Месалазин – побічні дії. Месалазин: допомога кишечнику при серйозних захворюваннях

Торгова назва: Месалазін

Міжнародна непатентована назва:

Лікарська форма:

Склад:

Опис:таблетки майже білого або білого з сіруватим відтінком кольору, круглі, двоопуклої форми. Допускаються незначні вкраплення.

Фармакотерапевтична група:

Код ATX:[А07ЕС02]

Фармакодинаміка
Має місцеву протизапальну дію, зумовлену інгібуванням активності нейтрофільної ліпооксигенази та синтезу простагландинів і лейкотрієнів. Уповільнює міграцію, дегрануляцію, фагоцитоз нейтрофілів, а також секрецію імуноглобулінів лімфоцитами. Має антибактеріальну дію щодо кишкової паличкиі деяких коків (проявляється в товстій кишці).
Чинить антиоксидантну дію (за рахунок здатності зв'язуватися з вільними кисневими радикалами та руйнувати їх). Відрізняється гарною переносимістю, знижує ризик рецидиву при хворобі Крона, особливо у хворих з ілеїтом та великою тривалістю захворювання.

Фармакокінетика
Близько 30-50% прийнятої дози абсорбується, головним чином, тонкою кишкою. Месалазин піддається ацетилюванню в слизовій оболонці кишечника, печінки і, малою мірою, - ентеробактеріями, утворюючи М-ацетил-5-аміносаліцілову кислоту. Зв'язок з білками плазми – 43%, а І-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти – 73-83%. Месалазин та його метаболіт не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, проникають у материнське молоко.
Кумулятивні властивості мають здорові волонтери після прийому препарату в дозі 1500 мг/день. Кумулює при хронічній ниркової недостатності(ХНН). Месалазин та його метаболіти виводяться з організму нирками та кишечником.

Показання до застосування
Неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона (профілактика та лікування загострень).

Протипоказання
Гіперчутливість, захворювання крові, виразкова хворобашлунка та дванадцятипалої кишки, геморагічний діатез, тяжка ниркова/печінкова недостатність, період лактації, останні 2-4 тижні вагітності, дитячий вік(До 12 років), а також дітям з масою тіла менше 50 кг.

З обережністю
Вагітність (I триместр), печінкова та/або ниркова недостатність, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Застосування при вагітності та лактації
Відомо, що месалазин проникає через плацентарний бар'єр, однак обмежений досвід застосування препарат у вагітних не дозволяє оцінити можливі побічна дія. Застосування у вагітних можливе, лише якщо ймовірна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Месалазин екскретується з грудним молоком у концентрації нижче, ніж у крові жінки, тоді як метаболіт – ацетил-месалазин – виявляється у подібній або вищій концентрації. За необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання щодо припинення грудного вигодовування.

Спосіб застосування та дози
Таблетки месалазину пролонгованої дії рекомендується приймати повністю, не розжовуючи після їжі, запиваючи великою кількістю рідини.

ЯЗВЕНИЙ КОЛІТ

Стадія загострення
Діти: доза підбирається індивідуально, зазвичай - 20-30 мг месалазину на 1 кг маси тіла пацієнта на добу за кілька прийомів.

Підтримуюча терапія
Дорослі: доза підбирається індивідуально, зазвичай 2 г месалазину на добу за кілька прийомів.
Діти: доза підбирається індивідуально, зазвичай 20-30 мг месалазину на 1 кг маси тіла пацієнта на добу за кілька прийомів.

ХВОРОБА КРОНУ

Стадія загострення та підтримуюча терапія
Дорослі: доза підбирається індивідуально, зазвичай – до 4 г месалазину на добу за кілька прийомів.
Діти: доза підбирається індивідуально, зазвичай 20-30 мг месалазину на 1 кг маси тіла на добу в кілька прийомів.

Побічна дія
З боку травної системи:нудота, блювання, печія, діарея, зниження апетиту, біль у животі, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гепатит, панкреатит.
Зі сторони серцево-судинної системи: серцебиття, тахікардія, підвищення або зниження артеріального тиску, біль за грудиною, задишка.
Зі сторони нервової системи: головний біль, шум у вухах, запаморочення, поліневропатія, тремор, депресія.
З боку сечовивідної системи:протеїнурія, гематурія, олігурія, анурія, кристалурія, нефротичний синдром.
Алергічні реакції:шкірний висип, свербіж, дерматози, бронхоспазм.
З боку органів кровотворення:анемія (гемолітична, мегалобластна, апластична), лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гіпопротромбінемія.
Інші:слабкість, паротит, фотосенсибілізація, вовчаковоподібний синдром, олігоспермія, алопеція, зменшення продукції слізної рідини.

Передозування
Одноразова доза менше 150 мг/кг – передозування легкого ступеня тяжкості, 150-300 мг/кг – помірна, понад 300 мг/кг – тяжка.
Симптоми: легка та середньої тяжкості- симптоми "саліцилізму" (нудота, блювання, шум у вухах, порушення зору, запаморочення, сильний головний біль, загальне нездужання, гарячка - погана прогностична ознака у дорослих) Тяжка - гіпервентиляція легень центрального генезу, респіраторний алкалоз, метаболічний ацидоз, сплутана свідомість, сонливість, колапс, судоми, анурія, кровотечі Спочатку центральна гіпервентиляція легень призводить до дихального алкалозу – задишка, ядуха, ціаноз, холодний липкий піт; з посиленням інтоксикації наростає параліч дихання та роз'єднання окисного фосфорилювання, що викликають респіраторний ацидоз.
При хронічному передозуванні концентрація, що визначається у плазмі, погано корелює зі ступенем тяжкості інтоксикації. Найбільший ризик розвитку хронічної інтоксикації відзначається в осіб похилого віку, приймаючи протягом кількох діб більше 100 мг/кг/добу. У дітей та пацієнтів похилого віку початкові ознакисаліцилізму не завжди помітні, тому доцільно періодично визначати концентрацію саліцилатів у крові: рівень вище 70 мг% свідчить про помірне або тяжке отруєння; вище 100 мг% - про вкрай важке, прогностично несприятливе. При отруєнні середньої тяжкості потрібна госпіталізація на 24 год.
провокація блювання, призначення активованого вугіллята проносних, постійний контроль за кислотно-основним складом крові (КОС) та електролітним балансом; залежно від стану обміну речовин - введення гідрокарбонату натрію, розчину натрію цитрату або натрію лактату. Підвищення резервної лужності посилює виведення месалазину за рахунок олужнення сечі. Олужнення сечі показано при рівні саліцилатів вище 40 мг% і забезпечується внутрішньовенною інфузією натрію гідрокарбонату (88 мекв в 1 л 5% розчину декстрози, зі швидкістю 10-15 мл/год/кг); відновлення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) та індукція діурезу досягаються введенням натрію гідрокарбонату в тих же дозах та розведенні, яке повторюють 2-3 рази. Слід бути обережним у літніх хворих, у яких інтенсивна інфузія рідини може призвести до набряку легень. Не рекомендується застосування ацетазоламіду для олужнення сечі (може викликати ацидемію та посилити токсична діясаліцилатів). Гемодіаліз показаний при рівні саліцилатів більше 100-130 мг%, у хворих з хронічним отруєнням-40 мг% і нижче за наявності показань (рефрактерний ацидоз, прогресуюче погіршення стану, тяжке ураження ЦНС, набряк легень та ниркова недостатність). При набряку легень - штучна вентиляціялегень (ШВЛ) сумішшю, збагаченою киснем.

Взаємодія
Посилює гіпоглікемічну дію похідних сульфонілсечовини, ульцерогенність глюкокортикостероїдів, токсичність метотрексату. Послаблює активність фуросеміду, спіронолактону, сульфаніламідів, рифампіцину. Посилює дію антикоагулянтів. Збільшує ефективність урикозуричних лікарських засобів (блокаторів канальцевої секреції). Уповільнює абсорбцію ціанокобаламіну.

особливі вказівки
Доцільно регулярне проведення загального аналізу крові (перед початком, під час, а також після лікування) та сечі, контроль за видільною функцією нирок. Хворі, що є "повільними ацетиляторами", мають підвищений ризик розвитку побічних ефектів. Може спостерігатися фарбування сечі та сліз у жовто-жовтогарячий колір, фарбування м'яких контактних лінз.
У разі пропуску прийому препарату пропущену дозу слід приймати у будь-який час або разом із наступною дозою.
Якщо пропущено кілька доз, то не припиняючи лікування звернутися до лікаря. При підозрі на розвиток синдрому гострої непереносимості месалазин необхідно відмінити.
Пацієнтам слід уникати керування автомобілем, а також виконання робіт, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Форма випуску
Таблетки пролонгованої дії 500 мг. По 10 або 15 таблеток у контурне осередкове пакування з плівки полівінілхлоридної та фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
По 1, 3, 5, 6, 9 або 10 контурних осередкових упаковок по 10 таблеток або по 2, 4 або 6 контурних осередкових упаковок по 15 таблеток разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.

Термін придатності
3 роки.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання
Список Б. У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Умови відпустки з аптек
За рецептом.

Виробник/організація, яка приймає претензії
ЗАТ "Канонфарма продакшн", Росія.
Адреса: 141100, м. Щелкове, Московська область, вул. Зарічна, буд. 105

Клініко-фармакологічна група

Фармакологічна дія

Протизапальний засіб із переважною локалізацією дії в кишечнику. Месалазин (5-аміносаліцилова кислота) інгібує активність нейтрофільної ліпооксигенази та синтез метаболітів арахідонової кислоти (простагландинів та лейкотрієнів), які є медіаторами запалення. Гальмує міграцію, дегрануляцію, фагоцитоз нейтрофілів, а також секрецію імуноглобулінів лімфоцитами. Месалазин має антиоксидантні властивості, зв'язуючись з вільними кисневими радикалами.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо месалазин повільно вивільняється з лікарської форми дистальному відділітонкої кишки та у товстій кишці. Зв'язування із білками плазми становить 43%. Метаболізується у слизовій оболонці кишечника та в печінці з утворенням N-ацетил-5-АСК. T1/2 становить 0.5-2 год. Месалазин виводиться із сечею, переважно в ацетильованій формі.

Дозування

Внутрішньо застосовують по 400-800 мг 3 рази на добу протягом 8-12 тижнів.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні месалазину з азатіоприном, меркаптопурином підвищується токсичність азатіоприну та меркаптопурину; з варфарином – описаний випадок зменшення ефективності варфарину.

Застосування при вагітності та лактації

У І триместрі вагітності застосування можливе лише за суворими показаннями. Якщо дозволяє індивідуальне перебіг захворювання, то останні 2-4 тижні вагітності прийом месалазину слід припинити.

При необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування через відсутність достатнього клінічного досвіду застосування месалазину у цієї категорії пацієнтів.

Побічна дія

З боку травної системи: діарея, нудота, блювання, печія, біль у животі, втрата апетиту, сухість у роті, стоматит, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, депресія, запаморочення, порушення сну, парестезії, тремор, шум у вухах.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, еритема.

З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, тахікардія, артеріальна гіпертензіяабо гіпотензія, біль за грудиною, задишка.

З боку сечовидільної системи: протеїнурія, гематурія, кристалурія, олігурія, анурія.

З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія; гіпопротромбінемія.

Інші: алопеція, зменшення продукції слізної рідини.

Показання

НЯК, хвороба Крона (профілактика та лікування загострень).

Протипоказання

Захворювання крові, виражені порушення функції печінки та/або нирок, виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки у фазі загострення, порушення зсідання крові, дитячий вік до 2 років, підвищена чутливість до саліцилатів.

особливі вказівки

З обережністю застосовують при захворюваннях печінки та нирок, недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, алергічних захворюваннях та схильності до них. До початку лікування, а потім щомісяця протягом перших трьох місяців лікування слід проводити контроль картини периферичної крові, функції печінки, а також визначення концентрації сечовини та креатиніну в крові. У хворих, що є "повільними ацетиляторами", підвищений ризик розвитку побічних ефектів.

Застосування у дітей віком до 2 років можливе лише у випадку, якщо передбачувана користь терапії перевищує потенційний ризик для дитини.

Препарати, що містять МЕСАЛАЗИН (MESALAZINE)

Месакол: інструкція із застосування та відгуки

Латинська назва: Mesalazine
Код АТХ: A07EC02
Діюча речовина:
Виробник:Канонфарма Продакшн,
Росія та ін.
Умови відпустки з аптеки:За рецептом
Ціна:від 350 до 700 руб.

«Месалазин» – препарат із протизапальним ефектом. В даний час неможливо придбати його в аптеках країни, доступні лише аналоги Месалазіна з ідентичною діючою речовиною.

Показання до застосування

“Месалазин” підходить лише досить вузького спектра захворювань: хвороби Крона і виразкового коліту. Захворювання можуть бути у стадіях будь-якого типу, “Месалазин” застосуємо всім.

склад

Одна таблетка "Месалазину" містить:

• Активний компонент: 500 мг месалазину
• Інші компоненти: коповідон, кремнію діоксид, альгінат натрію, магнію стеарат, кальцію гідрофосфат дигідрат, целюлоза.

Лікувальні властивості

Вплив лікарського засобу на організм - суто протизапальний, що локалізується здебільшого в області кишечника, в епіцентрі запалення. "Месалазин" здатний:

• Інгібувати синтез та активність медіаторів запалення – метаболітів арахідонової кислоти та нейтрофільної ліпооксигенази
• Гальмувати дегрануляцію, міграцію, фагоцитоз і до того ж зупиняти секрецію імуноглобулінів
• Зв'язуватися з вільними кисневими радикалами (речовина має антиоксидантні властивості).

Коли людина приймає таблетки цього препарату, месалазин звільняється з оболонки у товстому або тонкому відділі кишки, а потім починає діяти. Виводиться весь обсяг "Месалазіна" із сечею.

Середня ціна від 350 до 700 руб.

Форма випуску

Препарат можна зустріти у вигляді картонної пачки. Усередині неї знаходяться осередкові упаковки, що містять у собі по 15 штук таблеток. Усього в пачці їх може бути 2, 4, 6 та 10 упаковок.

Пігулки – біло-сірого, майже білого кольору, причому з їхньої поверхні можливі дрібні вкраплення. Форма у таблеток двоопукла, кругла.

Спосіб застосування

"Месалазин" лікує дві хвороби - хвороба Крона та виразковий коліт, і для кожної з них його потрібно використовувати відповідно до окремої інструкції. Нижче наведено дози, які найчастіше призначають пацієнтам, але саме фахівець має визначити персональну норму препарату для певного пацієнта.

При хворобі Крона

При загостренні захворювання та при проведенні підтримуючої терапії:

• Дорослі: приблизно до 4 г ліків на добу, поділених на кілька прийомів
• Діти: найчастіше – 20-30 мг на кожний кг ваги тіла на день, поділених на пару прийомів.

При виразковому коліті

При захворюванні на загострення:

• Дорослі: найчастіше – до 4 г ліків на день, поділених на кілька прийомів
• Діти: звичайно - 20-30 мг на кожний кг ваги на день, розділених на пару прийомів.

При підтримуючій терапії:

• Дорослі: близько 2 г ліків на добу, поділених на кілька прийомів
• Діти: найчастіше – 20-30 мг на кожний кг ваги на день, поділених на кілька прийомів.

При вагітності та грудному вигодовуванні

Діюча речовина препарату - месалазин - здатний проникати крізь плацентарний бар'єр, але ще не були оцінені та досліджені всі допустимі наслідки цього явища. Так що в будь-якому випадку, застосовувати препарат вагітним можна тільки за екстрених обставин, якщо корисна користь візьме гору над прогнозованою шкодою для ще не народженої дитини. Крім того, повністю забороняється пити таблетки на дев'ятому місяці вагітності.

"Месалазин" також здатний проникнути в грудне молоко, тому при вживанні ліків під час лактації необхідно відмінити грудне вигодовування.

Протипоказання

Існують деякі протипоказання для використання таблеток “Месалазину”:

• Хвороби крові
• Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки або шлунка
• Ниркова, печінкова недостатність
• Геморагічний діатез
• Гіперчутливість
• Вік хворого до 12 років
• Вага до 50 кг.

Запобіжні заходи

Головне, що потрібно робити – це перед початком курсу лікування та після нього щомісяця протягом трьох місяців перевіряти та контролювати рівень сечовини, креатиніну, склад крові. Також необхідно робити загальний аналізсечі.

Під час лікування необхідно стежити за станом пацієнта, і у разі появи симптомів гіперчутливості чи алергії слід негайно відмінити препарат. Потрібно знати, що іноді буває складно відрізнити синдром гіперчутливості від запалення кишківника у важкій формі.

Пацієнти, які є «повільними ацетиляторами», відчувають симптоми побічних ефектів частіше, ніж решта.

Перехресні лікарські взаємодії

Таблетки "Месалазин" взаємодіють:

• З метотрескатом – загострюють токсичність
• З фуросемідом, спіронолактоном, сульфаніламідом, рифампіцином – зменшують активність
• З антикоагулянтами – посилюють вплив
• З похідними сульфонілсечовини – покращують гіпоклікемічну дію
• З блокаторами канальцевої серкреції – посилюють вплив
• З ціанокобаламіном – пригальмовують абсорбцію.

Побічні ефекти

При вживанні таблеток можливе виникнення певних симптомів, станів та хвороб, і ось деякі з них.

• Гіперчутливість та алергічні реакції: свербіж, висипання на шкірі, спазм бронх, еритема
• Органи ШКТ: блювання, нудота, печія, метеоризм, діарея, гепатит, паротит, панкреатит
• Кровоносна система: посилене серцебиття, тахікардія, порушення артеріального тиску, задишка, анемія, лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія
• Нервова система: головний біль, запаморочення, порушення сну, депресія, парестезії, судоми, тремор
• Сечостатева система: протеїнурія, гематурія, кристалурія, олігурія, анурія, нефротичний синдром, олігоспермія.

Іноді у пацієнтів спостерігалася лихоманка, алопеція, вовчаковоподібний синдром, фотосенсибілізація. Також можливе зниження кількості продукції сльозової рідини та підвищення рівня метгемоглобіну.

Передозування

При перевищенні дози прийому таблеток Месалазину часто трапляється передозування. Її ознаками є:

• Слабість
• Сонливість
• Нудота
• Блювота
• Гастралгія (переймоподібні болі в шлунку, пов'язані з його захворюваннями).

Щоб ліквідувати ці симптоми та запобігти їх ускладненням, проводиться спеціальне лікування: спочатку пацієнту промивається шлунок, а потім лікарем призначається проносна та симптоматична терапія.

Умови та термін зберігання

Аналоги

Лікар Фальк Фарма GmbH, Німеччина
Цінавід 1200 до 7400 руб.

Препарат "Салофальк" має ту ж діючу речовину, як і "Месалазин". "Салофальк" можна зустріти і у вигляді таблеток, і у вигляді гранул, і у вигляді свічок, і у вигляді суспензії.

Таблетки "Салофальк" мають світло-жовтий, а часом і жовто-коричневий колір. А гранули “Салофалька” здатні лікувати ще й загострення легкого та середнього за тяжкістю коліту та підтримувати ремісію.

Плюси

• Можливість за допомогою гранул лікувати загострення коліту та підтримувати його ремісію
• Можливість надавати дітям від трьох років.

Мінуси

• Вища ціна
• Більшість побічних ефектів.

КРКА, Словенія
Цінавід 250 до 440 руб.

Препарат “Сульфасалазин” як діючої речовинимає сульфасалазин і випускається лише у вигляді таблеток.

Плюси

• Можливість застосування дітям віком від 6 років.
• Лікування артритів
• Тривалий ефект

Мінуси

• Більша кількість протипоказань
• Тривале лікування.

Феррінг, Данія
Цінавід 3000 до 9700 руб

"Пентаса" - це ще один аналог "Месалазіна", що має аналогічну діючу речовину. Його головний плюс у тому, що його можна давати дітям віком від двох років. Також він випускається у формі пігулок, свічок, суспензії та гранул.

Плюси

• Можна давати дітям віком від двох років
• Безліч форм випуску: таблетки, гранули, свічки, суспензія

Мінуси

• До побічним ефектамдодається алергічний дерматоз, міокардит та ін.
• Вища ціна.

Месалазінє препаратом базисної терапії виразкового коліту, легкої формихвороби Крона деяких локалізацій, а також інших захворювань.

За хімічною структурою месалазин є 5-аміносаліцилової кислоти (5-АСК), що має місцеву протизапальну дію. Препарат впливає на синтез прозапальних простагландинів та лейкотрієнів, уповільнює міграцію, дегрануляцію та фагоцитоз нейтрофілів, знижуючи вираженість запальних процесів. Месалазин має антиоксидантний ефект за рахунок зв'язку його молекул з вільними радикалами.

Препарат приймається внутрішньо (перорально) у вигляді таблеток, таблеток MMX або гранул, використовується у вигляді аерозолю (ректальної піни), суспензії (мікроклізм) та свічок. Протизапальний ефект месалазину переважно місцевий (на слизову оболонку кишечника), тому важлива концентрація препарату, що контактує з кишковою стінкою, та час цього контакту. Концентрації препарату в крові зазвичай мінімальні та не впливають на його ефективність.

Діюча речовина у всіх цих препаратах одна, але вивільняється месалазин у просвіті кишечника по-різному. Це залежить від форми випуску ліків, його оболонки та структури.

Нижче дана характеристика основним месалазинам, зареєстрованим у Російської Федерації.

Коротка характеристика препаратів месалазину

Виробництво компанії "Доктор Фальк Фарма ГмбХ" (Німеччина). У Росії представлений у вигляді пігулок, гранул, ректальної піни, ректальної суспензії та свічок.

а. Таблетки "Салофальк"

Таблетки "Салофальк"покриті захисною кишковорозчинною оболонкою з еудрагіту L, що забезпечує pH-контрольоване вивільнення месалазину. Оболонка не розчиняється в шлунковому соку. Але, потрапляючи в кишку, де рівень pH ≥6,0, вона руйнується, і речовина препарату, що діє, виявляється в просвіті кишечника. У термінальному відділі клубової кишки вивільняється 15-30% препарату, у товстій кишці – 60-75%.

Вивільнення месалазину з таблеток «Салофальк» починається в термінальному відділі клубової кишки через 110-170 хвилин після прийому препарату, а через 4-5 годин розчинення завершується у низхідній ободової кишки. На вивільнення месалазину не впливають зміни середовища рН через прийом інших препаратів або вживання їжі.

Близько 10% месалазину всмоктується в кровотік, де швидко трансформується в неактивну форму і виводиться з організму нирками.

Таблетки «Салофальк» представлені у дозах 250 мг та 500 мг. Приймають їх вранці, вдень та ввечері за 1 год до їди. Таблетки ковтають не розжовуючи, запивають достатньою кількістю рідини.

б. Гранули "Салофальк"

Гранули "Салофальк"- двокомпонентна лікарська форма, що поєднує pH-контрольоване вивільнення месалазину з тривалим безперервним виділенням лікарської речовиниіз ядра на основі оригінальної полімерної матриці. Кишковорозчинна захисна оболонка забезпечує pH-залежне вивільнення (при значеннях кислотності ≥6,0) активної субстанції, що починається в термінальному відділі здухвинної кишки і триває у відділах кишечника, що знаходяться нижче. Втрата діючої речовини до клубової кишки при цьому мінімальна. Полімерне матричне ядро ​​забезпечує тривале безперервне виділення активної субстанції протягом товстої кишки, аж до прямої.

Велика кількість гранул (3 г «Салофальк» містять близько 3500 гранул) забезпечує рівномірний та ефективний розподіл активної субстанції і завдяки дуже великої площіповерхні, що зберігає ефект навіть при діареї.

Препарат досягає ілеоцекального відділу приблизно через 3 години, а висхідного відділу товстої кишки - через 4 години (швидше, ніж при прийомі таблеток "Салофальк"). Приблизно 80% прийнятої пероральної дози досягає товстої, сигмовидної та прямої кишки. Кількість препарату, що потрапляє в кров і виділяється із сечею у вигляді метаболіту, менша, ніж при використанні таблеток «Салофальк».

Форми випуску та спосіб застосування

Гранули «Салофальк» представлені у дозах 500 мг та 1000 мг. Гранули слід покласти на язик і проковтнути, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини. Призначену дозу «Салофалька» у гранулах слід приймати один раз на добу, поза зв'язком з їдою.

в. Ректальна піна (аерозоль) «Салофальк»

Ректальна піна (аерозоль) «Салофальк»- Лікарськаформа для ректального застосування, що дозволяє забезпечити оптимальний контакт діючої речовини з поверхнею слизової оболонки кишківника. Високоефективна при активному виразковому коліті з локалізацією у прямій кишці, а також при лівому та поширеному виразковому коліті у складі комбінованої терапії. При введенні піни через пряму кишку месалазин діє безпосередньо на слизову оболонку кінцевих відділів товстої кишки. Завдяки високій адгезивній здатності піни «Салофальк», препарат може «прилипати» до слизової оболонки, що забезпечує тривалий контакт месалазину із запаленою ділянкою кишки. А тривалість контакту (експозиції) підвищує ефективність препарату.

Піна «Салофальк» випускається в аерозольному балончику, що містить 14 аплікацій препарату по 1 г, набір забезпечений 14 одноразовими м'якими аплікаторами для введення в пряму кишку. Вводити препарат рекомендується перед сном (бажано після спорожнення кишечника), проте при частих нічних дефекаціях лікар може призначити інший час.

Витримка з інструкції щодо застосування ректальної піни «Салофальк»:

• У момент введення препарат має бути кімнатної температури (20-25 ° C)
• Щільно встановити аплікатор на головку балона
• Струшувати балон протягом 20 секунд
• При першому використанні видалити захисний язичок з основи головки, що дозує.
• Повернути ковпачок, щоб напівкруглий виріз на запобіжному кільці опинився на одній лінії з насадкою Помістити вказівний палець на ковпачок і перевернути балон вгору дном
• Ввести аплікатор у пряму кишку якомога глибше. Найкраще при цьому поставити ногу на стілець або табурет. Щоб ввести першу частину дози препарату, натиснути на ковпачок до упору і повільно відпустити. Щоб ввести другу частину дози, знову натиснути на ковпачок і повільно відпустити. Зачекати 10-15 секунд, потім повільно витягти аплікатор із прямої кишки
• Після введення піни видалити аплікатор і викинути його, упаковавши в пластиковий пакет. Для кожного нового введення дози препарату слід використовувати новий аплікатор.
• Після процедури вимити руки. Постаратися не випорожнити кишківник до наступного ранку.

м. Ректальна суспензія «Салофальк» (мікроклізму)

Ректальна суспензія "Салофальк"(мікроклізму)- Готовасуспензія у флаконі з одноразовими аплікаторами. Препарат досягає лівого (селезінкового) кута товстої кишки. У деяких пацієнтів препарат досягає поперечної ободової і навіть висхідної кишки. При застосуванні месалазину у мікроклізмах спостерігається низьке всмоктування (абсорбція) препарату.

Форми випуску та спосіб застосування

Мікроклізми «Салофальк» випускається у дозах 2 г/30 мл та 4г/60 мл. Мікроклізми меншого обсягу підійдуть пацієнтам, яким важко утримувати більші обсяги суспензії. Весь обсяг мікроклізми вводиться в пряму кишку на ніч (бажано після випорожнення кишечника), проте при частих нічних дефекаціях лікар може призначити інший час.

д. Ректальні супозиторії «Салофальк»

Ректальні супозиторії «Салофальк»- Свічки, призначені для введення в пряму кишку. Застосовуються для досягнення найбільшої концентрації месалазину саме у відділі кишечника.

Форми випуску та спосіб застосування

Ректальні свічки «Салофальк» випускаються в дозах по 250 мг, 500 мг і 1000 мг (дана доза не зареєстрована в Росії). Свічки вводяться у пряму кишку 1-2 десь у добу за призначенням лікаря (бажано після спорожнення кишечника). Зазвичай рекомендується введення свічки на ніч, проте залежно від призначеної частоти введень, поєднання з іншими місцевими формами терапії, а також при нічних дефекаціях лікар може призначити інший час.

Завдяки малому розміру гранул (близько 1 мм), що сприяє безперешкодному пасажу через шлунок, їх можна приймати незалежно від їди.

2. "Пентаса"

Виробництво компанії "Феррінг" (Данія). Представлена ​​в Російській Федерації у вигляді пігулок, гранул та свічок.

а. Пігулки «Пентаса»

Пігулки «Пентаса»покритікишковорозчинною оболонкою. Після прийому розпадається на мікрогранули, покриті етилцелюлозою. Мікрогранули діють як самостійні форми препарату із уповільненим вивільненням. Це забезпечує терапевтичний ефект протягом усього від дванадцятипалої до прямої кишки, незалежно від рН. Мікрогранули досягають дванадцятипалої кишки протягом години після прийому таблетки, незалежно від їди. Час проходження препарату через тонку кишку в середньому становить 3-4 години. Близько 30-50% прийнятої дози абсорбується у тонкій кишці.

Форма випуску та спосіб застосування

Таблетки Пентаса випускаються в дозах по 500 мг. Рекомендується приймати після їди не розжовуючи у 2-3 прийоми. Таблетку можна розділити на кілька частин або розчинити у воді, щоб було легко проковтнути.

б. Гранули "Пентаса"

Гранули "Пентаса"- Мікрогранули, покриті етилцелюлозою. Діють як самостійні форми препарату із уповільненим вивільненням, що забезпечує терапевтичний ефект протягом усього від дванадцятипалої до прямої кишки, незалежно від рН. Мікрогранули досягають дванадцятипалої кишки протягом години, незалежно від їди. Час проходження препарату через тонку кишку загалом 3-4 години.

Форма випуску та спосіб застосування

Гранули Пентаса випускаються в дозах по 1000 мг і 2000 мг. Гранули рекомендується приймати після їди, не розжовуючи. Вміст одного пакетика висипати на язик і запитати водою чи соком.

в. Ректальні супозиторії «Пентаса»

Ректальні супозиторії «Пентаса»- Свічки, призначені для введення в пряму кишку. Застосовуються для досягнення найбільшої концентрації месалазину саме у відділі кишечника.

Форма випуску та спосіб застосування

Ректальні свічки «Пентаса» випускаються в дозах по 1000 мг. Зовні схожі на довгасті пігулки. Свічки вводяться у пряму кишку 1-2 десь у добу за призначенням лікаря, бажано після спорожнення кишечника. Зазвичай рекомендується введення свічки на ніч, проте залежно від призначеної частоти введень, поєднання з іншими місцевими формами терапії, а також при частих нічних дефекаціях, лікар може призначити інший час.

Препарат можна змочити водою для легшого введення.

3. "Мезавант"

Виробництво компанії "Джонсон&Джонсон" (США). Представлений у Росії у вигляді таблеток MMX. Таблетки MMX «Мезавант» мають ядро, що містить месалазин у багатокомпонентній матриці. Ядро оточене оболонкою з кополімерів метакрилової кислоти типів А і В. Месалазін виділяється в кишечнику лише при досягненні рН>7. Дослідження з проведенням сцинтиграфії показали, що після одноразового прийому натще 1,2 г препарату здоровими добровольцями месалазин швидко та у незміненому вигляді проходить через верхні відділи шлунково-кишкового тракту. Сліди 14С-міченого месалазину виявлялися протягом усього товстої кишки. Повний розпад таблетки та вивільнення месалазину спостерігалося приблизно через 17,4 години. Після одноразового прийому препарату здоровими добровольцями в дозі 2,4 або 4,8 г протягом 14 днів абсорбція месалазину становила 21-22% від прийнятої дози.

Форма випуску та спосіб застосування

Таблетки MMX "Мезавант" випускаються в дозі по 1,2 г (1200 мг). Уся рекомендована доза приймається 1 раз на день під час їди. Таблетки не можна роздавлювати або розжовувати, їх слід ковтати повністю.

4. "Месакол"

Виробництво компанії "СанФарма" (Індія). Представлений у Російській Федерації у вигляді пігулок. Таблетки «Месакол» покриті кишковорозчинною оболонкою з еудрагіту-L та еудрагіту-S, яка розчиняється при pH>7. Основна частина месалазину (60-79%) вивільняється у товстій кишці.

Форми випуску та спосіб застосування

Таблетки "Месакол" випускаються у дозі 400 мг. Рекомендована доза препарату приймається за 2-3 прийоми. Таблетки слід приймати до їди, не розжовуючи.

5. «Асакол»

Виробництво компанії "Tillots Pharma" (Швейцарія). Представлений у Російській Федерації у вигляді пігулок. Таблетки «Асакол» покриті кишковорозчинною оболонкою з Еудрагіта-S. Вивільнення препарату починається у товстій кишці при pH>7.

Форми випуску та спосіб застосування

Рекомендована доза препарату приймається в 2-3 прийоми. Таблетки слід приймати до їди, не розжовуючи.

6. «Кансалазин»

Виробництво ЗАТ "Канонфарма продакшн" (Росія). Представлений у Російській Федерації у вигляді пігулок. Результати дослідження біоеквівалентності препарату Кансалазин оригінальному препарату месалазину (виробництво датської компанії «Феррінг АС») підтвердили повну відповідність динаміки та концентрації месалазину в кишечнику при прийомі Кансалазину та оригінального препарату. Таким чином, виробник розглядає таблетки «Кансалазин» як препарат, що має той самий ефект, що і таблетки «Пентаса».

Форма випуску та спосіб застосування

Рекомендована доза препарату приймається в 2-3 прийоми. Таблетки рекомендується приймати після їжі не розжовуючи.

Показання для застосування.

Багато пацієнтів з виразковим колітом та хворобою Крона знайомі з цим. лікарським засобомпід різними комерційними назвами (Салофальк, Пентас, Мезавант, Месакол, Асакол і т.д.).

Найчастіше ці препарати призначаються при запальних захворюванняхкишечника (ВЗК), в першу чергу, при виразковому коліті.

Месалазин та виразковий коліт

Згідно з Російськими та Європейським рекомендаціям 2017 року месалазин є препаратом для базової терапії виразкового коліту будь-якої локалізації.Клінічні дослідження показали, що всі комерційні форми месалазину однаково ефективні в лікуванні виразкового коліту.

Тоді в чому ж їхня відмінність? Чому одним пацієнтам допомагають гранули месалазину з pH залежним вивільненням, іншим – таблетки із уповільненим вивільненням препарату, а деяким взагалі не стає кращим?

Безперечно, відмінності в препаратах є. У розділі з загальними характеристикамимесалазинів досить докладно розглянуті механізми вивільнення діючої речовини із таблеток та гранул. Іноді на вивільнення та рівномірний розподіл препарату по кишці впливає кислотність (тобто та сама pH) у кишечнику. В інших випадках вивільнення месалазину не залежить від pH, але залежить від часу проходження кишкою. При патологічних станах значення pH можуть змінюватися і відрізнятися від норми. Так, згідно з результатами одного дослідження (на обмеженій групі здорових осіб) значення pH не досягали 7 в жодному відділі шлунково-кишкового тракту в 25% випадках. У 90% випадках (знову ж таки не у всіх учасників дослідження) pH перевищувало значення 6. Тобто існує ймовірність, що у ряду пацієнтів з виразковим колітом і хворобою Крона месалазини з pH-залежною системою вивільнення (Салофальк, Месакол, Асакол, Мезавант) можуть бути менш ефективними, ніж очікується.
При використанні pH-незалежних месалазинів (Пентаса, Канасалазин) дослідники звертають увагу, що більша частина препарату починає вивільнятися ще в тонкій кишці, а значить існує ймовірність, що в товстій кишці концентрація месалазину буде меншою, ніж необхідно для досягнення ефекту. У ряді випадків таку можливість можна знизити збільшенням дози препарату.

Доза призначеного месалазинуще одна причина успіху або неуспіху в лікуванні ВЗК. Недостатня доза препарату веде до поганої відповіді терапію.

Важливо правильно оцінити локалізацію ураження кишечнику. Саме вона (проктит, лівосторонній або поширений/тотальний виразковий коліт) зумовлює вибір лікарської форми месалазину (таблетки, гранули, піна, мікроклізми чи свічки). Так, наприклад, свічки можуть бути використані в терапії першої лінії при виразковому коліті з ураженням прямої кишки.

Нарешті, месалазини можуть не мати очікуваного позитивного ефекту через високу активність захворювання. У цьому випадку їх поєднують з іншими препаратами (у тому числі з гормональними засобами та імуносупресорами).

Підсумовуючи вищевикладене, можна зробити висновок:

Хороше знання механізму дії препаратів та можливостей різних лікарських формдозволяє лікарю-гастроентерологу підібрати для пацієнта індивідуальну схему лікування.

Месалазин та хвороба Крона

Декілька слів про хвороба Кроната ефективність месалазину у її лікуванні. До 2016 року, коли було опубліковано оновлення Європейського консенсусу з діагностики та лікування хвороби Крона (3-й перегляд), месалазин був рекомендований для легкої форми захворювання з ураженням товстої кишки (коліт Крона) та тонкої кишки (ілеїт Крона). У першому випадку рекомендувалося використання великих доз месалазину (3-4 г на добу) із pH-залежною системою вивільнення, у другому - месалазин із pH незалежною системою вивільнення («Пентаса») у дозі 4 г на добу. Після публікації консенсусу до стратегії лікування було внесено зміни. Це вплинуло і на російські рекомендації, пов'язані з діагностикою та лікуванням хвороби Крона. Месалазин визнаний малоефективним проти плацебо. Тим не менш, клінічна практика показує, що пацієнтам з легким перебігом захворювання прийом месалазину допомагає, аж до загоєння слизової оболонки.

Месалазин може призначатися також при хронічних колітах неясного чи неуточненого походження, променевих (радіаційних) колітах, дивертикулярній хворобі кишечника тощо.

Побічні ефекти при застосуванні месалазину

Побічні ефекти месалазину досить докладно викладені в офіційної інструкціїдо препарату, проте загалом препарат переноситься добре навіть у великих дозах і за тривалому прийомі (у 93-98% пацієнтів).

Алергічні реакції негайного типу (набряк м'яких тканин, набряк Квінке, анафілаксія) при прийомі месалазину коливається від 0,07 до 0,1% випадків.

Ризик алергічних реакцій загалом збільшується у пацієнтів із бронхіальною астмою.

Препарат токсичний для печінки, підшлункової залози та кісткового мозку. Лікарське ураження печінки та клінічно незначна зміна печінкових тестів (підвищення АЛТ та/або АСТ) при прийомі месалазину зустрічається у 2,6-4% випадків. Токсичний панкреатит (запалення підшлункової залози) відзначається ще рідше – менше 1% випадків.

Месалазин, вагітність та грудне вигодовування

У статті «Часті питання по ВЗК» ми розглянули проблему зачаття, вагітності та розродження при виразковому коліті та хворобі Крона.

Ці діагнози - зовсім не вирок, пацієнтки з ВЗК можуть вагітніти і народжувати. У той же час, пацієнтка може потребувати продовження прийому месалазину навіть під час вагітності.

Вплив месалазину на зачаття

Даних про вплив месалазину на здатність чоловіків до зачаття (на відміну, наприклад, від сульфасалазину) немає.

Месалазин, вагітність та грудне вигодовування

Месалазин у формі таблеток або гранул проникає у грудне молоко (приблизно 0,1% прийнятої дози препарату, метаболіт месалазину N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота – у вищій концентрації). Він також проникає через плацентарний бар'єр, але концентрація речовини у тканинах плода значно нижча, ніж при застосуванні у терапевтичних дозах у дорослих людей. Дослідження на тваринах не виявили несприятливої ​​дії месалазину протягом вагітності, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток потомства.

Месалазин у свічках, аерозолі та суспензії також всмоктується у кров і проникає через плацентарний бар'єр та у грудне молоко. Але на відміну від прийому пігулок та гранул такого месалазину значно менше.

Загострення ВЗК та вагітність. Чи є шкода для матері та дитини? Статистичний аналіз 2000 вагітностей (1300 при виразковому коліті, 700 при хворобі Крона) показав, що у 83% жінок із хворобою Крона та у 85% - з виразковим колітом вагітність протікала нормально. Частота розвитку вад у дітей становила 1% - як і у дітей здорових батьків. Однак дослідження показали, що ці показники гірші у матерів з активним ВЗК у фазі загострення. Більше того, у жінок із загостренням захворювання тривалість вагітності була нижчою, а діти мали меншу вагу при народженні та менші значення балів за шкалою Апгар.

Вагітність із ВЗК у фазу ремісії мало відрізняється від звичайної, тоді як загострення збільшує ризик аномальної вагітності. Тому потрібне продовження лікування навіть під час вагітності.

Приймати чи приймати месалазин під час вагітності? Перш ніж відповісти на питання, важливо згадати, для чого месалазин використовується при ГЗК. Месалазин - це препарат досягнення та підтримки ремісії при виразковому коліті. Відмова від нього або позбавить вагітну жінку можливості лікування загострення або збільшить ризик загострення під час вагітності, якщо зачаття відбулося в період ремісії.

Дослідження на тваринах та спостереження за людьми не виявили тератогенної дії месалазину на плід, тобто препарат не спричиняє потворностей або вад розвитку. Тому рекомендації Європейського консенсусу з репродукції та вагітності при ВЗК (2015 рік) зводяться до того, що використання месалазину не пов'язане з високим ризиком небажаних ефектів, ліки можуть використовуватися при вагітності, а також у період грудного вигодовування в дозі не більше 3 г на добу (для таблеток та гранул). Виняток – препарати «Месакол» та «Асакол»,які у своїй оболонці містять дибутил фталат (впливає на розвиток сечостатевої системиплода у тварин). У зв'язку з можливим впливом дибутил фталату на плід людини, "Месакол" та "Асакол" заборонені до прийому вагітними.

Так, наприклад, в інструкції до таблеток та гранул «Салофальк» у І триместрі вагітності призначення препарату можливе за суворими показаннями. У ІІ та ІІІ триместрах «Салофальк» слід застосовувати лише коли потенційна користь терапії для матері перевищує можливий ризик для плода. Салофальк у формі гранул можна застосовувати в період грудного вигодовування, якщо потенційний ефект його застосування для матері перевищує можливий ризик несприятливої ​​дії для дитини. Якщо у новонародженого, що вигодовується грудьми, з'являється діарея, грудне вигодовування необхідно припинити.

Тому більшість месалазинів (виключаючи Асакол і Месакол) дозволені для використання в період вагітності та грудного вигодовування, проте доза та форма препарату визначаються лікарем.

Автор статті

Записатися на консультацію до Андрія Геннадійовича

Адміністратор передзвонить протягом 15 хвилин і підбере зручний час для прийому