Імунодепресанти. Лікарські засоби імуносупресивної дії II

18.03.2016

Мабуть, кожен з нас чув про те, наскільки важливим для кожної людини є імунітет, який вплив він на всі системи та органи людини. Завдяки наявної активності всіх захисних сил людське тіло здатне протистояти атакам інфекцій, вірусів та інших агресивних частинок.

Щороку величезна кількість людей відвідує лікаря зі скаргами на зниження імунної системи, намагаючись заповнити її самотужки. Але в деяких ситуаціях нормальна робота такої системи може шкодити, у цьому випадку лікаря доводиться виписувати імунодепресанти. Що це за препарати, як вони діють, та їх список ми наведемо нижче.

Дія лікарської групи

Імунодепресанти– це препарати, дія яких спрямовано придушення імунної системи людини штучним шляхом.

Найчастіше використовувати такі кошти необхідно під час оперативних втручань, наприклад, при пересадці органів, оскільки з допомогою можна попередити відторгнення організмом нових тканин. Крім цього, імунодепресанти можуть надати ефективне лікуванняпри різних аутоімунних захворюваннях.

Сьогодні можна виділити кілька груп таких препаратів, які можуть охарактеризувати себе наявністю імунодепресивних якостей. Кожен із них здатний вплинути на організм людини.

Так, наприклад, такі препарати, як цитостатики, відрізняються наявністю яскраво вираженої імуносупресивної властивості. Пояснюється воно присутнім у них, що пригнічує впливом на процеси розподілу лімфоцитів. Правда, подібна категорія препаратів не може надавати вибіркову дію, і часто можуть виявитися причиною виникнення ряду побічних ефектів.

Препарати Цитостатики здатні пригнічувати процеси кровотворення, їх прийом може спричинити початок розвитку тромбоцитопенії, лейкопенії, вторинних інфекцій, анемії та іншого. Найбільш популярним лікарським препаратом цієї групи вважається Азатіоприн.

Імунодепресанти також включають глюкокортикоїди, здатні надати переважну дію на продукцію інтерлейкінів і проліферацію Т-лімфоцитів. Подібні препарати здатні вплинути на організм, до них можна віднести Бетаметазон, Тріамцинолон, Метилпреднізолон і Преднізолон.

Також серед імунодепресантів можна виявити і ряд ефективних антибіотиків: такролімус та циклоспорин, а також препарат моноклональних антитіл – Даклізумаб. Кожен їх здатний надати ефективне вплив на імунну систему людини, у разі виникнення відповідних захворювань.

Використання лікарських засобів

Існує кілька найбільш поширених препаратів, здатних ефективно впоратися із захворюваннями. Ми наведемо список найдоступніших і затребуваних лікарських засобів, які можна придбати в аптеці.

Азатіоприн

Вибираючи імунодепресанти, рекомендуємо звернути увагу на азатіоприн. Такий лікарський засіб зазвичай виписується хворій людині у дозуванні чотирьох міліграм на кожен кілограм його ваги. Прийом препарату слід розпочинати за 1-7 днів до передбачуваного оперативного втручання, Після чого кількість засобу знижується до двох-трьох міліграм на кілограм маси хворого. За наявності інших недуг необхідний обсяг споживання лікарського засобу має становити близько півтора міліграма на кілограм ваги людини на добу.

Циклоспорин

Вводити такий лікарський препарат потрібно внутрішньовенно, добове дозування має поділятися на два прийоми. Наявний концентр препарату потрібно розвести в п'ятивідсотковому розчині глюкози, а його введення в організм має проходити протягом двох-шостій годин. Добова дозана початковому етапі лікування становить три-п'ять міліграм на кілограм людської ваги. Внутрішньовенне введення препарату в такий спосіб показано хворим, яким планується зробити пересадку. кісткового мозку.

Розчин, призначений для внутрішньовенного введення, необхідно розбавити з використанням фруктового соку, молока або охолодженого шоколадного напою. Рекомендується випити такий склад одразу. Капсули, у свою чергу, потрібно ковтати повністю.

Якщо хворому передбачається пересадка органів, йому виписують прийом 10-15 міліграм кошти на кілограм ваги за 4–12 годин на початок оперативного втручання. Надалі таке ж дозування засобу застосовується протягом одного-двох тижнів. Надалі вона зменшується до підтримуючої, становлячи 2-6 міліграм на кілограм ваги. Для проведення корекції аутоімунних захворюваньхворому призначається 2.5-5 міліграм на кілограм ваги циклоспорину на добу.

Даклізума

Такі імунодепресанти призначаються для внутрішньовенного введення, вводити його слід повільно до центральної або периферичної вени. Найчастіше використовують 1 мг/кг лікарського засобу на добу, розводячи його попередньо 0.9% розчином хлориду натрію. Перше введення препарату проводиться за добу до запланованої пересадки органів, подальше введення здійснюють з інтервалом у два тижні.

Корисні властивості препаратів

Такі препарати, необхідні при пересадці різних органів людини, дозволяють попередити відторгнення чужорідних тканин. Як можна судити з практики, використання таких засобів (супроводжується придушенням активної діяльності лімфоцитів) сприяє продовженню терміну життя пересадженого органу.

При лікуванні захворювань імунної системи, подібна категорія препаратів сприяє зупинці патологічних процесів таких захворювань: червоний вовчак, ревматоїдний артритабо уповільнює їх розвиток.

Різновиди препаратів для організму людини

Кожне з описаних ліків, що має імуносупресивні якості, здатне завдати шкоди організму внаслідок великого переліку різних побічних ефектів. Особливо велика кількість у препаратів групи цитостатиків. Наприклад, Азатіоприн може призвести до блювання, нудоти, втрати апетиту. У поодиноких випадках застосування такого препарату може спричинити розвиток токсичного гепатиту.

У цей час слід зазначити, що застосування лікарських засобів цієї групи сприяє закономірному пригніченню імунітету. Відповідно, всі хворі, які проходять лікування з використанням імунодепресантів, нестійкі до впливу різних хвороботворних мікроорганізмів та інших агресивних складових, у тому числі і тих, які є стійкими до антибіотичних лікарських засобів. Також є інформація, що придушення імунної системи може значно збільшити ймовірність утворення онкологічних хвороб.

Препарати, що пригнічують дію імунної системи – це достатньо сильні ліки, застосування яких можливе виключно за призначенням лікаря протягом обмеженого часу. У жодному разі не слід займатися самолікуванням, приймаючи ліки на власний розсуд.

Імуносупресорні засоби (імуносупресори) - засоби, що пригнічують імунну відповідь організму.
Імуносупресори застосовують для попередження реакції відторгнення трансплантанта, а також для придушення алергічних реакцій та аутоімунних процесів.
Імуносупресорну активність мають речовини різних фармакологічних груп.

Класифікація імуносупресорів

1. Цитостатичні засоби:

1. Препарати глюкокортикоїдів: преднізолон, дексаметазон.
2. Антибіотики з імуносупресорною активністю: циклоспорин (Сандім-мун), такролімус.
3. Препарати антитіл:

Як імуносупресор з групи цитостатиків найбільш часто застосовують азатіоприн.
Азатіоприн (Імуран) є синтетичним імідазольним похідним 6-меркаптопурину. Виявляє імуносупресивний та цитостатичний ефекти. Імуносупресорна дія пов'язана з порушенням активності Т-супресорів та зниженням проліферації В-лімфоцитів. За механізмом дії є антиметаболіт. При пероральному застосуванні у стінці кишечника та в лімфоїдній тканині азатіоприн метаболізується з утворенням 6-меркаптопурину, потім перетворюється на 6-тіоінозинову кислоту, яка конкурує з інозиновою кислотою, що бере участь у синтезі гуанілової та аденілової кислот. Даний механізм призводить до порушення синтезу ДНК та блоку редуплікації геному клітини у S-фазу клітинного циклу.
Препарат добре всмоктується з шлунково-кишкового трактув кров, його біодоступність становить 20%, що зумовлено високим пресистемним метаболізмом азатіоприну. Максимальна концентрація досягається протягом 2 год. Метаболізується в печінці; tw становить 5 год. Виводиться з жовчю та із сечею.
Застосовується для попередження тканинної несумісності під час пересадки органів; для лікування аутоімунних захворювань - ревматоїдного артриту, неспецифічного виразкового коліту, системного червоного вовчаку, вовчакового нефриту та ін. При призначенні препарату можливі: нудота, блювання, анорексія, лейкопенія, тромбоцитопенія, висипання на шкірі, інфекція

Механізм імуносупресорної дії препаратів глюкокортикоїдів пов'язаний з пригніченням продукції інтерлейкінів та проліферації Т-лімфоцитів. На відміну від цитостатиків, препарати глюкокортикоїдів мають більш вибіркову дію (не впливають на еритро-, тромбо- та лейкопоезу, меншою мірою пригнічують продукцію В-лімфоцитів).
Як імуносупресори застосовуються синтетичні препарати глюкокортикоїдів: преднізолон, метилпреднізолон, тріамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. Синтетичні препаратиглюкокортикоїди при прийомі внутрішньо швидко всмоктуються, у крові на 60-70% зв'язуються зі спеціальним транспортним білком транскортином та альбумінами, інактивуються в печінці, мають більш тривалу дію, ніж ендогенні глюкокортикоїди.
Як імуносупресори препарати глюкокортикоїдів застосовують для лікування аутоімунних захворювань (ревматизм, ревматоїдний артрит, деформуючий остеоартроз, системний червоний вовчак, склеродермія, хвороба Бехтерева, гемолітична анемія та тромбоцитопенія та ін.), комплексної терапії- для попередження реакції відторгнення трансплантату та злоякісних новоутворень.
При тривалому системному застосуванні препаратів глюкокортикоїдів розвиваються такі побічні ефекти: ульцерогенна дія, кушінгоїдний синдром (ожиріння з переважним відкладенням жиру в області обличчя, грудей), стероїдний діабет, остеопороз, атрофія шкіри та м'язів, затримка натрію та води в організмі, артеріальна гіпертензія хронічних інфекцій, порушення менструального циклу, патологія ЦНС, катаракта, синдром відміни
Циклоспорин (Сандімун) - антибіотик, що продукується грибами, є нейтральним гідрофобним циклічним пептидом, що складається з 11 амінокислот. Пригнічує продукцію інтерлейкіну-2, що призводить до пригнічення диференціювання та проліферації Т-лімфоцитів. Біодоступність прийому внутрішньо становить 30%. Максимальна концентрація досягається через

1. ч. tw у здорових добровольців становить 6,3 год, а у хворих з тяжкими захворюваннями печінки – до 20 год. Виводиться через шлунково-кишковий тракт та нирками. Препарат показаний для попередження алогенної трансплантації серця, легень, печінки, підшлункової залози та інших органів при пересадці кісткового мозку; при аутоімунних захворюваннях. При призначенні препарату можуть розвинутися: порушення функції нирок та печінки, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, панкреатит, підвищення АТ, головний біль, парестезії, судоми, алергічні реакції, гіперплазія ясен, тромбоцитопенія, затримка калію та рідини.

Даклізумаб – препарат моноклональних антитіл до рецепторів інтерлейкіну-2 (ІЛ-2). Пригнічує ІЛ-2-залежну проліферацію Т-лімфоцитів, пригнічує синтез антитіл та імунну відповідь на антигени. Застосовується для профілактики відторгнення трансплантата під час пересадки нирок. Призначається в комбінації з циклоспорином та глюкокортикоїдами. Даклізумаб може викликати такі побічні ефекти: утруднення дихання, лихоманку, гіпертензію або гіпотензію, тахікардію, набряки на ногах, набряк легені, тремор, нудоту, інфекційні ускладнення, гіперглікемію, артралгію, міалгію, головний біль, безсоння, диспепсію, діарею.
Взаємодія імуносупресорних засобів з іншими лікарськими засобами

1. ІМУНОСТІМУЛЮЮЧІ ЗАСОБИ (ІМУНОСТИМУЛЯТОРИ)

Випускається як 0,005% розчину. Застосовується при лікуванні імунодефіцитних станів.
Всі препарати цієї групи протипоказані вагітним, мієлопід та імунофан протипоказані за наявності резус-конфлікту матері та плода.

Сама собою терапія призначена у тому, щоб придушити небажані реакції імунітету на подразники.

Часто дана технологія застосовується для того, щоб позбутися від аутоімунних хвороб - це патології, під час яких дуже сильно страждає імунна система, на організм здійснюються атаки і власні органи від цього руйнуються. Докладніше про визначення протизапальної та імуносупресивної терапії при ревматологічних захворюваннях та хворобах нирок – далі.

Що це таке?

Нерідко можна почути про те, що вчасно трансплантації застосовується імуносупресивна терапія, вона необхідна для того, щоб запобігти можливим нападам відторгнення органу, який був пересаджений з іншого організму. Також вона широко застосовується після трансплантації кісткового мозку. Таке лікування дуже важливо для того, щоб виконати профілактику захворювання, а також під час гострої фази.

Ускладнення

Існують і хронічні реакції трансплантату на нового господаря, інакше називаються ускладнення імуносупресивної терапії при гломерулонефриті. Це викликано тим, що система донора починає негативно впливати на організм хворого. На жаль, імуносупресивна терапія спричиняє негативні наслідки, збільшується ризик. інфекційного захворювання, саме тому дана методикаповинна поєднуватись з іншими заходами, які призначені для зниження ризиків зараження.

Лікування

Специфічна імуносупресивна терапія у своєму розпорядженні має цитостатики, глюкокортикоїди. Ці лікарські засобидругорядні, як і "Сіролімус", "Такролімус" та інші. Паралельно застосовуються інші засоби такі, як моноклональні антитіла. Вони призначені для того, щоб позбутися негативних впливівна певному клітинному рівні імунної системі.

Підтримуюча імуносупресія

Показань імуносупресивної терапії при гломерулонефриті досить багато. Але основним є таке: дана процедура повинна забезпечувати якнайбільшу тривалість життя з тим трансплантатом, який був поміщений в організм людини. А це, у свою чергу, є визначальним і водночас адекватним придушенням імунітету в момент ризику. Таким чином мінімізуються побічні ефекти.

Одна процедура може бути розділена на кілька періодів, допускається 2:

• Перший – це до року після процедури вважається ранньою підтримкою. У цей часовий проміжок відбувається поступове планове зниження дози імунодепресантів.
• Другий період більш затяжний здійснюється через рік після того, як триває функціонування пересадженої нирки або будь-якого іншого органу. І той момент, коли імуносупресія набуває більш стабільного рівня і досить проміжного доповнення, припиняються ризики ускладнення.

Підбір препаратів

Відповідно до всіх сучасних протоколів, пов'язаних із супресивною терапією, для позитивного результату використовується ще й мікофенолату. Порівняно з іншими застосовуваними азатіопринами, немає прояву гострого відторгнення, вони на порядок менші. Виходячи з цих спостережень, стає зрозуміло, що збільшується рівень виживання після трансплантації.

Залежно від пацієнта та його конкретних ризиків виявляються індивідуальні імуносупресивні препарати. Цей вид підбору вважається обов'язковим, який у жодному разі не можна ігнорувати. На стандартні препарати призначається заміна, і це є оптимальним рішенням у разі неефективної дії того чи іншого підбору лікарських засобів.

Непоодинокі випадки появи діабету після того, як відбувається трансплантація органу. Це може бути викликане стероїдами у тих пацієнтів, у яких відбуваються порушення в обробці глюкози, з'являється посттравматичний діабет, внаслідок цього доцільно зменшити дозу або навіть взагалі відмінити прийом будь-яких стероїдів. Але іноді бувають такі ситуації, що цей захід не допомагає, тому необхідно буде наглядати й інші варіанти лікування.

Гостро відторгнення трансплантата

Гостро відображення є ознакою того, що імунітет дав свою рецидивну відповідь, яка призначена для антигенів донора. Якщо з'являється такий стан, це говорить про те, що великий ризик збільшення креатиніну. Отже, сечовиділення стає на порядок нижче і з'являється біль і ущільнення в області транспорту.

Технічні симптоми, які представлені, мають високою чутливістю, мають свої специфічні показники та характеристики, що впливає на імуносупресивну терапію Саме тому на першому етапі лікування необхідно виключити будь-які другорядні причини дисфункції. А щоб точно переконатися в гострому відторгненні трансплантата, необхідно виконати біопсію органу, який пересадили. Слід зазначити той факт, що біопсія є ідеальним обстеженням після такого незвичайного лікування. Це необхідно для того, щоб запобігти гіпердіагностиці гострого відторгнення після того, як минуло трохи часу після трансплантації.

Що робити після першого епізоду поразки?

У той момент, коли відбулося перше загострення, яке, у свою чергу, несе за характеристиками клітинне відторгнення та збільшується чутливість, лікарі рекомендують як лікування використовувати пульс терапію. Вона дозволяє, в основному, запобігти відторгненню. Для того, щоб виконати цей захід, використовується "Метилпреднізолон". Ефективність цієї процедури оцінюється через 48 або 72 години після лікування. А до уваги береться динаміка рівня креатиніну. Фахівці наголошують на фактах, що вже на 5 добу після того, як починається лікування, показники креатиніну повертаються у вихідне положення.

Трапляються такі випадки, що вони залишаються на весь період гострого відторгнення. Але одночасно з тим, як проводитиметься терапія, необхідно переконатися в тому, що концентрація знаходиться в допустимому діапазоні. Що стосується дози "Мікофенолати", то вона в жодному разі не повинна бути нижчою за рекомендовану норму. У разі розвитку безрідного гострого відторгнення незалежно від того, адекватно проходить підтримка чи ні, необхідно здійснити конверсію на такролімус.

Що ж до повторної пульс-терапії, вона приносить ефект лише у разі лікування гострого відторгнення, але заодно варто враховувати те що, що даний методзастосовується трохи більше двох разів. На жаль, другий період відторгнення вимагає тяжкого стероїдного впливу. Необхідне призначення препарату, який вестиме боротьбу з антитілами.

Вчені, які займаються цим питанням, рекомендують розпочинати лікування антитілами відразу ж після того, як було розпочато пульс-терапію. Але є й інші прибічники цієї теорії, вони припускають, що потрібно після курсу терапії почекати кілька днів і потім застосовувати стероїди. Але якщо орган, який був встановлений в організмі, починає погіршувати свою роботу, це говорить про те, що необхідно змінювати курс лікування.

Правильне лікування під час хронічного ушкодження трансплантату

Якщо трансплантат поступово починає не виконувати свої функції, то це говорить про те, що сталося відхилення від норми або виник фіброз, дається взнаки хронічне відторгнення.

Щоб отримати хороший результат після пересадки, необхідно раціонально використовувати всі сучасні можливості, застосовувати імуносупресивну терапію, використовувати комплексну медикаментозну методику. Проводити своєчасну діагностику, здійснювати спостереження, виконувати профілактичне лікування. За деяких видів процедур рекомендують користуватися сонцезахисним кремом. І імуносупресивна терапія в цьому випадку буде набагато ефективнішою.

Як і в будь-якому іншому напрямку, імуносупресивні ліки мають побічні ефекти. Всім добре відомо, що прийом будь-якого препарату здатний викликати неприємні прояви в організмі, про які необхідно попередньо дізнатися і бути готовим боротися.

Під час застосування препаратів, призначених для лікування, особлива увага приділяється артеріальної гіпертензії. Хочеться відзначити той факт, що у разі тривалого лікування, артеріальний тискпідвищується набагато частіше, це зустрічається у 50% хворих.

Нові розроблені імуносупресивні препарати мають меншу кількість побічних дій, але, на жаль, іноді їх вплив на організм призводить до того, що у пацієнта з'являється психічний розлад.

"Азатіоприн"

В імуносупресивній терапії при гломерулонефриті цей препарат застосовується протягом 20 років, що слід брати до уваги. Він здійснює придушення синтезу ДНК та РНК. В результаті виконаної роботи відбувається порушення під час поділу зрілих лімфоцитів.

"Циклоспорин"

Цей лікарський засіб є пептидом, що має рослинне походження. Він видобувається із грибків. Цей препаратзаймається тим, що порушує синтез і блокують знищення лімфоцитів та розповсюдження їх в організмі.

"Такролімус"

Препарат грибкового походження. По суті, він виконує такий же механізм дії, як і попередні засоби, але, на жаль, внаслідок застосування цих ліків збільшується ризик захворювання цукровим діабетом. На жаль, цей препарат є менш ефективним у період відновлення після трансплантації печінки. Але в той же час, цей лікарський засіб призначається у тому випадку, коли відбувається трансплантація нирки, і вона знаходиться на стадії відторгнення.

"Сіролімус"

Даний лікарський засіб, як і попередні два, грибкового походження, але в нього інший механізм впливу на організм людини. Він займається тим, що знищує проліферацію.

Судячи з відгуків як пацієнтів, так і лікарів, стає відомо, що своєчасне застосування лікарських засобів під час трансплантації є гарантією того, що збільшується шанс на виживання пересадженого органу та запобігає можливі причинийого відторгнення.

Перший період часу пацієнт перебуває під пильним контролем фахівців, вони постійно займаються тим, що моніторять стан здоров'я пацієнта, фіксуються різні реакції на ті чи інші подразники, все необхідно для того, щоб у разі перших ознак відторгнення пересадженого органу робити спроби запобігти цьому.

Продовження таблиці 4

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДИ
Глюкокортикостероїди складають одну з основних груп імуносупресорів клітинного та гуморального імунітетуіз досить глибоко вивченим механізмом дії. Імунодепресивний ефект глюкокортикостероїдів не пов'язаний з деструкцією та лізисом лімфоцитів, як це має місце при використанні цитотоксичних препаратів. Швидше за все, він пов'язаний зі зміною міграції лейкоцитів та їх функціональної здатності як клітин-ефекторів, а також інгібіцією продукції або вивільнення розчинних медіаторів запалення. Функціональні зміни в лімфоцитах, пов'язані із застосуванням глюкокортикостероїдів, включають зниження диференціації та проліферації, зменшення кількості поверхневих рецепторів, придушення продукції інтерлейкіну-2, що здійснюється Т-клітинами, зниження хелперної та збільшення супресорної активності.
Глюкокортикостероїди впливають на багато фаз імунної відповіді. Індуктивна фаза може гальмуватись блокуванням поверхні лімфоцитів. Оптимальний імуносупресивний ефект спостерігається при їх короткочасному застосуванні. Тривале застосування викликає прояв побічної дії. Усі похідні цієї групи речовин переважно дають однаковий ефект, різні лише дозування і рівень виразності побічної дії. Особливо часто використовуються преднізолон, тримцинолон та дексаметазон.

Імуносупресивні лікарські засоби(Імунодепресанти) - це препарати різних фармакологічних та хімічних груп, які пригнічують імунологічні реакції організму. Призначають для лікування важких аутоімунних захворювань та пригнічення реакції відторгнення трансплантату, а також для ослаблення запальних процесів неясної етіології. Деякі імунодепресанти входять до арсеналу протипухлинних лікарських засобів.

Класифікація імуносупресивних лікарських засобів:

1. Антиметаболіти: меркаптопурин, азатіоприн, метотрексат, бреквінар, мікофенолат мофетилу, алопуринол та ін;

2. Алкілуючі сполуки: циклофосфан, хлорбутин та ін.

3. Антибіотики циклоспорин А, такролімус (FK 506), хлорамфенікол, протипухлинні (актиноміцин: дактиноміцин) та ін;

4. Алкалоїди: вінкрістин, вінбластин;

5. ГКС: гідрокортизон, преднізолон, дексаметазон та ін;

6. Антитіла: антилімфоцитарний глобулін (АЛГ), антитимоцитарний глобулін (АТГ), моноклональні антитіла (ОКТ-3, Симулект, Зенапакс) та ін;

7. Похідні різних груп НПЗП ( ацетилсаліцилова кислота, парацетамол, диклофенак натрію, напроксен, кислота мефенамінова та ін.), Ферментні препарати(аспарагіназа), похідні 4-амінохіноліну (делагіл), гепарин, кислота амінокапронова, препарати золота, пеніциламін та ін.

Серед сучасних методівпридушення імунітету (призначення специфічних антигеніві антитіл, антилімфоцитарної та антимоноцитарної сироваток, рентгенівське опромінення, видалення лімфоїдної тканини) перевага віддається призначенню імуносупресантів як у вигляді мототерапії, так і у поєднанні з іншими ЛЗ.

Фармакодинаміка. Дія імуносупресантів на клітини імунокомпетентної системи є неспецифічною. Вплив їх спрямований на фундаментальні механізми клітинного поділу та ключові етапи біосинтезу білка. різних клітинах, зокрема імунокомпетентних. Незважаючи на універсальні цитостатичні властивості, імунодепресанти розрізняються за спрямованістю на певні етапи імуногенезу, що важливо враховувати при виборі препарату, адекватного кожної конкретної ситуації (рис. 15.1). Фармакологія окремих груп приведена в розд. "Протипухлинні засоби".

Усі відомі нині імунодепресанти виявляють різну активність. М'яку імуносупресивну дію мають НПЗЗ, гепарин, препарати золота, пеніциламін, хлорохін та деякі інші, у зв'язку з чим їх нерідко називають "малими" імуносупресантами. Помірний імуносупресивний ефект виявляють середні дози кортикостероїдів. Потужними є цитостатики (препарати, що застосовуються як протипухлинні), зокрема антиметаболіти та алкілуючі сполуки, антитіла, антибіотики та ін., які вважають справжніми імуносупресорами, або «великими» імуносупресантами.

Рис. 15.1. Точки застосування імуносупресантів

Показання. Для вибору імунодепресанти загальним орієнтиром може бути класифікація, в якій виділяються 3 основні групи:

I група поєднує сполуки, які виявляють найбільш виражений імуносупресивний ефект при введенні перед антигенною стимуляцією або одночасно з нею. Можливими точками їх впливу є механізми розпізнавання, переробки АГ та передачі інформації. До цієї групи відносяться деякі алкілуючі сполуки, кортикостероїди та ін.

II група препаратів здійснює імуносупресивний ефект при введенні через 1-2 доби після антигенної стимуляції, тому що в цей час відбувається гальмування проліферативної фази імунної відповіді. При їх введенні в організм в АГ або більш ніж через тиждень після нього, імуносупресивний ефект не розвивається. У цю групу входять антиметаболіти, алкалоїди, актиноміцин та більшість алкілуючих сполук.

ІІІ група містить сполуки, які є ефективними як до, так і після антигенної дії. Вони, як правило, кілька точок додатка в ланцюзі імунної відповіді. До цієї групи належать, наприклад, АЛГ, АТГ, циклофосфамід, аспарагіназ.

Наслідуючи цю класифікацію, препарати І групи слід призначати при трансплантації органів, коли необхідно досягнення імунотолерантності з метою запобігання розвитку реакції "трансплантат проти господаря". При аутоімунних захворюваннях, коли необхідно загальмувати проліферативні процеси, у разі тривалої сенсибілізації антигеном на кшталт "ланцюгової реакції", доцільно застосовувати препарати ІІ або ІН груп.

Спектр препаратів, які необхідно використовувати, та схеми дозування залежать від специфіки розладів. У таблиці 15.3 наведено деякі аспекти клінічного застосування імуносупресивних засобів.

Таблиця 15.3

Показання до призначення імуносупресантів

Практичний досвід показує, що імунодепресанти легко пригнічують первинну імунну відповідь, важче – вторинну. У зв'язку з цим імунодепресанти рекомендують призначати на початку захворювання. Оскільки більшість істинних імуносупресорів мають обмежений вплив на ефекторні механізми імунної відповіді, одночасно з ними застосовують глюкокортикостероїди або НПЗЗ, які зменшують інтенсивність ефекторних реакцій.

Необхідно відзначити, що хоча деякі препарати, що застосовуються при хіміотерапії раку, використовуються і для імуносупресії, лікування цих категорій хворих ґрунтується на різних принципах. Різниця в характері та кінетиці проліферації пухлинних та імунних клітиндозволяє забезпечити більшу вибірковість токсичної діїпрепарату щодо небажаного імунного клону при аутоімунних захворюваннях, ніж при лікуванні пухлини Для імуносупресії цитостатики використовують щодня у низьких дозах. Ті ж засоби при хіміотерапії раку призначають уривчасто у великих дозах, що викликає відновлення імунітету між "" ударними "курсами.

Призначаючи імунодепресанти, слід пам'ятати, що ряд препаратів (наприклад, азатіоприн, меркаптопурин, дактиноміцин, циклофосфамід і т.д.) дозою, меншою від лікувальної, можуть стимулювати окремі ланки імунної системи і, таким чином, замість імуносупресорної дії виробляти імунності маятника"). Тому імунодепресанти необхідно призначати такою дозою, яка забезпечує виражене гальмування імунітету (проліферацію). Лікування, як правило, триває від декількох тижнів до року і більше. Через відміну препарату можливі рецидиви або погіршення перебігу захворювання. При досягненні терапевтичного ефекту слід переходити на підтримуючу дозу, яка у 2-3 рази нижча.

Поки що неможливо впливати на ізольовані клітинні групи та проводити селективну імунотерапію, тому найчастіше найбільший терапевтичний ефект викликає комбіноване застосування імуносупресивних засобів. Комбіноване лікуваннядозволяє знизити дози вибраних засобів у 2-4 рази проти звичних і не лише досягти кращого ефекту, а й кращої переносимості препаратів.

Побічна дія. Імуносупресанти дуже токсичні. Отже, якщо застосування імуносу-пресорів при трансплантації органів є життєво необхідним, то питання доцільності призначення їх для лікування аутоімунних захворювань кожен раз має вирішуватися індивідуально. Призначення імуносупресорів слід робити лише тоді, коли можливості іншої терапії вичерпані, а шанси на успіх перевищує ризик імуносупресії.

Ускладнення, що викликаються імуносупресантами, є надзвичайно небезпечними і повинні враховуватися при кожному вирішенні питання про доцільність проведення імуносупресивної терапії. Побічні ефекти можуть виникати на ранніх та пізніх термінах після призначення імуносупресивної терапії.

На ранніх термінах Найчастіше спостерігаються такі ускладнення.

1. Порушення функцій кісткового мозку. Це ускладнення внаслідок малої селективності імуносупресантів, які вражають усі клітини з високою мітотичною активністю. Кістковий мозок уражається практично у всіх хворих при тривалій терапії із призначенням високих доз. Порушення гемопоезу особливо часто виникають при лікуванні метотрексатом та алкілуючі сполуки. При застосуванні середніх доз азатіоприну та актиноміцину вони спостерігаються рідко.

2. Порушення функцій шлунково-кишкового тракту. При застосуванні імуносупресивних препаратів часто спостерігаються нудота, блювання, пронос. Іноді ці розлади самостійно зникають навіть за тривалого лікування. У деяких випадках виникають шлунково-кишкові кровотечі, особливо це притаманно метотрексату. Для зняття або зменшення цих побічних ефектів рекомендується вводити препарати парентерально.

3. Схильність до інфекцій. Найбільша небезпека для виникнення інфекцій спостерігається при комбінуванні імуносупресантів із кортикостероїдами. Слід зазначити, що іноді навіть на цьому фоні можуть виникати грибкові, що важко протікають і бактеріальні захворювання. При проведенні профілактичних щеплень імуносупресивну терапію скасовують.

4. Алергічні реакції. Найчастіше вони виникають при введенні імуносупресантів із групи антитіл і виявляються у вигляді шкірних уражень, медикаментозної лихоманки, еозинофілії.

Порушення, які виявляються на пізніх термінах, ще не вивчені. їх слід відрізняти як від проявів самого захворювання, так і від розладів, що виникають від прийому імуносупресантів:

1. Канцерогенна дія. Цитостатичні препарати можуть мати онкогенну дію, оскільки вони призводять до змін ДНК і водночас – генетичного коду. Одночасно може блокуватися імунологічний контроль за індукцією та зростанням пухлинних клітин. Злоякісні пухлини (лімфосаркоми) у хворих, що підлягають імуносупресії з метою придушення реакції відторгнення трансплантату, з'являються у 100 разів частіше, ніж у решти населення.

2. Вплив на репродуктивну функцію та тератогенний ефект. Імуносупресивна терапія може спричинити безпліддя у жінок та чоловіків. Це ускладнення відзначають від 10 до 70% випадків. Дані про тератогенну дію препаратів не є однозначними. Принаймні, рекомендується уникати вагітності хоча б 6 місяців після закінчення курсу лікування.

3. Імуносупресанти викликають затримку зростання у дітей.

4. Інші ускладнення (фіброз легень, синдром гіперпігментації, геморагічні цистити, алопеція). При застосуванні антиметаболітів спостерігаються порушення функції печінки. Алкалоїди барвінку мають нейротоксичну дію.

Раціональна імуносупресивна терапія можлива лише за умови імунологічного контролю та постійного спостереження лікаря.

Протипоказання. Оскільки імунні захворювання дуже часто мають несприятливе прогнозування, то протипоказання щодо імуносупресивної терапії є відносними. Особливо обережними слід бути за таких ситуацій: наявність інфекції, недостатня функція кісткового мозку, зниження функції нирок (небезпека по кумуляції), вагітність, порушення функції печінки, нирок, органічні порушення в імунній системі, онкозахворювання. Слід підходити виважено до призначення імуносупресантів дітям та підліткам.

• Раніше використовували терміни "імунодепресія", "імунодепресанти" Проте на сьогодні загальноприйнятим є коректне визначення "пригнічення імунітету" як "імуносупресія" ("імунодепресанти").
• Лікарські засоби, зазначені в цій рубриці, не мають самостійного клінічного значення, їх призначають у комплексній імуносупресивній терапії у поєднанні з іншими імуносупресантами, які відносяться до 1-5 груп.