Зміна дії лікарських речовин за повторних введень. Дія лікарських засобів при повторному введенні

При повторних введеннях лікарських речовин можуть спостерігатись явища звикання, лікарської залежності (пристрасті), кумуляції, сенсибілізації з подальшою алергічною реакцією.

Звикання. Поступове ослаблення дії лікарської речовини, що змушує збільшувати дозу препарату або замінювати його на інше, називається звиканням. Іноді причину звикання можна пояснити прискореними процесамиметаболізму ліки в організмі. До деяких лікарських речовин звикання розвивається дуже швидко. Наприклад, при повторному введенні ефедрину з невеликими проміжками (20-30 хв) спостерігається значне зменшення судинозвужувального ефекту після 2-3 ін'єкцій. Таке явище називають тахіфілаксією(Від грец. Tachys - швидкий, phylax-is - захист). Звикання не слід ототожнювати з лікарською залежністю (пристрастю). Це абсолютно різні поняття.

Лікарська залежність (пристрасть). Це характеризується сильним, іноді непереборним, прагненням до систематичного вживання деяких лікарських та інших речовин, що викликають ейфорію (своєрідне сп'яніння, приємний настрій). Ейфорію можуть викликати деякі речовини, що впливають на психіку: морфін, героїн, кокаїн, алкоголь, гашиш, нікотин, фенамін та ін. Більшість цих речовин є наркотиками, тому систематичне їх вживання у зв'язку з лікарською залежністю називають наркоманією.Пристрасть зазвичай поєднується з явищами звикання, тому доза наркотику, що ейфоризує, неухильно зростає, що призводить до хронічного отруєння організму. Хворих, які страждають на наркоманію, називають наркоманами.

В даний час термін "пристрасть" замінений на поняття «лікарська залежність ».

Таке визначення показує, що наркотик (або інша речовина) у процесі тривалого застосування стає необхідною складовою клітин центральної нервової системи, а організм потрапляє в залежність від даної речовини. Справді, припинення прийому наркотику призводить до тяжких суб'єктивних відчуттів і порушень функції. внутрішніх органів. Ці явища називають абстиненцією(Від латів. Abstinentia - помірність, позбавлення), вони швидко проходять при відновленні прийому наркотику.

Розрізняють психічну та фізичну лікарську залежність. Психічна лікарська залежність супроводжується неприємними емоційними явищами, пригніченим настроєм, іноді агресивністю. При фізичній залежності стан наркомана посилюється порушеннями функції серцево-судинної системита інших органів. Може виникнути гостра серцево-судинна недостатність (колапс).

кумуляція. В результаті уповільненого метаболізму або виведення ліків в організмі може виникати їхня кумуляція (лат. сшпі- latio - скупчення). У таких випадках повторне введення ліків у терапевтичних дозах може призвести до значного підвищення їх концентрації в організмі (матеріальна кумуляція) та отруєння.

Розрізняють ще функціональну кумуляцію, коли ефект від попереднього прийому ліків зберігається та посилюється при повторних його прийомах. Кумуляція може мати позитивне значення, Так як вона дозволяє тривалий час підтримувати лікувальну дію ліки при рідкісному його введенні в організм.

Для препаратів, здатних викликати кумуляцію, встановлені певні правила застосування (перерви в процесі лікування, поступове зменшення дози) та відпустки з аптек. Фармацевти повинні знати ці правила та давати відповідні роз'яснення хворим, особливо у випадках, коли ліки відпускаються без рецепта. Недотримання встановлених правил може призвести до важких отруєнь.

Сенсибілізація (підвищення чутливості) організму при повторних введеннях ліків та виникнення алергічних реакцій розцінюються як патологічне явище та ускладнення медикаментозної терапії.

Лікарська алергія – це своєрідна реакція організму на повторне введення препарату, незалежно від його дози. І на основі алергічної реакції лежать імунні процеси. Розрізняють алергічні реакції негайного (анафілаксія) та уповільненого типів, що характеризуються різноманіттям симптомів: кропив'янка та інші висипи на шкірі, порушення кровотворення, сироваткова хвороба, бронхіальна астма, анафілактичний шок та ін.

Мутагенність та канцерогенність деяких хімічних сполук повинні враховуватися під час створення нових лікарських засобів. Мутагенність -его здатність речовин викликати стійке ушкодження генетичного апарату зародкової клітини, що проявляється у зміні генотипу потомства. Канцерогенність – це здатність речовин викликати розвиток злоякісних пухлин.

Внаслідок тривалого застосування лікарських засобів може відбуватися посилення або ослаблення ефекту.

Посилення ефектуряду препаратів пов'язано з їхньою здатністю до кумуляції.

Матеріальна кумуляція- Нагромадження лікарської речовини. Цю властивість мають препарати, що повільно виводяться з організму або міцно зв'язуються в організмі (наприклад, препарат наперстянки – дигітоксин).

Функціональна кумуляція- це "накопичення" ефекту, а не речовини (наприклад, внаслідок зловживання алкоголем – зміни функцій ЦНС).

Толерантність (звикання)- це зниження ефективності препарату при повторних застосуваннях (наприклад, анальгетики, антигіпертензивні, снодійні тощо). Це може бути пов'язано із зменшенням швидкості всмоктування речовини, збільшенням швидкості її інактивації та посиленням виділення з організму.

Тахіфілаксія- толерантність, що виникає дуже швидко (наприклад, ефедрин при повторних введеннях з інтервалом 10-20 хв має менш виражену гіпертензивну дію).

Взаємодія лікарських засобів

Взаємодія лікарських засобів - це зміна фармакологічного ефекту за одночасного або послідовного їх застосування. Залежно від остаточного результату розрізняють:

- синергізм- комбінована дія двох лікарських засобів або більше в одному напрямку, що проявляється посиленням ефекту;

- синергізм за типом підсумовування- це коли ефект комбінації препаратів дорівнює сумі ефектів кожного з компонентів (фуросемід + урегіт при серцевій недостатності);

- синергізм за типом потенціювання- остаточний ефект комбінації препаратів значний від суми ефектів кожного із препаратів (преднізолон + норадреналін у разі шоку, преднізолон + еуфілін при астматичному статусі);

- Антагонізм- взаємодія лікарських засобів, що призводить до послаблення чи зникнення частини чи всіх фармакологічних властивостей однієї чи кількох лікарських речовин. Антагонізм має клінічне значення при отруєннях.

Несумісність ліків

Виділяють такі види несумісності:

- Фармацевтичну- відбувається поза організму. До несумісності поза організмом можна віднести:

Змішування різних лікарських речовин в одному шприці;

Адсорбція лікарського засобу на поверхні пластмаси. Це може бути при повільному введенні розбавлених розчинів;

Нестабільні інфузійні розчини. Перед тим як змішувати розчини для інфузій слід звернути увагу на рекомендації виробника лікарського препарату.

- Фармакокінетичний.До неї належать:

Вплив резорбції (всмоктування). При ентеральному шляху комбіноване застосування ліків може бути несумісним. Такі адсорбенти, як активоване вугілля, антациди, зменшують резорбцію лікарських засобів, тому їх слід вживати окремо з інтервалом 3 год. Препарати заліза, тетрациклін не слід приймати разом з молочними продуктами;

Взаємодія з метаболізмом лікарських засобів. При комбінованому застосуванні ліків слід враховувати, що інгібування (пригнічення) синтезу ферментів здатне знизити метаболізм певних препаратів, а індукція – посилити;

Взаємодія під час виведення лікарських засобів. Нирки є важливим органом для виведення препаратів, тому при ниркової недостатностіслід очікувати на взаємодію лікарських засобів. Певні препарати можуть перешкоджати виведенню інших. Наприклад, фуросемід знижує виділення гентаміцину;

- Фармакодинамічний.До неї належать:

Конкуренція за рецептори. Так, М-холіноміметичні засоби (збуджують М-холінорецептори) застосовують для лікування глаукоми і вони несумісні з М-холінолітичні препарати (блокують М-хол інорецептори), які призначають як спазмолітичні;

На рівні механізму дії. Антикоагулянти непрямої дії, гальмують синтез факторів зсідання крові, несумісні з деякими протизаплідними засобами(Активують синтез згортання крові).

У клінічній практиціЛікування пацієнта рідко обмежується одноразовим прийомом ліків. При повторному застосуванні препаратів фармакологічний ефект може наростати або знижуватися через зміну чутливості рецепторів до них або зміну фармакокінетики. Наростання специфічної фармакологічної дії при повторних введеннях однієї і тієї ж лікарської речовини називають кумуляцією. При матеріальній кумуляції наростання ефекту обумовлено постійним підвищенням концентрації препарату в крові та тканинах через його повільний метаболізм та виведення. Це може бути причиною появи токсичних ефектів при повторному застосуванні терапевтичних доз препарату. Небезпека матеріальної кумуляції зростає у разі порушення функції печінки та нирок. Наприклад, серцеві глікозиди групи наперстянки застосовують для лікування серцевої недостатності, що нерідко супроводжується патологією печінки. У цих умовах біотрансформація препаратів уповільнюється і проявляється матеріальна кумуляція: спочатку наростання терапевтичного ефекту, потім інтоксикація. Для запобігання кумуляції необхідно проводити корекцію доз (знижувати) та інтервалів між прийомами препарату (збільшувати).

При функціональній кумуляції ліки викликають в організмі важкозворотні або незворотні зміни, зберігається слідова реакція, в результаті повторне введення препарату може посилити ці зміни. Виникає стрибкоподібне посилення ефекту, хоча концентрація ліків у крові та клітинах відповідає дозі, що вводиться. Прикладом такого виду кумуляції може служити дія етилового спирту на хворих на алкоголізм: синдром "білої гарячки" може розвинутися від "звичайної" дози спирту, дипсоманія (непереборна потяг до алкоголю) провокується малою дозою алкоголю. Функціональна кумуляція зберігається іноді довічно.

До ліків організм при первинному контакті може сенсибілізуватися, і тоді повторне введення їх викличе алергічні реакції (від грецької allos- інший, не специфічний, ergon- Дія), що свідчать про імунологічну несумісність організму пацієнта з певною групою хімічних речовин. Препарати такої структури призначати пацієнту небезпечно.

При повторному введенні ліків може спостерігатися зниження специфічного ефекту. Зниження чутливості організму до ліків, що швидко виникає (і також швидко зникає), може бути обумовлене виснаженням метаболіту, субстрату, через який воно реалізує свій ефект - це явище називається тахіфілаксією (від грецького tachys-швидкий, phylaxis-Охорона). Вона виникає до деяких судинозвужувальних засобів (наприклад, ефедрин), дихальних аналептиків з групи Н-холіноміметиків (наприклад, цититон). Початковий ефект відновиться, коли нормалізується рівень біосубстрату, з яким ліки утворюють комплекс.

До багатьох ліків (снодійних, болезаспокійливих, проносних) при повторному застосуванні розвивається звикання або толерантність (стійкість). У цьому випадку повторне призначення терапевтичних доз дає менший ефект. Найбільш ймовірна причина- Зміни фармакокінетики: зменшення всмоктування, збільшення швидкості біотрансформації (індукції ферментів) та виведення. Для отримання початкового ефекту необхідно збільшити дозу.

Тривале застосування препаратів, що діють на центральну нервову системуі викликають ейфорію (еу - добре, фора- Відчуваю). може супроводжуватись розвитком лікарської залежності. Відміна препарату призводить до стану абстиненції (синдром "позбавлення"), оскільки при повторному контакті препарат, що викликає залежність, ймовірно, включається до метаболізму нервової тканини. Розрізняють психічну та фізичну залежність. При психічній лікарській залежності відміна препарату викликає емоційний дискомфорт і бажання прийняти препарат стає самоціллю. При фізичній лікарській залежності поряд із психічними змінами спостерігається порушення функції різних органів та систем. Тяжкий стан (абстиненція), що розвивається у пацієнта, який не одержує відповідний наркотик, змушує його приймати ліки вже не відповідно до його справжнього призначення. Причому паралельно з лікарською залежністю часто розвивається звикання (толерантність), і зняття абстиненції потрібні дедалі більші дози наркотику. Зі збільшенням дози посилюється і наступний абстинентний синдром, посилюються порушення психічних та соматичних функцій, розвиваються хронічне отруєння організму та моральна деградація особистості.

При повторному введенні лікарських речовин їхня дія може як зростати, так і зменшуватися.

Збільшення ефекту може бути пов'язане із накопиченням в організмі або в окремих органах лікарських речовин. кумуляція . Буває матеріальна та функціональна.

Матеріальна кумуляція- Лікарська речовина повільно виводиться з організму і при повторних введеннях накопичується в ньому, досягаючи токсичних кількостей. Щоб уникнути, повторне введення слід вводити після значної частини виведення або руйнування попередньої дози. Функціональна кумуляція- коли спочатку введена речовина видалена з організму, а функція органу або системи, змінена ним, ще не відновилася. Якщо в цей час ввести повторну дозу ліків, то його дія проявляється значно вираженішою та тривалішою.

Звикання- Зниження ефекту при повторному застосуванні ліків. Може бути пов'язане із зменшенням всмоктування речовини, збільшенням швидкості виведення з організму, зниженням чутливості рецепторів.

Залежність (пристрасть) – непереборне прагнення повторного прийому. У людей буває психічна та фізична. Психічна – емоційний дискомфорт без застосування ліків

Фізична – при відміні препарату настає важкий стан, пов'язаний із розладом функцій органів та систем.

Ідіосинкразія– генетично обумовлена ​​підвищена чутливість до будь-якого лікарського засобу. Буває після застосування домашнім тваринам препаратів йоду,

25 питання квитка: звикання до лікарських речовин при їх повторному введенні:

Звикання(Толерантність, лат. tolerantis - терпіння) - це зниження чутливості до препарату після його повторного введення, що вимагає збільшення дози для того, щоб викликати ефект тієї ж інтенсивності, що мав місце після введення меншої дози. Звикання- це часткова чи повна втрата терапевтичного (лікувального) ефекту при тривалому застосуванні лікарського засобу без явищ лікарської залежності, тобто розвитку пристрасті. Наприклад, при введенні проносних засобів рослинного походження, що містять антраглікозиди (корінь ревеню, кора жостеру, листя сіни), через кілька тижнів проносний ефект зменшується. Звикання - це загальнобіологічна властивість, яка може спостерігатись і у мікроорганізмів після застосування малих доз хіміотерапевтичних препаратів. Усунути звикання можна збільшенням (у доступних межах) дози, так і заміною препарату або припиненням на деякий час його застосування.

Швидке зниження ефективності лікарського засобу після повторного введення, яке розвивається протягом часу від кількох хвилин до однієї доби, називається тахіфілаксією(З грец. Tachys - швидкий і phylaxis - захист). Прикладом тахіфілаксії може бути зниження гіпертензивної дії ефедрину. Після першого введення препарату збільшується артеріальний тиск; після повторних 2-3 ін'єкцій з інтервалом 20-30 хв судинозвужувальний ефект значно знижується. Чаше звикання до лікарського засобу розвивається повільно протягом кількох тижнів постійного прийому. Властивістю викликати звикання мають снодійні засоби (особливо похідні барбітурової кислоти), транквілізатори, наркотичні анальгетики, проносні засоби та ін. До препаратів, близьких по хімічної будови, також можливе звикання (промедол, морфін). Механізми толерантності різні . Широко відомий факт арсенофагії- Здібності "тренованих" тварин приймати всередину великі кількості арсену оксид без згубних наслідків. Звикання в цьому випадку обумовлено розвитком запальних процесів у слизовій оболонці травного каналу та зменшенням внаслідок цього всмоктування отрути. Якщо ввести такій тварині арсену оксид парентерально, смертельною є навіть мінімальна доза.

Найбільш частою причиноюзвикання є індукція лікарським препаратом мікросомальних ферментів печінки та прискорення його власного метаболізму. Цей механізм переважає у розвитку звикання до барбітуратів. Толерантність до фосфорорганічних сполук обумовлена ​​зниженням чутливості холінорецепторів до ацетилхоліну. Причиною звикання може бути феномен аутопригнічення, аналогічний відомому в біохімії явище гальмування ферменту субстратом. Сутність феномена у тому, що у разі надлишку в організмі препарату з рецептором зв'язується не одна, а кілька молекул. Рецептор "перевантажується" і фармакологічний ефект виявляється значно меншим. Толерантність не слід ототожнювати із лікарською залежністю.

Залежність від лікарських та інших речовин (пристрасть). Відповідно до висновків Комітету експертів ВООЗ лікарська залежність - це психічний стан, іноді навіть фізичний, який є результатом взаємодії між живим організмом та лікарською речовиною з певними поведінковими та іншими реакціями, коли бажання приймати препарат постійне або виникає періодично, щоб уникнути дискомфорту, що виникає без його ухвалення.

Пристрасть- це сильна, іноді непереборна вимога систематичного прийому деяких лікарських засобів та інших препаратів, які викликають ейфорію (грец. еu- приємно і phero - переносити), для підвищення настрою, покращення самопочуття, а також усунення неприємних відчуттів, що виникають після скасування цих коштів.

Кошти, що викликають залежність, можна поділити на такі групи: алкоголь-барбітуратову (спирт етиловий, фенобарбітал); канабін (марихуана, гашиш); кокаїну; ефірних розчинників (толуол, ацетон, тетрахлорметан); засобів, які викликають галюцинації (ЛСД, мескалін, псилоцибін); засобів, отриманих з опію (морфін, кодеїн, героїн) та їх синтетичних замінників (промедол, фентаніл).

Можлива залежність від кількох речовин одночасно.

Розрізняють психічну та фізичну залежність від лікарських речовин. Відповідно до визначення ВООЗ психічна залежність - це "стан, при якому лікарський засіб викликає почуття задоволення та психічного піднесення - стан ейфорії, який потребує періодичного або постійного введення лікарського засобу, для отримання почуття задоволення, щоб уникнути дискомфорту"; фізична залежність - адаптативний стан, якому властиві інтенсивні фізичні розлади після припинення прийому певного лікарського засобу. Ці розлади, тобто. синдром абстиненції(лат. abstinentia - помірність; син. синдром відібрання, позбавлення) - комплекс специфічних ознакпсихічних та фізичних порушень, характерних для певного наркотичного анальгетика.

Механізм цього явища пов'язаний з тим, що внаслідок систематичного введення речовина входить у біохімічні процеси, що відбуваються в організмі.

В результаті метаболізм та функціонування тканин змінюються. До такого стану організм поступово адаптується, створюється новий метаболічний гомеостаз, що відрізняється від звичайного. У разі припинення надходження препарату, рівновага біохімічних процесів порушується. Виникає тяжкий стан (абстиненція) – різноманітні, часто тяжкі соматичні порушення (можлива смерть), – яке ліквідується лише з відновленням введення речовини.

Найбільш чутливі до умов клітини головного мозку, що змінилися, саме тому лікарську залежність викликають препарати, що впливають на центральну нервову систему. Систематичне застосування наркотичних анальгетиків із розвитком залежності називається наркоманією. Зміна функцій головного мозку призводить до послідовного розвитку станів ейфоричного сну та абстиненції. З посиленням залежності скорочується ейфорична фаза, майже зникає фаза сну, фаза абстиненції змінюється та поглиблюється. Найбільш важка картина лікарської залежності розвивається тоді, коли поєднуються фізична, психічна залежність та толерантність.

26 питання квитка: лікарська залежність:

Лікарська залежність- синдром, що розвивається при повторному тривалому застосуванні лікарських засобів і виявляється різким погіршенням здоров'я або здоров'я при відміні препарату. Найбільш відома залежність від психотропних лікарських засобів, часто пов'язана з абстиненцією, наприклад, при скасуванні опіатів або психостимуляторів. Однак відома залежність від багатьох інших ліків, наприклад, глюкокортикостероїдів. У осіб з невротичними, соматоформними та тривожно-депресивними розладами, зі стійким безсонням може після призначення ним седативних та снодійних препаратів формуватися залежність (приблизно у 10% випадків) – спроба припинити прийом призводить до загострення симптоматики. Широко поширена лікарська залежність при прийомі бензодіазепінів, обумовлена ​​насамперед необґрунтованою тривалістю їх прийому: при короткостроковому їх застосуванні ризик залежності знижується.

Синдром відміни психофармакологічних засобів може розглядатися як варіант абстинентного синдрому при наркоманіях, проте має ряд істотних відмінностей. Найближче до абстинентного синдрому знаходиться синдром відміни транквілізаторів: при цьому спостерігаються прояви фізичної та психічної залежності, хоча психічна залежність у вигляді потягу до препарату виникає рідко – частіше є так звана психологічна прихильність. При відміні антидепресантів є лише фізична залежність: має місце характерний вегетативний симптомокомплекс, а при відміні нейролептиків теж спостерігається фізична залежність (вегетативний симптомокомплекс і екстрапірамідні розлади) без психічної залежності. Тривале застосування нейролептиків та антидепресантів зазвичай також не викликає зміни толерантності до препаратів.

Лікарська залежність долається різкою (у разі психічної залежності) або поступовим скасуванням препарату або заміною ліків на менш адиктивне. Адикція(англ. addiction- залежність, згубна звичка, звикання), у широкому сенсі, - нав'язлива потреба в певній діяльності, що відчувається людиною. Термін часто вживається для таких явищ, як лікарська залежність, наркоманія, але тепер більше застосовується і до нехімічних, а психологічних залежностей, наприклад, поведінкових, прикладами яких можуть бути: інтернет-залежність, ігроманія, шопоголізм, психогенне переїдання, фанатизм і т.п. .

У медичному сенсі, адиктивність - нав'язливапотреба у повторенні певних дій, що супроводжується, у разі порушення звичного для пацієнта графіка, явно вираженими фізіологічними та психологічними відхиленнями, нетривіальною поведінкою та іншими порушеннями психіки.

27 питання квитка: явище синергізму та антогонозму лікарських речовин:

синергізм – вид взаємодії, у якому ефект комбінації перевищує суму ефектів кожного з речовин взятих окремо. Т. е. 1+1=3 . Синергізм може стосуватися як бажаних (терапевтичних), так і небажаних ефектівліків. Поєднане введення тіазидного діуретика дихлотіазиду та інгібітору АПФеналаприлу призводить до посилення гіпотензивної дії кожного із засобів, що застосовується при лікуванні артеріальної гіпертензії. Однак одночасне призначення аміноглікозидних антибіотиків (гентаміцину) та петльового діуретика фуросеміду викликає різке зростання ризику ототоксичної дії та розвитку глухоти.

СИНЕРГІЗМ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ (від грец. synergia - співпраця, сприяння), одночасна дія в одному напрямку двох або дек. речовин, що забезпечує вищий загальний ефект, ніж дія кожного з них окремо. ліки. речовини можуть діяти на ті самі елементи (прямий С. л. с.) або на різні (непрямий С. л. с.). Прикладом прямого С. л. с. може бути наркотич. дія хлоралгідриту та алкоголю, непрямого – розширення зіниці атропіном та адреналіном. В результаті спільної дії синергістів фармакологіч. ефект буває неоднакової сили, що залежить від властивостей речовин, їх доз та особливостей патол. стани організму. Найбільш повно виражений С. л. с. при комбінації речовин у малих дозах, а також при комбінації речовин, що діють різні системи.

При комбінації деяких ліків. речовин можна отримати посилення дії одного або них (напр., посилення аміназином наркотич. впливу хлоралгідрату). Таке явище зв. потенціюванням. Коли обидві речовини впливають на ті самі системи організму і в одному напрямку (напр., потенціювання барбітуратового наркозу аміназином), потенціювання готівкою. істинним. На відміну від цього, при помилковому потенціювання допоможуть. речовина не надає активного фармакологіч. дії, лише послаблює розпад чи уповільнює виділення осн. речовини (напр. подовження барбітуратового наркозу хлорацизином). Тому хибне потенціювання є однією з форм пролонгування (тривалої дії)

Ефект підсумовування дії препаратів використовується в практичній медицині для зниження можливого прояву небажаних побічних ефектів, оскільки чим нижча доза, тим менша ймовірність розвитку небажаних явищ.

Антагонізм(від грец. anti-против, agon-боротьба) ліків у комбінаціях проявляється в ослабленні або повному зникненні їх фармакотерапевтичної дії. У медицині антагонізм як вид фармакологічної несумісності умовно можна поділити на фізико-хімічний та фізіологічний. До фізико-хімічного відносять звані конкурентний, фізичний і хімічний антагонізми (фармацевтична несумісність); до фізіологічно-прямий і непрямий (фармакологічна несумісність).

Фізичний антагонізм у фармакології можливий між адсорбентами (активоване вугілля, білки, бентоніт) та діючими лікарськими речовинами, ефект яких виключається завдяки їх адсорбції на адсорбентах.

Фізичні та хімічні антагоністи на практиці частіше використовують як протиотрути, або антидоти (від грец. Antidotos-протиотрута). Так, при отруєнні барію хлоридом як антидот можна використовувати натрію сульфат; важкі метали міцно зв'язуються та знешкоджуються унітіолом тощо.

При одночасному застосуванні кількох лікарських речовин можливе повне виключення чи ослаблення дії одних речовин іншими.

Таке явище називають фармакологічним антагонізмом. У його прийнято вважати наявність конкурентних відносин чи змін фону для дії речовин.

Як і синергізм, антагонізм може бути прямим та непрямим. У першому випадку лікарські речовини мають той самий об'єкт дії, тоді як у другому - об'єкти різні.

Наприклад, зіниця, звужена ареколін, можна розширити атропіном або адреналіном.

Атропін і ареколін впливають через той самий об'єкт (холінергічні нерви), і, отже, їх антагонізм є прямим.

Протилежний ефект від ареколіну і адреналіну виходить внаслідок впливу на різні об'єкти (адренергічний і холінергічний нерви), але мають пряме відношення до однієї і тієї ж функції (величина зіниці), тому їх антагонізм непрямий. у різній, коли вплив однієї з них превалює над іншим (антагонізм односторонній).

Оскільки гранична стадія фармакологічної дії- параліч, остільки паралізуючі речовини - односторонні антагоністи при будь-яких комбінаціях.

28 питання квитка:джерела одержання лікарських речовин :

До них відносяться мінеральні речовини, рослинна сировина, сировина тваринного походження, продукти життєдіяльності мікроорганізмів, синтетичні сполуки

Мінеральні джерела - це очищені різні хімічні сполуки: заліза, міді, йоду, марганцю, вісмуту, кобальту, натрію тощо.

Тваринного походження- це препарати, що отримуються з органів і тканин тварин: адреналін, інсулін, гормонопрепарати надниркових залоз, гіпофіза, ферментні препарати, отрути змій, павуків, бджіл (антибіотики тваринного походження)

Рослинні лікарські речовиниДжерелами лікарських речовин можуть бути плоди, квіти, листя, кора, коріння, кореневища різних рослин. За хімічною структурою це різні сполуки:

Алкалоїди (alcalos – луг). Це азотисті лугоподібні речовини, які можуть містити кисень і бути безкислододними - кофеїн, нікотин, атропін, стрихнін та ін.

Глікозиди - складні ефіроподібні речовини до складу яких входить нецукрове в-во аглікон і цукор глікон. Такі препарати отримують з різних видівнаперстянки, конвалії, чорногорки, строфанта та ін.

Смоли – сполуки нерозчинні у воді (розчинні в органічних розчинниках). З лугами утворюють мильноподібні сполуки – сабур.

Камеді -це слизу та слизоподібні речовини, що містять вуглеводи. При гідролізі дають цукри. У воді слизу діють обволікаюче.

Жирні олії- рицинова, соняшникова, лляна та ін.

Ефірні масла - леткі ароматичні сполуки: кропові, кминові, гірчичні, гвоздикові, м'ятні і т.д. (відхаркувальні, блювотні).

Таніни- безазотисті сполуки, що мають місцеву дію (кора дуба, чорниця, шавлія).

29 питання квитка: джерела дозування ліків:

Вік. Чутливість організму до ліків змінюється із віком. Діти та люди похилого віку від 60 більш чутливі до дії ліків у порівнянні з особами середнього віку.

Маса тіла. Дітям призначають меншу дозу, ніж дорослим лікарського препарату, у зв'язку з тим, що у них менша маса тіла. І чим більше масатіла у людини, тим більшу дозу їм призначають.

Індивідуальна чутливість. на різних людейодні й ті ж л/п можуть діяти по-різному, навіть якщо це те саме дозування. Дія л/п може змінюватись залежно від патологічного стану організму. Деякі фармакологічні засоби виявляють свою дію тільки в умовах патології (наприклад ацетилсаліцилова кислота, знижує температуру тіла лише у разі її підвищення, серцеві глікозиди виразно стимулюють діяльність серця лише при серцевій недостатності)

30 питання квитка: ускладнення лікарської терапії:

Ускладненнями лікарської терапії називають спричинені лікарськими речовинами зміни властивостей та функцій органів та систем організму, що супроводжуються неприємними суб'єктивними відчуттями або об'єктивно загрожують здоров'ю чи життю хворого. Вони зумовлюються побічною, токсичною або неспецифічною дією ЛХ.

Побічним вважається дія ЛХ, яка має той самий механізм виникнення, що й головне, але не бажано з терапевтичної точки зору. Не існує ЛВ, які не мали б побічною дією. Так, призначення адреноміметика адреналіну гідрохлориду як бронхорозширюючого засобу викликає тахікардію, підвищення артеріального тиску. Частою побічною дією хіміотерапевтичних засобів є придушення життєдіяльності не тільки збудника інфекційного захворювання, а й мікроорганізмів-комменсалів Коли життєдіяльність чутливих до ЛХ мікроорганізмів виявляється пригніченою, нечутливі щодо нього види (коки, бактерії, грибки) посилено розмножуються (лікарський дисбактеріоз, кандидоз).

Фітонцидиантибіотики рослинного походження (цибуля, часник, черемша, черемха, кропива та ін.)

Продуцентами багатьох лікарських речовин є мікроорганізми:антибіотики, ферментні препарати та ін. Препарати грибкового походження також мають широке поширення – антибіотики.

Синтетичні лікарські речовини- це препарати, які отримують у лабораторних умовах шляхом хімічних реакцій: ФОС, ХОС, карбамати, антибіотики, сульфаніламіди, гормональні, ферментні і т.д.

Побічні ефекти стають ускладненнями, якщо викликають скарги хворого чи створюють загрозу здоров'ю чи життю. Напр., при лікуванні бронхіальної астми атропіном спричинена ним сухість у роті може досягати такого ступеня, що ускладнює ковтання або (і) мовлення. Такою мірою побічний ефект оцінюється як ускладнення лікарської терапії та вимагає вжиття заходів, спрямованих на усунення цього ускладнення, зокрема скасування ЛХ. Ці ускладнення дозозалежні, легко передбачувані, які прояви, найчастіше, мають невелику тяжкість. З метою їх профілактики необхідно, по-перше, використовувати ЛХ з максимальною вибірковістю дії. Наприклад, купірування бронхоспазму змішаним адреноміметиком адреналіном супроводжується підвищенням АТ і тахікардією, але невиборчий бета-адреноміметик ізадрин викликає тільки тахікардію, а вибірковий бета 2-адреноміметик фенотерол (беротек), не викликає ні підвищення та АТ.

Ускладнення токсичної природи найчастіше мають інший механізм виникнення, ніж головна дія. Наприклад, пригнічення кровотворення, що виникає при лікуванні бутадіоном, не обумовлено блокадою ЦОГ. Токсичні ускладнення часто є результатом передозування ЛХ, у тому числі обумовленої матеріальною або функціональною кумуляцією при тривалому застосуванні навіть терапевтичних доз (хроноконцентраційний ефект). При цьому зазвичай спостерігається переважне токсична поразкаодного або групи органів (системи), у зв'язку з чим розрізняють нейротоксичну, кардіотоксичну і т.д. дія ЛХ.

Серед побічних реакційпри застосуванні лікарських засобів найчастіше зустрічаються ефекти, зумовлені їх фармакологічними властивостямипри застосуванні препарату у терапевтичній дозі. Наприклад, почервоніння шкіри при застосуванні нікотинової кислотизвичайна і нормальна реакція, хоч і є побічною, або трициклічні антидепресанти і хлорпромазин не тільки впливають на ЦНС, а й викликають сухість у роті та двоїння в очах.

Для деяких ліків взагалі неможливо уникнути токсичних ускладнень. Приміром, цитостатики не тільки пригнічують зростання пухлинних клітин, а й пошкоджують всі клітини, що швидко діляться, і пригнічують кістковий мозок. Тому вони, крім свого прямого ефекту, закономірно ведуть до лейкопенії.

При збільшенні дози лікарських засобів ризик появи побічних реакцій підвищується, наприклад розвивається лейкопенія від прийому цитостатиків, підвищується седативний ефект антигістамінних препаратів.

Хвороби серцево-судинної системи є визначальною причиною смерті людей, а гіпертонічна хвороба у цьому відіграє першорядну роль. Тому мільйони людей перебувають на лікуванні з приводу гіпертонічної хворобиі ішемічної хворобисерця. Для терапії в першу чергу використовуються бета-блокатори та блокатори кальцієвих каналів. У ході терапії спостерігається кілька варіантів клінічних формпобічних реакцій, пов'язаних із фармакологічною активністю препарату. Бета-блокатори, резерпін, метилдоп, клонідин викликають депресію. Тому пропранолол (анаприлін), особливо часто при прийомі якого спостерігається депресія, не повинен використовуватися людьми, які страждають від депресії або страждали від неї в минулому. Атенолол і надолол рідше призводять до таких побічним ефектам. Швидка стомлюваність часто викликається бета-блокаторами, резерпіном, метилдопою та клонідином. Бета-блокатори, метилдопа та низка інших лікарських засобів при лікуванні патології серцево-судинної системи викликають імпотенцію та інші види сексуальної дисфункції. Нерідко при прийомі антигіпертензивних препаратів, особливо гуанітідину, празозину та метилдопи спостерігається запаморочення і як наслідок – ортостатична гіпотензія при різкому підйомі з сидячого або лежачого положення. Це може призвести до падінь та переломів. Серед бета-блокаторів лабеталол найчастіше викликає запаморочення, зниження артеріального тискущо робить його препаратом другої лінії в терапії неускладненої гіпертонічної хвороби. Бета-блокатори можуть викликати бронхоспазм та провокувати напади астми, тому їх не слід використовувати хворим бронхіальною астмою, хронічним бронхітомабо емфіземою.

При повторному введенні лікарських засобів їхня дія може як зростати, так і зменшуватися. Збільшення ефекту пов'язані з їх накопиченням в організмі чи органах. Таке явище називається кумуляцією. Матеріальна кумуляція буває, коли лікарська речовина повільно виводиться з організму і накопичується в ній у токсичних кількостях, тому чергове введення лікарського засобу має проводитися після його значного виведення або руйнування.

Функціональна кумуляція, коли накопичується ефект, а чи не речовина, т. е. надходить чергова доза ліки, коли функція органу чи системи ще відновилася від першого введення. Так можливо, коли якийсь антихолінестеразний препарат виведений з організму або зруйнований, а кількість холінестерази ще не відновилася до фізіологічного рівня. Тоді при повторному введенні ліків функція органів збільшується за межі можливих фізіологічних коливань, тобто настає токсична дія.

Зниження ефекту при повторному застосуванні ліків називається звиканням,тобто настає толерантність до аналгетиків, проносних та інших засобів. Воно може бути пов'язане зі зменшенням всмоктування речовини, збільшенням швидкості інактивації та виведення, зниженням чутливості до речовини рецепторних утворень або зменшенням накопичення в тканині.

Одним із видів звикання є тахіфілаксія - звикання, що виникає дуже швидко, іноді після разового введення. Наприклад, ефедрин при частому повторному введенні (через 10-20 хв) викликає менше підвищення кров'яного тиску, ніж при першій ін'єкції.

До деяких речовин (частіше нейротропних засобів) при повторному введенні розвивається Лікарська залежність.Вона проявляється у людей непереборним прагненням до повторного

прийому речовини, зазвичай з метою підвищення настрою, поліпшення самопочуття, усунення неприємних переживань та відчуттів, що виникають при припиненні дії раніше введеної речовини.

Ідіосинкразія- Підвищена чутливість до лікарських засобів. Це буває після внутрішньовенного введення дрібним домашнім тваринам препаратів йоду, брому, деяких антибіотиків, а кішкам - речовин, що містять фенол.

2.10. Дія лікарських засобів при комбінованому введенні

У практичних умовах нерідко доводиться вводити тваринам не одну лікарську речовину, а одночасно кілька, оскільки один препарат часто не забезпечує належного ефекту. Бувають випадки, коли він діє короткочасно або впливає не тільки позитивно, але й побічно і т. д. Наприклад, для отримання наркозу комбінують м'язові релаксанти з інгаляційними або неінгаляційними наркотичними речовинами, місцевоанестезуючі з невеликими дозами міорелаксадів і. Здавна використовують комбіноване введення лікарських речовин, що забезпечують осмотичний тиск плазми крові, а тому замінюють її (розчин Рінгераг-Локка), або засіб, що покращує травлення (штучна карловарська сіль); при стенокардії серця часто застосовують суміші серцевих, седативних та спазмолітичних засобів (краплі Вотчала).

Комбінацію двох та більш однотипно діючих речовин називають синергізм.Якщо вони діють в одному напрямку, в результаті чого спостерігається більш виражений ефект, ніж при призначенні кожного з них окремо, і на одну і ту ж систему, говорять про п я мом с і не р г і з м е (дія рослинних в'яжучих та сполук вісмуту в кишечнику або снодійних та неінгаляційних наркотичних речовин). Непрямий (досвідчений) синергізм - коли речовини діють в одному напрямку, але на різні системи (розширення зіниці розчинами атропіну і адреналіну).

Якщо при введенні двох лікарських речовин фармакологічний ефект вищий за очікуваний, то таке явище називають потенцюванням(потенціювання нейролептика аміназину та неінгаляційної наркотичної речовини хлоралгідрату при застосуванні в малих дозах).

Антагонізм- протилежна дія двох або кількох речовин, коли одна речовина усуває дію іншої. Він може бути фізичним, хімічним та фізіологічним (прямим та непрямим).

Фізичний антагонізм – коли одна речовина, введена в організм, створить фізичну перешкоду для дії іншого засобу. Так, розчин адреналіну, введений під шкіру або іншим шляхом, звужує судини і таким чином перешкоджає всмоктуванню інших речовин; активоване вугілля, адсорбуючи токсичні речовини у шлунково-кишковому тракті, перешкоджає всмоктуванню їх у кров.

Хімічний антагонізм - коли ліки вступає в реакцію з іншим, у результаті утворюється речовина, яка не має фармакологічної активності. На цьому ґрунтується дія антидотів. Наприклад, кислоти нейтралізуються лугами, сполуки важких металів- Розчином унітіолу або тетаці-на кальцію або іншими речовинами.

Проте найчастіше можливий фізіологічний антагонізм, т. е. протилежний вплив одні й самі фізіологічні системи організму. У цьому буває прямий і непрямий (непрямий) антагонізм. Пряний антагонізм,коли дві речовини діють протилежно на ту саму систему (синапси і т. д.) або органи. Наприклад, розчин атропіну розширює зіницю, а пілокарпін звужує, або перша речовина розслаблює гладкі м'язи кишечника, а друга скорочує їх. Відбувається це тому, що обидві речовини діють в області закінчень холінергічних нервів (на постсинаптичну мембрану холінергічних синапсів) діаметрально протилежно, тому і функція кругового м'яза райдужної оболонки ока, що іннервується, змінюється по-різному. Або, наприклад, стимулятори ЦНС та наркотичні речовини діють неоднаково – одні збуджують ЦНС, інші пригнічують її. Цю обставину використовують у ветеринарній практиці при передозуванні тих чи інших речовин.

Коли дві речовини викликають протилежний ефект функції органу, діючи різні нервові структури чи ферменти, тоді проявляється непрямий антагонізм. Наприклад, зіниця звужується після нанесення на рогівку ока карбахоліну (діє на холінергічні синапси в круговому м'язі райдужної оболонки ока, що призводить до її скорочення - міоз), а адреналін (діє в області закінчень адренергічних нервових закінчень, розташованих у радіальних м'язах райдужної оболонки). подібно до їх збудження) викликає розширення зіниці.