трохи більше 8 років.
• Костномозкова. Відбувається поразка кісткового мозку. Ознаки виявляються ще на ранніх стадіяххвороби.
• Спленомегалічна. Збільшується селезінка, на місці її розташування відчувається почуття тяжкості. Інші симптоми менш виражені.
• Захворювання з ускладненим цитолітичним синдромом. Масова загибель пухлинних клітин відбувається отруєння організму.
• Хвороба, що протікає з парапротеїнемією. Клітини пухлини виділяють білок, який відповідає нормі.
• Т-форма. Патологія розвивається швидко, страждає на шкірний покрив. Можливі свербіж та почервоніння. Згодом погіршується стан організму, проявляються інші симптоми захворювання.
• Волосатоклітинний лейкоз. Клітини пухлини мають особливі вирости, що нагадують ворсинки. На них звертають особливу увагу лікарі під час діагностики.

Дізнайтесь більше про хронічний лімфолейкоз із відео:

Причини появи

Причинами виникнення та розвитку хвороби є:

Вищезгадані фактори призводять до виникнення хвороби. Відбувається мутація клітин,коли вони починають безконтрольно ділитися. Захворювання може розвиватися роками, але повного лікування не виходить.

Хвороба завдає організму величезної шкоди, відновитися повністю після якої неможливо. Сучасна медицина може призупинити розвиток захворювання та полегшити стан пацієнта. Однак висока ймовірність ускладнень та загострення патології.

Лікування пацієнтів здійснюється під суворим контролем лікаря. на пізніх стадіяххвороби пацієнта поміщають у стаціонар для обстеження та більш серйозного контролю його самопочуття.

Діагностика

Діагностика захворювання здійснюється у лікарні. Для цього пацієнта оглядають. Однак для встановлення діагнозу цього недостатньо.

Застосовуються методи діагностики, серед яких велике значення приділяється лабораторним дослідженням крові. Як правило, саме дослідження крові хворого виявляють хворобу.

Серед сучасних методик діагностування цього захворювання лікарі виділяють:

Небезпека хвороби та прогноз

Прогноз на одужання безпосередньо залежить від стадії, де хвороба була діагностована. Це залежить також від швидкості розвитку захворювання та способів лікування.

Народні засоби у цьому випадку не допоможуть.Хвороба серйозна та потребує ефективних медикаментів, а також лікування у стаціонарі.

У певних випадках хвороба може виявлятися лише слабким збільшенням лімфоцитів у крові, багато років залишаючись у «замороженому» стані. Розвиток захворювання у разі не відбувається. Такий перебіг хвороби буває у 1/3 пацієнтів. Летальний результат буває довгий час. Причини при цьому ніяк не пов'язані із захворюванням.

Близько 15% хворих стикаються зі швидким розвитком хвороби. Збільшення лімфоцитів у крові відбувається із величезною швидкістю. Нерідкі явища анемії та тромбопенії. У цьому випадку летальний кінець може настати через два-три роки від початку хвороби.

Спровокувати такий швидкий летальний кінець можуть ускладнення, які виникають нерідко разом із самою хворобою. Це значно ускладнює лікування, що призводить до стану, який небезпечний для життя пацієнта.

Інші випадки захворювання відносяться до помірно-агресивного характеру. Тривалість життя хворого становить 15 років.

Хвороба дуже небезпечна, тому з діагностуванням тягти не можна. Чим раніше буде проведено діагностику, тим більше шансів на зупинку її розвитку.

Для ефективного лікуваннявикористовуються медикаменти, ін'єкції різних препаратів, лікувальні процедури у лікарні. Самостійне лікування з таким діагнозом виключено. Тільки контроль лікаря допоможе знизити рівень небезпеки та покращити стан хворого.

Злоякісні освіти, у яких відбувається безконтрольне розподіл клітин, здатних вражати прилеглі тканини і переміщатися окремі органи, у сучасної медичної практиці зустрічаються досить часто.

Фахівцями виділяється безліч різновидів таких пухлин злоякісного характеру, яких також належить лімфолейкоз.

Щоб своєчасно розпочати лікування та не допустити розвитку ускладнень, кожна людина повинна мати уявлення про те, що це таке, які причини сприяють розвитку недуги та як вона проявляється.

Опис захворювання

Це патологічний стан, у якому відбувається формування злоякісної пухлини в лімфатичній тканині.

Ще недавно гостра форма захворювання діагностувалася у дітей, які не досягли чотирирічного віку. В даний час патологія все частіше зустрічається у дорослих і людей похилого віку.

Такі показники більшою мірою пов'язують із несприятливими екологічними умовами та зниженням імунного захисту людини. Хронічний лімфолейкоз найчастіше діагностується у пацієнтів похилого віку.

Лімфолейкоз - це патологія, для якої характерно формування та безконтрольний розподіл клітин у тілі. В результаті спостерігається розростання уражених тканин через наявність генетичних помилок..

При цій хворобі ураження пухлинними клітинами піддаються:

• кістковий мозок;
• печінка;
• лімфатичні вузли;
• селезінка;
• периферична кров.

Більшою мірою захворювання схильні до чоловіків. У жінок патологія діагностується значно рідше. Симптоматика, зазвичай, проявляється несподівано. Важливе значення має чинник спадковості.

Класифікація

Залежно від розвитку патологічного процесу у пацієнтів діагностується одна з наступних стадій перебігу хвороби:

• 1 ступеня – відбувається ураження одного органу або групи лімфовузлів;
• 2 ступеня – уражається група лімфоцитів, місцем розташування яких є верх чи низ діафрагми;
• 3 ступеня - для неї характерний розвиток запального процесу лімфатичних вузлів, що оточують діафрагму;
• 4 ступеня – у цьому випадку спостерігається ураження нелімфоїдної тканини кількох органів.

Щоб призначити адекватне лікування, необхідно якомога точніше визначити не лише стадію хвороби, а й її вид, яких виділяють два.

Хронічна форма

У цьому випадку онкологічне захворювання стосується безпосередньо лімфатичних тканин. Для такого процесу характерне скупчення пухлинних лімфоцитів у периферичній крові.

Для хронічної форми типово повільний перебіг. Порушення кровотворення спостерігаються лише на пізніх етапах захворювання.

Для даного типу лімфолейкозу в залежності від ознак характерні наступні стадії:

1. Початкова. І тут відбувається незначне збільшення лімфовузлів однієї чи кількох груп. На тривалість життя впливатимуть два головні чинники - порушення кровотворення в кістковому мозку та рівень поширеності, характерний для новоутворення злоякісного характеру.
2. Розгорнута. Відбувається поступове наростання лейкоцитозу. Спостерігаються прогресування лімфатичних тканин та рецидиви інфекції.
3. Термінальна. Характеризується злоякісною трансформацією захворювання на хронічний тип. Розвивається анемія, тромбоцитопенія.

У буквеному позначенніспецифіка патології виглядатиме так:

• I – лімфаденопатія;
• II – збільшення селезінки;
• III – анемія;
• IV – тромбоцитопенія.

Серед основних видів лімфолейкозу хронічного виглядувиділяють:

• доброякісну, яка сприяє повільному наростанню, що стає помітно лише за кілька років;
• класичну, початок розвитку якої схожий на попередню форму, проте лейкоцити ростуть значно швидше, відзначається також збільшення лімфовузлів;
• пухлинну, при цьому значно збільшується консистенція та щільність лімфатичної тканини, при цьому рівень лейкоцитів не такий високий;
• кістковомозкову, для неї характерна швидко прогресуюча панцитопенія;
• пролімфоцитарну, ознакою якої є стрімке збільшення селезінки при помірному зростанні лімфовузлів, що сприяє швидкому розвитку цієї форми;
• волосатоклітинну – клінічна картина має свої особливості, зокрема, цитопенія, також відзначаються великі розміри селезінки при нормальних обсягах лімфатичних вузлів.

Крім того, існує ще Т-форма, яка діагностується у п'яти відсотках випадків. Поразки зазнають шкірна клітковина та глибокі шари дерми.

Гостра

Щоб діагностувати гострий лімфолейкоз використовують периферичну кров, у складі якої є характерні бласти. Загальні показники крові характеризується лейкемічним провалом, тобто в ній присутні лише дозрілі клітини. Для цього тип характерна тромбоцитопенія, монохромна анемія.

У деяких ситуаціях, якщо розглядати загальну картину крові, яка доповнюється відповідною симптоматикою, можна припустити актуальність лімфолейкозу гострого типу. Однак для встановлення більш точного діагнозу виникає необхідність у проведенні досліджень кісткового мозку.

Причини розвитку

Основним фактором, що сприяє появі патології, вважається мутація стовбурових клітин. З огляду на цього відсутня можливість повноцінного дозрівання інших клітин.

В ідеальному стані подібні клітини зустрічаються практично у всіх внутрішніх органах, що вважається цілком нормальним. Формування патологічних частинок вже до норми не належить.

Чинниками розвитку гострої форми вважаються:

• порушення генетичному рівні;
• аутоімунні захворювання;
• радіоактивний вплив;
• хімічні та отруйні речовини.

Серед сприятливих факторів хронічного лімфолейкозу виділяють:

• спадкову схильність;
• зниження імунної системи;
• інфекційні захворювання;
• надмірне вживання деяких медикаментозних засобів;
• часті стресові перенапруги.

Варто зазначити, що b-клітинному виду недуги більшою мірою схильна до чоловічої половини населення.

Симптоматика

Залежно від перебігу хвороби клінічні прояви помітно відрізнятимуться. Гостра формалімфобластного лейкозу супроводжується такими симптомами:

• збільшеними розмірами лімфовузлів та селезінки;
• різким підвищеннямтемператури;
• судомними станами;
• частими кровотечами;
• блідістю шкіри;
• задишкою та сухим кашлем;
• анемією;
• лихоманкою;
• болями в ділянці живота, великих суглобів та кісток.

Серед показників лімфолейкозу в аналізах крові виділяють:

• лейкоцитоз;
• тромбоцитопенію;
• нормохромну анемію

При ураженні центральної нервової системихворого супроводжуватимуть блювання, сильні головні болі та запаморочення, підвищена дратівливість.

При хронічному перебігу недуга може протягом кількох років ніяк не давати себе знати. Ознаки патології виявляються лише з пізніх етапах розвитку хвороби.

Головні симптоми:

• втрата маси тіла;
• часті захворювання вірусного та інфекційного характеру;
• відсутність апетиту, анорексія;
• рясне потовиділення;
• алергія на безліч дратівливих факторів;
• анемія;
• слабкість у м'язах;
• тяжкість у районі шлунка;
• Загальна слабкість.

Аналіз крові також вказує на нейтропенію та тромбоцитопенію.

Як діагностується лімфолейкоз

Діагностика онкологічного захворювання має на увазі такі обстеження, як:

• вивчення анамнезу способу життя та хвороб пацієнта;
• огляд шкірного покриву, вимірювання тиску та пульсу;
• виконання аналізів сечі та крові;
• пункція кісткового мозку та лімфатичних вузлів;
• трепанобіопсія;
• ультразвукове дослідженнявнутрішніх органів;
• електрокардіографія;
• МРТ та спіральна КТ;
• рентген грудної клітки;
• пункція ліквору спинного мозку.

Запідозрити хворобу можна за результатами аналізу крові. Майже всі патологічні процеси, що відбуваються всередині організму, сприяють зміні складу крові. У цьому змінюються як кількісні, і якісні показники окремих її елементів.

При збільшенні рівня лейкоцитів можна сміливо говорити про патологічне відхилення. Незалежно від того, на якій стадії розвитку перебуватиме лімфолейкоз, у будь-якому випадку відзначатиметься зростання швидкості осідання еритроцитів. Повне заповнення пухлинними клітинами кісткового мозку свідчить про тромбоцитопенію.

Лікувальні заходи

Незалежно від ступеня перебігу хвороби лікування має проводитися у комплексі. Найбільш ефективний результат, звичайно, дає пересадка кісткового мозку, але не завжди це вдається зробити.

Медикаментозна терапія

На ранніх етапах розвитку недуги фахівці призначають препарати наступних груп:

• протигрибкові та противірусні;
• антибіотики;
• кровоспинні;
• імуномодулюючі;
• дезінтоксикаційні.

Процедури

При більш тяжких стадіях основу лікування становить хіміотерапія. Вона сприяє знищенню злоякісних клітин та перешкоджає подальшому їх поширенню.

Хіміотерапевтичні препарати можуть призначатися у таблетованому вигляді або у формі уколів, які роблять лише внутрішньовенно. У більшості випадків фахівець призначає такі засоби, як Кемпас, Циклофосфан, Флударабін.

Крім цього, обов'язково прописують Лейкеран, оскільки він скорочує рівень лімфоцитів та зменшує розміри лімфовузлів.

У разі, коли лімфатичні вузли починають здавлювати сусідні органи, проводять променеву терапію. Вона сприяє запобіганню інфільтрації оболонок мозку.

Якщо спостерігається анемія чи тромбоцитопенія, то роблять переливання крові.

Трансплантація - це найнадійніший і ефективний спосібповністю вилікувати лімфолейкоз хронічної форми. Через підвищену токсичність таке хірургічне втручанняпроводять у виняткових випадках.

Для досягнення ремісії проводять аутологічну трансплантацію. Однак така процедура не відкидає розвитку рецидивів. А ось для їх усунення роблять алогенну трансплантацію.

Народна медицина

Існує також чимало народних засобів, які добре зарекомендували себе при лікуванні лімфолейкозу

Серед найбільш поширених рецептів виділяють такі:

1. Змішати 2 склянки меду зі склянкою подрібненого насіння кропу. До складу додати дві столові ложки перемеленого кореня валеріани. Все перемішати, помістити в термос та залити кип'яченою водою. Після доби настій проціджують і приймають по столовій ложці вранці, в обід і ввечері за півгодини до вживання їжі. Курс лікування становить 30 днів.
2. Суху медунку в обсязі двох столових ложок залити 500 мл окропу і дати настоятися протягом 120 хвилин. Після отриманий настій процідити через марлю і пити по 100 мл тричі на день.

Важливо тільки пам'ятати, що лікування травами можливе тільки після попередньої консультації з лікарем.

Як харчуватися правильно

При діагнозі "лімфолейкоз" необхідно дотримуватись правильного харчування. У раціоні обов'язково повинні бути печінка і м'ясо.

Крім цього, дієта має на увазі споживання продуктів, у складі яких міститься достатня кількість заліза та його солей.

До них відносяться:

• картопля;
• суниця;
• гарбуз;
• шпинат;
• гречка;
• смородина;
• буряк;
• вишня;
• абрикос.

Не менш важливо вести здоровий спосіб життя.

Прогноз та методи профілактики

Найчастіше при хронічній форміЗахворювання прогнози на одужання досить позитивні. При гострому лімфолейкозі здебільшого все закінчується летальним кінцем.

Якщо своєчасно не вжити заходів щодо лікування патології, то людина з таким діагнозом живе не більше чотирьох місяців.

При своєчасному діагностуванні та правильно підібраних терапевтичних заходах вдається продовжити життя хворого до п'яти років.

Як профілактика розвитку захворювання необхідно, перш за все, намагатися обмежувати себе від впливу провокуючих факторів. При роботі на виробництві обов'язково повинна дотримуватися техніки безпеки.

Крім того, важливо вчасно та повністю лікувати усі хвороби, підтримувати імунну систему у нормальній формі, регулярно проходити медкомісії.

Якщо уникнути хвороби не вдалося, потрібно дотримуватися всіх приписів лікаря, правильно харчуватися, включити до раціону більше продуктів, що містять протеїни та вітаміни.

При появі перших підозр на лімфолейкоз (збільшення лімфатичних тканин, дискомфорт у животі та інше) необхідно негайно звертатися за медичною допомогою.

Лікар-терапевт, кандидат медичних наук, лікар-практик.

Хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ) зустрічається у 25-30% всіх випадків лейкемії та є найбільш поширеним типом лейкемії серед онкологічних пацієнтів, середній вік яких становить 72 роки Широка поширеність захворювання у такій віковій категорії серйозно обмежує терапевтичні можливості через значну кількість супутніх захворювань.

Причини ХЛЛ на сьогоднішній день залишаються невідомими, проте наукові дослідження вказують на деякі фактори, що сприяють розвитку, у т.ч. генетичні та імунні порушення, перенесені тяжкі вірусні інфекції.

Як правило, хронічний лімфолейкоз – хвороба прихована; у 70% хворих спостерігається його безсимптомний перебіг. Виявляється захворювання випадково під час планового дослідження крові, яке показує високий рівень лейкоцитів у крові у поєднанні з низьким числом червоних кров'яних клітин. Лише у 30% пацієнтів на момент встановлення діагнозу спостерігаються такі симптоми:

• втома;
• схильність до частих інфекцій;
• таке підвищення температури тіла вище 38° С;
• підшкірні крововиливи;
• блідість шкірних покривів,
• незвичайна висипка, подібна до тієї, що буває при синдромі Сезарі;
• прискорене серцебиття;
• задишка;
• нічна пітливість;
• почуття повноти в нижній частині живота, що вказує на збільшення селезінки;
• збільшення лімфатичних вузлів.

Серед перших системних клінічних симптоміввідзначається швидке (за 6 місяців) і значне зниження ваги, що іноді перевищує 10% від маси тіла, безпричинне підвищення температури тіла, що спостерігається протягом двох і більше тижнів, слабкість.

Клінічні прояви хронічного лімфолейкозу

ХЛЛ характеризується накопиченням функціонально незрілих лейкоцитів (лімфоцитів) у кістковому мозку, крові, лімфатичних вузлах, селезінці та інших органах.

Функціонально незрілі білі кров'яні клітини, що живуть довше, ніж звичайні лімфоцити, починають накопичуватися та «витіснити» здорові клітини крові. Поступово розвивається дефіцит нормальних клітин крові, що супроводжується анемією, тромбоцитопенією; з'являється тенденція до появи синців та кровотеч; внаслідок порушень імунної відповіді повторювані інфекції несуть загрозливий для життяхарактер.

Злоякісні зміни імунної системи сприяють розвитку інших видів раку: у кожного четвертого хворого з ХЛЛ існують та інші злоякісні новоутворення, - Такі, як рак товстої кишки, легенів або рак шкіри.

Уточнення діагнозу

Діагностика хронічного лімфолейкозу здійснюється на основі результатів досліджень крові та кісткового мозку.
Основою діагностики ХЛЛ вважається імунофенотипування лейкоцитів, що дозволяє визначити, який білок домінує на поверхні лімфоцитів.

Збільшення числа лейкоцитів та специфічні зміни співвідношення лімфоцитів у кістковому мозку підтверджує наявність захворювання. Щоб обрати ефективний методтерапії та скласти прогноз, необхідно оцінити ступінь тяжкості захворювання, яку визначають виходячи з кількісних показників лімфоцитів у крові та їх рівня у кістковому мозку. Необхідно також провести оцінку розмірів органів кровотворення, - печінки та селезінки, - їх збільшення свідчить про зростання числа злоякісних лімфоцитів у лімфовузлах та поширення їх у ці органи.

Залежно від стадії хронічного лімфолейкозу середня тривалість хворих може становити від 18 місяців до 10 років.

Лікування хронічного лімфолейкозу

Як правило, ХЛЛ прогресує повільно, що дозволяє відстрочити початок лікування на кілька років, - до моменту збільшення лімфоцитів у кістковому мозку та зниження в крові показників еритроцитів та тромбоцитів.

Медикаментозне лікуванняХЛЛ не дає повного лікування, а самі лікарські препарати здатні давати множинні важкі побічні ефекти. Зазвичай протипухлинні препарати (часто у поєднанні з кортикостероїдами) показані лише при значному підвищенні числа лімфоцитів. Таке лікування, як правило, швидко дає суттєві покращення, але найчастіше це явище тимчасове. Загалом застосування кортикостероїдів протягом тривалого часу може погіршити ситуацію, роблячи пацієнта більш сприйнятливим до різних видів важких інфекцій.

У крові людини присутні два типи лімфоцитів: В-лімфоцити, що являють собою імунні клітини, відповідальні за вироблення антитіл, та Т-лімфоцити. Практично 95% хворих страждають на В-клітинний лейкоз, для лікування якого застосовують алкілуючі засоби, здатні вступати у взаємодію з ДНК злоякісних клітин і знищувати їх. Повністю знищити злоякісні клітини, уникнути рецидивів та нормалізувати процес кровотворення допоможе лише трансплантація кісткового мозку у поєднанні із запровадженням здорових стовбурових клітин.

Нове слово у лікуванні хронічного лімфолейкозу

Значному стримуванню прогресування хронічного лімфолейкозу, а у поєднанні з хлорамбуцилом – та підвищенню виживання пацієнта – сприяє застосування моноклональних антитіл. Моноклональні антитіла - це великі білкові молекули зі складною просторовою структурою, вироблені всередині живих клітин з використанням нових досягнень у галузі молекулярної біології та генної інженерії.

На відміну від хіміотерапії, лікування ХЛЛ за допомогою нового методу дозволяє зробити пухлинні клітини «видимими» для імунної системи та знищити їх, не зачіпаючи при цьому здорові клітини. Такий інноваційний підхід збільшує шанс пацієнта на тривале життя, не затьмарене прогресуванням хвороби.

На початкових стадіях проявляється лімфоцитозом та генералізованою лімфоаденопатією. При прогресуванні хронічного лімфолейкозу спостерігаються гепатомегалія та спленомегалія, а також анемія та тромбоцитопенія, що виявляються слабкістю, стомлюваністю, петехіальними крововиливами та підвищеною кровоточивістю. Зазначаються часті інфекції, зумовлені зниженням імунітету. Діагноз встановлюється на підставі лабораторних досліджень. Лікування – хіміотерапія, пересадка кісткового мозку.

Хронічний лімфолейкоз

Хронічний лімфолейкоз – захворювання із групи неходжкінських лімфом. Супроводжується збільшенням кількості морфологічно зрілих, але неповноцінних В-лімфоцитів. Хронічний лімфолейкоз є найпоширенішою формою гемобластозів, що становить третину всіх лейкозів, що діагностуються у США та країнах Європи. Чоловіки страждають частіше за жінок. Пік захворюваності припадає на вік, у цьому періоді виявляється близько 70% від загальної кількості хронічних лімфолейкозів.

Пацієнти молодого вікустраждають рідко, до 40 років перші симптом хвороби виникають лише у 10% хворих. Останніми роками фахівці відзначають деяке «омолодження» патології. Клінічний перебіг хронічного лімфолейкозу дуже варіативний, можливий як тривала відсутність прогресування, так і вкрай агресивний варіант з летальним результатом протягом 2-3 років після постановки діагнозу. Існує низка факторів, що дозволяють прогнозувати перебіг захворювання. Лікування здійснюють фахівці в галузі онкології та гематології.

Етіологія та патогенез хронічного лімфолейкозу

Причини виникнення остаточно не з'ясовано. Хронічний лімфолейкоз вважається єдиним лейкозом з непідтвердженим зв'язком між розвитком захворювання та несприятливими факторами зовнішнього середовища (іонізуючим випромінюванням, контактом з канцерогенними речовинами). Фахівці вважають, що основним фактором, що сприяє розвитку хронічного лімфолейкозу, є спадкова схильність. Типові хромосомні мутації, що викликають ушкодження онкогенів на початковій стадії хвороби, поки не виявлено, проте дослідження підтверджують мутагенну природу захворювання.

клінічна картинаХронічний лімфолейкоз обумовлений лімфоцитозом. Причиною лімфоцитозу стає поява великої кількості морфологічно зрілих, але імунологічно дефектних В-лімфоцитів, нездатних до забезпечення гуморального імунітету. Раніше вважали, що аномальні В-лімфоцити при хронічному лімфолейкозі є клітинами, що довго живуть, і рідко піддаються поділу. Надалі ця теорія була спростована. Дослідження показали, що В-лімфоцити швидко розмножуються. Щодня в організмі хворого утворюється 0,1-1% загальної кількості атипових клітин. У різних хворих уражаються різні клони клітин, тому хронічний лімфолейкоз можна розглядати як групу близькоспоріднених захворювань із загальним етіопатогенезом та подібною клінічною симптоматикою.

При вивченні клітин виявляється велика різноманітність. У матеріалі можуть переважати широкоплазмові або вузькоплазмові клітини з молодими або зморщеними ядрами, майже безбарвною або яскраво забарвленою зернистою цитоплазмою. Проліферація аномальних клітин відбувається у псевдофолікулах – скупченнях лейкозних клітин, що розташовуються у лімфовузлах та кістковому мозку. Причинами цитопенії при хронічному лімфолейкозі є аутоімунне руйнування формених елементів крові та пригнічення проліферації стовбурових клітин, обумовлене підвищенням рівня Т-лімфоцитів у селезінці та периферичній крові. Крім того, за наявності кілерних властивостей руйнування кров'яних клітин можуть викликати атипові В-лімфоцити.

Класифікація хронічного лімфолейкозу

З урахуванням симптомів, морфологічних ознак, швидкості прогресування та реакції на терапію розрізняють такі форми хвороби:

• Хронічний лімфолейкоз із доброякісним перебігом. Стан хворого довго залишається задовільним. Відзначається повільне збільшення кількості лейкоцитів у крові. З моменту встановлення діагнозу до стабільного збільшення лімфовузлів може пройти кілька років або навіть десятиліть. Хворі зберігають працездатність та звичний спосіб життя.
• Класична (прогресуюча) форма хронічного лімфолейкозу. Лейкоцитоз наростає протягом місяців, а чи не років. Відзначається паралельне збільшення лімфовузлів.
• Пухлинна форма хронічного лімфолейкозу. Відмінною особливістю цієї форми є різко виражений лейкоцитоз при вираженому збільшенні лімфовузлів.
• Костномозкова форма хронічного лімфолейкозу. Виявляється прогресуюча цитопенія за відсутності збільшення лімфатичних вузлів, печінки та селезінки.
• Хронічний лімфолейкоз із збільшенням селезінки.
• Хронічний лімфолейкоз із парапротеїнемією. Відзначаються симптоми однієї з перерахованих вище форм захворювання в поєднанні з моноклональною G- або M-гаммапатією.
• Прелімфоцитарна форма хронічного лімфолейкозу. Відмінною особливістю цієї форми є наявність лімфоцитів, що містять нуклеоли, у мазках крові та кісткового мозку, зразках тканини селезінки та лімфовузлів.
• Волосатоклітинний лейкоз. Виявляються цитопенія та спленомегалія за відсутності збільшення лімфовузлів. При мікроскопічному дослідженні виявляються лімфоцити з характерним «моложавим» ядром і «нерівною» цитоплазмою з урвищами, фестончастими краями і паростками як волосків чи ворсинок.
• Т-клітинна форма хронічного лімфолейкозу. Спостерігається у 5% випадків. Супроводжується лейкемічною інфільтрацією дерми. Зазвичай швидко прогресує.

Виділяють три стадії клінічних стадії хронічного лімфолейкозу: початкову, розгорнуту клінічних проявівта термінальну.

Симптоми хронічного лімфолейкозу

На початковій стадії патологія протікає безсимптомно і може виявлятись лише за аналізами крові. Протягом кількох місяців або років у хворого на хронічний лімфолейкоз виявляється лімфоцитоз 40-50%. Кількість лейкоцитів наближено до верхньої межі норми. У звичайному стані периферичні та вісцеральні лімфовузли не збільшені. У період інфекційних захворювань лімфатичні вузли можуть тимчасово збільшуватись, а після одужання знову зменшуватись. Першою ознакою прогресування хронічного лімфолейкозу стає стабільне збільшення лімфовузлів, нерідко – у поєднанні з гепатомегалією та спленомегалією.

Спочатку уражаються шийні та пахвові лімфовузли, потім – вузли в області середостіння та черевної порожнини, Потім - у пахвинній області. При пальпації виявляються рухливі безболісні щільноеластичні утворення, не спаяні зі шкірою і прилеглими тканинами. Діаметр вузлів при хронічному лімфолейкозі може коливатися від 0,5 до 5 сантиметрів і більше. Великі периферичні лімфовузли можуть вибухати з утворенням косметичного видимого дефекту. При значному збільшенні печінки, селезінки та вісцеральних лімфовузлів може спостерігатися здавлення внутрішніх органів, що супроводжується різними функціональними порушеннями.

Пацієнти з хронічним лімфолейкозом скаржаться на слабкість, безпричинну стомлюваність та зниження працездатності. За аналізами крові спостерігається збільшення лімфоцитозу до 80-90%. Кількість еритроцитів та тромбоцитів зазвичай залишається в межах норми, у деяких хворих виявляється незначна тромбоцитопенія. На пізніх стадіях хронічного лімфолейкозу відзначаються зниження ваги, нічні поти та підвищення температури до субфебрильних цифр. Характерні розлади імунітету. Хворі часто страждають простудними захворюваннями, циститом та уретритом. Спостерігається схильність до нагноєння ран та часте утворення гнійників у підшкірній жировій клітковині.

Причиною смерті при хронічному лімфолейкозі часто стають важкі інфекційні захворювання. Можливі запалення легень, що супроводжуються спаданням легеневої тканини та грубими порушеннями вентиляції. У деяких хворих розвивається ексудативний плеврит, який може ускладнюватися розривом або здавленням грудної лімфатичної протоки. Ще одним частим проявом розгорнутого хронічного лімфолейкозу є оперізувальний лишай, який у важких випадках стає генералізованим, захоплюючи всю поверхню шкіри, а іноді слизові оболонки. Аналогічні ураження можуть спостерігатися при герпесі та вітряній віспі.

Серед інших можливих ускладненьхронічного лімфолейкозу – інфільтрація переддверно-равликового нерва, що супроводжується розладами слуху та шумом у вухах. У термінальній стадії хронічного лімфолейкозу може спостерігатися інфільтрація мозкових оболонок, мозкової речовини та нервових корінців. За аналізами крові виявляються тромбоцитопенія, гемолітична анемія та гранулоцитопенія. Можлива трансформація хронічного лімфолейкозу у синдром Ріхтера – дифузну лімфому, що виявляється швидким зростанням лімфовузлів та формуванням вогнищ за межами лімфатичної системи. До розвитку лімфоми доживає близько 5% пацієнтів. В інших випадках смерть настає від інфекційних ускладнень, кровотеч, анемії та кахексії. У деяких хворих на хронічний лімфолейкоз розвивається важка ниркова недостатністьобумовлена ​​інфільтрацією ниркової паренхіми

Діагностика хронічного лімфолейкозу

У половині випадків патологію виявляють випадково, під час обстеження щодо інших захворювань чи проведення планового огляду. При постановці діагнозу враховують скарги, анамнез, дані об'єктивного огляду, результати аналізів крові та імунофенотипування. Діагностичним критерієм хронічного лімфолейкозу є збільшення кількості лейкоцитів в аналізі крові до 5×109/л разом із характерними змінами імунофенотипу лімфоцитів. При мікроскопічному дослідженні мазка крові виявляються малі В-лімфоцити та тіні Гумпрехта, можливо – у поєднанні з атиповими чи великими лімфоцитами. При імунофенотипуванні підтверджується наявність клітин з абберантним імунофенотипом та клональність.

Визначення стадії хронічного лімфолейкозу здійснюють на підставі клінічних проявів захворювання та результатів об'єктивного огляду периферичних лімфовузлів. Для складання плану лікування та оцінки прогнозу при хронічному лімфолейкозі проводять цитогенетичні дослідження. За підозри на синдром Ріхтера призначають біопсію. Для визначення причин цитопенії виконують пункцію стерналу кісткового мозку з подальшим мікроскопічним дослідженням пунктату.

Лікування та прогноз при хронічному лімфолейкозі

На початкових стадіях хронічного лімфолейкозу застосовують вичікувальну тактику. Пацієнтам призначають обстеження кожні 3-6 місяців. За відсутності ознак прогресування обмежуються спостереженням. Показанням до проведення активного лікуванняє збільшення кількості лейкоцитів удвічі та більше протягом півроку. Основним методом лікування хронічного лімфолейкозу є хіміотерапія. Найбільш ефективною комбінацією лікарських препаратів зазвичай стає поєднання ритуксимабу, циклофосфаміду та флударабіну.

При наполегливому перебігу хронічного лімфолейкозу призначають великі дози кортикостероїдів, здійснюють пересадку кісткового мозку. У хворих похилого віку з тяжкою соматичною патологією використання інтенсивної хіміотерапії та пересадка кісткового мозку можуть бути ускладнені. У подібних випадках проводять монотерапію хлорамбуцилом або застосовують даний препарату поєднанні з ритуксімабом. При хронічному лімфолейкозі з аутоімунною цитопенією призначають преднізолон. Лікування здійснюють до поліпшення стану хворого, у своїй тривалість курсу терапії становить щонайменше 8-12 місяців. Після стабільного покращення стану пацієнта лікування припиняють. Показанням для відновлення терапії є клінічна та лабораторна симптоматика, що свідчить про прогрес хвороби.

Хронічний лімфолейкоз розглядається як практично невиліковне тривале поточне захворювання з відносно задовільний прогноз. У 15% випадків спостерігається агресивний перебіг зі швидким наростанням лейкоцитозу та прогресуванням клінічної симптоматики. Летальний результат за цієї форми хронічного лімфолейкозу настає протягом 2-3 років. В інших випадках відзначається повільне прогресування, середня тривалість життя з постановки діагнозу коливається від 5 до 10 років. При доброякісному перебігу термін життя може становити кілька десятиліть. Після проходження курсу лікування поліпшення спостерігається у 40-70% хворих на хронічний лімфолейкоз, проте повні ремісії виявляються рідко.

Хронічний лімфолейкоз - лікування у Москві

Довідник хвороб

Онкологічні хвороби

Останні новини

• © 2018 «Краса та медицина»

призначена лише для ознайомлення

та не замінює кваліфіковану медичну допомогу.

B-клітинний хронічний лімфолейкоз, концепції.

Лімфопроліферативне захворювання крові B-клітинний хронічний лімфолейкоз (B-ХЛЛ) – це пухлина, що виникає з зрілих B-лімфоцитів, що пройшли етап дозрівання в кістковому мозку. Дане захворювання крові проявляється такими симптомами, як лімфоцитоз, дифузна лімфоцитарна проліферація в кістковому мозку, збільшення лімфатичних вузлів, селезінки, печінки.

B-клітинний хронічний лімфолейкоз є одним із найчастіших видів лейкозу у дорослих. Захворюваність на ХЛЛ становить 3 випадки захворювання на 100 тис. дорослого населення на рік. Середній вік пацієнтів у Росії 57 років. Чоловіки хворіють удвічі частіше за жінок. Особи тюркського походження дуже рідко хворіють на В-ХЛЛ. Цей лейкоз часто успадковується як за рецесивним, так і за домінантним типом.

B-клітинний хронічний лімфолейкоз – гетерогенна хвороба. Залежно від того, чи схильні були клітини-попередниці ХЛЛ соматичної гіпермутації генів, що кодують варіабельну область важкого ланцюга Ig (IgVH) чи ні, виділяють 2 варіанти захворювання:

• В-ХЛЛ з наявністю соматичної гіпермутації генів IgVH (протікає більш доброякісно);
• В-ХЛЛ з відсутністю соматичної гіпермутації генів IgVH (протікає агресивніше).

На підставі клінічних та морфологічних ознак, що включають і відповідь на терапію, виділяються такі форми ХЛЛ: доброякісна, прогресуюча, пухлинна, абдомінальна, селезінкова, кістковомозкова.

Як проявляється В-клітинний хронічний лімфолейкоз?

Захворювання, відоме як хронічний лімфоцитарний або В-клітинний лейкоз - це онкологічний процес, пов'язаний із скупченням атипових В-лімфоцитів у крові, лімфі та лімфатичних вузлах, кістковому мозку, печінці та селезінці. Являє собою захворювання, що найчастіше зустрічається з групи лейкозів.

Причини появи захворювання

В-клітинний хронічний лімфолейкоз – найнебезпечніший і найпоширеніший вид лейкозу

Вважається, що В-клітинний хронічний лімфолейкоз в основному вражає європейців у літньому віці. Чоловіки страждають від цієї хвороби набагато частіше, ніж жінки – у них ця форма лейкозу зустрічається у 1.5-2 рази частіше.

Цікаво, що у представників азіатських національностей, які мешкають у Південно-Східній Азії, це захворювання практично не зустрічається. Причин цієї особливості і чим так сильно відрізняються люди з цих країн на даний момент все ще не встановлено. У Європі та Америці серед представників білого населення відсоток захворюваності на рік становить 3 випадки населення.

Цілком причини появи захворювання невідомі.

Велика кількість випадків реєструється у представників однієї сім'ї, що дає підстави припускати, що захворювання передається у спадок та пов'язане з генетичними порушеннями.

Залежність виникнення хвороби від опромінення чи згубного впливу забруднення довкілля, негативного впливу небезпечного виробництва чи інших чинників на даний момент не доведено.

Симптоми хвороби

ХЛЛ – злоякісне онкологічне захворювання

Зовнішньо-клітинний хронічний лімфолейкоз може не виявлятися дуже довгий час або ж на його ознаки просто не звертають уваги через змазаність і невираженість.

Основні симптоми патології:

• Зазвичай із зовнішніх ознак хворі відзначають невмотивоване зниження маси тіла при нормальному, здоровому та досить калорійному харчуванні. Також можуть з'явитися скарги на сильне потовиділення, яке з'являється буквально за найменшого зусилля.
• Слідом проявляються симптоми астенії - слабкість, млявість, швидка стомлюваність, відсутність інтересу до життя, порушення сну та нормальної поведінки, неадекватні реакції та поведінка.
• Наступною ознакою, на які зазвичай реагують хворі люди – це збільшення лімфатичних вузлів. Вони можуть бути дуже великих розмірів, ущільнені, що складаються з груп вузлів. На дотик збільшені вузли можуть бути м'якими або щільними, але здавлення внутрішніх органів зазвичай не спостерігається.
• На пізніших етапах приєднується збільшення печінки та селезінки, зростання органу відчувається, описується як почуття тяжкості та дискомфорту. На останніх стадіях розвиваються анемії, утворюється тромбоцитопенія, зростає загальна слабкість, запаморочення, раптові кровотечі.

У хворих на цю форму лімфолейкозу дуже пригнічений імунітет, тому вони особливо схильні до різноманітних простудних і інфекційним захворюванням. З цієї причини хвороби зазвичай проходять важко, вони затяжні і важко піддаються лікуванню.

p align="justify"> З об'єктивних показників, які можна зареєструвати на ранніх стадіях хвороби, можна назвати лейкоцитоз. Тільки за цим показником разом із даними повного анамнезу лікар може виявити перші ознаки хвороби та почати лікувати її.

Можливі ускладнення

Запущений ХЛЛ – загроза життю!

Здебільшого В-клітинний хронічний лімфолейкоз протікає дуже повільно та майже не впливає на тривалість життя у хворих похилого віку. У деяких ситуаціях спостерігається досить швидке прогресування захворювання, яке доводиться стримувати застосуванням як лікарських засобів, а й опроміненням.

Здебільшого загрозу несуть ускладнення, викликані сильним ослабленням імунітету. У цьому стані будь-яка застуда чи легка інфекція може спричинити дуже серйозне захворювання. Переносяться такі хвороби дуже важко. На відміну від здорової людини, пацієнт, який страждає на клітинний лімфолейкоз, дуже схильний до будь-якого простудного захворювання, яке може розвиватися дуже швидко, протікати у тяжкій формі і давати сильні ускладнення.

Небезпеку можуть становити навіть легкі нежиті. Через слабкість імунітету хвороба може швидко прогресувати та ускладнитися гайморитом, отитом, бронхітом, іншими захворюваннями. Особливу небезпеку мають пневмонії, вони сильно послаблюють хворого і можуть стати причиною його загибелі.

Методи діагностики захворювання

Аналіз крові – основний метод діагностики хронічного лімфолейкозу

Визначення захворювання за зовнішніми ознаками, УЗД та комп'ютерна томографія не несуть повної інформації. Також рідко виконується біопсія кісткового мозку.

Основними методами діагностики захворювання є такі:

• Проведення специфічного аналізу крові (імунофенотипування лімфоцитів).
• Виконання цитогенетичного дослідження.
• Вивчення біоптату кісткового мозку, лімфатичних вузлів та селезінки.
• Стернальна пункція або вивчення мієлограми.

За наслідками обстеження визначається стадія захворювання. Від неї залежить вибір конкретного типу лікування, а також тривалість життя пацієнта. За сучасними даними захворювання поділяється на три періоди:

1. Стадія А – повна відсутність уражень лімфовузлів або наявність не більше 2 порушених лімфатичних вузлів. Відсутність анемії та тромбоцитопенії.
2. Стадія В - за відсутності тромбоцитопенії та анемії налічується 2 і більше уражених лімфатичних вузлів.
3. Стадія С - зареєстрована тромбоцитопенія та анемія незалежно від того, чи є ураження лімфатичних вузлів чи ні, а також від числа порушених вузлів.

Методика лікування хронічного лімфолейкозу

Хіміотерапія – найефективніший метод лікування онкологічного захворювання

На думку безлічі сучасних лікарів, В-клітинний хронічний лімфолейкоз на початкових стадіях не потребує специфічного лікування через слабовиражені симптоми і низький вплив на самопочуття хворого.

Інтенсивне лікування починають виключно в тих випадках, коли захворювання починає прогресувати та позначається на стані хворого:

• При різкому збільшенні кількості та величини порушених лімфатичних вузлів.
• При збільшенні печінки та селезінки.
• Якщо діагностується швидке зростання кількості лімфоцитів у крові.
• При зростанні ознак тромбоцитопенії та анемії.

Якщо хворий починає страждати від онкологічних проявів інтоксикації. Зазвичай це проявляється швидким незрозумілим схудненням, сильною слабкістю, появою гарячкових станів та нічного поту.

Основний метод лікування захворювання – хіміотерапія.

До недавнього часу основним препаратом, що застосовувався, був Хлорбутін, на даний момент проти цієї форми лімфолейкозу успішно використовується Флудара і Циклофосфамід - інтенсивні цитостатичні засоби.

Хорошим способом на хворобу є використання біоімунотерапії. У ній застосовуються моноклональні антитіла, що дозволяє вибірково знищувати уражені раком клітини, а здорові залишати недоторканими. Ця методика є прогресивною і здатна покращити якість та тривалість життя хворого.

Більше інформації про лейкоз можна дізнатися з відео:

Якщо всі інші методики не показали очікуваних результатів і захворювання продовжує прогресувати, хворому стає гірше, не залишається іншого виходу, крім використання високих доз активної «хімії» з подальшим перенесенням кровотворних клітин.

У тих складних випадках, коли пацієнт страждає від сильного збільшення лімфатичних вузлів або їх є багато, може бути показано застосування променевої терапії. Коли селезінка різко збільшується, стає болісною і фактично не виконує своїх функцій, рекомендується її видалення.

Профілактика, що допомагає продовжити життя та зменшити ризики

Незважаючи на те, що хронічний лімфолейкоз В-клітинний – це онкологічне захворювання, жити з ним можна довгі роки, зберігаючи нормальні функціїорганізму і цілком насолоджуючись життям. Але для цього необхідно вжити певних заходів:

1. Потрібно дбати про своє здоров'я та звертатися за медичною допомогою у разі найменших підозрілих симптомів. Це допоможе виявити захворювання на ранніх стадіях і запобігти його спонтанному та неконтрольованому розвитку.
2. Так як захворювання сильно позначається на роботі імунної системи хворого, йому необхідно максимально захищати себе від застуд та будь-яких інфекцій. За наявності інфікування або контактів із хворими джерелами інфекції лікар може призначити застосування антибіотиків.
3. Для захисту свого здоров'я людині необхідно уникати потенційних джерел інфекції, місць великого скупчення людей, особливо у періоди масових епідемій.
4. Також значення має місце існування - приміщення повинно регулярно забиратися, хворому потрібно стежити за чистотою свого тіла, одягу та постільної білизни, так як все це може виявитися джерелами інфекції. .
5. Пацієнтам із цим захворюванням не варто перебувати на сонці, намагаючись захищати себе від його шкідливого впливу.
6. Також для підтримки імунітету необхідно правильне збалансоване харчування з великою кількістю рослинної їжі та вітамінів, відмова від шкідливих звичокта помірні фізичні навантаження, переважно у вигляді прогулянок, плавання, легкої гімнастики.

Пацієнт з таким діагнозом повинен розуміти, що його захворювання – не вирок, що з ним можна жити довгі роки, зберігаючи бадьорість духу та тіла, ясність розуму та високий рівень працездатності.

Додати коментар Скасувати відповідь

Продовження статті

Ми у соц. мережах

Коментарі

• ГРАНТ – 25.09.2017
• Тетяна – 25.09.2017
• Ілона – 24.09.2017
• Лара – 22.09.2017
• Тетяна – 22.09.2017
• Міла – 21.09.2017

Теми питань

Аналізи

УЗД/МРТ

Facebook

Нові питання та відповіді

Copyright © 2017 · diagnozlab.com | Всі права захищені. м. Москва, вул. Трофімова, 33 | Контакти Карта сайту

Зміст цієї сторінки виключно ознайомлювального та інформаційного характеру і не може і не є публічною офертою, яка визначається ст. №437 ЦК України. Надана інформація існує з ознайомчою метою та не замінює обстеження та консультацію у лікаря. Є протипоказання та можливі побічні ефекти, проконсультуйтеся з профільним фахівцем

Хронічний лімфолейкоз

Хронічний лімфолейкоз, або хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ) - злоякісне клональне лімфопроліферативне захворювання, що характеризується накопиченням атипових CD5/CD23-позитивних В-лімфоцитів переважно в крові, кістковому мозку, селезії та лімфатичних вузлах.

Епідеміологія

ХЛЛ – одне з найпоширеніших онкогематологічних захворювань. Також це найчастіший варіант лейкозу серед представників європеоїдної раси. Щорічна захворюваність становить прибл. 3 випадки на 100 тис. осіб. Дебют захворювання зазвичай відбувається у похилому віці. Чоловіки хворіють у 1,5-2 рази частіше за жінок. Етіологічний зв'язок з канцерогенними хімічними речовинами та іонізуючим випромінюванням не доведений. Схильність передається у спадок (ризик розвитку ХЛЛ у безпосередніх родичів у 7 разів перевищує популяційний). Описані сімейні випадки із відносно високою пенетрантністю. З незрозумілих причин рідко трапляється серед населення країн Східної Азії. Передлейкозний стан - моноклональний В-клітинний лімфоцитоз - спостерігається у 5-10% людей віком від 40 років і прогресує в ХЛЛ із частотою близько 1% на рік.

Клінічні прояви

Характерний абсолютний лімфоцитоз у периферичній крові (за даними гемограми) та кістковому мозку (за даними мієлограми). На ранніх стадіях лімфоцитоз є єдиним проявом захворювання. Пацієнти можуть пред'являти скарги на звані «конституційні симптоми» - астенію, підвищену пітливість, спонтанне зниження маси тіла.

Характерна генералізована лімфаденопатія. Збільшення внутрішньогрудних та внутрішньочеревних лімфатичних вузлів виявляється при ультразвуковому або рентгенологічному обстеженні, периферичні л/в доступні пальпації. Лімфатичні вузли можуть досягати значних розмірів, утворювати м'які або густі конгломерати. Здавлення внутрішніх органів не характерне.

На пізніших стадіях захворювання приєднується гепатомегалія та спленомегалія. Збільшення селезінки може виявлятися відчуттям тяжкості чи дискомфорту у лівому підребер'ї, феноменом раннього насичення.

За рахунок накопичення пухлинних клітин у кістковому мозку та витіснення нормального гемопоезу на пізніх стадіях можуть розвиватися анемія, тромбоцитопенія, рідко нейтропенія. Тому пацієнти можуть скаржитися на загальну слабкість, запаморочення, петехію, екхімозу, спонтанну кровоточивість.

Анемія та тромбоцитопенія також можуть мати аутоімунний генез.

Для захворювання характерна виражена імуносупресія, що стосується переважно гуморальний імунітет(Гіпогамаглобулінемія). Через це є схильність до інфекцій, наприклад, рецидивуючих простудних захворювань.

Незвичайним клінічним проявом захворювання може бути гіперреактивність на укуси комах.

Діагностика

Пухлинні клітини мають морфологію зрілих (малих) лімфоцитів: штамповане ядро ​​з конденсованим хроматином без ядерця, вузький обідок цитоплазми. Іноді відзначається суттєва (більше 10%) домішка омолоджених клітин (пролімфоцитів та параімунообластів), що вимагає проведення диференціального діагнозу з пролімфоцитарним лейкозом.

Необхідним критерієм діагнозу ХЛЛ є підвищення абсолютного числа В-лімфоцитів у крові понад 5×109/л. .

Імунофенотипування лімфоцитів методом проточної цитометрії є обов'язковим для підтвердження діагнозу. Як діагностичний матеріал зазвичай використовується периферична кров. Для клітин ХЛЛ характерний аберантний імунофенотип: одночасна експресія (коекспресія) маркерів CD19, CD23 та CD5. На додаток до цього виявляється клональність. Діагноз ХЛЛ також може бути встановлений на підставі даних імуногістохімічного дослідження лімфатичного біоптату вузла або селезінки.

Цитогенетичне дослідження проводиться методом стандартного каріотипування або FISH. Завдання дослідження – виявлення хромосомних мутацій, частина з яких має прогностичну значимість. Через можливість клональної еволюції дослідження має повторюватися перед кожною лінією терапії та у разі виникнення рефрактерності. Каріотипування при ХЛЛ потребує застосування мітогенів, оскільки без стимуляції рідко вдається отримати необхідну для аналізу кількість метафаз. Інтерфазна FISH при ХЛЛ не вимагає застосування мітогенів та відрізняється більшою чутливістю. При аналізі використовуються локус-специфічні мітки, що дозволяють виявляти del17p13.1, del11q23, трисомію 12 хромосоми (+12) та del13q14. Це найчастіші хромосомні поломки, що зустрічаються при ХЛЛ:

60% випадків і асоціюється зі сприятливим прогнозом

Скринінг гемолітичної анемії через високу частоту аутоімунних ускладнень при ХЛЛ необхідний навіть за відсутності її явних клінічних проявів. Рекомендується проводити пряму пробу Кумбса, підрахунок числа ретикулоцитів та визначення рівня фракцій білірубіну. За наявності цитопенії для уточнення її генезу (специфічне ураження кісткового мозку або аутоімунне ускладнення) іноді необхідне дослідження мієлограми, для чого виконується пункція стерна.

Рутинний фізикальний огляд дозволяє отримати достатнє уявлення про клінічну динаміку, оскільки захворювання має системний характер. Виконання УЗД та комп'ютерної томографіїдля оцінки обсягу внутрішніх лімфовузлів не є обов'язковим поза клінічними дослідженнями.

Стадування

Використовуються системи стадування, запропоновані K.Rai та J.Binet. Вони відображено природний перебіг захворювання - поступове накопичення пухлинної маси. Прогноз пацієнтів на пізніх стадіях може бути гіршим, ніж на ранніх.

Лікування

Хронічний лімфолейкоз є невиліковним, проте повільно-прогресуючим (індолентним) захворюванням.

Лікування не починається відразу після підтвердження діагнозу. Захворювання може зберігати стабільність роками, іноді протягом життя хворого. Часто спостерігається хвилеподібний перебіг з періодами збільшення та зменшення пухлинного обсягу. Рішення про необхідність початку терапії приймається зазвичай після більш-менш тривалого спостереження.

Показання для початку лікування сформульовані у сучасних рекомендаціях. Вони відображають картину активної прогресії захворювання, що призводить до погіршення медичного стану хворого та якості його життя.

Через системний характер захворювання радіотерапія при ХЛЛ не застосовується. Стандартом терапії є хіміотерапевтичні режими із включенням нуклеотидних аналогів, алкілуючих препаратів та моноклональних антитіл.

Один із найбільш ефективних режимів – «FCR». Він дозволяє отримати повну ремісію приблизно у 85% хворих на низьку групу ризику.

Активно досліджується можливість застосування в терапії алкілуючого препарату бендамустин.

Резистентність до цитостатиків, як правило, обумовлена ​​порушенням механізмів ініціації апоптозу у відповідь на пошкодження ДНК у пухлинних клітинах. Найбільш типовими є мутації гена TP53, що призводять до його інактивації. Клітини з інактивованим p53 не гинуть при накопиченні пошкоджень геному. Більш того, мутації, індуковані цитостатиками, можуть надавати таким клітинам додаткову перевагу за рахунок активації онкогенів або інактивації антионкогенів. Таким чином, мутагенез, індукований цитостатиками, може бути двигуном клональної еволюції.

У пацієнтів з резистентною течією в даний час використовуються високі дози глюкокортикостероїдів, алемтузумаб (англ.) рос. (моноклональне антитіло до CD52), режими, що його містять, а також алогенна ТКМ.

Проведення інтенсивної хіміотерапії та ТКМ у літніх може бути утруднено поганим соматичним статусом та наявністю серйозних супутніх захворювань. У цій групі хворих часто використовують хлорамбуцил або комбінації на його основі.

Нові препарати (леналідомід, флавопіридол, облімерсен, люміліксімаб, офатумумаб) та комбіновані режими на їх основі зараз проходять заключні етапи клінічних випробувань. Великий потенціал має використання інгібіторів внутрішньоклітинного сигналінгу – CAL-101 (інгібітор дельта ізоформи PI3K) та PCI (інгібітор тирозинкінази Брутона).

Існує також значна кількість нових експериментальних підходів до терапії ХЛЛ, ефективність та безпека яких остаточно не встановлена.

Прогноз

Прогноз порівняно сприятливий, захворювання може протікати тривалий час без прогресії. Медіана виживання з моменту постановки діагнозу досягає 8-10 років. Однак у частини хворих лейкоз має агресивний перебіг. Відомий ряд факторів, які дозволяють прогнозувати результати лікування та тривалість життя, у тому числі

1. Наявність або відсутність ознак соматичної гіпермутації у генах варіабельних фрагментів імуноглобулінів В-клітинного рецептора
2. Використання певних V-генів у структурі В-клітинного рецептора (наприклад, V H 3-21)
3. Рівень експресії тирозинкінази Zap-70
4. Рівень експресії поверхневого маркера CD38
5. Хромосомні мутації del17p, del11q, що зачіпають гени TP53 та ATM
6. Рівень бета-2-мікроглобуліну у сироватці крові
7. Стадія захворювання по Rai та Binet
8. Час подвоєння числа лімфоцитів периферичної крові та ін.

Пухлинна трансформація, при якій клітини клону набувають нових характеристик, що роблять їх схожими на дифузну великоклітинну лімфому, зветься синдром Ріхтера. Прогноз за наявності трансформації вкрай несприятливий.

Див. також

Примітки

1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/Hallek M, Cheson BD, Catovsky D et al. Guidelines for diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: report від International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 Jun 15;111(12):. Epub 2008 Jan 23
2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/KR Rai et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975 Aug;46(2):219-34.
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/JL Binet et al. Нова prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derivated from multivariate survival analysis. Cancer. 1981 Jul 1;48(1):.
4. Ліки, що застосовуються при лейкемії, можуть стати потужною зброєю у боротьбі проти розсіяного склерозу.

Посилання

• Патологічна анатомія. Курс лекцій. За ред. В. В. Сєрова, М. А. Пальцева. - М: Медицина, 1998

та оболонки мозку

Гени пухлинної супресії Онкоген Стадування Градації Канцерогенез Метастазування Канцероген Дослідження Паранеопластичні феномени МКХ-О Список онкологічних термінів

Wikimedia Foundation. 2010 .

Дивитись що таке «Хронічний лімфолейкоз» в інших словниках:

ЛІМФОЛЕЙКОЗ ХРОНІЧНИЙ – мед. Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) характеризується різким збільшенням кількості зрілих лімфоїдних клітин у крові, лімфатичних вузлах, селезінці, печінці. Джерело пухлини клітини попередника лімфопоезу. Генетичні аспекти Захворювання має… … Довідник із хвороб

лімфолейкоз хронічний - (l. chronica; син. лейкоз лімфоїдний хронічний) Л., морфологічний субстрат якого представлений в основному лімфоцитами… Великий медичний словник

МІЄЛОЛЕЙКОЗ ХРОНІЧНИЙ - мед. Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) характеризується проліферацією клітин моноцитарного та гранулоцитарного походження при підвищенні кількості лейкоцитів у периферичній крові до 50х109/лі вище. Крім сегментованих нею трофілів мазки.

лейкоз лімфоїдний хронічний - (l. lymphoidea chronica) див. хронічний Лімфолейкоз … Великий медичний словник

Протипухлинні засоби - I Протипухлинні засоби лікарські засоби, що використовуються для лікування пухлин. Лікарські засоби, що застосовуються в онкології, можуть надавати цитотоксичний ефект або пригнічувати проліферативну активність пухлинних клітин.

Лейкози - (leucoscs; грец. leukos білий + ósis; синонім лейкемія) захворювання пухлинної природи, що протікають з витісненням нормальних паростків кровотворення: пухлина виникає з кровотворних клітин кісткового мозку. Захворюваність Л. неоднакова в різних медичних закладах.

ЛЕЙКОЗ – мед. Лейкоз (лейкемія) системне захворюваннякрові, що характеризується заміщенням нормального кістковомозкового кровотворення проліферацією менш диференційованих та функціонально активних клітин ранніх попередників клітин лейкоцитарного ряду. Довідник хвороб

Хронічні лімфоцитарні лейкози – повільно прогресуючі онкологічні захворювання крові та кісткового мозку, що виникають внаслідок накопичення та/або проліферації клональних морфологічно зрілих лімфоцитів. Класифікації З урахуванням природи клональних клітин, що проліферують… … Вікіпедія

Лейкози - пухлина з кровотворних клітин, що вражає кістковий мозок з витісненням нормальних паростків кровотворення, а також інші органи та тканини. Гострі лейкози характеризуються збільшенням кількості бластних, або лейкозних, «молодих», клітин у кістковому… … Енциклопедичний словник з психології та педагогіки

лейкоз – а; м. [від грец. leukos білий] Мед. = Лейкемія. Хворий на лейкоз. Л. вилікуємо. ◁ Лейкозний, ая, ое. Л. хворий. * * * лейкоз (лейкемія, білокрів'я), пухлинні захворювання кровотворної тканини з ураженням кісткового мозку і витісненням нормальних ... Енциклопедичний словник

Ми використовуємо cookie для найкращого представлення нашого сайту. Продовжуючи використовувати цей сайт, ви погоджуєтесь з цим. добре

Архів лікаря: здоров'я та хвороби

Про хвороби знати корисно

Лейкози хронічні

Хронічний мієлолейкоз

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) - мієлоїдна пухлина, що виникає на рівні поліпотентної клітини попередниці, проліферація та диференціювання якої призводять до розширення паростків кровотворення, представлених (на відміну від гострих лейкозів) переважно зрілими та проміжними формами. Уражається як гранулоцитарний, так і тромбоцитарний та еритроцитарний паростки кісткового мозку. Цей найпоширеніший із усіх лейкозів становить 20% всіх дорослих та 5% усіх дитячих гемобластозів. Не виявляється расової чи статевого переважання у захворюваності. Доведено можливу роль у виникненні захворювання іонізуючого випромінювання та інших екзогенних мутагенних факторів.

Патогенез. На рівні дуже ранньої клітини-попередниці відбувається транслокація t(9;22), що призводить до появи так званої «філадельфійської» хромосоми та мутантного гена bcr-abl, що кодує білок р210, що має властивості тирозинкінази. Експансія Ph-позитивних клітин у кістковому мозку, периферичній крові та екстрамедулярних областях зрозуміла не стільки їх високою проліферативною активністю, скільки розширенням пулу гранулоцитарних попередників, що втратили чутливість до регуляторних стимулів та змін мікрооточення. Це призводить до їх дисемінації, порушення продукції цитокінів та пригнічення нормального гемопоезу. Період напівжиття гранулоциту хронічного мієлолейкозу перевищує такий нормальний гранулоцит в 10 разів.

Розрізняють три клінічні стадії хронічного мієлолейкозу.

• 1-я стадія, розгорнута. У периферичній крові виявляються нейтрофілоз, гранулоцити всіх стадій дозрівання, еозинофілія, базофілія. Число тромбоцитів зазвичай нормальне. Бластів 1-2-3%. Кістковий мозок багатий на клітинні елементи з переважанням елементів гранулоцитарного ряду. Можливо збільшено кількість еозинофілів, базофілів, мегакаріоцитів.
• 2-а стадія, перехідна. У периферичній крові збільшено вміст незрілих форм (промієлоцити 20-30%); базофілія. Тромбоцитоз, рідше – тромбоцитопенія. Бластів – до 10%. У кістковому мозку – багатоклітинність, виражений зсув гранулопоезу вліво, збільшення числа промієлоцитів, вміст бластів близько 10%.
• 3-тя стадія, термінальна, бластний криз. Відзначається виражена тромбоцитопенія, поява в периферичній крові понад 10% потворних бластних клітин. У кістковому мозку – зсув грану лопоезу вліво, вміст бластів наростає, еритропоез та тромбоцитопоез пригнічені.

Процес може поширюватися на печінку, селезінку, а термінальній стадії ураженої може виявитися будь-яка тканина. У клінічному перебігу хронічного мієлолейкозу виділяють розгорнуту та термінальну стадії. На початку розгорнутої стадії у хворого відсутні скарги, не збільшено або незначно збільшено селезінку, склад периферичної крові змінено.

У цій стадії діагноз можна встановити шляхом аналізу «невмотивованої» природи нейтрофільного лейкоцитозу зі зсувом у формулі до мієлоцитів та промієлоцитів, виявлення суттєво підвищеного співвідношення лейкоцити/еритроцити в кістковому мозку та «філадельфійської» хромосоми в грану. У трепанаті кісткового мозку вже в цей період зазвичай спостерігається майже повне витіснення жиру мієлоїдною тканиною. Розгорнута стадія може тривати у середньому 4 роки. При правильній терапії стан хворих залишається задовільним, вони зберігають працездатність, ведуть звичайний спосіб життя при амбулаторному спостереженні та лікуванні.

У термінальній стадії перебіг хронічного мієлолейкозу набуває рис злоякісності: висока лихоманка, швидко прогресуюче виснаження, біль у кістках, різка слабкість, швидке збільшення селезінки, печінки; іноді збільшення лімфатичних вузлів. Для цієї стадії характерні поява та швидке наростання ознак придушення нормальних паростків кровотворення – анемія, тромбоцитопенія, що ускладнюється геморагічним синдромом, гранулоцитопенія, що ускладнюється інфекцією, неврозами слизових оболонок.

Найважливішою гематологічною ознакою термінальної стадії хронічного мієлолейкозу є бластний криз – збільшення вмісту бластних клітин у кістковому мозку та крові (спочатку частіше мієлобластів, потім недиференційованих бластів). Каріологічно у термінальній стадії більш ніж у 80% випадків визначається поява анеуплоїдних клонів – кровотворних клітин, що містять ненормальне число хромосом. Тривалість життя хворих на цій стадії частіше не перевищує 6-12 місяців.

Лабораторні та інструментальні методи обстеження.

• Розгорнутий аналіз крові.
• Треіанобіоїсія з аспірацією кісткового мозку та подальшим цитогенетичним дослідженням; оцінюється клітинний склад, ступінь фіброзу, проводиться цитохімічне дослідження чи проточна цитофлюориметрія.
• Цитогенетичне дослідження клітин периферичної крові та кісткового мозку, при можливості за допомогою специфічних проб до Ьсг/аИ.
• Визначення лужної фосфатази (вона знижена) нейтрофілів периферичної крові.
• УЗД органів черевної порожнини (печінка, селезінка, нирки), при шкірних ураженнях – біопсія з подальшим імуногістохімічним дослідженням. Це дозволяє визначити поширеність та масу пухлини.

Лікування. Терапію хронічного мієлолейкозу починають з встановлення діагнозу і зазвичай вона проводиться амбулаторно. У хронічну фазу хвороби лікування спрямоване на зниження лейкоцитозу та лейкемічної інфільтрації органів. Призначають гідроксимочевину в доземг/кг ваги/добу або бусульфан (мієлосан) у дозі 4 мг/день до отримання клінічної відповіді у вигляді зниження лейкоцитозу та зменшення інфільтрації органів.

У розгорнутій стадії ефективна терапія бусульфаном у дозі 4 мг на добу (при рівні лейкоцитів більше 1 мкл призначають до 6 мг на добу). Лікування проводять по можливості амбулаторно. При неефективності бусульфану можлива його комбінація з гідроксимочевиною або цитарабіном, проте ефект від цього зазвичай невеликий. При значній спленомегалії можна провести опромінення селезінки. Одним із нових препаратів у лікуванні хронічного мієлолейкозу є альфа-інтерферон. Призначення його в дозі 5-9 млн ОД тричі на тиждень підшкірно, внутрішньовенно або внутрішньом'язово дає повні гематологічні ремісії у 70-80% хворих, а цитогенетичні ремісії у 60% хворих.

При переході процесу в термінальну стадію використовують комбінації цитостатичних препаратів, що застосовуються для лікування гострих лейкозів: вінкристин та преднізолон, цитозар та рубоміцин. На початку термінальної стадії нерідко ефективний мієлобромол. Хороші попередні результати лікування як Ph-позитивного хронічного мієлолейкозу, так і гострого лімфобластного лейкозу з транслокацією t (9; 22), отримані при використанні нового покоління - інгібітора білка р210, мутантної тирозинкінази. Трансплантація кісткового мозку проводиться хворим молодше 50 років у I стадії захворювання, у 70% випадків призводить до одужання.

Течія, прогноз. З огляду на хіміотерапії середня тривалість життя становить 5-7 років. Смерть при хронічному мієлолейкозі настає в період бластного кризу від інфекційних ускладнень та геморагічного синдрому. Тривалість життя розвитку бластного кризу рідко перевищує 12 міс. На прогноз суттєво впливає наявність філадельфійської хромосоми та чутливість захворювання до терапії. Використання альфа-інтерферону істотно змінює прогноз захворювання на краще. У розгорнутій стадії терапія проводиться амбулаторно.

Лімфопроліферативні захворювання зрілоклітинні (хронічний лімфолейкоз, лімфоцитоми, волосатоклітинний лейкоз та ін) та бластні (лімфосаркоми)

До них відносяться кістковомозкові та позакісткові лімфатичні пухлини. Вони можуть бути утворені бластними клітинами (лімфосаркоми) та зрілими лімфоцитами (зрілоклітинні лейкози, лімфоми, або лімфоцитоми). Усі лімфатичні пухлини поділяються залежно від їхньої приналежності до В- або Т-лімфоцитарного ряду.

Хронічний В-клітинний лімфолейкоз

Хронічний В-клітинний лімфолейкоз (ХЛЛ) доброякісна пухлиназ CD5 позитивних В-клітин, що первинно вражає кістковий мозок. Встановлено, що В-клітини хронічного лімфолейкозу можуть бути як наливними (антиген-незалежної стадії диференціювання – до соматичної гіпермутації), так і імунологічно зрілими (після диференціювання в зародковому центрі та проходження соматичної гіпермутації), в останньому випадку перебіг захворювання більш доброякісний. В-хронічний лімфолейкоз характеризується збільшенням кількості зрілих лімфоїдних клітин у кістковому мозку, крові, лімфатичних вузлах, селезінці, печінці. Хвороба нерідко має спадковий характер.

Частота захворюваності варіює у різних географічних регіонах та етнічних групах, але хворіють в основному літні, В-хронічний лімфолейкоз становить близько 25% всіх лейкозів, що зустрічаються у літньому віці. Дитяча захворюваність на казуїстичну. У молодих захворювання частіше (але не обов'язково) протікає важче. Чоловіки хворіють удвічі частіше за жінок.

Патогенез. На рівні CD5 позитивного попередника клітини відбувається хромосомна аберація, що призводить або до трисомії 12-ї хромосоми, або до структурних порушень 11, 13, 14 або 16-ї хромосоми. Є гіпотеза, що при імунологічно зрілому В-хронічному лімфолейкозі експресія антигену CD5 індукується в ході диференціювання вихідних CD5 негативних пухлинних клітин. Патологічні клітини диференціюються до рівня рециркулюючих В-лімфоцитів (при імунологічно незрілому В-хронічному лімфолейкозі) або В-клітин пам'яті (при імунологічно зрілому В-хронічному лімфолейкозі). Нормальні клітинні аналоги їх характеризуються як довгоживучі, неактивовані, мітотично пасивні клітини.

Наступні поділу генетично нестабільних лімфоцитів можуть призвести до появи нових мутацій і нових біологічних властивостей, тобто. субклонів. Клінічно це проявляється у появі симптомів інтоксикації, трансформації В-хронічного лімфолейкозу в злоякісну та агресивну лімфоїдну пухлину, саркому або гострий лейкоз, Що спостерігається в порівнянні з іншими лімфомами рідко - в 1-3% випадків. Хвороба іноді супроводжується появою секреції моноклонального імуноглобуліну типу IgM чи IgG.

Класифікація. Хронічний лімфолейкоз поділяють на ряд самостійних форм, які різняться клінічному перебігулокалізації основного пухлинного вогнища, морфології клітин Виділені форми хвороб відрізняються і за програмами лікування, і за тривалістю перебігу хвороби. Виділяють доброякісну, прогресуючу, пухлинну, селезінкову, пролімфоцитарну, абдомінальну та кістковомозкову форми.

Клінічна картина. Синдром лімфаденопатії – збільшуються лімфатичні вузли верхньої половинитіла (в основному шийні, надключичні та пахвові, тестуватої консистенції), селезінка, печінка. Поразка органів прокуратури та різних груп лімфатичних вузлів зумовлено своєрідним «інстинктом будинку» клітин пухлини. У крові – абсолютний лейкоцитоз із зрілих лімфоцитів.

Нерідке ускладнення – аутоімунна гемолітична анемія. При цьому відзначається легка жовтяничність, ретику лоцитоз, позитивна проба Кумбса, подразнення червоного паростка кісткового мозку. Рідше зустрічається аутоімунна тромбоцитопенія з антитромбоцитними антитілами та петехіальною кровоточивістю. Дуже рідкісне ускладнення – аутоімунний агранулоцитоз. Часті бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції на тлі гіпогаммаглобулінемії. У хворих часто відзначаються виражені інфільтративні шкірні реакції на укуси комарів.

Доброякісна форма хронічного лімфолейкозу. В аналізах крові – дуже повільне, помітне лише протягом 2-3 років (але не місяців) наростання лейкоцитозу. Лімфатичні вузли, селезінка можуть бути нормальних розмірів, або трохи збільшені; консистенція еластична; розміри роками не змінюються. Розмір пухлинних лімфоцитів, форма їх округла або овальна. Ядро округле чи овальне, розташоване, як правило, дещо ексцентрично. Хроматин гомогенний, розділений світлими борознами, цитоплазма неширока, світло-блакитна. Характерний осередковий тип зростання пухлини в кістковому мозку (допоміжна ознака).

Диференціальний діагноз проводять із прогресуючою формою хронічного лімфолейкозу. Певних відомостей про переродження на злоякісну пухлину немає.

Прогресуюча форма хронічного лімфолейкозу. Починається так само, як і доброякісна форма. Незважаючи на хороше самопочуття, розміри лімфатичних вузлів і лейкоцитоз наростають по місяцях. Першими зазвичай збільшуються шийні та надключичні лімфатичні вузли, потім - пахвові; консистенція їх тестувата. Селезінка спочатку або не пальпується, або трохи збільшена, надалі її розміри зростають.

Цитологічна характеристика: конденсований хроматин, його глибки за щільністю відповідають таким у сегменто-ядерних нейтрофілах, темні зони перемежовуються світлими - «гори і долини» географічної карти. Трепанобіопсія показує дифузне або дифузно-інтерстиціальне зростання пухлини в кістковому мозку. Перероджується у злоякісну пухлину у 1-3% випадків.

Пухлинна форма хронічного лімфолейкозу. Характерні дуже великі лімфатичні вузли, що утворюють щільні конгломерати, що допомагає диференціювати пухлинну форму хронічного лімфолейкозу від прогресуючої і від лімфоми з клітин мантійної зони. Першими збільшуються шийні та пахвові лімфатичні вузли. Лейкоцитоз, зазвичай, низький (до 50 тис./мкл), наростає протягом тижнів чи місяців. Тип зростання пухлини в трепанаті – дифузний. У мазках кісткового мозку пухлина представлена ​​зрілими лімфоцитами. У лімфовузлах пухлина представлена ​​дифузними розростаннями однотипних клітин зі світлими ядрами. У відбитках лімфатичних вузлів субстрат пухлини складають лімфоїдні клітини типу лімфоцитів та лімфоцитів. Частота переродження в злоякісну пухлину не вивчена.

Абдомінальна форма хронічного лімфолейкозу. Клінічна картина та динаміка аналізів крові нагадують пухлинну форму, але протягом місяців і років зростання пухлини обмежене майже виключно лімфовузлами черевної порожнини. Іноді залучається селезінка. У трепанаті – дифузна проліферація. Абдомінальну форму хронічного лімфолейкозу диференціюють з іншими формами хронічного лімфолейкозу та з лімфосаркомами. Певних відомостей про частоту переродження у саркому немає.

Селезінкова форма хронічного лімфолейкозу. Лімфоцитоз зростає протягом місяців. Селезінка значно збільшена, щільна (при нормальних або трохи збільшених лімфовузлах). Тип зростання пухлини в трепанаті – дифузний. Селезінкову форму хронічного лімфолейкозу диференціюють з лімфоцитомою («лімфомою з клітин маргінальної зони селезінки»). Певних відомостей про частоту переродження немає.

Пролімфоцитарна форма В-клітинного хронічного лімфолейкозу. В аналізах крові низький лімфатичний лейкоцитоз. У мазку крові переважають пролімфоцити. Селезінка зазвичай збільшена, лімфаденопатія помірна. Пролімфоцитарну форму В-хронічного лімфолейкозу іноді супроводжує моноклональна секреція (зазвичай - IgM). Диференціальний діагноз проводять з Т-клітинною формою хронічного іролімфоцитарного лейкозу (необхідне імунофенотипування).

Костномозкова форма хронічного лімфолейкозу (дуже рідкісна форма). Субстрат пухлини в трепанаті представлений дифузними розростаннями зрілих лімфоцитів з гомогенним ядерним хроматином, що повністю (або майже повністю) витісняють нормальний кістковий мозок. Ця форма хронічного лімфолейкозу характеризується швидко прогресуючою панцитопенією. Лімфовузли не збільшені, селезінка, як правило, не збільшена. Переродження у саркому не описано, імунофенотип не вивчений. Курсова поліхіміотерапія за програмою VAMP дозволяє досягати ремісії.

Загальні ознаки злоякісного переродження хронічного лімфолейкозу. Злоякісне переродження хронічного лімфолейкозу проявляється найчастіше розростаннями великих атипових клітин у лімфатичних вузлах, селезінці, печінці, шкірі та ін. ядерного хроматину. При цьому основна маса лімфоцитів у крові та кістковому мозку може залишатися морфологічно зрілою.

Більш рідкісний варіант злоякісного переродження хронічного лімфолейкозу - поява в кістковому мозку та крові бластних клітин із рисами атипізму та поліморфізму. При злоякісному переродженні хронічного лімфолейкозу ефект монотерапії зникає, а інтенсивна поліхіміотерапія супроводжується, як правило, лише частковим та нетривалим зменшенням маси пухлини.

• Загальний аналіз крові: лейкоцитоз, абсолютний лімфоцитоз. Кількість лімфоцитів може перевищувати деяких випадках/л. Лімфоцити малі, округлої форми, цитоплазма вузька, слабобазофільна, ядро ​​округле, хроматин великоглибчастий.
• Характерна ознака - тіні Боткіна-Гумпрехта (напівзруйновані ядра лімфоцитів). Поступово з віком може наростати нормоцитарна нормохромна анемія. Найчастішим ускладненням хронічного лімфолейкозу є аутоімунний розпад еритроцитів, тромбоцитів (дуже рідко гранулоцитів). У цих випадках у крові спостерігається ретика лоцитоз, тромбоцитопенія. Хворі на жовтяничні.
• Мієлограма: виражений лімфоцитоз, при аутоімунному гемолізі – розширення червоного паростка.
• Трепанобіопсія: інфільтрація кісткового мозку за інтерстиціальним або дифузним типом залежно від клінічного варіанта хвороби.
• Серологічні дослідження. При аутоімунному гемолізі – позитивна пряма проба Кумбса, при аутоімунній тромбоцитопенії – виявляються антитромбоцитні антитіла.
• Імунофенотипування (всі перераховані вище форми). Крім загальних антигенів В-лімфоцитів (CD79a, CD19, CD20 та CD22) пухлинні клітини при хронічному лімфолейкозі експресують антигени CD5 та CD23. Характерна слабка експресія поверхневого IgM, SIgD+/Антиген CD10 при хронічному лімфолейкозі не експресується.
• Імунохімічний аналіз крові, сечі. Часто знижено вміст усіх класів імуноглобулінів. У деяких випадках визначається секреція моноклонального імуноглобуліну частіше типу IgM.
• Цитогенетичний аналіз пухлинних клітин Гени імуноглобулінів клонально перебудовані. У половині випадків В-хронічного лімфолейкозу виявляється трисомія 12 хромосоми (+12) або делеція 13q (dell3q). У чверті випадків визначається транслокація, що залучає 14q32 або делеція llq. У частині випадків спостерігаються делеції 6q та 17р. Ці цитогенетичні порушення (особливо +12, delllq, 6q та 17р) можуть з'являтися в ході прогресії та саркомної трансформації. +12, dell lq і del17p є ознаками поганого прогнозу, dell3q, навпаки, прогностично сприятлива.

Діагноз ґрунтується на клінічних даних - збільшення шийних та пахвових лімфатичних вузлів, їх тестова консистенція. При меншій лейкоцитозі/мкл інтоксикації немає. Загальний аналіз крові – абсолютний лімфоцитоз з типовими морфологічними характеристиками лімфоцитів, тіні Боткіна – Гумпрехта. Лімфоцитоз кісткового мозку за даними мієлограми, інтерстиціальний або дифузний тип росту у трепанобіоптаті. Характерний імунофенотип пухлинних клітин. Виявлення типових цитогенетичних розладів.

Лікування. Хвороба невиліковна сучасними методами. При доброякісній формі показано лише спостереження, періодично (1 раз на 3-6 місяців) проводяться контрольні аналізи крові. Критерій «спокійного» перебігу хвороби – тривалий період подвоєння лейкоцитів, відсутність лімфаденопатії. Показаннями до початку лікування є: наростання лейкоцитозу більше 100 ТОВ/мкл, збільшення лімфатичних вузлів, поява гепатоспленомегалії, аутоімунних феноменів, почастішання та тяжкість інфекційних ускладнень, трансформація у злоякісну лімфоїдну пухлину.

Глюкокортикоїди при В-хронічному лімфолейкозі протипоказані, їх використовують лише у випадках тяжких аутоімунних ускладнень.

Алкілуючі препарати (хлорбутин, циклофосфан) застосовуються при прогресуючій, пухлинній та пролімфоцитарній формах. Хлорбутин призначають внутрішньо по 5-10 мг 1-3 рази на тиждень. Циклофосфан застосовують внутрішньо помг щодня; курсова доза 8-12 р. Перерва між курсами 2-4 тиж.

Флюдарабін (належить до аналогів пуринів) високоактивний при В-хронічному лімфолейкозі, нерідко призводить до тривалих ремісій у хворих з тяжкою прогресуючою та пухлинною формами. Його застосовують за відсутності ефекту від лікування хлорбутином, непоганий ефект препарат має і при аутоімунних феноменах. При селезінковій формі - спленектомія з подальшим застосуванням флюдарабіну в доземг/м2 внутрішньовенно протягом 30 хв 5 днів поспіль; кількість курсів 6-10.

При стійкості до алкілуючих препаратів застосовують поліхіміотерапію за програмою СОР, що включає циклофосфан 750 мг/м2, вінкрістин 1,4 мг/м2 (але не більше 2 мг), преднізолон у дозі 40 мг/м2 внутрішньо протягом 5 днів. Інші поліхіміотерапевтичні схеми – CVP (вінбластин 10 мг/м замість вінкрістину), CHOP (+ доксорубіцин 50 мг/м2). Остання схема застосовується у випадках зловживання пухлини, але ефект невеликий.

Спленектомія показана при аутоімунних ускладненнях, що не купуються призначенням глюкокортикоїдів та хіміопрепаратів, а також є методом вибору при селезінковій формі В-хронічного лімфолейкозу. Враховуючи схильність таких хворих на інфекційні ускладнення та високу ймовірність важких інфекцій, що викликаються капсулообразующей флорою, рекомендується попередньо проводити вакцинацію антипневмококовою вакциною.

Променева терапія застосовна для опромінення селезінки (при нездійсненності або безглуздості спленектомії при генералізованих формах) та масивної лімфаденопатії. Використовується як паліативний метод на пізніх стадіях хвороби.

Високодозна терапія з подальшою ауто- або алотрансплантацією кісткового мозку може проводитися у соматично збережених хворих на молоді з факторами поганого прогнозу (множинні хромосомні порушення, швидка прогресія захворювання, важкі аутоімунні феномени, молодий вік хворих, який сам по собі є фактором поганого прогнозу). Причиною смерті хворих практично завжди стають тяжкі інфекційні ускладнення або супутня патологія, не пов'язана з В-хронічним лімфолейкозом.

Волосатоклітинний лейкоз

Характерна панцитопенія (анемія, помірна тромбоцитопенія, нейтропенія). Нерідко від початку хвороби є інтоксикація. Лімфоцитоз помірний. Селезінка, як правило, збільшена, лімфаденопатії зазвичай немає. Тип зростання пухлини в трепанаті – дифузний. Субстрат пухлини в мазках крові та кісткового мозку складають великі (12-15 мкм) округлої чи неправильної форми лімфодні клітини з характерними виростами цитоплазми. Цитоплазма світло-сіра, неширока. Перинуклеарне просвітлення відсутнє, ядро ​​розташоване найчастіше центрально. Структура хроматину не щільна, стерта. Характерна яскрава дифузна цитохімічна реакція на кислу фосфатазу, що не пригнічується тартратом натрію.

Волосатоклітинний лейкоз перероджується в саркому приблизно 10% випадків. Про злоякісне переродження свідчить поява в крові та кістковому мозку атипових клітин. В інших випадках на тлі раніше ефективної терапіїнаростають розміри селезінки чи з'являється прогресуюче збільшення однієї групи лімфатичних вузлів. Володоклітинний лейкоз, що переродився в саркому, зазвичай стійкий до всіх видів лікування.

Імунофенотипічна та цитогенетична характеристика. Пухлинні клітини експресують загальні В-клітинні антигени (CD79a, CD19, CD20 та CD22). Характерна сильна експресія антигенів CDllc та CD25, а також FMC7 та CD103. Останній є найбільшою цінністю для диференціювання волосатоклітинного лейкозу від інших зрілоклітинних лімфатичних пухлин. Гени імуноглобулінів клонально перебудовані. У 40% випадків визначається інверсія (inv), делеція або трисомія 5-ї хромосоми, дериват (der) llq. У 10% випадків виявляється інверсія або делеція 2q, дериват або делеція 1q, 6q, 20q. Найчастіше ВКЛ визначаються позитивні серологічні реакцію антигени Т-лимфотропного вірусу людини II типу (HTLV-II).

Лікування. Основними препаратами, що застосовуються при лікуванні ВКЛ, є альфа-інтерферон та аналог пуринових основ 2-хлордезоксіаденозин (2-CDA, леустатин), послідовне застосування яких призводить до повної ремісії в більшості випадків захворювання. При вираженій спленомегалії із синдромом гіперспленізму перед призначенням хіміопрепаратів проводиться спленектомія.

Лімфома із клітин мантійної зони

Лімфома з клітин мантійної зони (ЛКМЗ) складається з CD5-позитивних В-клітин мантії вторинного фолікула лімфатичного вузла. Хворіють переважно літні чоловіки. Характерні лімфатичний лейкоцитоз (зазвичай помірний), генералізована лімфаденопатія, збільшення печінки та селезінки. Як правило, є симптоми інтоксикації. Консистенція лімфатичних вузлів така ж, як при прогресуючій формі хронічного лімфолейкозу (тестуватий).

Відмінність полягає у локалізації збільшених лімфатичних вузлів: при лімфомі з клітин мантійної зони вони розташовуються переважно у верхній частині шиї, під щелепою (чого практично не буває при прогресуючій формі хронічного лімфолейкозу). Інша відмінність від хронічного лімфолейкозу – гіперплазія мигдаликів. Нерідко також інфільтрована слизова оболонка шлунка, інколи ж і кишечника. У відбитку біопсованого лімфатичного вузла пухлина представлена ​​лімфоїдними клітинами, частина яких має характерну гранульовану структуру ядерного хроматину.

На початку процесу у гістологічному препараті можна побачити розростання мантії, клітини якої утворюють неправильні часто паралельні ряди. У процесі прогресії пухлина набуває дифузного типу зростання. Проте навіть на стадіях саркомної трансформації, що далеко зайшли, в окремих ділянках пухлини можуть зберігатися уривки мантії. Тип зростання в трепанаті зазвичай осередково-інтерстиціальний. Лімфому із клітин мантійної зони часто виявляють на стадії злоякісного переродження, яке при цій пухлині відзначається у 100% випадків.

Імунофенотипічна та цитогенетична характеристика. Пухлинні клітини експресують загальні В-клітинні антигени (CD79a, CD19, CD20 та CD22). Характерна також експресія та антигену CD5. Антиген CD23 при лімфомі клітин мантійної зони відсутній, що допомагає диференціювати цю пухлину від хронічних лімфолейкозів. У 70% випадків виявляється діагностична транслокація t (11; 14), яка призводить до перенесення гена PRAD-1/CCND-1, що кодує білок - промотор клітинного циклу циклін D1, в локус генів важкого ланцюга Ig на 14-й хромосомі. Ця транслокація зумовлює гіперекспресію цикліну-Dl. У половині випадків трапляються delllq, dell3p, дериват (der) 3q. +12, del6q, dellp, 9p та 17p визначаються у 5-15% випадків.

Лікування. Хвороба невиліковна сучасними методами, має неухильно прогресуючу, злоякісну течію. Середня тривалість життя таких хворих не перевищує 5 років. Обнадійливі результати дає застосування високодозної терапії з наступною алогенною або аутологічною трансплантацією стовбурових клітин крові або кісткового мозку, але даний методлікування має значні обмеження, пов'язані з віком пацієнтів та супутньою соматичною патологією.

Лімфоцитома селезінки

Лімфоцитома селезінки (лімфома із клітин маргінальної зони селезінки). Хворіють люди середнього віку, жінки дещо частіше за чоловіків. Характерний невисокий лімфатичний лейкоцитоз, що не змінюється роками, нормальні або злегка збільшені шийні, рідше – пахвові лімфатичні вузли еластичної консистенції, все це – на тлі спленомегалії; лімфоцити з широкою цитоплазмою, гомогенним ядерним хроматином із характерними світлими борознами.

У трепанаті – осередкова проліферація. Приблизно у чверті випадків лімфоцитоми селезінки виявляють секрецію моноклонального імуноглобуліну (найчастіше – IgM). Спленектомія, як правило, дозволяє досягти багаторічного покращення, стабілізації процесу і навіть ремісії.

Лімфоцитома селезінки перероджується в саркому приблизно 25% випадків. Відмінна особливістьлімфосарком, що розвинулися з лімфоцитом селезінки – можливість отримання тривалих, нерідко повторних ремісій (пухлина високочутлива як до променевої, так і до поліхіміотерапії).

Імунофенотипічна та цитогенетична характеристика. Пухлинні клітини позитивні за пан-В-клітинним антигеном CD79a, CD19, CD20, CD22, не несуть антигенів CD5 і CD10 (що відрізняє їх від лімфоцитів лімфоми з клітин мантійної зони і центрофолікулярної лімфоми відповідно), мають сильну експресію меншою мірою, IgG. IgD не експресується. Гени імуноглобулінів клонально перебудовані. У половині випадків виявляється трисомія 3 хромосоми, у ряді випадків визначаються +18, de17q, derlp/q, der8q.

Лімфоцитома лімфатичного вузла

Лімфоцитома лімфатичного вузла (дуже рідкісна форма) має ті самі ознаки, що й попередня форма, але селезінка невеликих розмірів. Характеризується істотним збільшенням одного (частіше за шийний) лімфатичного вузла. Через свою рідкість форма не вивчена. Імунофенотип ідентичний лімфоцитомі селезінки. Гени імуноглобулінів клонально перебудовані. У частині випадків виявляються +3, derlp/q, +7, +12, +18.

Лімфоцитоми нелімфатичних органів, лімфоцитоми слизової оболонки (лімфоми із клітин маргінальної зони MALT-типу) шлунка, ілеоцекального кута кишечника, легень та ін.

У біоптаті ураженого органу виявляється осередкова (рідше дифузна) лімфоцитарна інфільтрація, з домішкою плазматичних клітин та моноцитоїдних В-клітин, лімфоепітеліальне пошкодження. Інфільтрація може розташовуватися безпосередньо під епітелієм. При злоякісному переродженні пухлинна інфільтрація поширюється на підслизовий шар, проростаючи та м'язову, а при пухлинах органів. шлунково-кишковий тракт- і серозну оболонку.

На доброякісній стадії у мазку-відбитку пухлина представлена ​​зрілими лімфоцитами без ознак атипізму та поліморфізму, зустрічається домішка плазматичних клітин. Цим лімфоцитомам може супроводжувати секреція моноклонального імуноглобуліну (лімфоцитоми шлунка – частіше IgM, лімфоцитоми ілеоцекального кута кишечника – зазвичай IgA).

Типова помилка - діагноз лімфосаркоми, обумовлена ​​відсутністю відбитка, який при лімфоцитомі чітко демонструє мономорфний зрілоклітинний лімфоцитарний склад, а при лімфосаркомі - бластні клітини з рисами атипізму та поліморфізму. Злоякісне переродження лімфоцитом нелімфатичних органів вивчено погано. При лімфоцитомах шлунка, що розвинулися на тлі інфекції Helicobacter pylori, що мають лише локальний характер і не проростають під слизовий шар, тривала антибактеріальна терапія може призводити до 70% хворих до зворотного розвитку пухлини.

Імунофенотипічна та цитогенетична характеристика. Визначаються загальні В-клітинні антигени CD79a, CD19, CD20 та CD22. Антигени CD5 та CD 10 не експресуються. Імунологічною відмінністю від лімфоцитоми селезінки є часта експресія поверхневого IgD та CD23. Гени імуноглобулінів клонально перебудовані. У третини хворих виявляється транслокація t (11; 18) (q21; q21), яка вважається діагностичною. Внаслідок транслокації утворюється мутантний ген CIAP2/MLT, що регулює апоптоз. У невеликому відсотку випадків (<10%) определяется t (l;14)(p22;q32), приводящая к переносу гена MUC1 в локус генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и его гиперэкспрессии. В части случаев обнаруживают +3, derlp/q, derl4q, +7, +12, +18, +Х, +8q, +11 q, del6q, del17p, моносомию 17-й хромосомы.

Лімфоплазмоцитарний лейкоз

Лімфоплазмоцитарний лейкоз (рідкісна, погано вивчена форма). Характерний помірний лімфатичний лейкоцитоз. Діаметр пухлинних клітин приблизно 12 мкм. Ядро розміщується ексцентрично. Структура ядра така сама, як у лімфоцитів при хронічному лімфолейкозі. Цитоплазма з фіолетовим відтінком без чіткого перинуклеарного просвітлення (нагадує плазмоцит). Ця пухлина часто супроводжується секрецією моноклонального імуноглобуліну.

Імунофенотипічна та цитогенетична характеристика. Визначаються загальні В-клітинні антигени CD79a, CD19, CD20 та CD22. Часто виявляється властива плазматичним клітинам сильна експресія антигену CD38. Антигени CD5 та CD10 відсутні. Пухлинні клітини експресують поверхневі та цитоплазматичні імуноглобуліни, зазвичай класу IgM. Гени імуноглобулінів клонально перебудовані. У половині випадків визначається t(9;14)(pl3;q32), яка вважається діагностичною. В результаті транслокації ген-регулятор транскрипції РАХ5 переноситься в локус генів важких ланцюгів імуноглобулінів і гіперекспресується, що призводить до дерегуляції транскрипції.

Центрофолікулярна лімфома

Захворюють переважно дорослі. Поширена у США та країнах Західної Європи, у Росії зустрічається рідше, у Японії вкрай рідко. Характерно ураження лімфатичних вузлів, селезінки, кісткового мозку. Характерна спленомегалія (нерідко значна). У біопсованому лімфатичному вузлі відзначається розростання фолікулів у кірковій, а й у мозковий зоні. Фолікули мають неправильну форму, різну величину, вузьку мантію, в якій знаходяться непухлинні лімфоцити. Нерідко патологоанатом трактує таку картину як реактивний лімфаденіт. У відбитку переважають лімфоїдні клітини. Можливе і дифузне зростання клітин у лімфатичному вузлі. Центрофолікулярна лімфома, як правило, рано лейкемізується. Перероджується в саркому здебільшого.

Імунофенотипічна та цитогенетична характеристика. Пухлинні клітини експресують загальні В-клітинні антигени (CD79a, CD19, CD20 та CD22). Характерна експресія антигену CD10 та поверхневих імуноглобулінів (IgM+/-, IgD>IgG>IgA), антиген CD5 не експресується. У процесі злоякісного переродження центрофолікулярної лімфоми експресія антигену CD 10 може зникати. Гени імуноглобулінів клонально перебудовані.

Для пухлини характерна (зустрічається у 90% випадків) транслокація t(14; 18)(q32;q21), при якій генрегулятор апоптозу BCL-2 переноситься в локус генів важких ланцюгів імуноглобулінів, що є причиною підвищеної продукції білка BCL-2. Його експресія на клітинах фолікулярного центру є важливою для диференціальної діагностики з реактивною фолікулярною гіперплазією, оскільки при останній BCL-2 на лімфоцитах центру фолікула відсутня. У чверті хворих визначається t(3q27). У ході прогресії та саркомної трансформації можуть з'являтися+7, del6q, del17p, t(8;14)(q24;q21). Останні два цитогенетичні порушення є також маркерами поганого прогнозу хвороби.

Лікування. При низькому вмісті в гістологічних та цитологічних препаратах великих саркомних клітин та відсутності симптомів інтоксикації зазвичай проводиться монохіміотерапія циклофосфаном, хлорбутином, флюдарабіном та вепезидом, або поліхіміотерапія без препаратів антрациклінового ряду (СОР, CVP). При збільшенні вмісту у морфологічних препаратах великих трансформованих клітин проводиться терапія за програмою CHOP, в даний час до цієї схеми додають препарати моноклонального анти-С020 антитіла (ритуксімаб, ритуксан, мабтера), частота ремісій близька до 100%.

Після проведення 6-8 курсів поліхіміотерапії проводиться променева терапія на залучені області або за субрадикальною програмою. При вираженій спленомегалії перед початком хіміотерапевтичного лікування проводять спленектомію. У ремісії захворювання хворі отримують альфа-інтерферон, який достовірно збільшує тривалість ремісії, загальну та безрецидивну виживання хворих.

При прогностично несприятливому перебігу хвороби (виражена інтоксикація, генералізованість ураження, велика домішка великих саркомних клітин у гістологічних та цитологічних препаратах, анемія, тромбоцитопенія, високий рівень ЛДГ у біохімічному аналізі крові, високий проліферативний карп після отримання першої ремісії проводять високодозну хіміотерапію з подальшою ауто-або алотрансплантацією стовбурових клітин.

Макрофолікулярна лімфома Брілла-Сіммерса

Рідкісна форма. Можливе збільшення лімфатичних вузлів кількох груп, їх консистенція еластична. Іноді збільшується і селезінка. У гістологічних препаратах лімфатичних вузлів видно множинні, приблизно однакового розміру, новоутворені світлі фолікули. Фолікули розташовуються як у кірковій, так і мозковій речовині, при цьому центри фолікулів різко розширені, а мантія витончена. У відбитку лімфатичних вузлів та селезінки переважають клітини типу лімфоцитів та про лімфоцитів. У крові специфічних змін немає.

Доброякісна стадія може тривати 8-10 років, але потім пухлина майже завжди перероджується у саркому. Навіть на саркомній стадії, коли у відбитках біоптатів переважають атипові лімфоїдні клітини, нодулярний тип зростання найчастіше зберігається. Імунофенотип та цитогенетичні порушення при макрофолікулярній лімфомі не вивчені.

Т-клітинна лімфома шкіри – хвороба Сезарі

Локальна, а пізніше дифузна гіперемія, лущення та потовщення шкіри (синдром ексфоліативної еритродермії). Характерний болісний свербіж, нерідко відзначається пігментація шкіри. Волосся на ділянках ураження випадає. У біоптаті ураженої шкіри у верхніх шарах дерми видно дифузні, що утворюють суцільний пласт розростання лімфоцитів; у відбитку шкіри – зрілі лімфоцити з характерними кільчастими ядрами (клітини Сезарі). При лейкемізації (її може довгий час не бути) такі ж клітини з'являються у крові та кістковому мозку. Ця пухлина часто перероджується у саркому. Однією з ознак переродження служить поява в крові та кістковому мозку атипових лімфоїдних клітин та пригнічення нормального кровотворення.

Т-клітинна лімфома шкіри – грибоподібний мікоз

Поразка шкіри при грибоподібному мікозі характеризується великим поліморфізмом: від великих зливних плям і псоріазоподібних бляшок до червонувато-синюшних пухлинних розростань, нерідко з центральним втиском. Останні можуть досягати значних розмірів. Волосся на уражених ділянках шкіри випадає. Хворих іноді турбує свербіж. У біоптаті ураженої шкіри видно розростання лімфоїдних клітин, що поширюються суцільним пластом і на поверхневі, і на глибокі шари дерми, що утворюють гніздові вкраплення епідермісу (мікроабсцеси Дар'ї - Потріє). Переродження в саркому можливе, частота не уточнена.

Імунофенотипова та цитогенетична характеристика хвороби Сезарі та грибоподібного мікозу. Пухлинні клітини експресують загальні Т-клітинні антигени (CD2, CD3 та CD5). Найчастіше експресується антиген CD4 (Т-хелпери), випадки з експресією антигену CD8 бувають рідко. Антиген CD25 не експресується. Гени Т-клітинного рецептора клонально перебудовані. У 20-40% випадків відзначається моносомія 10-ї хромосоми (-10), а також неклональні порушення lpll, 1р36, 2р11-24, 6q, 17q, 14qll, 14q32, llq, 13qll-14H9q.

Лікування. При грибоподібному мікозі застосовують топічні аплікації мустаргенової мазі, фотохіміотерапію (ПУВА), високі дози (до 18 млн ОД на добу) альфа-інтерферону та аналоги пуринових основ (пентостатин). Обнадійливі результати отримані при застосуванні ретиноєвої кислоти таргретину, а також цитостатика гуанін-арабінозиду (Ara-G).

В-клітинні лімфоми шкіри

Рідкісні та погано вивчені форми. Дерма та підшкірна клітковина інфільтровані. Шкіра над інфільтратами або змінена, або має вишнево-червоний чи синюшний відтінок. Для доказу В-клітинної природи пухлини потрібне імуногістохімічне дослідження. У біоптатах шкіри розростання пухлинних клітин захоплюють усі шари дерми, поширюються у підшкірну клітковину. Трапляються В-клітинні лімфоми шкіри з нодулярним типом росту і навіть появою фолікулів (дуже рідкісна форма). В-клітинні лімфоми шкіри іноді лейкемізуються.

Зазвичай захворювання має багаторічну, хронічну течію. Імунофенотип, цитогенетичні особливості, частота народження та особливості злоякісного переродження не вивчені.

Лікування. Застосовуються аналоги пуринів – флюдарабін, леустатин та пентостатин, проте призначення їх на ранніх стадіях хвороби, що характеризується лише шкірними проявами, є недоцільним. У ряді випадків хороший ефект має застосування препаратів альфа-інтерферону та фотохіміотерапії (ПУВА), тонічна хіміотерапія цитостатичними мазями (мустаргенова мазь). Є повідомлення про повну роздільну здатність пухлини після обкатування її препаратами моноклонального антитіла анти-С020 (ритуксімаб, мабтера, ритуксан).

Хронічний лейкоз з великих гранульованих лімфоцитів (Т- та NK-клітинний типи)

Клінічні прояви хронічного лейкозу з великих гранульованих лімфоцитів найчастіше зумовлені гранулоцитопенією та пов'язаними з нею повторними інфекціями. Пухлинні клітини демонструють своєрідну морфологію, що дала назву захворювання. Характерний помірний лімфатичний лейкоцитоз із абсолютною нейтропенією. Для Т-клітинної форми захворювання характерна анемія і нерідко парціальна червоноклітинна аплазія (ПККА), невелика спленомегалія (для NK-клітинної форми спленомегалія нехарактерна). Лімфаденопатія та гепатомегалія бувають рідко. Частота та особливості злоякісного переродження не вивчені.

Імунофенотипічна та цитогенетична характеристика. Т-клітинний тип: CD2+, CD3+, CD5-, CD7-, CD4-, CD&4CDl&f, CD56-, CD57+/NK-клітинний тип: CD2+, CD3-, CD4-, CD&4-/-, CD16+, CD5&4-/-, CD57+/При Т-варіанті гени Т-клітинного рецептора клонально перебудовані. При NK-клітинному типі можуть визначатись трисомії 7, 8, X хромосоми, інверсії і делеції 6q, 17р, llq, 13q, lq.

Лікування. Хороший ефект при Т-клітинному типі лейкозу дає спленектомія з наступним призначенням імунодепресанту циклоспорину А.

В-клітинна осередкова кістково-мозкова лімфатична проліферація, що протікає з синдромом парціальної червоноклітинної аплазії

Рідкісні форми, що характеризуються, з одного боку, синдромом ПККА (важка анемія, відсутність або вкрай низький рівеньретикулоцитів у крові та еритрокаріоцитів у кістковому мозку), а з іншого – гніздовими проліфератами морфологічно зрілих лімфоїдних клітин у біоптатах кісткового мозку. Лімфаденопатія, сплено-і гепатомегалія відсутні. Імунофенотип, цитогенетика, частота та особливості злоякісного переродження не вивчені. Лікування не розроблене.

Т-клітинний лейкоз, що протікає з картиною апластичної анемії

Характерні нормохромна нормоцитарна анемія, глибока тромбоцитопенія та лейкопенія. Захворювання може дебютувати геморагічний синдром. У трепанаті – жировий кістковий мозок, мегакаріоцити практично не зустрічаються. В окремих полях зору можуть бути поодинокі, невеликі розміри проліферати з дрібних лімфоїдних клітин з гомогенним майже чорного кольору ядерним хроматином. Пунктат кісткового мозку дуже бідний.

Серед елементів кісткового мозку виразно переважають лімфоїдні клітини з гомогенним ядерним хроматином, іноді зустрічаються поодинокі бласті атипові клітини. У міру зростання пухлини кількість останніх зростає. Збільшуються також кількість та розміри проліфератів у кістковому мозку. Зрештою атипові клітини виходять у кров – пухлина лейкемізується. На початкових етапах захворювання диференціальний діагноз проводять із апластичною анемією. Імунофенотип та цитогенетичні особливості не вивчені. Лікування симптоматичне. У ряді випадків спленектомія дозволяє на деякий час зменшити вираженість геморагічного синдрому. Програму протипухлинної терапії не розроблено.

Зрілоклітинні лімфатичні пухлини з великою еозинофілією

Симптоми початкової стадії захворювання неспецифічні. Найчастіше основною причиною звернення до лікаря є інтоксикація. У крові виявляють різко виражений еозинофільний лейкоцитоз (може досягати тис./мкл) зі зсувом до промієлоцитів. Абсолютний вміст інших формених елементів крові може залишатися нормальним. У трепанаті відзначається виражена клітинна гіперплазія з допомогою еозинофільних гранулоцитів, жир витіснений.

Основну масу клітин у пунктаті кісткового мозку складають еозинофільні гранулоцити на різних стадіях дозрівання, іноді поодинокі бластні форми. При огляді виявляють збільшення шийних, пахвових та пахвинних лімфатичних вузлів. На відміну від В-клітинних пухлин, для яких характерне переважне збільшення шийних лімфатичних вузлів, при Т-клітинній лімфомі з великою еозинофілією розміри лімфатичних вузлів усіх перерахованих груп приблизно однакові. Нерідко виявляють і спленомегалію.

Іноді збільшено лише селезінку, в інших випадках довгий час взагалі немає жодної органопатології. Властива пухлини велика еозинофілія може супроводжуватися тяжким ураженням серця: простінковим ендокардитом (ендокардит Леффлера) та міокардитом, обумовленим шкідливою дією еозинофілів на дрібні гілки коронарних артерій серця. Поразка серця часто призводить до розвитку прогресуючої, рефрактерної серцевої недостатності.

Рідкісним і вкрай тяжким ускладненням є еозинофільна енцефалопатія, обумовлена ​​лейкоцитарними стазами та васкулітом судин головного мозку. Симптомами еозинофільної енцефалопатії можуть бути головний біль, субфебрилітет (іноді температура тіла підвищується до фебрильних цифр), слабкість, погіршення пам'яті, центральні парези і паралічі, а також зміни особистості, аж до ідіотії.

Для встановлення діагнозу потрібна біопсія лімфатичного вузла. При ізольованому збільшенні селезінки показана спленектомія. У випадках, коли селезінка є єдиним осередком пухлини, спленектомія може мати лікувальний вплив. На зрілоклітинній стадії в гістологічних препаратах та в мазках-відбитках біоптатів видно дифузні розростання лімфоїдних клітин із щільним гомогенним ядерним хроматином.

У саркомній стадії і в біоптатах, і в мазках-відбитках переважають атипові лімфоїдні клітини. Пухлина може бути виявлена ​​як на саркомній, так і на зрілоклітинній стадії (в останньому випадку переродження в саркому спостерігається в строки від декількох місяців до декількох років). У фіналі захворювання еозинофілія може зникати. Імунофенотип не вивчений (мабуть, більшість форм є Т-клітинними). Цитогенетичні особливості невідомі. Різні програми поліхіміотерапії дають тимчасовий ефект.

Хронічний лімфолейкоз - доброякісна пухлина, що складається з зрілих атипових лімфоцитів, які накопичуються не тільки в крові, а й у кістковому мозку та лімфатичних вузлах.

На захворювання, що відноситься до групи неходжкінських лімфів, припадає близько третини всіх лейкозів. За статистикою, хронічний лімфолейкоз частіше зустрічається у чоловіків 50-70 років, молоді люди страждають на них вкрай рідко.

Причини хронічного лімфолейкозу

На даний момент справжні причини розвитку захворювання невідомі. Вчені не змогли навіть довести залежність лімфолейкозу від агресивних факторів довкілля. Єдиним підтвердженим моментом вважається спадкова схильність.

Класифікація хронічного лімфолейкозу

Залежно від ознак захворювання, даних обстеження та реакції організму людини на терапію, що проводиться, виділяють наступні варіанти хронічного лімфолейкозу.

Хронічний лімфолейкоз із доброякісним перебігом

Найбільш сприятлива форма захворювання, прогрес дуже повільне, може тривати кілька років. Рівень лейкоцитів наростає повільно, лімфовузли залишаються в нормі, а пацієнт зберігає звичний спосіб життя, роботу і активність.

Прогресуючий хронічний лімфолейкоз

Швидке наростання рівня лейкоцитів у крові та збільшення лімфатичних вузлів. Прогноз захворювання при такій формі несприятливий, ускладнення та летальний кінець можуть розвиватися досить швидко.

Пухлинна форма

Значне збільшення лімфатичних вузлів супроводжується невеликим підвищенням рівня лейкоцитів у крові. Лімфатичні вузли, як правило, не викликають хворобливості при обмацуванні і тільки після досягнення великих розмірів можуть викликати естетичний дискомфорт.

Костномозкова форма

Печінка, селезінка та лімфатичні вузли залишаються незайманими, спостерігаються лише зміни з боку крові.

Хронічний лімфолейкоз зі збільшенням селезінки

Для такого лейкозу, як це випливає з назви, характерне збільшення селезінки.

Прелімфоцитарна форма хронічного лімфолейкозу

Відмінною особливістю цієї форми є наявність лімфоцитів, що містять нуклеоли, у мазках крові та кісткового мозку, зразках тканини селезінки та лімфовузлів.

Волосатоклітинний лейкоз

Свою назву дана форма захворювання отримала завдяки тому, що під мікроскопом виявляються пухлинні клітини з «волосками» або «ворсинками». Відзначається цитопенія, тобто зменшення рівня основних клітин або формених елементів крові та збільшення селезінки. Лімфатичні вузли залишаються незайманими.

Т-клітинна форма хронічного лімфолейкозу

Одна з рідкісних форм захворювання, схильна до швидкого прогресування.

Симптоми хронічного лімфолейкозу

Захворювання протікає у три послідовні стадії: початкову, стадію розгорнутих клінічних проявів та термінальну.

Симптоми початкової стадії

На цьому етапі захворювання у більшості випадків протікає приховано, тобто безсимптомно. Кількість лейкоцитів у загальному аналізікрові наближено до норми, а рівень лімфоцитів не перевищує позначки 50%.

Перша справжня ознака захворювання – стійке збільшення лімфатичних вузлів, печінки та селезінки.

Першими, як правило, уражаються пахвові та шийні лімфовузли, Поступово залучаються вузли в черевній порожнині та в області паху.

Великі лімфовузли, як правило, безболісні при пальпації і не викликають вираженого дискомфорту, крім естетичного (при великих розмірах). Печінка і селезінка, що збільшуються в розмірах, можуть здавлювати внутрішні органи, порушуючи травлення, сечовипускання, і викликаючи низку інших проблем.

Симптоми стадії розгорнутих клінічних проявів

На цій стадії хронічного лімфолейкозу може спостерігатися підвищена стомлюваність та слабкість, апатія та зниження працездатності. Пацієнти скаржаться на рясний нічний піт, озноб, невелике підвищеннятемператури тіла та безпричинне зниження ваги.

Рівень лімфоцитів неухильно наростає і сягає вже 80-90%, причому кількість інших клітин крові залишається незмінним, у деяких випадках знижуються тромбоцити.

Симптоми термінальної стадії

В результаті прогресуючого зниження імунітету пацієнти часто хворіють на простудні захворювання, страждають від інфекцій сечостатевої системита гнійничків на шкірі.

Тяжкі запалення легень, що супроводжуються дихальною недостатністю, генералізована герпесна інфекція, ниркова недостатність – ось далеко не повний перелік ускладнень, що викликаються хронічним лімфолейкозом.

Як правило, саме важкі, множинні захворювання стають причиною смерті при хронічному лімфолейкозі. Також причинами смерті можуть бути виснаження, тяжка ниркова недостатність та кровотечі.

Ускладнення хронічного лімфолейкозу

У термінальній стадії захворювання спостерігається інфільтрація слухового нерва, що призводить до порушень слуху та постійного шуму у вухах, а також ураження мозкових оболонок та нервів.

У деяких випадках хронічний лімфолейкоз перетворюється на іншу форму - синдром Ріхтера. Для захворювання характерно швидке прогресування та утворення патологічних вогнищ поза лімфатичною системою.

Діагностика хронічного лімфолейкозу

У 50% випадків захворювання виявляється випадково при здачі аналізу крові. Після чого пацієнта направляють на консультацію гематолога та спеціалізоване обстеження.

З розвитком захворювання стає інформативний аналіз мазка крові, у якому візуалізуються звані «роздавлені лейкоцити», чи тіні Боткіна-Гумпрехта (тільця Боткіна-Гумпрехта).

Також проводяться біопсія лімфатичних вузлів з наступною цитологією отриманого матеріалу, та імунотипування лімфоцитів. Виявлення патологічних антигенів CD5, CD19 та CD23 вважається достовірною ознакою захворювання.

Ступінь збільшення печінки та селезінки на УЗД допомагає лікареві визначити стадію розвитку хронічного лімфолейкозу.

Лікування хронічного лімфолейкозу

Хронічний лімфолейкоз – системне захворювання, у зв'язку з чим променева терапія у його лікуванні не застосовується. Лікарська терапіявключає використання декількох груп препаратів.

Гормони кортикостероїди

Кортикостероїди пригнічують розвиток лімфоцитів, тому можуть бути задіяні в комплексної терапіїхронічного лімфолейкозу Але в даний час вони застосовуються рідко, що обумовлено великою кількістю серйозних ускладнень, що ставить під сумнів доцільність їх використання.

Алкілуючі препарати

Серед алкілуючих засобів найбільшою популярністю при лікуванні хронічного лімфолейкозу користується Циклофосфамід. Він показав хорошу ефективність, проте може провокувати серйозні ускладнення. Застосування препарату нерідко призводить до різкого зниження рівня еритроцитів і тромбоцитів, що може призвести до важких анемій і кровотеч.

Препарати алкалоїдів барвінку

Основним препаратом із цієї групи є Вінкрістин, що блокує поділ. ракових клітин. Препарат надає ряд побічних дій, таких як невралгії, головний біль, підвищення артеріального тиску, галюцинації, порушення сну та втрата чутливості. У важких випадках спостерігаються судоми чи параліч м'язів.

Антрацикліни

Антрацикліни є препаратами з подвійним механізмом дії. З одного боку, вони руйнують ДНК ракових клітин, викликаючи їхню загибель. З іншого боку, утворюють вільні радикали, які роблять те саме. Такий активний вплив, як правило, допомагає досягти хороших результатів.

Однак застосування препаратів цієї групи нерідко викликає ускладнення з боку серцево-судинної системияк порушення ритму, недостатності і навіть інфаркту міокарда.

Аналоги пуринів

Аналоги пуринів - антиметаболіти, які, вбудовуючись в обмінні процеси, порушують їх нормальний перебіг.

У разі ракових захворювань вони блокують утворення ДНК у клітинах пухлини, отже, гальмують процеси росту та розмноження.

Найважливіша перевага цієї групи препаратів – відносно легка переносимість. Лікування, як правило, дає хороший ефект, при цьому пацієнт не страждає на серйозні побічні ефекти.

Моноклональні антитіла

Препарати, що належать до групи «моноклональні антитіла», вважаються на даний момент найбільш ефективними засобамидля лікування хронічного лімфолейкозу

Механізм їх дії полягає в тому, що при зв'язуванні антигену та антитіла клітина отримує сигнал до смерті та гине.

Єдину небезпеку становлять побічні ефекти, найважчим із яких стає зниження імунітету. Це створює високий ризиквиникнення інфекцій, аж до генералізованих форм як сепсису. Таке лікування повинно здійснюватися лише у спеціалізованих клініках, де обладнані стерильні палати та ризик інфікування мінімальний. У таких умовах пацієнту рекомендується перебувати як безпосередньо під час терапії, а й у протягом двох місяців після її завершення.