Лептоспіроз: етіологія, патогенез, класифікація, перебіг, клінічні прояви, діагностика, диференціальна діагностика, лікування, профілактика. Лептоспіроз

Зміст статті

Лептоспіроз(синоніми: хвороба Васильєва-Вейля, водна лихоманка) – гостра інфекційна хвороба із групи бактеріальних зоонозів; викликається лептоспірами, передається аліментарним, контактним та аспіраційним шляхами, характеризується лихоманкою, міалгією, склеритом, ураженням нирок, печінки та центральної нервової системи, у ряді випадків - жовтяниця і геморагічний синдром.

Історичні дані лептоспірозу

На існування цієї хвороби як самостійної нозологічної формизвернули увагу незалежно один від одного A. Weil (1886) та М. П Васильєв (1888), які описали гостру інфекційну хворобу з жовтяницею та геморагічним синдромом.
Збудник іктерогеморагічного лептоспірозу був відкритий у 1914-1915 pp. японськими дослідниками R. Inada та Y. Ido і отримав назву Spirochaeta icterohaemorrhigae. У наступні роки в літературі з'являлися повідомлення про відкриття у різних країнах морфологічно подібних, але різних за своїми антигенними властивостями лептоспір. У 1973 р. підкомітет ВООЗ розділив рід Leptospira на два види: Leptospira interrogans (патогенні лептоспіри), резервуаром яких є тварини-носія; Leptospira biflera (вільноживучі сапрофіти).

Етіологія лептоспірозу

. Збудники лептоспірозу належать до роду Leptospira, сім'ї Spirochaetaceae.Лептоспіри - аеробні мікроорганізми спіралеподібну форму, рухливі, від 34 до 40 мкм і довжиною, 0,3-0,5 мкм завтовшки. У нашій країні встановлено існування 13 серологічних груп, що поєднують 26 сероварів лептоспір. У патології людини найбільше значеннямають: L. icterohaemorrhagiae, L. grippotyphosa, L. pomona, L. tarassovi, L. canicola, L. hebdomadis.
Лептоспір культивують звичайно в рідких і напіврідких (водно-сироваткових) поживних середовищах при температурі 28-3О°С. продукти. Пряме сонячне та ультрафіолетове випромінювання діє на них згубно, так само, як кислоти та луги, навіть у мінімальних концентраціях (0,1 -1,0%), та дезінфікуючі засоби. З лабораторних тварин найбільш сприйнятливі до лептоспіру. морські свинки.

Епідеміологія лептоспірозу

Джерелом інфекції при лептоспірозі є хворі та перехворілі дикі, домашні та промислові тварини, які виділяють лептоспір із сечею та заражають довкілля, утворюючи різні осередки інфекції: природні, антропургічні, змішані.
Для природних вогнищ характерна їхня етіологічна стійкість і літньо-осіння сезонність захворюваності людей. Епідеміологія природних осередків лептоспірозу нерозривно пов'язана з епізоотією. Основними носіями лептоспір є щури, польові миші, землерийки, їжаки, в яких лептоспіроз протікає як латентна інфекція, але після нього багато місяців залишається лептоспірурія.
Поширення лептоспірозу серед сільськогосподарських тварин з утворенням антропургічних осередків призвело до формування самостійного типу хвороби, яка тепер може бути як сільськогосподарський зооноз без зв'язку з природними осередками інфекції. Антропургічні вогнища можуть з'являтися також у місцях, де резервуаром інфекції є щури, велика рогата худоба, свині, собаки. Від людини до людини хвороба, зазвичай, не передається.
Існує кілька механізмів інфікування лептоспірами: аліментарний через воду та харчування, інфіковані лептоспірами; контактний – під час купання у водоймах, різних видів сільськогосподарських робіт («купальні», «покосни» спалахи), у разі укусу хворими тваринами, ушкодження шкіри інфікованими предметами; аспіраційний - при заготівлі сіна та сільськогосподарських продуктів. Значну питому вагу захворюваності мають професійні захворювання у працівників сільського господарства, у містах-у сантехніків, робочих боєн і м'ясокомбінатів, іноді у шахтарів (джерело - щури в обводнених вибоях).

Патогенез та патоморфологія лептоспірозу

Вхідними воротами інфекції є шкіра та слизові оболонки порожнини рота, очей, носа, травного каналу. Внаслідок активної рухливості лептоспіри можуть швидко долати захист шкіри (особливо вологої) та слизових оболонок та проникати в кров, не залишаючи на місці проникнення жодних помітних змін. запального характеру. У патогенезі лептоспірозу розрізняють п'ять основних фаз (П. М. Баришев, 1979):
I.Проникнення лептоспірозу в організм, їх розмноження, безсимптомна первинна бактеріємія, дисемінація в організмі. Перша фаза відповідає інкубаційному періоду хвороби.
ІІ.Вторинна лептоспіремія та паренхіматозна дисемінація (початковий період хвороби).
ІІІ.Токсемія з ураженням різних органів, капіляропатією, гемолізом тощо. (Період розпалу хвороби). Пусковим механізмом третьої фази є цитотоксична та гемолізуюча дія лептоспір. Часто виникає дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові, яке наводить різні клінічні варіанти геморагічного синдрому. На даному етапі важливу роль відіграють токсичні ушкодження різних органів та тканин (печінки, надниркових залоз, епітелію ниркових часточок, проксимальних відділів нефронів та ін.).
IV.Фаза нестерильного імунітету, накопичення антитіл. Лептоспіри ще зберігаються в деяких органах (нирках, селезінці, печінці, судинах серця та ін.). Ця фаза патогенезу відповідає періоду згасання клінічних проявів хвороби.
V.Фаза стійкого імунітету, коли відбувається інтенсивне накопичення специфічних антитіл, оновлення функцій організму (період одужання).
Патоморфологія лептоспірозу вивчена при тяжких формах хвороби з провідними синдромами недостатності нирок, печінки та геморагічним синдромом. При недостатності нирок на секції виявляється збільшення нирок, крововиливу під капсулою та тканини органа. Гістологічно виявляють ураження звивистих канальців нефронів з ознаками дегенерації та некрозу ниркового епітелію. Якщо клініці переважає геморагічний синдром, виявляють множинні геморагії на шкірі, слизових оболонках, у внутрішніх органах. Гістологічно спостерігаються тромбоцитарно-фібринні мікротромби у найдрібніших судинах. У разі переважання синдрому недостатності печінки характерна жовтяниця. Гістологічно виявляють дискомплексацію печінкових часточок, розширення навколосинусоїдних просторів, гіперплазію епітелію жовчних шляхів, холестаз, зернисту та жирову дистрофію окремих гепатоцитів. Для лептоспірозу не типовий тотальний некроз гепатоцитів (на відміну вірусного гепатиту).

Клініка лептоспірозу

Поліморфізм клінічних проявів лептоспірозу та різний ступінь вираженості провідного синдрому або окремого симптому ускладнюють розробку клінічної класифікації хвороби. Переважно розрізняють безжовтяничну та жовтяничну форму лептоспірозу.
Інкубаційний період триває 7-14 днів.Хвороба починається гостро, з ознобом, швидким підвищенням температури тіла до 39-40°С. Хворих непокоїть різка загальна слабкість, головний біль, інтенсивний біль у м'язах, особливо у литкових. Останнє може бути однією з діагностичних ознак. При пальпації м'язи болючі. Іноді біль у м'язах передньої черевної стінки доводиться диференціювати з хірургічною патологією органів черевної порожнини.
З перших днів хвороби характерними ознаками є гіперемія та одутлість обличчя, кон'юнктивіт, склерит. На 3-6-й день у третини хворих кінцівках і тулуб може з'явитися поліморфний розеолезно-папульозний висип, часто з геморагічним компонентом, у важких випадках - крововилив у склеру, кон'юнктиву, шкіру. У багатьох хворих виявляють мікрополіаденіт.
Мова обкладена біло-сірим нальотом, суха. При пальпації живота іноді відзначається болючість, печінка збільшена, чутлива. У 50% хворих виявляють збільшену селезінку. Часто спостерігається метеоризм.
У пропасному періоді виникає тахікардія, яка змінюється брадикардією при нормалізації температури тіла (симптом Фажі).
Внаслідок зниження тонусу судин та артеріального тиску та токсичної поразкиміокарда можливий розвиток гострої недостатностікровообігу. Іноді розвивається пневмонія, у разі лептоспірозної геморагічної пневмонії перебіг з тяжкими наслідками.
У більшості хворих спостерігаються ознаки ураження нирок: олігурія, позитивний симптом Пастернацького, наявність у сечі білка, збільшеної кількості лейкоцитів, еритроцитів, іноді гіалінових та зернистих циліндрів; підвищення вмісту в крові залишкового азоту, креатиніну, сечовини та калію. Порушення клубочкової фільтрації призводить до анурії. Симптоми ураження нирок найбільш характерні для періоду розпалу хвороби. Поступове збільшення діурезу та подальша поліурія свідчать про зворотний розвиток патологічного процесу. Ураження нирок при лептоспірозі не супроводжується розвитком набряків та гіпертензії.
У деяких хворих зі скаргами на нудоту та блювання виявляють менінгеальні симптоми (верхній та нижній симптомиБрудзинського, ригідність м'язів потилиці, симптом Керніга та ін.). У цереброспінальній рідині при лептоспірозному менінгіті може бути як нейтрофільний, так і лімфоцитарний плеоцитоз, кількість білка помірно підвищується.
При жовтяничній формі лептоспірозу вже з перших днів хвороби виявляється іктеричність склер, жовтяниця шкіри з максимальним розвитком до 4-6-го дня хвороби. Жовтяниця може бути від ледь помітної до інтенсивної (нерідко з морквяним відтінком). Вона часто супроводжується виникненням (посиленням) геморагічного синдрому – крововиливу у шкіру, слизові оболонки. Однак при темному кольорі сечі кал рідко знебарвлюється навіть у разі інтенсивної жовтяниці. Печінка та селезінка все збільшуються, чутливі при пальпації. Печінка залишається збільшеною протягом усього гарячкового періоду та, на відміну від вірусного гепатиту, немає тенденції до швидкого зменшення. Для лептоспірозу не характерний розвиток інтенсивних некротичних процесів у гепатоцитах (переважають дистрофічні процеси) або перехід гострого гепатиту до цирозу печінки. Навіть у термінальній стадії хвороби, за наявності значної жовтяниці та клінічної картини гепатаргія, печінка залишається збільшеною, причому активність цитолітичних ферментів у крові дещо зростає. У таких випадках коматозний стан можна розглядати не як справжню печінково-клітинну кому, а як обумовлену недостатністю нирок та печінки.
У крові зменшується кількість еритроцитів та гемоглобіну, проявляється значний лейкоцитоз до 10-20-109 в 1 л, нейтрофілоз зі зсувом лейкоцитарної формули вліво до мієлоцитів, анеозинофілія, відносна лімфопенія, тром00-6, тромбоцитопенія, тромбоцитопенія. Анемія пов'язана з токсичним впливом лентоспіру кістковий мозок, а також підвищеним гемолізом
У більшості хворих одужання настає на 3-4 тижні хвороби, проте ще довгий час спостерігається м'язова слабкість, астенія. У частини хворих виникають рецидиви (по 3-4), протягом яких легше, ніж основний період хвороби, але одужання настає пізніше - на 8-12-му тижні. Виписують хворих за умови повного клінічного одужання не раніше, ніж після 10-го дня нормальної температуритіла, при нормальних показникахзагального дослідження крові, сечі. Доцільно, щоб перед випискою хворі були оглянуті окулістом та невропатологом.

Ускладнення лептоспірозу

Характерними ускладненнями лептоспірозу є ураження очей - ірит, іридоцикліт, увеїт, які виникають найчастіше через 3-4 тижні від початку хвороби. У гострому періоді хвороба може ускладнюватись недостатністю нирок або нирок та печінки, уремією, кровотечами, міокардитом, набряком мозку, пневмонією, недостатністю кровообігу.
Прогноз у разі безжовтяничної форми та відсутності ускладнень, як правило, сприятливий.Основною причиною летального результату є недостатність нирок або нирок та печінки, рідше – лептоспірозна геморагічна пневмонія, важка форма менінгоенцефаліту. Ле, тальність становить близько 1-3%, але під час епідемічних спалахів може досягати ЗО-35%.

Діагноз лептоспірозу

Опорними симптомами клінічної діагностики лептоспірозу є гострий початок хвороби, лихоманка, біль у м'язах, особливо литкових, гепатоспленомегалія, жовтяниця, геморагічні прояви (висип), симптоми ураження нирок (олігурія), іноді менінгеальні ознаки, склерит, лейко. Важливе значеннямають дані епідеміологічного анамнезу. Звертають увагу на такі передумови, як можливість професійного характеру захворювання у працівників підприємств м'ясообробної промисловості, зооферм, тваринницьких господарств, у ветеринарії та ін., можливість зараження під час купання, мисливства, рибальства, сільськогосподарських робіт у заболочених місцевостях. У містах зараження часто може бути пов'язане із вживанням продуктів харчування, забруднених сечею інфікованих тварин.

Специфічна діагностика лептоспірозу

Специфічна діагностика заснована на виявленні лептоспіру, їх антигенів або антитіл до них. Матеріалом для лабораторного дослідженняє кров, сеча, цереброспінальна рідина. Протягом перших п'яти днів хвороби лептоспіри можна виявити при мікроскопії цитратної крові в темному полі зору або при сівбі по 0,2-0,5 мл крові в 5-10 пробірок з живильним середовищем, що містить інактивовану сироватку крові, з наступною (через місяць ) повторною мікроскопією у темному полі зору. Мікроскопія осаду сечі може мати позитивний ефект, якщо її проводять з 8-10 дня протягом 3 місяців від початку хвороби, а цереброспінальної рідини - з 15-20 дня хвороби. Для підтвердження клінічного діагнозу найбільше широко використовують серологічне дослідженняз метою виявлення аглютинінів та лізинів, які з'являються в крові хворих вже з 5-6-го дня хвороби. Це реакції мікроаглютинації та лізису. Діагностичним титром є 1:100, дослідження проводять із парними сироватками крові хворого (інтервал 3-7 днів).
Іноді використовують РНГА.
Біологічна проба застосовується обмежено, оскільки більшість патогенних для людини лептоспіру (крім L. icterohaemorrhagiae, L. pomona, L. bataviae) у тварин захворювання не викликає. Кров, СМР, сечу хворого вводять внутрішньочеревно гвінейським свинкам, і вже на 2-3-й день після зараження в перитонеальному ексудаті можна виявити лептоспір.

Диференціальний діагноз лептоспірозу

У початковому періоді лептоспірозу його диференціюють з грипом, інфекційним мононуклеозом, ку-лихоманкою, тифопаратифозними хворобами, геморагічною лихоманкою з нирковим синдромом, вірусним гепатитом. Від грипу лептоспіроз відрізняється відсутністю катаральних проявів з боку верхніх. дихальних шляхів, раннім збільшенням печінки та селезінки, ознаками порушення функції нирок.
На відміну від інфекційного мононуклеозупри лептоспірозі не розвивається ангіна, нехарактерне значне збільшення лімфатичних вузлів, хоча в окремих випадках можливий мікрополіаденіт. Принципова відмінність мають зміни у периферичній крові. У разі інфекційного мононуклеозу на фоні лейкоцитозу помітно збільшено кількість лімфоцитів та моноцитів (а не нейтрофілів, як при лептоспірозі), вміст яких може досягати 80% і більше, виявляються атипові мононуклеари.
При Ку-лихоманці слабо виражені ознаки ураження нирок та геморагічний синдром, нехарактерна інтенсивна міалгія, жовтяниця, склерит, менінгеальний синдром, у крові виявляється лейкопенія з нейтропенією.
Від тифопаратифозних хвороб лептоспіроз відрізняється бурхливим розвитком токсичного синдрому, ранньою появою поліморфного висипу, значною міальгією, синдромом ураження нирок
Від геморагічної лихоманки з нирковим синдромом лептоспіроз відрізняється вираженим гепатолієнальним синдромом, більш інтенсивною міальгію, частим ураженням центральної нервової системи. Вирішальне значення мають специфічні методи діагностики.
На відміну від лептоспірозу, при вірусному гепатиті початок хвороби поступовий, жовтяниця розвивається після зниження температури тіла, вона має «морквяний» відтінок, кал часто знебарвлений, не характерні міалгія, менінгеальні симптоми, порушення функції нирок та геморагічні прояви з'являються майже виключно на тлі гострої недостатності печінки. Гемограма зазвичай характеризується лейкопенією, зменшенням ШОЕ.

Лікування лептоспірозу

Етіотропне лікування передбачає призначення антибіотиків та протилептоспірозного імуноглобуліну. Антибіотикотерапію слід проводити протягом усього гарячкового періоду та ще 5-7 днів після того, як температура стає нормальною. Перевага надається бензилпеніциліну натрію в дозі 100 000-200 000 ОД/кг на добу в залежності від форми хвороби, який потрібно вводити кожні 3 години. Експериментально доведено, що тетрациклін, поліміксин, стрептоміцин, левоміцетин, цефалоспорини мають антибактеріальну дію на лептоспіри. Полівалентний протилептоспірозний імуноглобулін у тяжких випадках вводять внутрішньом'язово 10-15 мл у перший день та по 5-10 мл у наступні два дні.
При появі перших, навіть незначних проявів недостатності нирок або нирок і печінки потрібно застосовувати засоби інтенсивної та реанімаційної терапії.
Вони охоплюють дезінтоксикацію, корекцію порушень гомеостазу та функцій життєво важливих органів та систем. З метою дезінтоксикації застосовують реополіглюкін, реоглюман, а також концентровані розчини глюкози на тлі форсованого діурезу (при олігоанурії) з використанням великих доз фуросеміду (лазиксу) - 10-20-40 мл 1% розчину (100-200 - 400). Зниженню рівня азотемії сприяють щоденні промивання шлунка та кишок розчином Амбурже, застосування ліспенефрилу, ентеросорбції тощо.
Хворим із проявами гострої недостатності нирок та печінки показана екстракорпоральна детоксикація – гемосорбція, гемодіаліз. Показаннями до гемосорбції є анурія, високий темп росту азотемії, енцефалопатія, гіперкаліємія, інтенсивна гіпербілірубінемія. Підставою для проведення гемодіалізу є прогресуючий характер гострої недостатності нирок, гіпергідратація, неефективність сорбційної детоксикації. Застосування гемодіалізу протипоказане у разі значного геморагічного синдрому, тромбоцитопенії (менше 60-50-109 в 1 л), значної гіпотензії, порушення мозкового кровообігу, ритму серця, набряку легень, коми.
Призначають дезагреганти (курантил, трентал), антигістамінні, судинорозширюючі засоби, реополіглюкін, антикоагулянти (гепарин), інгібітори протеолізу (пантрипін, контрикал, гордокс, трасилол, антагозан), а також глікокортикостероїди, що підвищують шоковий орган. Гормональні препаратипризначають короткими курсами, доза визначається клінічним ефектом та в окремих випадках гострої недостатності нирок та печінки може досягати 1000 мг на добу (за преднізолоном).
При значній артеріальній гіпотензії поруч із глікокортикостероїдами доцільно застосовувати дофамін. Останній вводять внутрішньовенно крапельно від кількох годин до днів безперервно.

Профілактика лептоспірозу

Важливу роль відіграють ветеринарно-санітарні заходи, що передбачають своєчасне виявлення хворих на лептоспіроз тварин, їх ізоляцію і лікування, проведення карантинних заходів у господарствах, де є хворі тварини, виконання правил пасовищного та стійлового утримання худоби, санітарну експертизу м'яса. Щоб запобігти поширенню лептоспірозу сепед сільськогосподарських тварин, в осередках проводять їх вакцинацію вбитою полівалентною лептоспірозною вакциною. Систематичні дератизаційні заходи сприяють зниженню епідемічної активності вогнищ, до важливих профілактичних заходів належить захист харчових продуктів від забруднення сечею хворих тварин
У разі загрози зараження лептоспірозом людей (працюючі на фермах, ензоотичних щодо лептоспірозу, працівників каналізаційної мережі та інших) рекомендується профілактична вакцинація вбитої полівалентною лептоспірозною вакциною.

ЛЕПТОСПІРОЗ

Лептоспіроз -зоонозна бактеральна природно-вогнищева гостра інфекційна хвороба з фекально-оральним механізмом передачі збудника. Характеризується лихоманкою, інтоксикацією, явищами універсального капіляротоксикозу та переважним ураженням печінки, нирок та нервової системи.

Історична довідка. Лептоспіроз відомий з давніх-давен, однак перший опис його як нозологічної форми було дано в 1886 р. німецьким лікаремВейль. Через 2 роки наш співвітчизник Н.П. Васильєв на великому клінічному матеріалі показав правомірність виділення цього захворювання на самостійну нозологічну одиницю. У зв'язку з цим лептоспіроз тривалий час називали хворобою Васильєва-Вейля; в окремих регіонах вживалися також назви "покісна лихоманка", "водна лихоманка", "осіння лихоманка", "семиденна лихоманка" для позначення безжовтяничної форми хвороби.

Епідеміологія. Лептоспіроз поширений повсюдно; випадки захворювання зареєстровані всіх континентах земної кулі, крім Антарктиди. Проте рівень захворюваності багато в чому залежить від природно-кліматичних умов: він найвищий у районах з густою річковою мережею, частими багаторазовими літніми паводками, а також із високою щільністю поголів'я сільськогосподарських тварин. Лептоспіроз відноситься до найбільш поширених природно-вогнищевих інфекцій в Російської Федерації. На території Росії існує три основних райони, неблагополучних за лептоспірозом і характеризуються стійкою тенденцією до зростання захворюваності: Північно-Західний, Центральний та Північно-Кавказький.

Етіологічна структура лептоспірозів 80-х років характеризувалася різким зростанням етіологічної ролі лептоспіру серогрупи Icterohaemorragia, питома вага якої в деяких регіонах (Ростовська область, Краснодарський край) досягала 86-90%. Значною мірою це стало наслідком розширення ареалу та збільшення чисельності сірого щура в результаті господарської діяльності людини (рисосіяння, промислове риборозведення тощо). На початку 90-х років на одних територіях (Ростовська область) ситуація не зазнала суттєвих змін, на інших (Краснодарський край) у 1990-1991 роках. відзначалося різке зростання етіологічної ролі лептоспіру серогрупи Grippotyphosa. Зміна етіологічної структури захворювання зі значним збільшенням частки L. icterohaemorragia, особливо в Ростовської області, призвело до переважання жовтяничної форми хвороби, більш тяжкого перебігу та почастішання розвитку гострої ниркової недостатності. У той же час клінічна діагностика захворювання, особливо на догоспітальному етапі, Залишає бажати кращого: тільки 10-12% хворих надходять у стаціонари з діагнозом "лептоспіроз", а з них більше третини пізніше 6-го дня хвороби.

Лептоспіроз – облігатний зооноз. Джерела збудників лептоспірозної інфекції поділяються на дві групи. До першої відносяться гризуни та комахоїдні, які є основними господарями (резервуаром) збудників у природі; до другої - домашні тварини (свині, велика рогата худоба, вівці, кози, коні, собаки), а також хутрові звірі клітинного змісту (лисиці, песці, нутрії), що формують антропоургічні (сільськогосподарські) вогнища.

Лептоспіри кожного серовара вражають переважно популяції певних видів тварин, і етіологічна структура захворювань у кожному осередку переважно визначається переважаючим у ньому видом тварин - господарів збудника. Так, на території Росії щури є носіями Icterohaemorragia, свині - Pomona, велика рогата худоба - Grippotyphosa, собаки - Canicola і т.д. У тварин захворювання зазвичай протікає хронічно, без видимих клінічних проявів, супроводжується носієм лептоспір та виділенням їх із сечею.

Хвора людина на епідеміологічну небезпеку не становить.

Механізм передачі збудника фекально-оральний; шлях передачі – водний; можливі безпосереднє впровадження лептоспіру через пошкоджену шкіру та слизові оболонки, а також харчовий шлях (при вживанні їжі, контамінованої сечею інфікованих гризунів). Найчастіше інфікування людини відбувається при купанні, використанні для побутових та господарських потреб води з відкритих водойм, при риболовлі, під час сільськогосподарських робіт на сирих та заболочених ґрунтах, при догляді за хворими домашніми тваринами.

Захворюваність на лептоспіроз носить виражений сезонний характер із піднесенням у літньо-осінній період (особливо у липні та серпні), проте серед працівників тваринницьких ферм, м'ясокомбінатів, собаківників, ветеринарних працівників, співробітників віваріїв тощо. можливе виникнення спорадичних випадків хвороби будь-якої пори року. Аналогічна ситуація можлива за наявності в будинку мишей, щурів, які можуть інфікувати предмети вжитку та харчові продукти.

Патогенез.У патогенезі лептоспірозу прийнято виділяти 5 фаз.

I фаза - впровадження збудника в організм з подальшою короткочасною бактеріємією та первинною дисемінацією. Вхідними воротами інфекції є як пошкоджений, так і неушкоджений шкірний покрив та слизові оболонки очей, носа, рота та шлунково-кишкового тракту. Завдяки вираженій рухливості лептоспіри швидко проникають через шкіру та слизову оболонку, не викликаючи у місці впровадження будь-яких змін. Зі струмом крові вони потрапляють у різні органи, але фіксуються головним чином у нирках, печінці, надниркових залозах, легенях, селезінці; можуть проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Ця фаза хвороби протікає безсимптомно, триває в середньому 7-10 днів (максимально до 20 днів) та відповідає інкубаційному періоду.

ЗВНЗ ”Запорізький медичний коледж ” ЗОС

Самостійна робота

На тему: «Лептоспіроз»

Вид роботи: Реферат.

Підготувала:

студентка III- У курсу

Лікувальна справа

Суханова Ганна

Викладач вищої категорії:

Вдовіченко Л. І.

2014 р.

Загальна характеристика захворювання

Етіологія

Епідеміологія

Патогенез та патоморфологія

Клініка

Ускладнення

Діагноз

Специфічна діагностика

Диференційна діагностика

Лікування

Профілактика

Лептоспіроз(синоніми: хвороба Васильєва-Вейля, водна лихоманка) – гостра інфекційна хвороба із групи бактеріальних зоонозів; викликається лептоспірами, передається аліментарним, контактним та аспіраційним шляхами, характеризується лихоманкою, міалгією, склеритом, ураженням нирок, печінки та центральної нервової системи, у ряді випадків – жовтяницею та геморагічним синдромом.

Етіологія лептоспірозу

Збудники лептоспірозу належать до роду Leptospira, сім'ї Spirochaetaceae. Лептоспіри - аеробні мікроорганізми спіралеподібну форму, рухливі, від 34 до 40 мкм і довжиною, 0,3-0,5 мкм завтовшки. У нашій країні встановлено існування 13 серологічних груп, що поєднують 26 сероварів лептоспір. У патології людини найбільше значення мають: L. icterohaemorrhagiae, L. grippotyphosa, L. pomona, L. tarassovi, L. canicola, L. hebdomadis. Лептоспір культивують звичайно в рідких і напіврідких (водно-сироваткових) поживних середовищах при температурі 28-3О°С. продукти. Пряме сонячне та ультрафіолетове випромінювання діє на них згубно, так само, як кислоти та луги, навіть у мінімальних концентраціях (0,1 -1,0%), та дезінфікуючі засоби. З лабораторних тварин найбільш сприйнятливі до лептоспіру морські свинки.

Епідеміологія лептоспірозу

Джерелом інфекції при лептоспірозі є хворі та перехворілі дикі, домашні та промислові тварини, які виділяють лептоспір із сечею та заражають довкілля, утворюючи різні осередки інфекції: природні, антропургічні, змішані. Для природних вогнищ характерна їхня етіологічна стійкість і літньо-осіння сезонність захворюваності людей. Епідеміологія природних осередків лептоспірозу нерозривно пов'язана з епізоотією. Основними носіями лептоспір є щури, польові миші, землерийки, їжаки, в яких лептоспіроз протікає як латентна інфекція, але після нього багато місяців залишається лептоспірурія. Поширення лептоспірозу серед сільськогосподарських тварин з утворенням антропургічних осередків призвело до формування самостійного типу хвороби, яка тепер може бути як сільськогосподарський зооноз без зв'язку з природними осередками інфекції. Антропургічні вогнища можуть з'являтися також у місцях, де резервуаром інфекції є щури, велика рогата худоба, свині, собаки. Від людини до людини хвороба, зазвичай, не передається. Існує кілька механізмів інфікування лептоспірами: аліментарний через воду та харчування, інфіковані лептоспірами; контактний – під час купання у водоймах, різних видів сільськогосподарських робіт («купальні», «покосни» спалахи), у разі укусу хворими тваринами, ушкодження шкіри інфікованими предметами; аспіраційний - при заготівлі сіна та сільськогосподарських продуктів. Значну питому вагу захворюваності мають професійні захворювання у працівників сільського господарства, у містах сантехніків, робочих боєн і м'ясокомбінатів, іноді у шахтарів.

Патогенез та патоморфологія лептоспірозу

Вхідними воротами інфекції є шкіра та слизові оболонки порожнини рота, очей, носа, травного каналу. Внаслідок активної рухливості лептоспіри можуть швидко долати захист шкіри (особливо вологої) та слизових оболонок та проникати в кров, не залишаючи на місці проникнення жодних помітних змін запального характеру. У патогенезі лептоспірозу розрізняють п'ять основних фаз (П. М. Баришев, 1979): I.Проникнення лептоспірозу в організм, їх розмноження, безсимптомна первинна бактеріємія, дисемінація в організмі. Перша фаза відповідає інкубаційному періоду хвороби. ІІ.Вторинна лептоспіремія та паренхіматозна дисемінація (початковий період хвороби). ІІІ.Токсемія з ураженням різних органів, капіляропатією, гемолізом тощо. (Період розпалу хвороби). Пусковим механізмом третьої фази є цитотоксична та гемолізуюча дія лептоспір. Часто виникає дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові, яке наводить різні клінічні варіанти геморагічного синдрому. На даному етапі важливу роль відіграють токсичні ушкодження різних органів та тканин (печінки, надниркових залоз, епітелію ниркових часточок, проксимальних відділів нефронів та ін.). IV.Фаза нестерильного імунітету, накопичення антитіл. Лептоспіри ще зберігаються в деяких органах (нирках, селезінці, печінці, судинах серця та ін.). Ця фаза патогенезу відповідає періоду згасання клінічних проявів хвороби. V.Фаза стійкого імунітету, коли відбувається інтенсивне накопичення специфічних антитіл, оновлення функцій організму (період одужання). Патоморфологія лептоспірозу вивчена при тяжких формах хвороби з провідними синдромами недостатності нирок, печінки та геморагічним синдромом. При недостатності нирок на секції виявляється збільшення нирок, крововиливу під капсулою та тканини органа. Гістологічно виявляють ураження звивистих канальців нефронів з ознаками дегенерації та некрозу ниркового епітелію. Якщо клініці переважає геморагічний синдром, виявляють множинні геморагії на шкірі, слизових оболонках, у внутрішніх органах. Гістологічно спостерігаються тромбоцитарно-фібринні мікротромби у найдрібніших судинах. У разі переважання синдрому недостатності печінки характерна жовтяниця. Гістологічно виявляють дискомплексацію печінкових часточок, розширення навколосинусоїдних просторів, гіперплазію епітелію жовчних шляхів, холестаз, зернисту та жирову дистрофію окремих гепатоцитів. Для лептоспірозу не типовий тотальний некроз гепатоцитів (на відміну вірусного гепатиту).

РЦРЗ (Республіканський центр розвитку охорони здоров'я МОЗ РК)
Версія: Клінічні протоколи МОЗ РК – 2016

Лептоспіроз (A27)

Короткий опис

Схвалено
Об'єднаною комісією з якості медичних послуг
Міністерства охорони здоров'я та соціального розвитку Республіки Казахстан
від «16» серпня 2016 року
Протокол №9

Лептоспіроз (хвороба Васильєва-Вейля)- гостре зоонозне природно-вогнищеве інфекційне захворювання, що викликається лептоспірами різних серологічних варіантів, що передається переважно водним шляхом, що характеризується загальною інтоксикацією, лихоманкою, ураженням нирок, печінки, ЦНС, геморагічним синдромом та високою летальністю.

Співвідношення кодів МКБ-10 та МКБ-9

МКБ-10		МКЛ-9
Код	Найменування	Код	Найменування
А27	Лептоспіроз	-	-
А27.0.	Лептоспіроз жовтушно-геморагічний	-	-
А27.8.	Інші форми лептоспірозу	-	-
А27.9.	Лептоспіроз не уточнений	-	-

Дата розробки протоколу: 2016 рік.

Користувачі протоколу: лікарі швидкої невідкладної допомоги, фельдшера, лікарі загальної практики, терапевти, інфекціоністи, гастроентерологи, нефрологи, офтальмологи, невропатологи, кардіологи, хірурги, дерматовенерологи, алергологи, анестезіологи-реаніматологи, акушер-гінекологи

Шкала рівня доказовості:

А	Високоякісний мета-аналіз, систематичний огляд РКІ або велике РКІ з дуже низькою ймовірністю (++) систематичної помилки результати яких можуть бути поширені на відповідну популяцію.
У	Високоякісний (++) систематичний огляд когортних або досліджень випадок-контроль або високоякісне (++) когортне або дослідження випадок-контроль з дуже низьким ризиком систематичної помилки або РКІ з невисоким (+) ризиком систематичної помилки, результати яких можуть бути поширені на відповідну популяцію .
З	Когортне або дослідження випадок-контроль або контрольоване дослідження без рандомінізації з невисоким ризиком систематичної помилки (+), результати яких можуть бути поширені на відповідну популяцію або РКІ з дуже низьким або невисоким ризиком систематичної помилки (++ або +), результати яких не можуть бути безпосередньо поширені відповідну популяцію.
D	Опис серії випадків чи неконтрольоване дослідження чи думка експертів.

Класифікація

Класифікація
Клінічна класифікація лептоспірозу ( В.І. Покровський та співавт., 1979).

По типу:
· жовтянична;
· Безжовтяничний.

За провідним синдромом:
· Ренальний;
· Гепаторенальний;
· менінгеальний;
· Геморагічний.

За вагою:
· Легка (лихоманка, але без вираженого поразки внутрішніх органів);
· Середньоважка (виражена лихоманка і розгорнута клінічна картинахвороби);
· важка (жовтяниця, тромбогеморагічний синдром, менінгіт, гостра ниркова недостатність).

За наявності ускладнень:
· Без ускладнень;
· З ускладненнями:
-інфекційно-токсичний шок;
-гостре ушкодження нирок (ОПП);
-гостра печінково-ниркова недостатність;
-тромбогеморагічний синдром та ін.

За характером течії:
· Без рецидивів;
· Рецидивуючий.

Приклади формулювання діагнозу:
Лептоспіроз, жовтянична форма, важкого ступеня тяжкості. Ускладнення: ГНН.
Лептоспіроз, безжовтянична форма, середнього ступеня тяжкості.
Лептоспіроз, жовтянична форма, рецидивуючий перебіг, тяжкого ступеня тяжкості. Ускладнення: ДВЗ-синдром.

Діагностика (амбулаторія)

ДІАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНОМУ РІВНІ

Діагностичні критерії
Скарги та анамнез:

· Гострий початок захворювання;

· хвилеподібна лихоманка;
· озноб;
· головний біль;
· Болі в ділянці нирок;
· Загальна слабкість;
· нудота блювота;
· Відсутність апетиту;
· Виражені болі в литкових м'язах, а також у м'язах поперекової області, менш інтенсивні - у м'язах шиї, спини, живота;

· Перебіг хвороби можливий тривалий, нерідко хвилеподібний.

Епідеміологічний анамнез:

Фізичне обстеження:

· різка болючість м'язів при пальпації, особливо литкових;

· Збільшення печінки;
· Збільшення селезінки;
· Ураження нирок (болючість при биття поперекової області), зниження добового діурезу;
· Поразка ЦНС (серозний менінгіт);

Лабораторні дослідження:ні.

ні.

Діагностичний алгоритм:

Діагностика (стаціонар)

ДІАГНОСТИКА НА СТАЦІОНАРНОМУ РІВНІ

Діагностичні критерії на стаціонарному рівні
Скарги та анамнез:
· Інкубаційний періодвід 2 до 30 днів, найчастіше 7-14 днів.
· Гострий початок захворювання;
· Підвищення температури тіла до 39-40 ° С;
· хвилеподібна лихоманка;
· озноб;
· головний біль;
· Болі в ділянці нирок;
· Загальна слабкість;
· нудота блювота;
· Відсутність апетиту;
· Виражені болі в литкових м'язах, а також у м'язах поперекової області, менш інтенсивні - у м'язах шиї, спини, живота;
· Підсилення м'язових болівпід час пальпації та ходьби, що ускладнюють самостійні рухи;
· жовтяничне фарбування шкірних покривів та видимих слизових оболонок (при жовтяничній формі);
· кровотечі з носа, ясен, шлунково-кишкові кровотечі, кровохаркання (при розвитку тромбогеморагічного синдрому);
зниження діурезу (у разі розвитку гострого пошкодження нирок);
· Протягом хвороби можливо тривалий, нерідко хвилеподібний.

Епідеміологічний анамнез:
· контакт з водою відкритих водойм (рибалка, купання, водні видиспорту, туризм та ін);
· контакт з дикими та свійськими тваринами, гризунами;
· Наявність в будинку собак, щурів, мишей;
· перебування у природних та антропургічних осередках лептоспірозу;
· ризик професійного зараження лептоспірозом (працівники тваринницьких господарств, м'ясокомбінатів, боєн, каналізаційної мережі, складських приміщень, сільськогосподарські робітники, мисливці та ін.).

Фізичне обстеження:
· Гіперемія, одутлість обличчя;
· гіперемія шкіри шиї та верхньої половини грудної клітки;
· Ін'єкція судин склер, крововиливу, склерит;
· Висип (з'являється на 3-6 день хвороби поліморфного характеру (скарлатиноподібна, кореподібна, геморагічна), симетрична;
· жовтяниця (при жовтяничній формі);
· різка болючість м'язів при пальпації;
· геморагічний синдром (геморагічний висип, крововиливи на шкірі та слизових оболонках);
· Збільшення печінки;
· Збільшення селезінки;
· ознаки ураження нирок (болючість при биття поперекової області), зниження добового діурезу;
· Поразка ЦНС (ознаки менінгіту);
· Поразка серцево-судинної системи(Тахікардія, гіпотонія, приглушеність серцевих тонів).

Лабораторні дослідження :
ОАК:нейтрофільний лейкоцитоз, зсув лейкоцитарної формули вліво, анеозинофілія, лімфопенія, збільшення ШОЕ. При тяжкій формі лептоспірозу: анемія (зниження рівня гемоглобіну, еритроцитів), тромбоцитопенія.
ОАМ:зниження частки сечі, протеїнурія, лейкоцитурія, циліндрурія, мікрогематурія, макрогематурія (при тяжкій формі), жовчні пігменти (при жовтяничній формі).

Біохімічний аналіз крові:
· при жовтяничній формі лептоспірозу: зниження рівня загального білка, альбумінів, гіпербілірубінемія переважно за рахунок пов'язаного білірубіну, АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, амілази;
· При розвитку ОПП: підвищення вмісту сечовини, креатиніну, гіперкаліємії;
· При панкреатиті: підвищення вмісту амілази;
· при менінгіті у клінічному аналізі спинномозкової рідини: цитоз з переважанням спочатку нейтрофілів, потім – лімфоцитів, підвищення рівня білка, при геморагічному синдромі – ерит-роцити (переважно змінені).
· коагулограма: збільшення часу згортання крові та тривалості кровотечі, зниження рівня протромбіну, протромбінового індексу, подовження протромбінового часу, подовження АЧТВ, збільшення МНО, підвищення вмісту фібриногену;
· кал на приховану кров (при підозрі на шлунково-кишкову кровотечу).

Критерії оцінки ступеня тяжкості захворювання за результатами лабораторної діагностики.

Ознака	Без ускладнень	З ускладненнями
Рівень лейкоцитозу	Помірний лейкоцитоз	Високий лейкоцитоз з нейтрофілозом і паличкоядерним зсувом
Рівень тромбоцитопенії	Не менше 50×10/л 9	До 50×10/л і менше 9
Рівень ШОЕ	Помірне збільшення ШОЕ	Значно збільшена ШОЕ
Рівень гемоглобіну	Помірне зниження рівня гемоглобіну	Виражене зниження рівня гемоглобіну
Рівень еритроцитів у периферичній крові	Незначне зниження еритроцитів	Виражене зниження еритроцитів
Рівень білка у загальному аналізі сечі	В межах норми	Вище норми
Рівень циліндрів у загальному аналізі сечі	В межах норми	Вище норми
Рівень лейкоцитів у загальному аналізі сечі	В межах норми	Вище норми
Рівень еритроцитів у загальному аналізі сечі	В межах норми	Вище норми
Рівень еритроцитів у копрограмі	відсутні	Виявляються у великій кількості
Рівень загального білка сироватки крові	В межах норми	Нижче норми
Рівень альбумінів сироватки крові	В межах норми	Нижче норми
Рівень С-реактивного білка, трансфераз печінки, лужної фосфатази, білірубіну, амілази у сироватці крові	В межах норми	Вище норми
Рівень білка в цереброспінальній рідині	В межах норми	Вище норми
Рівень цитозу в цереброспінальній рідині	В межах норми	Вище норми
Рівень амілази у сечі	В межах норми	Вище норми

Спеціальні методи дослідження:
-Мікроскопічне дослідження цитратної крові, сечі, ліквору (при менінгіті) у темному полі (виявлення лептоспіру).
-Серологічні методи:
· Реакція мікроаглютинації лептоспір (РМА) (з 6-12 дня від початку хвороби): визначення антитіл Leptospirainterrogans(діагностичний титр 1:100 за умови наростання його надалі);
· РПГА (діагностичний титр – 1:80);
· ІФА (виявлення специфічних антитіл IgMс 3-4-го дня хвороби, IgG у реконвалесцентів).
-ПЛР крові, ліквору (при менінгіті), сечі: виявлення специфічних фрагментів ДНК-лептоспір.

Інструментальні дослідження:
· Рентгенографія органів грудної клітки (за показаннями): ознаки пневмонії (осередки інфільтрації в легенях), бронхіту;
· електрокардіографія (за показаннями) для виявлення ознак ураження серця: ознаки дифузного ураження міокарда, порушення ритму та провідності, у тяжких випадках ознаки інфекційно-токсичного міокардиту;
· Ехокардіографія (за показаннями): для діагностики міокардиту;
· ультразвукове дослідженняорганів черевної порожнини: виявлення ознак гепатиту, холециститу, панкреатиту;
· УЗД нирок: виявлення ознак ураження нирок;
· УЗД надниркових залоз (за показаннями): виявлення ознак ураження надниркових залоз;
· Фіброезофагогастродуоденоскопія (за показаннями): виявлення ознак шлунково-кишкової кровотечі;
· КТ/МРТ головного мозку (за показаннями): при ураженні ЦНС з метою диференціальної діагностики, виявлення ознак субарахноїдального крововиливу.

Діагностичний алгоритм:амбулаторний рівень

Клінічні критерії діагностики лептоспірозу.

Ознака	Характеристика	УД *
Початок захворювання	Гострий	У
Лихоманка	Висока ремітуюча або постійна з повторними лихоманковими хвилями	У
Синдром інтоксикації		У
Міалгічне синдром	З перших годин захворювання відзначаються різкі спонтанні болі в м'язах, особливо в литкових м'язах, міалгії супроводжуються гіперестезією шкіри. Пальпація м'язів гомілок, стегон, попереку різко болісна, пересування утруднене.	А
Синдром висипу	Внаслідок генералізованого пошкодження ендотелію капілярів відзначаються характерні ознакиваскуліту: гіперемія та пастозність обличчя, шиї, верхньої частини грудей, гіперемія глотки, плямисто-папульозна та петехіальна висипка на тулубі та кінцівках (з'являється на 3-5-й день хвороби і тримається 1-7 діб, згущується на розгинальній поверхні кінцівок). Для жовтяничної форми лептоспірозу більш характерні геморагічні елементи висипу, для безжовтяничної – плямисто-папульозні.	У
Синдром ураження очей		У
Синдром ураження серцево-судинної системи	Тахікардія або відносна брадикардія, порушення ритму серця, зниження артеріального тиску, приглушення тонів серця, що є відображенням інфекційної кардіопатії чи розвитку лептоспірозного міокардиту	З
Синдром ураження печінки	З 3-5-го дня хвороби відзначається жовтяниця, збільшення печінки, потемніння сечі, збільшуються рівні АлАТ, АсАТ, лужної фосфатази, помірне підвищення рівня білірубіну у сироватці крові (прямої та непрямої фракції), що є проявами гепатиту. Спленомегалія, як і гостра печінкова недостатність при легких та середньоважких формах лептоспірозу, спостерігаються відносно рідко. При важких формах захворювання порушуються процеси синтезу в печінці факторів системи згортання крові, що сприяє маніфестації тромбогеморагічного синдрому.	У
Тромбоцитопенія та тромбоцитопатія	При тяжких формах лептоспірозу можливий розвиток тромбоцитопенії (до 50×109/л і менше) та тромбоцитопатії, так само, як гіпокоагуляція та пошкодження судин мікроциркуляторного русла, що сприяють появі різних ознак тромбогеморагічного синдрому (петехії, пурпури, пурпури, кров'ї; носові кровотечі, шлунково-кишкова кровотеча, субарахноїдальний крововилив, крововилив у надниркові залози).	У
Синдром ураження нирок	Є типовим та найчастішим проявом лептоспірозу, ураження нирок проявляється з перших 2-7 діб олігурією (анурією) з наступною поліурією; протеїнурією; циліндрурією; наростання азотемії (останнє свідчить про розвиток гострої ниркової недостатності). Іноді відзначається гематурія, біль у ділянці нирок. Поява піурії говорить про приєднання вторинної інфекції. У генезі анурії не виключається значення вираженого зниження артеріального тиску. Відновлення функції нирок після перенесеного лептоспірозу відбувається дуже повільно, можливий розвиток хронічної ниркової недостатності.	У
Синдром ураження центральної нервової системи	У гострій стадії хвороби хворих турбують головний біль, безсоння, у деяких хворих спостерігається судомний синдром. Може розвинутись лептоспірозний серозний менінгіт з високим плеоцитозом та підвищенням білка.	У
	При важких формах лептоспірозу відзначається токсична задишка, крововилив у плевру, кровохаркання, геморагічний набряк легень, респіраторний дистрес-синдром.	З
Синдром ураження шлунково-кишковий тракт	Виявляється болями в животі, іноді нападоподібного характеру та диспепсичними розладами, зумовленими розвитком панкреатиту, холециститу, що у дітей, на відміну від дорослих, відзначається нерідко.	З
Синдром анемії		У

Критерії оцінки ступеня тяжкості лептоспірозу за клінічними ознаками.

Перелік основних (обов'язкових) діагностичних заходів:
· ОАК;
· ОАМ;
· Біохімічний аналіз крові;
· Коагулограма;
· кислотно-лужний стан, електроліти крові;
· Мікроскопічне дослідження цитратної крові (1 тиждень захворювання), сечі (з 2 тижня), ліквору (за показаннями) у темному полі (виявлення лептоспіру);
· Реакція мікроаглютинації лептоспір (РМА);
· ІФА;
· ПЛР крові, ліквору (при менінгіті);
· спинномозкова пункція з проведенням аналізу ліквору (за наявності загальної мозкової симптоматики та менінгеальних симптомів);
· ЕКГ;
· УЗД органів черевної порожнини;
· УЗД нирок.

Перелік додаткових діагностичних заходів:
· ПЛР сечі (з 2-3 тижні хвороби);
· Рентгенографія органів грудної клітки (при підозрі на пневмонію);
· Ехокардіографія (при підозрі на міокардит);
· Фіброезофагогастродуоденоскопія (при підозрі на шлунково-кишкову кровотечу);
· УЗД надниркових залоз (при ураженні надниркових залоз);
· КТ головного мозку, МРТ головного мозку (при поразці ЦНС);
· кал на приховану кров (при підозрі на шлунково-кишкову кровотечу).

Диференціальний діагноз

Діагноз	Обґрунтування для диференціальної діагностики	Обстеження	Критерії виключення діагнозу
Грип	Наявність загальних симптомів: гострий початок, інтоксикаційний синдром, пропасниця.	Метод флюоресціюючих антитіл, ІФА, ПЛР	Ведучий - катаральний синдром (ларинготрахеїт), локалізація головного болю в лобовій ділянці, менінгеальні знаки зазвичай обумовлені менінгізмом, немає висипу, лейкопенія, нормальна ШОЕ.
Тропічна малярія	Гострий початок, лихоманка, жовтяниця, збільшення печінки та селезінки.		Значне збільшення печінки і селезінки, типові малярійні пароксизми, швидко прогресуюча гемолітична анемія при відсутності кровотеч, гостра ниркова недостатність виникає зазвичай на тлі гемоглобінурійної лихоманки; можливість розвитку церебральної коми, збільшення білірубіну за рахунок непрямої фракції, лейкопенія, не характерний геморагічний синдром.
Вірусні гепатити (ВГ)	Гострий (підгострий) початок, жовтяниця, збільшення печінки, селезінки	Визначення специфічних маркерів ВГ (ІФА)	Лихоманки тільки в переджовтяничний період при ВГА, нетрецидивів хвороби, закономірно збільшення печінки та селезінки, жовтяниця паренхіматозна з високою активністю АлАТ та АсАТ, геморагічний синдром переважно при тяжких формах ВГ, немає анемії, лейкопенія, ШОЕ в межах норми.
ГЛПС		РНІФ, ІФА, ПЛР	Сильний більу попереку з перших днів за відсутності болю в литкових м'язах, макрогематурія; не характерні кровотечі з ясен, маткові.
Токсичні гепатити	Жовтяниця, збільшення печінки	Токсикологічні дослідження	Поступовий початок, в анамнезі - зв'язок із токсичними факторами. Не характерні лихоманка, геморагічний синдром, збільшення селезінки, анемія, тромбоцитопенія.
Отруєння солями важких металів	Гострий початок, лихоманка, геморагічний синдром.	Визначення солей важких металів у сироватці крові, у сечі	Гострий початок, перші симптоми з'являються через 4 години після того, як отрута проникла в організм. Іноді інкубаційний період триває дві доби. Основні скарги при попаданні токсичної речовини з їжею: болі в області живота, присмак металу в роті, відчуття печіння, нудота, блювання, часто кривава або синього кольору, слинотеча та діарея, загальні симптоми інтоксикації: головний біль, запаморочення, загальна слабкість, тахікардія, різке падіннятиску, жовтяниця в результаті гемолізу та розвитку печінкової недостатності, гостра ниркова недостатність, судоми та порушення дихання. При попаданні отрути інгаляційним шляхом до перерахованих симптомів додаються ознаки «мідної лихоманки»: подразнення очей, чхання, сльозотеча, озноб в результаті підвищення температури до 38-39 ° C, проливний піт, виражена слабкість і біль у м'язах, сухий кашель та задишка, , поява алергічного висипу У периферичній крові анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. У коагулограмі дефіцит факторів згортання крові

Диференційна діагностика безжовтяничних форм лептоспірозу

Показник	Лептоспіроз	Грип	Геморагічні лихоманки	Ріккетсіози
Сезонність*	Літньо-осіння	Листопад-березень	Літньо-осіння	Літньо-осіння
Тривалість лихоманки (доба)	3-15	3-6	3-10	3-18
Катаральні явища	Слабо виражені	Характерний ларинготрахеїт	Ні	Можливі, але слабо виражені
Висип	Поліморфна, часто	Ні	Геморагічна, при тропічних – кореподібна	Поліморфна, з гемора-гічним компонентом
Геморагічний синдром	Виражений	Рідко (носові кровотечі)	Різко виражений	Рідко, слабо виражений
Збільшення печінки	Характерно	Ні	можливо	Характерно
Збільшення селезінки	Часто	Ні	Рідко	Часто
Ураження нирок	Характерно	Ні	Характерно	Ні
Протеїнурія	Висока	Можлива, незначна	Масивна	Можлива, незначна
Гематурія	Мікрогематурія	Рідко мікрогематурія	Мікро-, макрогематурія	Ні
Лейкоцитурія	Можлива	Ні	Можлива	Ні
Циліндрурія	Часто	Ні	Часто	Можлива
Менінгеальний синдром	Часто	Рідко	Рідко	Часто
Плеоцитоз СМР	Часто лімфоцитарний, змішаний	Ні	Ні	Можливий лімфоцитарний
Анемія	Можлива	Ні	Часто	Ні
Тромбоци-топенія	Часто	Ні	Часто	Ні
Кількість лейкоцитів у крові	Виражений лейкоцитоз	Лейкопенія	Лейкопенія	Помірний лейкоцитоз
ШОЕ	Висока	Норма	Нерізко підвищено	Нерізко підвищено
Специфічна діагностика	Реакція мікрогемаглютинації, мікроскопія	Метод флюоресціюючих антитіл, РСК та інші серологічні методи	РНІФ, ІФА, ПЛР	РНІФ, РСК, РНДА

Диференціальна діагностика жовтяничної форми лептоспірозу

Показник	Лептоспіроз	Вірусні гепатити	Малярія	Токсичні гепатити
початок	Гострий	Гострий, підгострий	Гострий	Поступове
Жовтяниця	З 5-7-го дня, помірна чи інтенсивна	З 3-20-го дня, помірна чи інтенсивна	З 5-10-го дня, слабка, помірна	Помірна чи інтенсивна
Лихоманка	Висока, 3-15 діб	Помірна, до 3-4 діб	Висока, повторні напади ознобу	Ні
Шкіра обличчя	Гіперемова	Бліда	Гіперемова	Бліда
Висип	Поліморфна, часто	Можлива, уртикарна	Ні	Ні
Диспепсичний синдром	Блювота, анорексія	Нудота, тяжкість у правому підребер'ї, анорексія	Діарея	Анорексія
Збільшення печінки	Постійно	Постійно	Постійно	Постійно
Збільшення селезінки	Часто	можливо	Постійно	відсутня
Геморагічний синдром	Часто	Рідко, у тяжких випадках	Не характерний	Не характерний
Анемія	Часто	Не характерна	Постійно	Не характерна
Тромбоцитопенія	Часто	Не характерна	можливо	Не характерна
Лейкоцитоз	Постійно	Лейкопенія	Лейкопенія	Нормоцитоз
ШОЕ	Підвищено	Нормальна, знижена	Незначно підвищено	Нормальна
Білірубін	Підвищений, обидві фракції	Підвищений, більше пов'язаний	Підвищений, більш вільний	Підвищений пов'язаний
Трансферази	Незначно підвищено	Різко підвищено	Незначно підвищено	В нормі
КФК	Підвищено	В нормі	Незначно підвищено	В нормі
Протеїнурія	Висока	Незначна	Помірна	Можлива
Гематурія	Мікрогематурія	Не характерна	Гемоглобінурія	Можлива
Лейкоцитурія	Часто	Не характерна	Не характерна	Не характерна
Циліндрурія	Часто	Можлива	Можлива	Рідко
Специфічна діагностика	Реакція мікрогемаглютинації, мікроскопія	Специфічні маркери ВГ	Мікроскопія мазка та товстої краплі крові	Токсико-логічне дослідження

Диференціальна діагностика лептоспірозу та гострих вірусних гепатитів.

Симптоми	Лептоспіроз	Гострі вірусні гепатити
Початок хвороби	Гострий	поступове
Температура	висока протягом 5-9 днів, іноді двохвильова	в більшості випадків нормальна чи субфебрильна
Озноб	часто	не буває
Головний біль	часто	рідко
Болі в литкових м'язах	часто	не буває
Герпес	часто	не буває
Гіперемія обличчя, ін'єкція склер	часто	не буває
Геморагічні прояви	часто	тільки при ускладненні гострою печінковою недостатністю
Жовтяниця	з'являється на 3-5 день, швидко наростає	з'являється пізніше, наростає поступово
Ураження нирок	дуже часто, важке	рідко, незначне
Менінгеальні знаки	спостерігаються часто	не буває
Загальний аналіз крові	часто нейтрофільний лейкоцитоз зі зсувом формули вліво, анемія, тромбоцитопенія, ШОЕ прискорена	нормоцитоз або лейкопенія, лімфоцитоз, ШОЕ в межах норми
Активність амінотрансфераз	підвищено незначно	підвищено різко

Лікування за кордоном

Пройти лікування в Кореї, Ізраїлі, Німеччині, США

Отримати консультацію з медтуризму

Лікування

Препарати ( діючі речовини), що застосовуються при лікуванні

Альбумін людини (Albumin human)
Амоксицилін (Amoxicillin)
Апротинін (Aprotinin)
Бензилпеніцилін (Benzylpenicillin)
Гепарин натрію (Heparin sodium)
Гідрокортизон (Hydrocortisone)
Дексаметазон (Dexamethasone)
Декстроза (Dextrose)
Диклофенак (Diclofenac)
Доксициклін (Doxycycline)
Допамін (Dopamine)
Калію хлорид (Potassium chloride)
Кальцію хлорид (Calcium chloride)
Кетопрофен (Ketoprofen)
Маннітол (Mannitol)
Меглюмін (Meglumine)
Менадіону натрію бісульфіт (Menadione sodium bisulfite)
Меропенем (Meropenem)
Натрію ацетат (Sodium acetate)
Натрію гідрокарбонат (Sodium hydrocarbonate)
Натрію хлорид (Sodium chloride)
Омепразол (Omeprazole)
Парацетамол (Paracetamol)
Пентоксифілін (Pentoxifylline)
Плазма свіжозаморожена
Преднізолон (Prednisolone)
Фамотідін (Famotidine)
Фуросемід (Furosemide)
Цефепім (Cefepime)
Цефотаксим (Cefotaxime)
Цефтріаксон (Ceftriaxone)
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
Епінефрін (Epinephrine)
Еритроцитарна маса
Етамзилат (Etamsylate)

Лікування (амбулаторія)

ЛІКУВАННЯ НА АМБУЛАТОРНОМУ РІВНІ

Тактика лікування: В амбулаторних умовах лікування хворих з лептоспірозом не проводять Хворі прямують на госпіталізацію до стаціонару для надання їм спеціалізованої медичної допомоги.

· Консультація гастроентеролога: при ураженні печінки неінфекційної етіології;

· консультація нефролога при ураженні нирок та розвитку ОПП;

· Консультація терапевта при розвитку пневмонії та бронхітів;

Профілактичні заходи:
· санітарно – ветеринарні заходи у тваринницьких господарствах, регулярна дератизація, охорона водойм від забруднення виділеннями тварин, контроль за джерелами водопостачання, місцями купання людей, водопою худоби тощо;
· вакцинація груп ризику (працівники тваринницьких господарств, зоопарків, зоомагазинів, собачих розсадників, звірівницьких господарств, підприємств з переробки тваринницької сировини, співробітників лабораторій, що працюють з культурами лептоспір) з 7 років інактивованою лептоспірозною вакциною; рік.
· Вакцинація сільськогосподарських тварин та собак.

Моніторинг стану пацієнта: проводиться КІЗ/лікарями загальної практики у вигляді диспансеризації.

N п/п	Частота оглядів лікарями КІЗ/ ВОП	Тривалість спостереження	Показання та періодичність консультацій лікарів-фахівців
1	1 раз на місяць	6 місяців за відсутності ускладнень	Нефролог, окуліст, невропатолог, терапевт обов'язково в 1-й місяць після перенесеного захворювання. У наступні місяці вузькі фахівці залучаються за профілем клінічних проявів.
2	1 раз на місяць перші 6 міс. після одужання, потім 1 раз на 3-4 міс.	2 роки у разі розвитку ускладнень.	окуліст, невропатолог, нефролог і лікарі інших спеціальностей (за показаннями)

N п/п	Періодичність лабораторних та додаткових методів дослідження	Критерії зняття з диспансерного обліку	Порядок допуску хворих на роботу
1	Загальні аналізи крові та сечі, а у хворих, що перенесли, жовтяничну форму хвороби та біохімічне дослідження крові роблять перші 6місяцев щомісяця, потім 1 раз на 3-4 міс. в протягом наступних 2 років (за наявності ускладнень) та при знятті з «Д» обліку. Додаткові дослідження-планово за показаннями.	Клінічне одужання, нормалізація лабораторних показників (АЛТ, АСТ, креатинін, сечовина та ін.) та відсутність прогресування патологічних процесів з боку різних органів та систем (при ускладненому перебігу захворювання).	Клінічне одужання

· Стійка нормалізація температури тіла;

· Санація СМР при менінгіті.

Лікування (швидка допомога)

ДІАГНОСТИКА І ЛІКУВАННЯ НА ЕТАПІ ШВИДКОГО НЕВІДКЛАДНОЇ ДОПОМОГИ

Діагностичні заходи
Збір скарг та анамнезу:
· Наявність скарг на підвищення температури, інтоксикацію ( головну біль, слабкість, міалгії, біль у литкових м'язах, нудоту і т.д.).
· Дані епідеміологічного анамнезу: контакт з водою відкритих водойм (рибалка, купання, водні види спорту, туризм та ін); наявність у будинку собак, щурів, мишей; перебування в епідеміологічно підтвердженому осередку лептоспірозу; наявність ризику професійного зараження лептоспірозом.

При фізикальному дослідженніоцінюють стан свідомості, шкірних покривів та видимих слизових оболонок; наявність/відсутність гіперемії обличчя, ін'єкції судин склер, висипки на шкірі, симптомів ураження серцево-судинної системи, печінки, нирок, легень, центральної нервової системи, ознак генералізованого капіляротоксикозу, невідкладних.

Невідкладна допомога
При менінгіті:
Хворим з лептоспірозом за наявності менінгіту або з підозрою на нього одноразово вводяться:
· Преднізолон: 90-120 мг внутрішньом'язово або внутрішньовенно (УД-С);
· фуросемід: 2-4 мл внутрішньом'язово або внутрішньовенно; (УД - В)

При ІТШ (всі заходи проводяться під час транспортування пацієнта до стаціонару):
· негайне внутрішньовенне введення 0,9% розчину NaCl - 800,0 мл (УД-С);
· Преднізолон 120 мг (УД-С),
· Забезпечити подачу зволоженого кисню.

Лікування (стаціонар)

ЛІКУВАННЯ НА СТАЦІОНАРНОМУ РІВНІ

Тактика лікування
Основними методами лікування є застосування антибіотиків. Лікування хворих тяжких форм лептоспірозу, ускладнених гострим ушкодженням нирок, здійснюється із застосуванням патогенетичної терапії. Самим ефективним антибіотикомє пеніцилін, за його непереносимості можна замінити антибіотиками тетрациклінової групи, цефалоспоринами, фторхінолонами.

Немедикаментозне лікування:
· Постільний режим протягом усього гарячкового періоду;
· Дієта: при ураженні нирок - стіл № 7, при ураженні печінки - стіл № 5, при поєднаних ураженнях - стіл № 5 з обмеженням солі або стіл № 7 з обмеженням жирів.

Медикаментозне лікування(залежно від ступеня тяжкості захворювання):
Етіотропна терапія:

Схема лікування легких форм	Схема лікування середньоважких форм	Стандартна схема лікування важких та ускладнених форм	Стандартна схема лікування лептоспірозного менінгіту
1,0 млн ОД х 6 разів/добу в/м (УД-А), Препарати резерву: доксициклін 0,1 г х2 рази/добу внутрішньо (УД-А) (за відсутності жовтяниці) або амоксицилін - 0,5 г x 4 рази на добу, внутрішньо (УД-В) або ципрофлоксацин 0,5 г х 2 рази на добу (УД-В).	Бензилпеніциліну натрієва сіль 1,0-1,5 млн ОД х 6 разів на добу. в/м (АТ-А). Препарати резерву: доксициклін 0,1 г х 2 рази/добу (УД-А) або цефтріаксон 1,0 - 2,0г х 2 рази/добу, внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-А), або цефотаксим 1-2 г/добу в 2-4 прийоми внутрішньовенно, внутрішньом'язово (УД-В) або ципрофлоксацин 500 мг х 2 рази на добу (УД-В). Етіотропна терапія проводиться протягом 5-7 днів.	Бензилпеніциліну натрієва сіль 1,5 млн-2,0 млн ОД х 6-8 разів/добу внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-А). Препарати резерву: цефтріаксон 4,0 - 6,0 г/добу, внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-А), або цефотаксим по 2 г х 2-3 рази на добу внутрішньовенно, внутрішньовенно (ВД-В), або ципрофлоксацин 200 мг х 2 рази на добу. в/в, (разова доза м.б. збільшена до 400 мг) (УД-В) або цефепім по 2,0 г 2-3 рази на добу/в, в/м (УД-В). Етіотропна терапія проводиться протягом 7-10 днів.	Бензилпеніциліну натрієва сіль 3,0 млн ОД х 8 разів/добу внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-А); при неефективності цефтріаксону 2,0-3,0 гр. 2 рази на добу, вводять через кожні 12 години, внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-А), чи цефотаксим по 2,0 гр. 2-3 рази на добу внутрішньовенно, внутрішньом'язово (УД-В), або ципрофлоксацин 200-400 мг х 2 рази на добу. в/в (УД-В); або цефепім по 2,0 г 2-3 рази на добу внутрішньовенно, в/м (УД-В). При непереносимості β-лактамних антибіотиків: ципрофлоксацин 0,2% - 200 мг/100 мл 2 рази на добу внутрішньовенно (УД-В). Резервні препарати за відсутності ефекту: меропенем по 40 мг/кг кожні 8 годин (УД-В). Етіотропна терапія проводиться протягом 7-10 днів.

Якщо виникає необхідність повторного курсу антибіотикотерапії, застосовують напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспорини.
Препарати резерву для лікування тяжких форм лептоспірозу при неефективності або непереносимості пеніциліну або цефалоспоринів – карбапенеми (іміпенем, меропенем), глікопептиди (ванкоміцин, тейкопланін).

Етіотропна терапія лептоспірозу у вагітних (залежно від ступеня тяжкості): ампіцилін по 500 мг 4 рази на добу всередину протягом 5-7 днів;
або бензилпеніциліну натрієва сіль по 1-1,5 млн. ОД х 6 разів/добу внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-А).
Препарати резерву: цефтріаксон по 1,0 - 2,0 г х 2-3 рази/добу, внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-А),
або цефепім по 1,0-2,0 г 2 рази на добу внутрішньом'язово, внутрішньовенно (УД-В).

Патогенетична терапія
Дезінтоксикаційна терапія:
Внутрішньовенне введення 0,9% розчину хлориду натрію (УД-С), 2% розчину гідрокарбонату натрію (УД-С), 5% розчину декстрози (УД-С), меглюміну натрію сукцинату (УД-D). Співвідношення та кількість цих розчинів визначається особливостями перебігу хвороби та насамперед вираженістю електролітних порушень, Станом функцій нирок.
Об'єм інфузійної терапії розраховується виходячи з добової потреби організму у воді - 30 мл/кг маси тіла. Середній обсяг розчинів, що вводяться для людини масою 60-80 кг, становить 1200-1500 мл/добу + патологічні втрати + обсяг відновленого діурезу.
Не рекомендується використовувати синтетичні колоїдні розчини (декстрани, гідроксиетилкрохмалі та ін.).

При менінгіті:
Кількість рідини, що вводиться, обмежується.
· Дегідратаційна терапія: маніт (15% розчин) з фуросемідом (УД-В) під контролем вмісту Na+ крові. При вмісті Na+крові на рівні верхньої межі норми та вище введення маніту протипоказане у зв'язку зі зміною осмолярності крові та загрозою розвитку набухання клітин головного мозку. У цих випадках показано введення концентрованого розчину глюкози (10%, 20% або 40%) та 0,45% розчин NaCl.
· гормонотерапія (з метою профілактики тяжких неврологічних ускладнень, зменшення ризику втрати слуху): дексаметазон 0,2-0,5 мг/кг (залежно від ступеня тяжкості) 2-4 рази на добу не більше 3-х діб (внаслідок зменшення запалення мозку та зниження проникності ГЕБ) (УД-С).

Лікування ВТШ:
. відновлення прохідності дихальних шляхів, за необхідності - інтубація трахеї та переведення на ШВЛ;
. постійна оксигенація шляхом подачі зволоженого кисню через маску чи назальний катетер;
. забезпечення венозного доступу (катетеризація центральних/периферичних вен);
. введення катетера в сечовий міхурна термін до виведення хворого з шоку для визначення погодинного діурезу з метою корекції терапії;
. моніторинг стану хворого - гемодинаміка, дихання, рівень свідомості, характер та наростання висипу.

Послідовність введення препаратів при ВТШ:
· Об'єм розчинів, що вводяться (мл) = 30 мл * маса тіла хворого (кг);
· Інтенсивна інфузійна терапія: використовують кристалоїдні ( фізіологічний розчин(УД-С), ацесоль (УД-С), хлосоль (УД-С)) та колоїдні (розчини гідроксиетилкрохмалю) розчини у співвідношенні 2:1.

(!) Свіжозаморожена плазма не вводиться як стартовий розчин.
Ввести гормони у дозі:
· при ВТШ 1 ступеня – преднізолон 2-5 мг/кг/добу (УД-С) або гідрокортизон – 12,5 мг/кг/добу (УД-С);
· при ВТШ 2 ступеня – преднізолон 10-15 мг/кг/добу (УД-С) або гідрокортизон – 25 мг/кг/добу (УД-С);
· при ВТШ 3 ступеня – преднізолон 20 мг/кг/добу (УД-С) або гідрокортизон – 25-50 мг/кг/добу (УД-С).
Гепаринотерапія (через кожні 6 годин) (УД-В):
· ВТШ 1 ступеня - 50-100 ОД/кг/добу;
· ВТШ 2 ступеня - 25-50 ОД/кг/добу;
· ВПТ 3 ступеня -10-15 ОД/кг/добу.

За відсутності ефекту від гормональної терапіїрозпочати введення катехоламіну першого порядку – допамін з 5-10 мкг/кг/хв під контролем АТ (УД-С);
Корекція метаболічного ацидозу;
За відсутності реакції гемодинаміки на допамін (у дозі 20 мкг/кг/хв) розпочати введення епінефрин/норадреноліна у дозі 0,05-2 мкг/кг/хв (УД-В);
Повторне введення гормонів у колишній дозі – через 30 хвилин – при компенсованому ВТШ; через 10 хвилин - при декомпенсованому ВТШ;
Інгібітори протеаз: гордокс, контрікал, трасілол.
При стабілізації АТ - фуросемід 1%-40-60 мг (УД-В);

За наявності супутнього набряку мозку - маніт 15% - 400 мл (УД-В), внутрішньовенно крапельно; максимальна дозадля дорослих 25 мл/добу); дексаметазон за схемою: початкова доза 0,2 мг/кг через 2 години - 0,1 мг/кг, потім кожні 6 годин протягом доби - 0,2 мг/кг; далі 0,1 мг/кг/добу за збереження ознак набряку мозку;
Переливання СЗП (УД-З), еритроцитарної маси (УД-З). Переливання СЗП 10-20 мл/кг, еритроцитарної маси за наявності показань згідно з наказом МОЗ РК №501 від 26.07.2012 р. «Про затвердження Номенклатури, Правил заготівлі, переробки, зберігання, реалізації крові та її компонентів, а також Правил зберігання, переливання крові, її компонентів та препаратів»

Альбумін - 10% р-р, 20% р-р для інфузій за наявності показань згідно з наказом МОЗ РК №501 від 26.07.2012 р. «Про затвердження Номенклатури, Правил заготівлі, переробки, зберігання, реалізації крові та її компонентів, а також Правил зберігання, переливання крові, її компонентів та препаратів».
Системні гемостатики: етамзилат 12,5% розчин по 2 мл (250 мг) 3-4 рази на добу. в/в, в/м (УД-С)
Профілактика стероїдних та стрес-уражень ШКТ (фамотидин (квамател)) 20 мг внутрішньовенно х 2 рази на добу (УД-В); омепразол 40 мг внутрішньовенно х 1 раз на добу (УД-В).

При ДВЗ-синдромі:
При підвищеній агрегаційній активності тромбоцитів – пентоксифілін по 100 мг внутрішньовенно 2 рази на добу (УД-D).
За наявності дефіциту антитромбіну III – інфузія СЗП у дозі 3-3,5 мл/кг/добу.
При фібринолітичному варіанті ДВЗ основним компонентом терапії є інгібітори протеаз (апротинін спочатку в/в болюсно 70-100тис. ОД, а потім у вигляді внутрішньовенної безперервної інфузії - до 500 тис. ОД/добу) у поєднанні з етамзилатом по 250 мг у 4-6 разів на добу (УД-С).
При коагулопатії споживання – плазмаферез з інфузією великих доз СЗП (до 30мл/кг/добу) із плазмообміном, інгібітори протеаз та нефракціонований гепарин.

Лікування ОПП(Згідно з клінічним протоколом діагностики та лікування ОПП (гостре ниркове ушкодження)).
Симптоматична терапія:
При лихоманці один із нижчеперелічених препаратів:
. ацетамінофен (парацетамол) - таблетки по 0,2 та 0,5 г, супозиторії ректальні 0,25; 0,3 та 0,5 г. Разова доза 500 мг, максимальна разова доза – 1 г, кратність призначення до 4 разів на добу. Максимальна добова доза – 4 г, максимальна тривалість лікування – 3-5 днів. (УД-А);
. диклофенак – таблетки, драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; мазь, гель; розчин для ін'єкцій 75мг/3мл, 75мг/2мл. Призначають по 25-50 мг 2-3 рази на день. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу поступово зменшують і переходять на підтримуюче лікування у дозі 50 мг на добу. Максимальна добова доза становить 150 мг. При необхідності збільшення добової дози диклофенаку ретард зі 100 мг до 150 мг можна додатково приймати по 1 звичайній таблетці (50 мг) (УД-В);
. кетопрофен – розчин для ін'єкцій 100 мг/мл, 100 мг/2 мл; розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій 50 мг/мл; капсула 50 мг; 150 мг; пігулки, пігулки покриті оболонкою 100 мг, 150 мг. Приймають внутрішньо під час їди: таблетки та краплі для прийому внутрішньо по 100 мг 3 рази на добу; таблетки ретард - по 150 мг на добу на 2 прийоми з інтервалом о 12 год; капсули - по 50 мг вранці та вдень, 100 мг увечері; гранули – по 80 мг (вміст одного пакетика) 2-3 рази на день.
внутрішньом'язово вводять по 100 мг 1-2 рази на добу, внутрішньовенно крапельно по 100-200 мг. Розчин для внутрішньовенного вливання готують, розчиняючи препарат 100-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду (УД-В)

Перелік основних лікарських засобів:
· бензилпеніциліну натрієва сіль - порошок для приготування розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення у флаконі 1000000 ОД (УД-А);
· Доксициклін – капсули по 100 мг (УД-А);
· Амоксициклін – капсули 500 мг (УД-В);
· цефтріаксон - порошок для приготування розчину для ін'єкцій для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення у флаконі 1 г (УД-А);
· цефотаксим - порошок для приготування розчину для ін'єкцій для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення у флаконі 1 г (УД-В);
· цефепім – порошок для приготування розчину для ін'єкцій для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення у флаконі 500 мг, 1,0 г, 2,0 г (УД-В);
· ципрофлоксацин – розчин для інфузій 0,2%, 200 мг/100 мл; 1% розчин в ампулах по 10 мл (концентрат, що підлягає розведенню); таблетки, вкриті оболонкою 250мг, 500мг, 750мг (УД-В);
· меропенем – порошок для приготування розчину для інфузій по 1000 мг у флаконах по 100 мл (УД-В).

Перелік додаткових лікарських засобів:
· Преднізолон – розчин для ін'єкцій в ампулах 30 мг/мл 1мл (УД-С);
· Дексаметазон – розчин для ін'єкцій в ампулах 4 мг/мл 1мл (УД-С);
· гідрокортизон – флакони з ліофілізованим порошком для приготування ін'єкцій з розчинником в ампулах по 2 або 4 мл (УД-С);
· Допамін – концентрат для приготування ін'єкційного розчину в ампулах по 25 мг (5 мл), 50 мг (5 мл), 100 мг (5 мл), 200 мг (5 мл) (УД-С);
· епінефрін - розчин для ін'єкцій у ампулах по 1 мл (1 мг) (УД-В);
· Розчин NaCl 0,9% - 100, 200, 400 мл (УД-С);
· Декстроза (глюкоза) 5%, 10% 40% - 100, 200, 400 мл (УД-С);
· Розчин бікарбонату натрію 5% - 200,0 мл, 400,0 мл (УД-В);
· Розчин Рінгера для інфузій, 200 мл і 400 мл (УД-С);
· ацесоль – розчин для інфузій 400,0 мл (УД-С);
· трісоль - розчин для інфузій 400,0 мл (УД-С);
· хлосоль – розчин для інфузій 400,0 мл (УД-С);
· Розчин мегглюміну сукцинат для інфузій 400,0 (УД-D);
· альбумін – розчин для інфузій – 10%, 20% – 100 мл;
· свіжозаморожена плазма для інфузій (УД-С);
· Еритроцитарна маса - розчин для внутрішньовенного введення (УД-С);
· Маніт - розчин для ін'єкцій 15% 200мл і 400 мл (УД-В);
· фуросемід – розчин для ін'єкцій в ампулах 1% 2мл (УД – В);
· ацетамінофен (парацетамол) – таблетки по 0,2 та 0,5 г, супозиторії ректальні 0,25; 0,3 та 0,5 г (УД-А);
· Диклофенак – таблетки, драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; мазь, гель; розчин для ін'єкцій 75 мг/3 мл; 75 мг/2 мл (УД-В);
· кетопрофен – розчин для ін'єкцій 100 мг/мл, 100 мг/2 мл; розчин для внутрішньом'язових ін'єкцій 50 мг/мл; капсула 50 мг; 150 мг; таблетки, таблетки покриті оболонкою 100мг, 150мг (УД-В);
· гепарин, 1 мл/5000 ОД, ампули 1,0 мл, 5,0 мл, флакони по 5,0 мл (УД-В);
· Пентоксифілін-2% розчин 100 мг/5 мл, 100 мг у 20-50 мл 0,9% натрію хлориду, ампули (УД-D);
· апротинін -розчин для ін'єкцій в ампулах по 10 мл (100000 ОД) (УД-В);
· Етамзилат - розчин для ін'єкцій в ампулах 12,5% по 2 мл (250 мг) (УД-С);
· Фамотидин – розчин для ін'єкцій в ампулах 20 мг (5 мл) (УД-В);
· омепразол – порошок для приготування розчину у флаконах 40 мг (УД-В);
· Менадіону натрію бісульфіт - розчин для ін'єкцій в ампулах по 1 мл, 2 мл (УД-В).

Таблиця порівняння препаратів:

Клас	МНН	Переваги	Недоліки	УД
Антибіотик групи біосинтетичні пеніциліни	Бензилпеніциліну натрієва сіль	Чинить бактерицидну дію за рахунок інгібування синтезу клітинної стінки мікроорганізмів.	Нестійкий до бета-лактамаз. Низька активність щодо більшості грам "-" м/о.	А
Антибіотик групи тетрацикліну	Доксициклін	бактеріостатичний антибіотик широкого спектрудії. Проникаючи всередину клітини, діє внутрішньоклітинно розташованих збудників.	побічні дії: з боку нервової, травної, серцево-судинної, гепатобіліарної систем, органів слуху та вестибулярного апарату, зору, кровотворення, порушення обміну речовин, функції нирок та сечових шляхівалергічні реакції.	А
Антибіотик, цефалоспорин ІІІ покоління	Цефтріаксон	Активний щодо грам "+", грам "-" м/о. Стійкий до бета-лактамазних ферментів. Добре проникає в тканини та рідини.	низька активність до деяких анаеробних патогенів.	А
Антибіотик, цефалоспорин III покоління	цефотаксим	Діє бактерицидно. Механізм дії пов'язаний із порушенням синтезу мукопептиду клітинної стінки мікроорганізмів. Має широкий спектр протимікробної дії.	стійкий до більшості бета-лактамаз грам (+) та грам (-) мікроорганізмів. Побічні дії: з боку центральної нервової системи, сечовидільної, травної, серцево-судинної систем, з боку органів кровотворення, алергічні реакції.	У
Фторхінолони	ципрофлоксацин	Протимікробний препарат широкого спектра дії, має бактерицидну дію, пригнічує ДНК-гіразу та пригнічує синтез бактеріальної ДНК. Швидко всмоктується із ШКТ. Біодоступність після прийому внутрішньо становить 70%, проникає через гематоенцефалічний бар'єр.	побічні ефекти з боку травної, сечовидільної, серцево-судинної системи систем, ЦНС, з боку системи кровотворення, алергічні реакції.	У
Антибіотик, пеніцилін напівсинтетичний	амоксициклін	Напівсинтетичний пеніцилін, має широкий спектр бактерицидної дії. Порушує синтез пептидоглікану в період розподілу та росту, викликає лізис бактерій.	Побічні ефекти: алергічні реакції, з боку травної, нервової систем, системи кровотворення, алергічні реакції	У
Антибіотик, цефалоспорин IV покоління	цефепім	Препарат має широкий спектр дії, який включає штами грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів, стійкі до аміноглікозидів та цефалоспоринів 3 покоління.	Побічні явища: алергічні реакції, з боку нервової, сечовидільної, дихальної систем, ССС, шлунково-кишковий тракт, органів кровотворення	У
Антибіотик групи карбапенемів	меропенем	Чинить бактерицидну дію проти широкого спектру аеробних та анаеробних бактерій, пов'язане з високою здатністю меропенему проникати через клітинну стінку бактерій.	побічні дії: флебіт, тромбофлебіт, алергічні реакції, біль у животі, нудота, анорексія, блювання, пронос, псевдомембранозний коліт, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія (включаючи агранулоцитоз), холестатичний гепатит.	У

Хірургічне втручання: ні.

Інші види лікування:
· ГБО незалежно від причин та ускладнень;
· Гемодіаліз при ОПП без шоку та геморагічного синдрому;
· Плазмаферез при тяжкому перебігу ОППН.

Показання для консультації фахівців:
· Консультації окуліста при ураженні очей;
· Консультація гастроентеролога: при гепатиті, панкреатиті, холецистит;
· консультація хірурга для виключення гострого живота;
· Консультація нефролога при ураженні нирок та розвитку ГНН;
· Консультація невропатолога при ураженні ЦНС;
· Консультація кардіолога при ураженні серця;
· Консультація терапевта при розвитку пневмонії та бронхіту;
· Консультація дерматолога при ураженні шкірних покривів;
· Консультація анестезіолога-реаніматолога: при розвитку невідкладних станів;
· Консультація акушер-гінеколога: при лептоспірозі у вагітних.

Показання для переведення у відділення інтенсивної терапії та реанімації:
· Тяжкі форми лептоспірозу з загрозою розвитку ускладнень;
· невідкладні стани: інфекційно-токсичний шок, ОПП, ураження ЦНС, гостра печінкова недостатність, гостра серцево-судинна та дихальна недостатність, ДВЗ-синдром, поліорганна недостатність та інші.

Індикатори ефективності лікування:
· Стійка нормалізація температури;
· Відсутність інтоксикації;
· Відсутність або значне зменшення симптомів захворювання;
· Санація СМР при менінгіті.

Подальше ведення
Особи, які перехворіли на лептоспіроз, підлягають диспансерному спостереженню протягом 6-ти місяців з обов'язковим клінічним обстеженням нефрологом, окулістом, невропатологом і терапевтом у перший місяць після перенесеного захворювання. У наступні місяці диспансерні спостереження здійснюються щомісяця інфекціоністами/ВОП із залученням фахівців із профілю клінічних проявів. Проводяться також контрольні загальні аналізи крові та сечі, а тим, хто переніс жовтяничну форму - і біохімічний аналіз крові. Аналізи проводять перші два місяці щомісяця, а надалі – залежно від результатів обстеження.
Зняття з обліку після закінчення терміну диспансерного спостереження проводиться за повного клінічного одужання (нормалізація лабораторних та клінічних показників). При стійких залишкових явищах перехворіли передають під нагляд фахівцям (офтальмологу, невропатологу, нефрологу та інших.) щонайменше ніж 2 роки.

Госпіталізація

Показання для планової госпіталізації:ні.

Показання для екстреної госпіталізації:усі хворі з лептоспірозом та підозрілі випадки на це захворювання незалежно від ступеня тяжкості підлягають обов'язковій госпіталізації до інфекційного стаціонару.

Інформація

Джерела та література

Протоколи засідань Об'єднаної комісії з якості медичних послуг МЗСР РК, 2016
1. 1) Інфекційні захворювання: національне керівництво / За ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. //М.: Геотар-Медіа, 2009. - С. 503-513. 2) Покровський В.І., Іллінський Ю.А., Чорнуха Ю.Г. та ін. Методичні рекомендаціїз клініки, діагностики та лікування лептоспірозу – М., 1979. – С. 37-58. 3) Посібник з інфекційних хвороб (2 томи). / Ю. Лобзін, К. Жданов.//СПб., Фоліант, 2011 р. - 664 с. 4) Авдєєва М.Г. Лептоспіроз як захворювання з пролонгованою ускладненою течією (імунопатогенез, діагностика, прогноз, лікування, реабілітація): Автореф. дис. ...д-ра мед.наук - Москва, 1997.-32 с. 5) Лебедєв В.В., Авдєєва М.Г., Шубич М.Г., Ананьїна Ю.В., Тур'янов М.Х., Кращєв В.І. Іктерогеморагічний лептоспіроз (за редакцією В.В. Лебедєва). - Краснодар: «Радянська Кубань», 2001. - 208 с. 6) Стоянова Н.А., Токаревич Н.К., Ваганов О.М. та ін Лептоспірози: посібник для лікарів / за ред. Ю.В.Ананьїної.-СПб.: НДІЕМ ім. Пастера, 2010. – 116 с. 7) Покровський В.І., Акулов К.І. Епідеміологія, діагностика та профілактика лептоспірозу. Методичні рекомендації. - М., 1987. - 56 с. 8) Мойсова Д.Л., Лебедєв В.В., Підсадня А.А. Порушення гемостазу при лептоспірозі //Інфекційні хвороби. - 2012. -Т.10, №3. - С. 67-74. 9) Амбалов Ю.М. Діагностика та принципи лікування лептоспірозу: лекція для студентів медичних ВНЗ. – Ростов-на-Дону, Неопринт, 2014. – 17 с. 10) Лептоспіроз у дорослих. Клінічні поради. - М., 2014. - 96 с. 11) Клінічні рекомендації (протокол лікування) надання медичної допомоги дітям хворим на лептоспіроз // Санкт-Петербург, 2015. - 74 с. 12) Городін В.М., Лебедєв В.В. Лікування лептоспірозу// Російський медичний журнал. - 2006. - №1. - С.45-50. 13) Городін В.М., Лебедєв В.В., Заболоцьких І.Б. Оптимізація інтенсивної терапії тяжких форм лептоспірозу (удосконалена медична технологія). - Краснодар, 2007. - 54 с. 14) Лебедєв В.В., А.Ю. Журавльов А.Ю., Зотов С.В.., П.В. Лебедєв П.В. та ін Застосування інфузійного розчинуремаксол у комплексному лікуванніхворих на лептоспіроз // Терапевтичний архів. - 2013. -Т. 85 №. 11. - С. 58-61. 15) Великий довідник лікарських засобів / за ред. Л. Є. Зіганшиної, В. К. Лепахіна, В. І. Петрова, Р. У. Хабрієва. – М.: ГЕОТАР-Медіа, 2011. – 3344 с. 16) Diagnosis, Case Management Prevention and Control of Leptospirosis/Jagdish Prasad. //Programme for Prevention and Control of Leptospirosis. National Guidelines.-2015.- 18 с. 17) Leptospirosis. / CPG, 2010. - 66 c. 18) Brett-Major DM, Coldren R. Antibiotics for leptospirosis. /Cochrane Database Syst.-Rev. 2012. -Feb 15. - 21 c. 19) British National Formulary (BNF 67) - 2014. - 1161 с.

Інформація

Скорочення, що використовуються у протоколі

АТ	артеріальний тиск
АлАТ	аланінамінотрансфераза
АсАТ	аспартатамінотрансфераза
АЧТБ	активований частковий тромбопластиновий час
в/в	внутрішньовенно
в/м	внутрішньом'язово
ВГ	вірусний гепатит
ВОП	лікар загальної практики
ВР	час рекальцифікації
ГБО	гіпербарична оксигенація
ГЛПС	геморагічна лихоманка з нирковим синдромом
ГЕБ ДВС	гематоенцефалітичний бар'єр дисеміноване внутрішньосудинне згортання
ШВЛ	штучна вентиляціялегень
ВТШ	інфекційно-токсичний шок
ІФА	імуноферментний аналіз
КІЗ	кабінет інфекційних захворювань
КТ	Комп'ютерна томографія
КЩР	кислотно-лужна рівновага
багато	міжнародне нормалізоване ставлення
МРТ	Магнітно-резонансна томографія
ОАК	загальний аналізкрові
ОАМ	загальний аналіз сечі
ОАРІТ	відділення анестезіології та реанімації та інтенсивної терапії
ОПП	гостре ушкодження нирок
ОПН	гостра печінково-ниркова недостатність
ОЦК	об'єм циркулюючої крові
ПМСН	первинна медико-санітарна допомога
ПЛР	полімеразна ланцюгова реакція
РМА	реакція мікроаглютинації
РНІФ	реакція непрямої імунофлюоресценції
РПДА	реакція пасивної гемаглютинації
РСК	реакція зв'язування комплементу
СЗП	свіжозаморожена плазма
СМР	спинномозкова рідина
ШОЕ	швидкість осідання еритроцитів
СПОН	синдром поліорганної недостатності
УЗД	ультразвукове дослідження
ЦВД	центральний венозний тиск
ЕКГ	електрокардіографія

Список розробників протоколу:
1) Кошерова Бахит Нургаліївна – доктор медичних наук, професор, РДП на ПХВ «Карагандинський державний медичний університет», проректор з клінічної роботи та безперервного професійного розвитку, головний позаштатний дорослий інфекціоніст МЗСР РК.
2) Кулжанова Шолпан Адлгазіївна – доктор медичних наук, АТ «Медичний університет Астана», завідувач кафедри інфекційних хвороб та епідеміології.
3) Муковозова Лідія Олексіївна – доктор медичних наук, РДП на ПХВ «Державний медичний університет міста Сімей», професор кафедри неврології, психіатрії та інфекційних хвороб.
4) Мажитов Талгат Мансурович – доктор медичних наук, АТ «Медичний університет Астана» професор кафедри клінічної фармакології.

Конфлікт інтересів:відсутня.

Список рецензентів:Дуйсенова Амангуль Куандиківна – доктор медичних наук, професор, РДП на ПХВ «Казахський національний медичний університет імені С.Д. Асфендіярова», завідувач кафедри інфекційних та тропічних хвороб.

Умови перегляду протоколу:перегляд протоколу через 3 роки після його опублікування та з дати його набуття чинності або за наявності нових методів з рівнем доказовості.

Прикріплені файли

Увага!

Займаючись самолікуванням, ви можете завдати непоправної шкоди своєму здоров'ю.
Інформація, розміщена на сайті MedElement та в мобільних додатках "MedElement (МедЕлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Захворювання: довідник терапевта", не може і не повинна замінювати очну консультацію лікаря. Обов'язково звертайтесь до медичні закладипри наявності будь-яких захворювань або симптомів, що вас турбують.
Вибір лікарських засобів та їх дозування повинен бути обумовлений з фахівцем. Тільки лікар може призначити потрібні ліки та його дозування з урахуванням захворювання та стану організму хворого.
Сайт MedElement та мобільні програми "MedElement (МедЕлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Захворювання: довідник терапевта" є виключно інформаційно-довідковими ресурсами. Інформація, розміщена на цьому сайті, не повинна використовуватись для самовільної зміни приписів лікаря.
Редакція MedElement не несе відповідальності за будь-які збитки здоров'ю або матеріальні збитки, які виникли в результаті використання даного сайту.

Лептоспіроз - гостра зоонозна інфекція, що характеризується ознаками капіляротоксикозу, ураженням нирок, печінки, центральної нервової системи, скелетної мускулатури, що супроводжується інтоксикацією, лихоманкою, сильними міалгіями та нерідко жовтяницею.

Етіологія.Збудники хвороби - лептоспіри (Leptospira interrogans), є спіралеподібні мікроорганізми, пристосовані до життя у воді.

В даний час налічується понад 200 сероваріантів лептоспірів, які об'єднані в 23 серологічні групи. Серед них: Canicola, Grippotyphosa, Icterohaemorrhagiae, Hebdomadis, Tarasovi та ін. Лептоспіри є аеробами, швидко гинуть при кип'ятінні, висушуванні та дії прямого сонячного світла. Чутливі до кислот, пеніциліну, тетрацикліну, стрептоміцину та стійкі до низьким температурам, залишаються життєздатними при тривалому заморожуванні Довго зберігаються у зовнішньому середовищі (воді, вологому грунті), на харчових продуктах - від кількох годин до кількох днів.

Епідеміологія.Джерелом інфекції є тварини. У природних осередках — гризуни та комахоїдні (полівки, щури, миші, землерийки, їжаки), у яких інфекція протікає безсимптомно, а лептоспіри виділяються із сечею тривалий час. В антропоургічних (синантропних) вогнищах — велика і дрібна рогата худоба, щури, собаки, свині, які також можуть переносити лептоспіроз без будь-яких клінічних проявів. В останні роки зросла епідеміологічна значущість собак та сірих щурів у передачі людині збудників захворювання.

Зараження людини відбувається різними шляхами — перкутанним (через шкіру та слизові оболонки) та аліментарним. У природних вогнищах людина заражається, як правило, у літньо-осінній період, під час сільськогосподарських робіт (покоси сирих лук, збирання сіна тощо), полювання, риболовлі, гідромеліоративних робіт, туристичних походів, при купанні, вживанні води з випадкових непроточних водойм тощо. буд. Спорадична захворюваність реєструється протягом року. p align="justify"> Нерідко інфікуються працівники тваринницьких ферм, м'ясокомбінатів, собаківники, ветеринарні працівники, зоотехніки, власники худоби в індивідуальних господарствах.

Хвора людина небезпеки для оточуючих не становить.

Патогенез.Збудник проникає в організм людини через шкіру, слизові оболонки ротової порожнини, очей, носа, шлунково-кишкового тракту.

Поширюючись по лімфатичних шляхах і гематогенно, лептоспіри все більше збільшують свою присутність у лімфатичних вузлах, викликаючи їх гіперплазію, капілярах, призводячи до пошкодження ендотелію та розвитку капіляротоксикозу, а також у міжклітинних просторах різних органів та тканин, де відбувається їх активне розмноження. Все це обумовлює поліморфізм клінічної симптоматики, поліорганний характер уражень та виникнення численних ускладнень. Збудники фіксуються до епітелію звивистих канальців нирок, клітин печінки та інших органів, контамінують міжклітинні простори цих органів. Ушкодження токсинами лептоспіру епітелію нирок призводить до порушення процесів сечоутворення, розвитку ниркової недостатності. Паренхіматозне ураження печінки у поєднанні з гемолізом еритроцитів, спричинене гемолізинами лептоспіру, призводить до розвитку жовтяничних форм захворювання. Проникнення лептоспіру через гематоенцефалічний бар'єр зумовлює виникнення менінгіту. У скелетних м'язахрозвиваються характерні для лептоспірозу осередкові некротичні зміни.

Наслідком масивної лептоспіремії, токсемії, поширеного ураження ендотелію судин та ДВС-синдрому може стати ВТШ.

Перенесене захворювання залишає тривалий імунітет лише до того серологічного варіанту лептоспір, який викликав інфекцію.

Патогенез лептоспірозу однаковий при захворюваннях, спричинених різними сероварами лептоспіру.

Ознака	Характеристика ознак
	Легкий ступінь тяжкості	Середній ступінь тяжкості	Тяжкий ступінь тяжкості
Початок захворювання	Гострий	Гострий	Дуже гостре
Лихоманка		Висока ремітуюча або постійна лихоманка з повторними хвилями	Висока ремітуюча або постійна лихоманка з повторними хвилями
Синдром інтоксикації	Головний біль, зниження апетиту, нудота, блювання	Виражені головний біль, зниження апетиту, нудота, блювання	Виражене занепокоєння, різке зниження апетиту, нудота, блювання
Міалгічне синдром	Спонтанні болі у м'язах, особливо в литкових м'язах, супроводжуються гіперестезією шкіри. М'язи гомілок, стегон, попереку різко болючі, пересування утруднене.	Різкі спонтанні болі в м'язах, особливо в литкових м'язах, супроводжуються гіперестезією шкіри. М'язи нижніх кінцівок, попереки різко болючі, пересування утруднене.	М'язи нижніх кінцівок, попереку різко болючі, пересування утруднене.
Шкірний синдром		Часто відзначається жовтяниця. Гіперемія та пастозність обличчя, шиї, верхньої частини грудей, гіперемія глотки, плямисто-папульозна та петехіальна висипка на тулубі та кінцівках (з'являється на 3-5-й день хвороби і тримається 1-7 діб, згущується на розгинальній поверхні кінцівок). Найбільш характерні геморагічні елементи висипу, для безжовтяничного - плямисто-папульозні.	Часто відзначається жовтяниця. Гіперемія та пастозність обличчя, шиї, верхньої частини грудей, гіперемія глотки, плямисто-папульозна та петехіальна висипка на тулубі та кінцівках (з'являється на 3-5-й день хвороби і тримається 1-7 діб, згущується на розгинальній поверхні кінцівок). Найбільш характерні геморагічні елементи висипу, для безжовтяничного - плямисто-папульозні.
Синдром ураження кон'юнктиви очей, епісклериту	Кон'юнктивіт, епісклерит з фотофобією.	Кон'юнктивіт, епісклерит з фотофобією.	Кон'юнктивіт, епісклерит з фотофобією.
Синдром інфекційної кардіопатії, лептоспірозного міокардиту	Тахікардія або відносна брадикардія, порушення ритму серця, зниження артеріального тиску, приглушення тонів серця – як прояви інфекційної кардіопатії.	Прояви інфекційної кардіопатії: тахікардія або відносна брадикардія, порушення ритму серця, зниження артеріального тиску, приглушення тонів серця. Іноді відзначається розвиток лептоспірозного міокардиту.	Виразні прояви інфекційної кардіопатії: тахікардія або відносна брадикардія, порушення ритму серця, зниження артеріального тиску, приглушення тонів серця. Нерідко відзначається розвиток лептоспірозного міокардиту.
Синдром ураження печінки		Збільшення печінки, збільшення АлАТ, АсАТ, лужної фосфатази, помірне підвищення рівня білірубіну у сироватці крові. Відносно рідко розвивається гостра печінкова недостатність.	Збільшення печінки, потемніння сечі, збільшення АлАТ, АсАТ, лужної фосфатази, підвищення рівня білірубіну в сироватці Нерідко розвивається гостра печінкова недостатність. Виявляються ознаки порушення процесів синтезу в печінці факторів системи згортання крові.
Тромбогеморагічний синдром, тромбоцитопенія, тромбоцитопатія	Тромбоцитопенія та тромбоцитопатія відносно рідко супроводжуються появою ознак тромбогеморагічного синдрому.	Тромбоцитопенія та тромбоцитопатія, нерідко, супроводжуються появою ознак тромбогеморагічного синдрому.	Тромбоцитопенія (до 50.109/л і менше) та тромбоцитопатія, що сприяють появі різних ознак тромбогеморагічного синдрому.
Синдром ураження нирок та сечовивідних шляхів	З 2-7 діб хвороби відзначається олігуріяз наступної поліурією; протеїнурією; циліндрурією. Іноді відзначається гематурія, біль у ділянці нирок. Піурія свідчить про приєднання вторинної інфекції.	З 2-7 діб хвороби відзначається олігурія, анурія з наступною поліурією; протеїнурією; циліндрурією; наростання азотемії. Іноді відзначається гематурія, біль у ділянці нирок. Піурія свідчить про приєднання вторинної інфекції. Відновлення функції нирок відбувається дуже повільно.	З 2-7 діб захворювання відзначається олігурія, анурія з наступною поліурією; протеїнурією; циліндрурією; наростанням азотемії, що вказує на розвиток гострої ниркової недостатності. Іноді відзначається гематурія, біль у ділянці нирок. Піурія відбиває приєднання вторинної інфекції. Відновлення функції нирок відбувається дуже повільно, можливий розвиток хронічної ниркової недостатності.
Синдром ураження центральної нервової системи			Головний біль, безсоння, нерідко спостерігається судомний синдром. Лептоспірозний серозний менінгіт відрізняється високим плеоцитозом та підвищенням білка.
Синдром ураження респіраторного тракту	Специфічні ураження органів дихання для лептоспірозу не характерні.	Специфічні ураження органів дихання для лептоспірозу не характерні. Можливий розвиток пневмонії за рахунок приєднання вторинної інфекції.	Можлива специфічна поразка легень (пневмонія). Відзначається токсична задишка, крововилив у плевру, кровохаркання, геморагічний набряк легень, респіраторний дистрес-синдром. Можливий також розвиток уражень легень за рахунок приєднання вторинної інфекції
Синдром ураження органів травлення	Проявляється болями в животі, іноді нападоподібного характеру та диспепсичними розладами, зумовленими розвитком функціональних порушеньшлунково-кишковий тракт.	Проявляється болями в животі, іноді нападоподібного характеру та диспепсичними розладами, зумовленими розвитком функціональних порушень шлунково-кишкового тракту. Симптоматика у деяких випадках зумовлена розвитком панкреатиту, холециститу.	Проявляється болями в животі, іноді нападоподібного характеру та диспепсичними розладами, зумовленими розвитком функціональних порушень шлунково-кишкового тракту, але – розвитком панкреатиту, холециститу.
Синдром анемії	Розвиток анемії трапляється відносно рідко.	У клінічному аналізі нерідко крові спостерігається зниження гемоглобіну, що поєднується з ознаками запалення (нейтрофільний лейкоцитоз, підвищення ШОЕ).	У клінічному аналізі крові спостерігається зниження гемоглобіну, що поєднується з ознаками запалення (нейтрофільний лейкоцитоз, підвищення ШОЕ).
Ускладнення	Ірит, іридоцикліт, увеїт. Астенічний синдром.	Ірит, іридоцикліт, увеїт. Носові кровотечі. Вторинні пневмонії. Транзиторні порушення ритму серця. Хронічна ниркова недостатність.	Менінгіт, енцефаліт, мієліт, поліневрит, міокардит, ірит, іридоцикліт, увеїт. Гостра та хронічна ниркова недостатність. Шлунково-кишкові кровотечі. Крововиливи у надниркові залози. Субарахноїдальний кововилив. Порушення ритму серця. Вторинні пневмонії. Холецистит. панкреатит.